Los corticosteroides suprimen la inflamación. Sus funciones principales son : Reducen la inflamación y a la vez afectan el sistema inmunitario. Puede reducir los signos y síntomas de las afecciones inflamatorias, como la artritis, el asma o los sarpullidos. Es posible que deba tomar corticoides para tratar: o Artritis o Asma o Enfermedades autoinmunes como el lupus y la esclerosis múltiple o Afecciones de la piel, tales como eccema y erupciones cutáneas o Algunos tipos de cáncer Estos tipos de medicamentos son muy peligrosos ya que su uso prolongado puede causar Sindrome de Cushing. Las hormonas tiroideas cumplen funciones muy importantes durante el desarrollo, interviniendo en la maduración de muchos tejidos, como el SNC, el hueso o el intestino. Además, en el individuo adulto contribuye al mantenimiento de la función de casi todos los tejidos, pero especialmente hígado, sistema nervioso y corazón. Pasan al interior de las células. El páncreas tiene dos funciones principales, la función exocrina y la función endocrina. Las células exocrinas del páncreas producen enzimas que ayudan a la digestión. Cuando los alimentos ingresan al estómago, las glándulas exocrinas liberan enzimas dentro de un sistema de conductos que llegan al conducto pancreático principal. El conducto pancreático libera las enzimas en la primera parte del intestino delgado (duodeno), donde las La función endocrina, la que envuelve la producción de enzimas ayudan en la digestión de las grasas, hormonas o sustancias que se producen en una parte del los carbohidratos y las proteínas de los organismo y que circulan en el torrente sanguíneo para alimentos. influir en otra parte distinta del organismo. Las dos hormonas pancreáticas principales son la insulina y el glucagón. Las células del islote de Langerhans dentro del páncreas producen y secretan insulina y glucagón al torrente sanguíneo. La insulina sirve para bajar el nivel de glucosa en la sangre (glucemia) mientras que el glucagón lo aumenta. Juntas, estas dos hormonas principales trabajan para mantener el nivel adecuado de glucosa en la sangre. I) • La testosterona, es en realidad una prohormona ya que para ejercer su acción fisiológica o farmacológica debe reducirse en posición 5-_ a dihidrotestosterona, que es la hormona activa. Los testículos también producen estradiol que ejerce algunas acciones metabólicas y androgénicas. La androsterona, metabolito de la dihidrotestosterona y la etiocolanolona, metabolito de la testosterona son los principales productos de acción androgénica de excreción urinaria, ambos fisiológicamente inactivos • • • • • • TESTOSTERONA Y DERIVADOS TESTOSTERONA: Propionato Ciclopentil (Propionato o Cipionato) Enantato (Testoviróndepot) Enantato + Propionato (Testovirondepot) Undecanoato (Undestor) Propionato + fenilpropionato + isocaproato (Sustanon) METILTESTOSTERONA FLUOXIMESTERONA TESTENOLONA (Teslac) antineoplásico II)ANDRÓGENOS ANABÓLICOS Nandrolona decanoato (Deca-durabolin) • Nandrolona fenilpropionato y desoxicorticosterona (Docabolin) • Oximetolona • Metenolona • Estanozolol III) ANTIANDRÓGENOS • Ciproterona, acetato • Flutamida • Finazterida (inhibidor de la 5-a-reductasa) MECANISMO DE ACCIÓN La testosterona y los andrógenos atraviesan fácilmente la membrana celular y se unen a receptores intracelulares específicos. FARMACOCINÉTICA La testosterona no se administra por vía oral ya que es rápidamente metabolizada en el hígado. En cambio los ésteres, pr opionato, cipionato o enantato administrados por vía i.m. son efectivos farmacológicamente. La metiltestosterona, fluox imesterona y los andrógenos anabólicos pueden administrarse por vía oral, son de acción corta y generan importantes efectos adversos luego de su uso prolongado. ACCIONES FISIOFARMACOLÓGICAS Acciones sexuales: La testosterona es necesaria para el normal desarrollo de los genitales externos. Ello incluso durante el primer trimestre de la vida fetal. Si la síntesis fetal de andrógenos es insuficiente, por un error enzimático congénito o por defectos del receptor, el fenotipo genital puede ser femenino o ambiguo. Son los llamados pseudohermafroditas, los verdaderos Acciones sobre la hipófisis: Por retroalimentación negativa la testosterona inhibe la secreción de las gonadotrofinas hipofisarias. La testosterona o la DHT inhiben en el hipotálamo la producción de los factores de liberación de gonadotrofinas hacia el sistema portal hipotálamohipofisario. Acciones metabólicas: Los andrógenos y la testosterona producen en general efectos anabólicos y de tipo mineralocorticoide: -Aumento de la síntesis de proteínas. -Incremento de la retención de nitrógeno y balance de N positivo. -Acción miotrófica: Aumento de la masa muscular. -Aumento de la estatura corporal: Efecto sobre huesos largos. -Aumento del peso corporal. -Retención de sodio, cloro y agua: acción mineralocorticoide. -Retención de fósforo y potasio EFECTOS ADVERSOS DE LOS ANDRÓGENOS Efectos androgénicos adversos (masculinización): estos efectos son dosis dependientes en general y ocurren cuando los tejidos blanco son estimulados excesivamente. Adquieren una mayor trascendencia en la mujer y en niños en la edad prepuberal. En la mujer puede aparecer crecimiento de la barba, voz grave, irregularidades del ciclo menstrual, incluso amenorrea, incremento de la masa muscular, hipertrofia del clítoris y otros. Hepatotoxicidad: Ictericia colestásica. Carcinoma hepático Retención hidrosalina Disminución de la espermatogénesis y efectos secundarios feminizantes: En tratamientos prolongados con andrógenos se suprime la secreción de gonadotrofinas lo que ocasiona hipotrofia testicular, disminución del peso de los testículos y depresión de la espermatogénesis. ANTIANDRÓGENOS Los antiandrógenos son drogas que inhiben la síntesis de testosterona o bloquean el receptor androgénico. 1. Antagonistas de la testosterona: • CIPROTERONA ACETATO (Diane) • FLUTAMIDA (Eulexin, Flutamida) Inhibidores de la 5-alfa-reductasa: FINAZTERIDA La fianzterida es un inhibidor competitivo de la 5- a -reductasa por lo que causa una marcada disminución de la conve rsión testosteron-dihidrotestosterona. La finazterida no aumenta la secreción de LH ni FSH, y es un agente potencialmente útil para el tratamiento de la hiperplasia benigna de próstata y posiblemente para el carcinoma prostático. Otros agentes: Los factores de liberación gonadotróficos (GnRH) o los análogos farmacológicos como buserelín o leuprolide, sobre todo estos últimos, inducen en tratamientos prolongados una inhibición de la liberación de gonadotrofinas y consecuentemente una supresión de la síntesis de testosterona. Los análogos de GnRH reducen la secreción gonadotrófica por down regulation de los receptores gonadotróficos de membrana, en las células de la hipófisis anterior. Están indicados primariamente en el tratamiento de carcinoma de próstata metastásico. La disfunción eréctil es la incapacidad para lograr o mantener una erección satisfactoria para una relación sexual. La mayoría de los casos se relacionan con trastornos vasculares, neurológicos, psicológicos u hormonales; los fármacos también pueden ser una causa. La evaluación generalmente incluye la búsqueda de trastornos subyacentes y la determinación de las concentraciones de testosterona. Las opciones para el tratamiento son los inhibidores de la fosfodiesterasa orales, las prostaglandinas intrauretrales o intracavernosas, los dispositivos de erección por vacío y los implantes quirúrgicos. Hay dos tipos de disfunción eréctil (DE): • Disfunción eréctil primaria, el hombre nunca ha sido capaz de lograr o mantener una erección • Disfunción eréctil secundaria, adquirida posteriormente en la vida de un hombre que previamente era capaz de alcanzar erecciones El ovario produce en lo refe rente a su función endócrina, estrógenos y progesterona, en forma cíclica y controlada. En Farmacología y Terapéutica, se utilizan estas mismas hormonas naturales, sus modificaciones semisintéticas o agentes estrogénicos o progestacionales directamente sintéticos, algunos de ellos, de origen no esteroide. Mecanismo de acción: La especificidad de la acción estrogénica, depende de la presencia de receptores intracelulares. Regulación de receptores femeninos: Los estrógenos y la progesterona ejercen una influencia modulatoria sobre la concentración de sus propios receptores. El estradiol, principalmente durante la fase folicular del ciclo, induce la síntesis y el desarrollo de los receptores para estrógenos y progesterona, aumentando su concentración. La progesterona por el contrario, ejerce un efecto negativo, inhibitorio, sobre el número de sus propios receptores para estrógenos en el endometrio. CLASIFICACIÓN DE ESTRÓGENOS Y ANTIESTRÓGENOS A: ESTRÓGENOS: Estrógenos naturales: Estradiol- 17- betaestradiol -Benzoato (Progynon B) -Valerato ( Progynon De- pot). -Cipionato o ciclopentilpropanato (Estradep). -Enantato (en combina ciones Perlutal). -Diundicelinato (Etros terón) -Hemisuccinato (Eutocol) -Estrona -Estrógenos conjugados (Premarín). -Estriol ( Orgestriol) -Succinato ( Stytanon) Estrógenos semisintéticos y sintéticos -Esteroides (Derivados del estradiol) -Etinilestradiol -Mestranol -Quinestrol (Qui- Lea). No esteroides ( Derivados del estilbeno) -Dietilstilbestrol -Dienestrol (Dienoestrol) -Clorotrianisene (Hormonisene) -Hexestrol -Benzestrol -Dietildioxistilbestrol (Fosfotilben). ANTIESTRÓGENOS -Clomifeno (Genozym) -Tamoxifen (Tamoxifen Gador, Nolvadex). -Danazol (Ladogal). Las pequeñas dosis de progestágenos administradas por vía oral o por implantación subcutánea pueden usarse para anticoncepción. Son en particular útiles en personas en quienes es indeseable la administración de estrógenos. Son casi tan eficaces como los dispositivos intrauterinos o las píldoras combinadas que contienen 20 a 30 μg de etinilestradiol. Existe una elevada incidencia de hemorragia anormal. También puede lograrse la anticoncepción eficaz por inyección de 150 mg de acetato de medroxiprogesterona de depósito (DMPA, depot medroxyprogesterone acetate) cada tres meses. Después de una dosis de 150 mg, se inhibe la ovulación durante al menos 14 semanas Anticonceptivos poscoitales Se puede prevenir el embarazo después del coito con la administración de un estrógeno solo, un progestágeno solo, o una combinación (anticoncepción “del día siguiente”). Cuando el tratamiento se inicia en las primeras 72 h es eficaz en 99% de los casos. En el cuadro 40-4 se muestran algunos esquemas eficaces. Las hormonas se administran a menudo junto con antieméticos, ya que 40% de las pacientes presenta náusea o vómito. Otros efectos adversos incluyen cefalea, mareo, hipersensibilidad mamaria, y cólicos abdominales, así como calambres de las piernas. La mifepristona, un antagonista de progesterona y receptores de glucocorticoides, tiene un efecto luteolítico y es eficaz como anticonceptivo poscoital. Cuando se combina con una prostaglandina también es eficaz como abortivo Efectos beneficiosos de los anticonceptivos orales Se ha tornado aparente que la disminución de la dosis de los constituyentes de los anticonceptivos orales ha reducido de manera notoria los efectos adversos leves e intensos, lo que provee un método relativamente seguro y conveniente de anticoncepción para muchas mujeres jóvenes. También se ha mostrado que el tratamiento con anticonceptivos orales tiene vínculo con muchos beneficios no relacionados con la anticoncepción que incluyen un menor riesgo de quistes ováricos, cáncer ovárico y endometrial, así como de enfermedad mamaria benigna. Hay una menor incidencia de embarazo ectópico. La deficiencia de hierro y la artritis reumatoide son menos frecuentes y con su uso pueden mejorar los síntomas premenstruales, la dismenorrea, endometriosis, acné e hirsutismo. El calcio y el fosfato, los constituyentes principales de los huesos, también son dos de los minerales más esenciales para la función celular general. Por lo tanto, el cuerpo ha desarrollado importantes y complejos mecanismos para mantener de manera cuidadosa la homeostasia del calcio y el fosfato. Este reservorio es dinámico: el sistema óseo se remodela de forma constante y hay un intercambio de minerales entre los huesos y el líquido celular. Los huesos también son el principal soporte estructural del cuerpo y proporcionan el espacio para que ocurra la hematopoyesis. Esta relación es más que fortuita puesto que los elementos de la médula ósea afectan los procesos esqueléticos del mismo modo que los elementos esqueléticos afectan los procesos hematopoyéticos. Las anomalías de la homeostasia mineral ósea pueden provocar diversas disfunciones celulares (p. ej., tetania, coma y debilidad muscular), trastornos del soporte estructural del cuerpo (p. ej., osteoporosis con fracturas) y pérdida de la capacidad hematopoyética (p. ej., osteopetrosis infantil). El calcio y el fosfato entran al cuerpo a través del intestino. Los principales reguladores de la homeostasia del fosfato y el calcio son tres hormonas: Hormona paratiroidea (PTH) Otras hormonas (calcitonina, prolactina, hormona de crecimiento, insulina, hormonas tiroidea, glucocorticoide y esteroides sexuales) influyen en la homeostasia del calcio y fosfato bajo ciertas circunstancias fisiológicas y pueden considerarse como reguladores secundarios. No obstante, algunos de estos reguladores secundarios, en especial la calcitonina, los glucocorticoides y los estrógenos, tienen utilidad terapéutica y su uso se revisa en secciones próximas. Además de estos reguladores hormonales, calcio y fosfato, otros iones como el sodio y el flúor y diversos fármacos (bisfosfonatos, plicamicina y diuréticos) también alteran la homeostasia del calcio y el fosfato.
