Mégacaryopoièse : Physiologie et Exploration

Mégacaryopoièse
Physiologie et Exploration
2016
PLAN
 Introduction
 Compartiments




Marqueurs de différenciation
Régulation
Exploration
Conclusion
I. Introduction
Le système de production et la mise en
circulation des plaquettes( en quantité et en
qualité).
 La régulation de la production des plaquettes.
Trois étapes : prolifération, endomitose,
maturation cytoplasmique.
Mégacaryocyte peut donner entre 2000 à 5000
plaquettes.
II. Compartiment de prolifération:
1. Cellules souches
2. Progéniteurs mégacaryocytaires:
 Progéniteur bipotent: CFU-E/Mk .
 Progéniteur mégacaryocytaire précoce le BFU-Mk.
 Progéniteur mégacaryocytaire tardif le CFU-Mk.
 Après le stade du CFU-Mk, les progéniteurs cessent de
se proliférer.
III. Compartiment de maturation
• Microscopie optique: Coloration panoptique
May Grunwald Giemsa (MGG)
• Représentent moins de 0.05% des éléments
médullaires.
• Endomitose
• Maturation:
 Taille
 Cytoplasme
 Noyau
3.1. Promégacaryoblaste
• Cellule non reconnu morphologiquement sur
myélogramme.
• Taille: 15 à 18μm, rapport N/C élevé.
• Petite cellule d’apparence lymphoide.
• Début de l’endomitose: polyploidisation 2N à 4N.
3.2: Mégacaryoblaste:
Taille: 20-30µm, Rapport N/C élevé.
Noyau à chromatine fine, 1 à 2 nucléoles.
Expansions cytoplasmiques .
Cytoplasme très basophile, absence de
granulations.
Ploïdie variable: 4N à 8N.
3.3 Mégacaryocyte basophile:
 La ploidie atteint son apogée ( la majorité des
Mk sont à 16N).
 Taille: 30-80µm.
 Chromatine commence à se lobuler et le
cytoplasme est de plus en plus abondant. pas de
nucléole visible.
 Rapport N/C moins élevé.
 Quelques granulations apparaissent.
Mégacaryocyte basophile
3.4 Mégacaryocyte granuleux:
Taille: 50 à 100µm. Rapport N/C faible.
Noyau polylobé à chromatine dense et
irrégulière.
Cytoplasme acidophile (rose).
Nombreuses granulations.
Nombreuses membranes de démarcation
délimitant les futures membranes
plaquettaires avec les granules.
Mégacaryocyte Granuleux
3.4: Mégacaryocyte plaquettogène:
Taille: 50 - 120µm.
Noyau polylobé.
Cytoplasme a une teinte qui évoque celle
des plaquettes.
• Granulations se regroupent en petits
amas (10 à 12/amas) dans le cytoplasme,
ébauches des futures plaquettes.
3.5: Plaquettes:
•
•
•
•
•
Eléments circulants
Cellule anucléé , discoïde.
Diamètre: 1.5 à 3 µm et de volume: 8 fL
Zone centrale:
Granulomère
Zone périphérique: Hyalomère
IV. Site de libération des plaquettes:
- Projections des pseudopodes mégacaryocytaires au
travers de la monocouche endothéliale du sinus
médullaire et libération des proplaquettes puis des
plaquettes sous l’action des forces de cisaillement du flux
sanguin.
- Fragmentation au niveau de la microcirculation pulmonaire
(10 à 15 % ).
• https://www.youtube.com/watch?v=ol7b60Rr
K0Y ( megakaryocyte en youtube)
V. Cinétique:
• La durée du transit médullaire entre mégacaryoblaste et
PLT est de 8 à 12 jours ( Thymidine tritiée)
• 1 mégacaryocyte produit 2 000 à 5000 Plaquettes
• leur durée est de 8 J
( Chrome 51, Indium 111)
• 30 % des PLT sont dans la rate.
VI. Rôle des plaquettes dans :
Hémostase: hémostase primaire+++
 Augmentation de la réaction inflammatoire.
 Activation de complexes immuns.
 Dissémination métastatiques.
VII- Régulation humorale
1. Régulation positive :
a) Thrombopoiètine (TPO)
 Synthèse:
- Foie +++,
- Cellules stromales, rein, muscles lisses.
- Taux de la TPO circulante est influencé essentiellement
par :
 La masse plaquettaire circulante.
 La richesse mégacaryocytaire
Thrombopoitine :
 Favorise la Croissance et la différentiation des
mégacaryocytes.
 Augmente de la production des plaquettes.
b) Effet d’autres facteurs de croissance:





IL 3,
IL 6,
IlL11,
GM-CSF,
EPO
Fonctionnent avec la thrombopoiètine .
2. Régulation négative:
 PDGF( Platelet Derived Growth Factor), libérés par les
plaquettes et d’autres, inhibent la prolifération et la
maturation des progéniteurs, ainsi que la maturation des MK.
 IFNɑ: L’IFN alpha inhibe directement les effets de la TPO sur
la croissance des MK.
 Thrombine: effet inhibiteur sur la mégacaryopoièse.
VIII- EXPLORATION
1. Hémogramme :( prélèvement EDTA)
Etude quantitative:
Numération plaquettaire: 150- 400 G/L
Numération manuelle des plaquettes
Cellule de Malassez
Comptage des plaquettes par l’automate
1. Principe de l’impédance
• Chaque particule traversant l’orifice produit
momentanément une augmentation de la
résistance électrique qui est enregistrée comme
une impulsion.
• La taille de cette impulsion est proportionnelle à
la taille de la particule correspondante.
Comptage des plaquettes par
l’automate
Principe d’impédance
Histogramme plaquettaire
VPM: 8 fL
• Le Thrombocrite
– Tct = VMP x Nb de Plaquettes
– V.N: 0.115 - 0.400 %
• L'IDP ou PDW
– Indice de distribution plaquettaire.
1.Hémogramme
• Etude qualitative: frottis sanguin
2. Myélogramme:
2.1. Apprécier la richesse de la MO en MK.
2.2. Etude qualitative des mégacaryocyte pour
apprécier leur maturation.
Frottis médullaire : Mégacaryocytes
• 3. Biopsie de la moelle osseuse (BOM) donne une
estimation plus précise sur la présence d’amas MK.
• 4. Ultrastructure plaquettaire en microscopie électronique.
• 5. Etude in vitro des fonctions plaquettaires.
• 6. Culture des progéniteurs.
• 7. Cytométrie en flux en hématologie moléculaire
VIII. Désordres
1. Thrombopénies:
• Taux sanguin de plaquettes < 150 G/L.
• Fausse thrombopénie:
Présence d’agrégats plaquettaires
VIII. Désordres
1.Thrombopénies:
a)Thrombopénies centrales:
Thrombopénies centrales constitutionnelles
Exemple: Maladie May Hegglin.
Thrombopénies centrales acquises:
• Envahissements médullaires: LA, métastases
médullaires.
• Toxiques : Dérives thiazidiques(chlorothiazide).
• Carence vitaminique en Vit B12, folates.
b) Thrombopénies périphériques par hyperdestruction
• Purpura Thrombocytopénique autoimmun (PTAI).
• Thrombopénies médicamenteuses
immunoallergiques: thrombopénies induites à
l’héparine non fractionné.
c)Thrombopénies périphériques par séquestration
Hypersplénisme.
d)Thrombopénies périphériques par hémodilution
Transfusion massive ou Physiologique (grossesse):
e)Autres thrombopénies périphériques
• CIVD (de consommation).
2. Thrombocytoses:
• Taux sanguin des plaquettes > 450 000/µL.
• a) Thrombocythémie essentielle qui fait partie des
Syndromes myéloprolifératifs (SMP).
• b) Thrombocytoses secondaires :
1. Splénectomie.
2. Carence martiale.
IX: Conclusion:
• Précurseurs de la mégacaryopoièse.
• Régulation de la mégacaryopoièse.
• Hémogramme : moyens exploration
• Pathologie:
 Vraie ou fausse thrombopénie