FISIOPATOLOGIA Y COMPORTAMIENTO
DE LOS
ANTICUERPOS CALIENTES Y FRIOS
EN LAS ANEMIAS
HEMOLITICAS
INMUNES
Dra. Maria Luisa de Vinatea Ramirez
Servicio de Hemoterapia y Banco de Sangre
HOSPITAL NACIONAL GUILLERMO ALMENARA
DISMINUCION DE LA SUPERVIVENCIA
DE LOS HEMATIES
PERDIDA DE
SANGRE
HEMOLISIS
EXTRINSECA
• ANTICUERPOS
• FARMACOS
• INFECCIONES
HEMOLISIS
INTRINSECA
IgG
IgG + C3d
IgM + C3
Ilustración de una
Reacción Hemolítica Transfusiónal
Clasificacion de las Anemias Hemoliticas
ANEMIAS HEMOLÍTICA HEREDITARIAS
-Esferocitosis
-Eliptocitosis
-Hemoglobinopatias
-Enzimopatias
ANEMIAS HEMOLITICAS ADQUIRIDAS
1. ANEMIA HEMOLITICA INMUNE
a. Autoinmunes (Acs Calientes, Sind Aglutin frias, HPFrio )
b. Alo-inmunes (EHRN, RH Postransfusional)
c. Inducida por drogas
2. ANEMIA HEMOLITICA POR EFECTO DE DROGAS
a. Efecto toxico directo
b. Otros mecanismos
3. ANEMIA HEMOLITICA POR FRAGMENTACION ERITROCITARIA
4. HEMOGLOBINURIA PAROXISTICA NOCTURNA
5. MISCELANEAS :
Agentes infecciosos, Paludismo, etc.
Clasificacion de las Anemias
Hemoliticas Inmunes
I.-
ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNE (AHAI)
1.
AHAI POR ANTICUERPOS CALIENTES
* Idiopática
* Secundaria: Linfomas, LLC, LES, etc.
2. AHAI POR ANTICUERPOS FRIOS
a. Síndrome de Aglutininas Frías
* Idiopática
* Secundaria: Neumonia por micoplasma, inf. virales, linfomas.
b. Hemoglobinuria Paroxística al frío
* Idiopática
* Secundaria: Sífilis, infecciones virales, HCV
Clasificacion de las Anemias
Hemoliticas Inmunes
II.-
ANEMIA HEMOLITICA AUTO-INMUNE ATIPICA
1. AHAI con test de Coombs negativa
2. AHAI combinada con Acs calientes y frios
III.-
ANEMIA HEMOLITICA POR ALOANTICUERPOS
1. Reacción hemolítica post-transfusional
2. Enfermedad hemolítica del R.N. (EHRN)
IV.-
ANEMIA HEMOLITICA INDUCIDA POR DROGAS
1. Tipo auto-anticuerpo
2. Tipo adsorción de drogas (hapteno)
3. Tipo droga dependiente (C.I.)
4. Modificación de la membrana
MECANISMOS DE DESTRUCCION INMUNE DE LOS
GLOBULOS ROJOS
HEMOLISIS INTRAVASCULAR
Indirectamente la IgG o IgM por activación del
complemento sérico
HEMOLISIS EXTRAVASCULAR
Mediada directamente por IgG o C’ (C3b y iC3b) con
macrófagos del sistema MM o RES
MECANISMO DE DESTRUCCION INMUNE DE LOS
GLOBULOS ROJOS
INTRAVASCULAR
Ac +C1
C9
HEMOLISIS
EXTRAVASCULAR
Acs y/o C3d
adsorvidos
FAGOCITOSIS
Total o Parcial
DESTRUCCION INMUNE DE LOS
HEMATIES
Intravascular: IgM
anti - A,B
Extravascular: IgG y/o C3b
anti - Rh
- P,P1, Pk
- Fy
- Vel
- K
- (Lea)
- Jk, etc
MECANISMO DE LA HEMOLISIS INTRAVASCULAR
Anticuerpo IgM
del Receptor
GR “A”,”B” o
“AB” del Donante
ACTIVACION
DEL COMPLEMENTO
CID
C3a
C5a
HEMOLISIS
VASODILATACION
HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINURIA
HIPOTENSION
Se fija a la Haptoglobina
y a la Albúmina
INSUFUCIENCIA
RENAL AGUDA
Consumo de
Factores de la
Coagulación y
De plaquetas
Deposito de
Fibrina
HEMORRAGIA
Estructura del
Bazo
Pulpa Roja
Arterias transportan
sangre a senos
venosos
Zona marginal rica en
macrofagos
Lenta velocidad de
circulacion
Mecanismo Patogénico de la
Anemia Hemolítica Autoinmune
Mecanismo de Acción de los Auto-anticuerpos
Mecanismo de Acción de los Auto-anticuerpos
ALGUNAS CARACTERISTICAS DE LOS
MACROFAGOS DEL BAZO E HIGADO
Los macrófagos esplénicos y hepáticos destruyen
las celulas diana por:
a) Fagocitosis: digestion completa de los GR
b) Fragmentación: elimina progresivamente
diferentes porciones de los GR. : esferoc. o
esquistocitos
c) Cito toxicidad directa: por acción de enzimas
lisosomicas con capacidad hemolítica
Incidencia Aproximada de Diferentes Tipos
de Anemias Hemoliticas Autoinmunes
Tipos de A.H.Autoinmune
Incidencia de Casos
AHAI por Acs. Calientes
70% a 80%
AH por Acs. Fríos o
Síndrome de Aglutininas Frías
20% a 30%
AHAI Mixto
Hemoglobinuria Paroxística al Frio
(HPF)
AHAI Inducida por Drogas
7% a 8%
< 2% (en su mayoría niños)
12% a 18%
CARACTERISTICAS MAS IMPORTANTES DE LAS
ANEMIAS HEMOLITICAS AUTOINMUNES
CLASIFICACION
AHIAcC
AHIAcS.F
HPF
Auto-anticuerpo
IgG
IgM
IgG bifásico
Coombs
Indirecto
Reactivo 80 %
No Reactivo
No Reactivo
IgG : 67 %
IgG+C3d : 24%
C3d : 7 %
Negativo :1 %
C3d
C3d
Panaglutinacion
No Reactivo
No Reactivo
Coombs Directo
Eluato
ANEMIAS HEMOLITICAS
AUTOINMUNES POR ANTICUERPOS
CALIENTES
ALGUNAS CARACTERISTICAS DE LAS
AHAI
Se da en individuos de cualquier edad
Mas comun en adultos que en niños
70% de los afectados son mayores de 40
años
Reportes de incidencias muy variables
que oscilan entre:
- 1 en 25,000 casos/año
- 1 en 80,000 casos /año
ALGUNAS CARACTERISTICAS DE LAS
AHAI
Las AHAI esta mediada por Auto-Acs. que
reaccionan a la T° de 37°C.
La mayoría son de clase IgG1 e IgG3. Pueden
activar el C’
Es poco frecuente que Acs de tipo IgM o IgA
reaccionen a 37° C
Los Acs implicados generalmente provocan R. H.
extravasculares.
Causa de formación de Acs.: desconocido
ALGUNAS CARACTERISTICAS DE LAS
AHAI
IgG1 e IgG3 pueden activar C’, pero, las CD55 y
CD59 (Proteinas Reguladoras) impiden la
activación completa.
Por esta razón la activación se detiene en C3b
que puede ser degradado a iC3b y finalmente
C3dg.
Los GR portadores de C3dg no son reconocidos
por los macrófagos.
Los GR que portan C3b son eliminados por la
Cel de Kupffer.
Sintomas y Signos mas Frecuentes en las
AHAI por Anticuerpos Calientes
Síntomas
%
Signos
%
Debilidad
88
Esplenomegalia
82
Mareos
50
Hepatomegalia
45
Fiebre
37
Linfoadenopatia
34
Ictericia
21
Ictericia
21
Sangramiento
10
Edema
6
Disnea
9
Insuf. Cardiaca
5
Perdida peso
5
Palidez
4
Anorexia
4
Tiromegalia
10
Angina
2
AHAI POR ANTICUERPOS FRIOS
Acs reactivos a T°
bajas
preferentemente
a 4°C
AHAI POR ANTICUERPOS FRIOS
1.- Síndrome por Aglutininas Frías
* Idiopática
* Secundaria: Neumonía por micoplasma,
mononucleosis, infecciones virales,
linfomas, MM, etc.
2.- Hemoglobinuria Paroxística al frío
* Idiopática
* Secundaria: Sífilis, infecciones virales, HCV
SINDROME POR AGLUTININAS FRIAS
Incidencia : 16%-32% de todas las AHAI
Mas frec. a partir de la 5ta. década de la vida
Pico máximo hacia los 70 años
Excepcional en niños
Mas frecuente en mujeres
En las formas secundarias: el 40% están
asociadas a neoplasias linfoproliferativas
(Leucemias tipo B, linfomas, m.g. de
Waldestrom, o infecciones virales)
SINDROME POR AGLUTININAS FRIAS
PRESENTACION CLINICA
Síntomas varían de un paciente a otro
Sintomas propios de una anemia crónica
Clima frio: hemoglobinuria, acrocianosis
Examen fisico: palidez e ictericia,
hepatoesplenomegalia leve a moderada.
La mayor parte de las hemolisis se produce a nivel
hepatico.
Especificidad: anti-I
En mononucleosis infecciosa: anti-i
2. Se eluye la IgG
de los GR... Se
activa el C’
HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA
FRIO
1.- La IgG bifssica se fija
Hemólisis
a los GR y se inicia la
activación de la cascada
del Complemento
TIPOS DE HPF
AGUDA
(Virus)
CRONICA
(Sifílis)
ANTICUERPOS DE HPF
IgG
Acción bifásica, se fija a 4°C
y activa el C´ a 37 °C
Especificidad: anti-P
GRACIAS
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