Patologías Genéticas: Hipercolesterolemia, Marfán, Neurofibromatosis

PATOLOGÍA
EPIDEMIOLO
GÍA
HIPERCOLEST
EROLEMIA
FAMILIAR
Los
heterocigotos
son 1/500
trastorno
asociado a
proteínas
receptoras
M
U
T
A
C
I
O
N
E
S
A
U
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O
S
Ó
M
I
C
A
S
D
O
M
I
N
A
N
T
E
S
SINDROME DE
MARFÁN
trastorno
asociado a
proteínas
estructurales
NEUROFIB
ROMATOSI
SO
ENFERMED
AD DE VON
RECKLING
HAUSEN
1/5000 viendo
que 75 a 80%
es hereditario,
mientras que el
resto son por
mutaciones de
novo.
1
Muy frecuente
1/3000
2
Es
mucho
menos
frecuente que
NF1
ENFERMEDAD
DE VON
HIPPEL –
LINDAU (VHL)
CAUSA
PATOGENIA
MORFOLOGÍA
MANIFESTACIONES CLÍNICAS Y DATOS
Mutación
del
gen
encargado
de
comandar la formación
de los receptores de
LDL.
Suelen
ser
modificaciones
sin
sentido o de sentido
erróneo.
Se pierde el control por
feedback
y
aumenta
la
concentración de colesterol.
Los heterocigotos solo tienen
un 50% de receptores de alta
afinidad para LDL.
Como no hay receptores de
LDL hay aumento de LDL en
sangre porque no se pueden
eliminar por vía heopatica, y
porque hay una producción
aumentada de LDL en base al
IDL, su precursor, que no es
capturado por hígado (rLDL +
apoproteína B-110 y E).
HETEROCIGOTOS: formación de xantomas (lesiones cutáneas
por depósitos de lípidos) y xantelasmas (pequeño tumor benigno
o levantamiento graso de esteres de colesterol).
HOMOCIGOTAS:
xantomas
cutáneos.
Desarrollan
ateroesclerosis coronaria, cerebral y vascular periférica en
edades tempranas.
 HETEROCIGOTOSdesde el nacimiento el doble de la
concentración normal de colesterol junto con
ateroesclerosis prematura en edad adulta.
 HOMOCIGOTOS aumento de 5 a 6 veces en los niveles
plasmáticos de colesterol. Pueden sufrir infarto de
miocardio en edades tempranas (antes de los 20 años).
Aparte de los receptores LDL en hígado, están los
receptores LDL barredores, localizados en las células del
sistema mononuclear fagocítico. Normalmente no es de
gran importancia funcional, pero con la marcada
hipercolesterolemia aumentan su función, aumentando así
el depósito de col. en estas células y por ende en las
paredes vasculares.
Defecto hereditario en
la
glucoproteina
extracelular fibrilina I.
Mutacion en:
 Gen FBN1 causa
síndrome de marfán.
 Gen FBN2 origina
aracnodactilia
contractural
congénita (trastorno
autosómico
caracterizado
por
malformaciones
esqueléticas).
 Por
activación
excesiva de TGF-β
Es un trastorno del tejido
conjuntivo con cambios en el
esqueleto, los ojos y el
aparato cardiovascular. La
anormalidad de fibrilina I
(originada
por
las
mutaciones
de
sentido
erróneo) interfiere en el
andamiaje sobre el cual se
deposita tropoelastina para
formar las fibras elásticas.
La pérdida de microfibrillas
puede dar lugar a una
activación anormal y excesiva
de TGF-β (debido a que
normalmente
estas
microfibrillas lo secuestran),
aumentando
su
biodisponibilidad.
Variaciones:
TIPO 1: falta completa de la síntesis de rLDL (alelo nulo).
TIPO 2: codifican proteínas receptoras que se acumulan dentro
del RER por mal plegamiento e impiden su paso a golgi.
TIPO 3: el receptor llega a la superficie celular pero su región de
unión no logra unirse a LDL.
TIPO 4:el rLDL + LDL con normalidad pero no consigue
internalizar al LDL unido.
TIPO 5: el rLDL + LDL se internaliza pero no logran separarse y
quedan unidos dentro del endosoma donde ambos se degradan
(no hay reciclado de receptores).
El individuo es inusualmente alto, con extremidades muy largas y
dedos largos y afilados en manos y pies.
Los ligamentos de manos y pies son muy laxos (el pulgar e puede
hiperextender hasta la muñeca).
 CABEZA: dolicoceflia con abobamiento de las eminencia
frontales y bordes supraorbitarios.
 TORAX: pectum excavatum (esternón deprimido). Puede
presentar a nivel generalizado problemas vertebrales (cifosis,
escoliosis) o tórax de paloma.
 OCULARES: subluxación o luxación bilateral del critalino
(arriba y afuera  ectopia lentis
 CARDIOVASC: prolapso de válvula mitral y hematoma
disecante en aorta ascendente secundaria a necrosis quística
de túnica media. La carencia de soporte por alteraciones en la
túnica media genera la dilatación progresiva del anillo valvular
aórtico y la raíz de la aorta (el TGF-β puede contribuir) 
insuficiencia aortica grave. Este debilitamiento de la pared
predispone a desgarros de la intima con hematomas
intramurales. Luego de separar las capas de la aorta (a tal
grado que puede llegar a la raíz de la aorta o hasta el
nacimiento de las ilíacas), la hemorragia suele romper la pared
aortica.
Neurofibromas (tumor nervioso que forma protuberancias sobre
o bajo la piel) del tipo plexiformes o solitarios, junto con gliomas
del nervio óptico (tumor propio del SNC formado a partir de
células gliales), nódulos pigmentarios del iris (nódulos de Lish) y
manchas hiperpigmentada cutáneas (o manchas café con leche).
Trastorno
genético
autosómico dominante
que
provoca
la
inactivación
bialélica
del gen NF1 17q11.2
que
codifica
la
neurofibromina
(proteína ATPasa que
inhibe RAS).
Trastorno autosómico
dominante
en
el
cromosoma 22q12 que
normalmente sintetiza
merlina.
Trastorno autosómico
dominante de un gen
asociado
con
la
supresión tumoral en
que
codifica
una
proteína pVHL.
Esta proteína asociada con el
citoesqueleto
normalmente
media señales de inhibición
por contacto del crecimiento
celular. En la mutación la
merlina es no funcional.
Gran variabilidad.
El diagnóstico clínico se basa en la afección mayor de dos
o más de los 4 sistemas orgánicos:

Sistema esquelético

Sistema cardiovascular

Piel

Ocular
Junto con la afección menor de por lo menos uno de los
restantes.
La pérdida de soporte del tejido conjuntivo de las valvas de
la válvula mitras las hace blandas y maleables  válvulas
fofas + elongación de las cuerdas tendinosas =
insuficiencia mitral.
El aumento del TGF-β trae efectos perjudiciales sobre el
músculo liso vascular y aumenta la actividad de
metaloproteasdas con pérdida de tejido conectivo. La
administración de anticuerpos frente a TGF-β evita
alteraciones en las válvulas mitrales y la aorta.
Particularmente en los neurofibromas plexiformes hay una
mayor degeneración maligna en comparación con la
población general.
La evolución de esta enfermedad es muy variable, hay
gente asintomática mientras que otros poseen un
desarrollo progresivo.
También podemos ver dificultad en el aprendizaje y
displasias óseas
Se respeta el área facial.
Da lugar a una serie de tumores (SCHWANOSOMAS
BILATERALES DEL pc VIII Y MENINGIOMAS MULTIPLES).
También se pueden desarrollar ependinomas en médula espinal.
Hay desarrollo de hemangioblastomas (neoplasia benigna del SN
de origen vascular) mas frecuentes en retina y cerebelo,
presencia de quistes pancreáticos, hepáticos y renales con
propensión a desarrollar carcinomas renales bilaterales y
feocromacitoma.
Histopatológicamente vemos una mezcla de capilares
Se clasifica en tipo 1 y tipo 2. La diferencia radica en que
en los de tipo 2 hay feocromacitomas.
Los hemangioblastomas se ven como nódulos murales
asociados a quistes llenos de liquidos.
sanguíneos y células estromales intermedias de histogénesis
incierta con citoplasma vacuolado PAS+, rico en lípidos. Dichas
células son el elemento neoplásico del hemangioblastoma.
Enfermedad
de
herencia dominante
Enfermedad degenerativa de
los núcleos de la base del
encéfalo
Función anormal de
una proteína de los
canales
de
cloro
epiteliales que codifica
por
el
gen
del
regulador
de
la
conductancia
transmembrana de la
fibrosis quística (CFTR)
del cromosoma 7q31.2
Trastorno del transporte de
iones cloro en las células
epiteliales.
ALBINISMO
Ausencia de tirosinasa
ALCAPTONURI
A
Trastorno autosómico
recesivo que determina
la ausencia de la
enzima homogentisato
oxidasa
Defecto
enzimático
que
genera
un
bloqueo
metabólico con reducción del
producto final  deficiencia
de melanina
Se
acumula
ácido
homogentitísico en el cuerpo
por la imposibilidad de
transformarlo
en
ácido
metilacetoácido en la vpia de
degradación de la tirosina.
ENFERMEDAD
O COREA DE
HUNTINGTON
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C
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V
A
S
FIBROSIS
QUISTICA O
MUCOVISCIDO
SIS
ENFERMEDAD
DE TAY-SACHS
E
N
F
E
Usualmente
afecta
a
personas entre
35 y 50 años
1/2500 nacidos
vivos
Alta
prevalencia en
europa (este)
1/30.
En esta gangliosidosis
GM2 (enfermedad de
depósitos lisosómicos)
ocasionada
por
mutaciones en el locus
de la subunidad alfa en
el cromosoma 15, hay
una
deficiencia
de
hexosaminidasa.
La deficiencia de esta enzima
trae
aparejada
la
imposibilidad de catabolizar
los gangliósidos GM2. Debido
al fallo genético hay mal
plegamiento de las proteínas
que genera una respuesta a
la “proteína no plegada” lo
cual lleva a la aopotosis de
las células
((Hay
otro
tipo
de
gangliosidosis
GM2,
ENFERMEDAD DE SANDORF
que se asocia con la
deficiencia de la subunidad
beta)).
Avanza rápidamente hacia la demencia y muerte 5 a 20
años después de los primeros síntomas.
 Alteraciones pancreáticas (85 a 90% de los casos). En los
casos graves hay taponamiento de los conductos de forma
completa  atrofia del componente exócrino glandular con
fibrosis progresiva.
 Hay tapones de moco denso en el intestino delgado formando
el íleo meconial.
 Los canalículos biliares estas taponados por material mucoso
en conjunto con proliferación de conductillos e inflamación
portal. 1/3 de los ptes desarrolla cirrosis biliar.
 Hay dilatación progresiva de los conductos excretres de las
glándulas salivales , junto con metaplasia escamosa y atrofia
glandular seguida de fibrosis.
 Secreción mucosa viscosa de las glándulas submucosas del
árbol respitatorio que determinan obstrucción y infección de
las vías aéreas, la cuales pueden ocasionar bronquitis graves
con bronquiectasias (dilatación prominente de uno o más
bronquios).
 Hay azoospermia e infertilidad en 95% de los varones que
llegan a edad adulta. También puede haber ausencia bilateral
de los conductos deferentes.
Las alteraciones pueden aparecer desde el nacimiento
hasta muchos años espues, siendo muy variable.
Afecta a la secreción de líquido en las glándulas exócrinas
y el revestimiento epitelial de los aparatos genital,
digestivo y respiratorio. Hay secreciones anormamente
viscosas que obstruyen las vías del órgano. Los cuadros
clínicos asociados son:
 Neumopatía crónica secundaria a infecciones repetidas.
 Insuficiencia cardíaca
 Esteatorrea
 Malnutrición
 Cirrosis hepática
 Obstrucción intestinal o íleo meconial
 Infertilidad masculina
 Pólipos nasales recurrentes
 Insuficiencia pancreática
 Enfermedad pulmonar
El diagnóstico se lleva a cabo ante:
 concentraciones
elevadas
de
electrolitos
persistentememnte en sudor (test del sudor)
 trastornos característicos
 realización de screening genético en RN
El ácido homogentísico se acumula en el colágeno de los tejidos
conjuntivos, tendones y cartílago  coloración negro-azulada
(ocronosis) en orejas, nariz y mejillas mayormente.
Debido a que este se excreta por orina, adquiere un color
negro.
Se evidencia artropatías a edades tempranas.
Hay acumulación de gangliósidos GM2 en todos los tejidos,
especialmente corazón, hígado y bazo, pero se destaca el SNC Y
SNAutónomo.
Al estudio histológico hay neuronas balonizadas con vacuolas
intracitoplasmáticas (que se corresponde con lisosomas
distendidos llenos de gangliosidos). Con el tiempo hay una
destrucción progresiva de neuronas, proliferación de microglia y
acumulación de lípidos complejos en el tejido cerebral.
Las células ganglionares de la retina también aparecen
tumefactas por la mismas razonas, mayormente alrededor de la
mácula  aparición de mancha rojo cereza en la mácula por
acentuación del color normal de la coroides que se contrasta con
la palidez provocada por las células tumefactas del resto de la
retina.
Los RN aparentan ser normales, pero a los 6 meses
manifiestan signos y síntomas:
 deterioro mental progresivo
- incoordinación motora
- retraso mental
- flacidez muscular
- ceguera
- demencia
en 1-2 años los ptes terminan en estado vegetativo
completo y fallecen a los 2-3 años.
Afecta al cerebro, cerebelo, ganglios basales, médula
espinal y ganglios de la raíz posterior + SNA y neuronas de
la retina.
Se debe establecer los portadores y realizar estudio
prenatal.
R
M
E
D
A
D
E
S
ENFERMEDAD
DE NIEMANNPICK
Tipo A y B
Frecuentes en
judíos
(norte
de europa).
P
O
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A
C
U
M
U
L
A
C
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Ó
N
L
I
S
O
S
O
M
A
L
Mutaciones
en
los
genes NPC1 (95% de
los casos) y NPC2.
ENFERMEDAD
DE NIEMANNPICK
Tipo C
ENFERMEDAD
DE GAUCHER
(EG)
Aunque normalmente
es una enfermedad
autosómica
recesiva,
los heterocigotas que
heredan
el
alelo
mutante de la madre
pueden desarrollar la
enfermedad. El gen de
la esfingomielinasa se
localiza
en
el
cromosoma 11p15.4. es
una
mutación
en
sentido erróneo.
Es la forma
más frecuente
en la que se
presentan los
trastornos
lisosómicos.
Tipo 1: judíoseuropeos
Tipo
2:
no
muetsra
predilección
por judios
Conjunto de trastornos
autosómicos recesivos
secundarios a genes
que codifican la enzima
glucocerebrosidasa.
Acumulación de lisosomas
con esfingomielina (la cual
normalmente
es
un
componente
de
las
membranas
plasmáticas
celulares y de los orgánulos)
por
la
deficiencia
de
esfingomielinasa.
La acumulación es más
marcada en las células del
sistema nuclear fagocítico.
Se debe a un defecto primario
en el transporte de los lípidos
no enzimáticos. NPC1 está
unida a membrana, NPC2 es
soluble y ambas participan en
el transporte de colesterol
desde
los
lisosomas
al
citoplasma.
No se puede separar el
residuo
glucosa
de
la
ceramida
de
los
glucocerebrósidos, por lo que
se acumulan principalmente
en las células fagocíticas (y
en algunos subtipos en el
SNC).
Los glucocerebrósidos se
forman constantemente del
metabolismo de glucolípidos
a partir de membranas
celulares de leucocitos y
eritrocitos envejecidos. Hay
activación de los macrófagos
con secreción de citocinas (IL
1, 6 y TNF-α).
Tipo A: forma grave en lactantes con gran afección neurológica +
acumulaciones viscerales de esfingomielina y atrofia progresiva,
lo que lleva a una muerte precoz (aproximadamente 3 años).
Tipo B: hay organomegalia sin afección del SNC. Los enfermos
llegan a la adultez.
Las células afectadas llegan hasta los 90 um de diámetro por la
presencia
de
lisosomas
secundarios
distendidos
por
esfingomielina y colesterol  numerosas vacuolas pequeñas que
le dan una morfología espumosa a las células (cuerpos de
“cebra”).
En 1/3 de los pacientes se reconoce la mancha color rojo cereza
en la retina, al igual que en la enfermedad de Tay-Sachs.
Las células espumosas se distribuyen por varios órganos,
en especial bazo, hígado, ganglios linfáticos, médula ósea,
amígdalas, aparato digestivo y los pulmones 
esplenomegalia masiva (alcanza hasta 10 veces su
tamaño) junto con una hepatomegalia leve y un aumento
moderado del tamaño de los ganglios de forma
generalizada.
En el SNC circunvoluciones encefálicas hundidas y
ensanchadas con afección neuronal difusa en todas las
regiones de SN. Hay vacuolización con balonizacion de
neuronas = muerte de neuronas con pérdida de sustancia
cerebral.
Hay hidropesía fetal o muerte neonatal en su forma aguda,
o puede adoptar una forma crónica con lesiones
neurológicas progresivas (ataxia, parálisi de la mirada
vertical supranuclear, disartia y regresión psicomotora).
Hay 3 subtipos clínicos:
1) TIPO 1 O FORMA CRONICA NO NEUROPÁTICA: la
acumulación de glucocerebrósidos se limita a los fagocitos
mononucleares en todo el cuerpo (no hay en encéfalo). Hay
afección esplénica y esquelética. Hay muy poca actividad
enzimática. La longevidad se acorta, pero no demasiado.
-El bazo está aumentado de tamaño (llega hasta 10kg), hay
adenopatías generalizadas moderadas y en un 70 a 100% de los
enfermos tipo 1 se ve acumulación de células de gaucher en
médula ósea  provocan erosión osea que en ocasiones son
pequeñas o pueden llegas a provocar fracturas patológicas. Esto
último se debe a la secreción de citocinas de macrófagos
activados.
2)
3)
ENFERMEDAD
DE SANDHOFF
Tipo A: pueden aparecer desde el nacimiento sus
manifestaciones, pero siempre son evidentes a partir de
los 6 meses. Los lactantes poseen un abdomen
protuberante por la marcada hepatoesplenomegalia. Otras
manifestaciones son retraso del crecimiento progresivo,
fibre, vómitos, adenopatías y deterioro progresivo de la
función psicomotora.
TIPO 2 O EG AGUDA NEUROPÁTICA: forma cerebral aguda
en el lactante. No hay actividad de glucocerebrosidasa. Hay
hepatoesplenomegalia con afección progresiva del SNC 
muerte a temprana edad.
TIPO 3: hay una afección sistémica propia del tipo 1 con una
afección del sistema nervioso que comienza en la
adolescencia o en los primeros años de la vida adulta.
-En los pacientes con alteración cerebral se reconocen las
células de gaucher en los espacios de Virchow-Robin (espacios
perivasculares de líquido intersticial que rodea los vasos
cerebrales desde el espacio subaracnoideo a través del
parénquima encefálico) y las arteriolas se rodean de células de la
adventicia edematosas. No hay almacenamiento de lípidos en las
neuronas, pero estas resultan lesionadas por las citocinas
liberadas por los macrófagos que rodean los vasos.
Tesaurismosis grave vinculada con la enfermedad de tay-sachs. Abarca también a los gangliosidos GM2 con actividad de la
hexosaminidasa A disminuida o ausente. Pero en esta enfermedad se suma aparte una falla en la subunidad B por mutación
del gen HEXB.
Los glucocerebrósidos se acumulan en gran cantidad en
las células fagocíticas de todo el cuerpo en las tres formas
de la enfermedad, estas células pasan a llamarse células
de gaucher (en hígado, bazo, médula ósea, ganglios
linfáticos, amígdalas, timo y placas de Peyer. A veces las
podemos encontrar con menor tamaño en tabiques
alveolares y espacios aéreos pulmonares).
Las células de gaucher llegan a medir hasta 100 um con
uno o más nucleos excéntricos, no suelen estar vacuoladas
porque tienen un citoplasma fibrilar que se debe a los
lisosomas distendidos elongados en pilas de bicapas
(“papel de seda arrugado”). Son PAS+
TIPO 1: los signos y síntomas aparecen en la edad adulta y
se relacionan con esplenomegalia o afecciones óseas.
Podemos evidenciar pancitopenia o trombocitopenia por el
hiperesplenismo. Hay dolor óseo y fracturas patológicas
cuando se expande el espacio medular de forma masiva.
TIPO 2 Y 3: predomina la disfunción del SNC, convulsiones
y un deterioro mental progresivo junto con afecciones en
ganglios, bazo e hígado.
Forma infantil  muerte antes de los 3 años.
SÍNDROME DE
DOWN
T
R
A
S
T
O
R
N
O
S
C
R
O
M
O
S
Ó
M
I
C
O
S
SÍNDROME DE
KLINEFELTER
SÍNDROME DE
TURNER
Alteración
cromosómica
más frecuente
y una de las
principales
causas
de
retraso mental.
1/700 en EEUU
– 1/1550 en
madres
menores de 20
años y 1/25 en
madres
mayores de 45
años.
Es una de las
enfermedades
más frecuentes
que afectan a
los
cromosomas
sexuales.
Es
una
de
las
causas
más
frecuente
de
hipogonadismo
masculino.
1/660 hombres
vivos
1/2500
RN
vivos
femeninos.
La causa más frecuente
es la no disyunción
cromosómica en la
meiosis
Un
95%
de
los
individuos
presenta
trisomía (recuento de
cromosomas en 47). La
mayoría de los demás
casos tiene recuento
de cromosomas normal
pero
con
mayor
cantidad de material
genético.
En un 4% de los casos
puede
verse
una
translocación
robertsoniana
(translocación
entre
dos
cromosomas
acrocéntricos cerca de
sus centrómeros) entre
el cromosoma 21 y otro
acrocentrico (22 o 14
xej).
Un
1%
son
mosaicos con mezclas
de cromosomas 46 y 47
por falta de separación
del cromosoma 21 (son
más leves).
Existencia de 2 o +
cromosomas X y un
cromosoma Y (o +).
Monosomía completa o
parcial del cromosoma
X.
-57%
muestran
ausencia de todo el
-
Retraso mental
Abundante piel en el cuello
Pliegues epicánticos y perfil aplanado de la cara
Pliegue simiesico (pliegue único en la mano)
Hernia umbilical
Hipotonía
Estenosis intestinal
Malformaciones congénitas cardíacas
Tipo trisomía 21  47, XX, +21
Tipo translocación  46, XX, der(14;21)(q10;q10), +21
Tipo mosaico  46, XX o 47,XX, +21
-
-
Hipogonadismo
masculino
(único
rasgo
persistente
entre todos los enfermos). Se
debe a un aumento de las
gonadotropinas
(especialmente de la FSH)
constantemente, en conjunto
con estradiol y una marcada
disminución
de
la
testosterona.
El 90% posee un cariotipo 47,
XXY por falta de separación
en la primera meiosis de los
padres.
Todos los cromosomas X se
inactivan en los pacientes,
pero no lo hacen por
completo, sino que hay una
sobreexpresión que provoca
hipogonadismo, sumada a
una inactivación preferencial
en el cromosoma X del gen
encargado de coordinar la
síntesis del receptor de
andrógenos (lo cual explica
las bajas concentraciones de
testosterona

pene
pequeño).
Se
caracteriza
por
hipogonadismo en pacientes
femeninos.
5 a 10% presenta secuencias
Importante retraso mental con un CI de 25 a 50.
Actitud afable y dócil.
Conformismo.
Los mosaicos pueden llegar a tener un intelecto
normal o casi normal
Un 40% sufre malformaciones congénitas
cardiacas, sobre todo defectos del cojinete
cardíaco  ostium primum, comunicación
interauricular, malformaciones de válvulas AV y
comunicación interventricular.
Pueden verse atresias esofágicas o intestinales.
Los niños con trisomía 21 poseen 10 a 20 veces
mayores posibilidades de padecer leucemia
linfoblástica aguda o mieloide aguda.
Todos los pacientes con trisomía 21 sufren
cambios neuropáticos característicos de la
enfermedad de Alzheimer.
Hay respuestas inmunitarias anormales 
infecciones
(mayormente
pulmonares)
+
procesos autoinmuitarios tiroideos.
Suele detectarse en la pubertad. La mayoría de los ptes presenta
una constitución corporal característica:

Aumento de la longitud entre las pantas y el hueso
púbico = aspecto elongado del cuerpo

Aspecto enucoide:
Piernas largas
Testículos pequeños atrofiados con pene pequeño
Ausencia de características sexuales secundarias (voz
ronca, barba o distribución masculina del vello púbico)

Ginecomastasia
Hay riesgo de cáncer de mama aumentado (20 veces mayor que
un hombre normal), tumores de células germinales
extragonadales y enfermedades autoinmunes (LES).
- Posee un CI levemente inferior a lo normal, y el retraso
mental es infrecuente.
- Hay mayor predisposición a diabetes tipo 2 y síndrome
metabólico, en conjunto con aumento de la resistencia a
la insulina.
- Se evidencia prolapso de la válvula mitral, y por el
desequilibrio hormonal vemos osteoporosis y fracturas.
- Causa reducción de la espermatogenia e infertilidad
masculina. Se evidencia con atrofia completa de los
túbulos seminíferos (que se sustituyen con sombras
colágenas
hialinas
rosadas),
túbulos
normales
mezclados con atróficos o tubulos primitivos de aspecto
embrionario constituidos de cordones (no maduraron
para generar la luz del órgano). Las células de Leydig
son muy prominentes por la atrofia y el apilamiento de
los túbulos.
-Los pacientes en las formas más graves suelen consultar
durante la lactancia con edema en el dorso de las manos y pies,
secundario a estasis venosa + edema en la nuca por la existencia
de linfáticos distendidos  higroma quístico.
-Conforme estos lactantes se desarrollan, el edema desaparece
-La situación mental de los pacientes suele ser normal ,
aunque hay presencia de defectos sutiles de
procesamiento de información no verbal visual y temporal.
-Hay presencia de malformaciones cardíacas congénitas
en un 25 a 50% de los casos  coartación preductal de la
cromosoma X (genotipo
X0)
-1/3 (14%) presenta
alteraciones
estructurales
del
cromosoma X
-2/3
(29%)
son
mosaicos  muestran
una
población
de
células 45, X con uno o
más tipos de células de
cariotipo normal.
de segmentos del cromosoma
Y
translocado

predisposición
a
tumor
gonadal (gonadoblastoma).
SINDROME DE
EDWARDS
pero presentan el “cuello alado” (es bilateral con laxitud en piel
de la nuca).
-No hay desarrollo de caracteres sexuales secundarios, con
presencia de genitales externos infantiles, poco desarrollo
mamario y poco vello púbico.
-Hay talla baja (no más de 1,50) y amenorrea primaria (siendo
responsable de 1/3 del total de las amenorreas).
-“la menopausia se desarrolla antes que la menarca”  se debe a
que los ovocitos de ovarios que se desarrollan en el período
prenatal se involucionan convirtiéndose en hebras fibrosas
atróficas sin óvulos ni folículos (cintillas ováricas).
-Presencia de cúbito valgo, línea posterior de implantación del
pelo baja, tórax amplio con pezones muy separados, nevos
pigmentados y linfedema periférico desde el nacimiento.
aorta y válvula bicúspide.
-Desarrollo de anticuerpos frente a tiroides en un 50% de
los casos, y la mitad de estos desarrollan hipotiroidismo.
-Hay intolerancia a la glucosa, obesidad y resistencia a la
insulina (en la minoría de los pacientes).