Revista Dental de Chile 2001; 92 (3): 33-44 Revisión Bibliográfica Regeneración Tisular Guiada. Una Visión Actualizada Guided Tissue Regeneration. Up to Date Autores: Dr. Rolando Vernal Astudillo. Universidad de Chile, Facultad de Odontología. Departamento de Odontología Conservadora, Area de Periodoncia, Departamento de Ciencias Físicas y Químicas, Area de Bioestructura. Dirección Postal: Av. Santa María 571. Recoleta.Santiago. Fono: 7354571 E-mail: [email protected] Resumen Uno de los objetivos primordiales de la terapia periodontal es la regeneración del periodonto, esto es, la restauración del cemento radicular, ligamento periodontal y hueso alveolar que se han perdido producto de la periodontitis. El método con mayor predictibilidad para alcanzar este objetivo es en la actualidad la Regeneración Tisular Guiada (RTG). La racionalidad de la RTG es el dar preferencia a tipos celulares específicos para repoblar la zona de la herida y formar un nuevo aparato de inserción. Clínicamente esto se logra colocando una barrera física sobre el defecto periodontal, excluyendo así a los tejidos gingivales durante las etapas tempranas de curación. Este trabajo analiza la evidencia científica de los resultados alcanzables mediante la RTG, los factores de importancia que determinan un tratamiento exitoso, indicaciones y contraindicaciones, los mecanismos de evaluación, así como también las propiedades de las distintas barreras utilizadas desde un punto de vista biomaterial. Summary Regeneration of periodontal tissue lost due to periodontal disease is one of the key goals of periodontal therapy. The most predictable way to accomplish this goal is by using Guided Tissue Regeneration (GTR). The principle of GTR is to give preference to specific cells to repopulate the wound area and promote new attachment apparatus. Clinically, this is accomplished by placing a barrier over the defect excluding gingival tissues from the wound area during the initial healing stage. This paper reviews the scientific evidence of what can be achieved by GTR procedures and important factors to increase the predictability of a successful treatment. indications, contraindications, evaluation mechanisms as well as the properties of the various barriers used in GTR are analyzed in this paper. Key Words: Regeneration, Guided Tissue Regeneration, GTR. Introducción La meta de la terapia periodontal consiste en proporcionar al paciente una dentición que funcione en salud y confort a lo largo de su vida.1 En general, la terapia periodontal involucra dos componentes claramente establecidos: el primero es la eliminación de la infección periodontal, esto es la eliminación y /o control de la microflora periodontopatógena, induciendo cambios clínicos substancialmente favorables en el periodonto; y, en segundo lugar, revertir los defectos anatómicos persistentes resultantes de la periodontitis activa, que representan la pérdida de inserción clínica, la incrementada profundidad de sondaje y la pérdida ósea evaluada radiográficamente. 1 Las terapias periodontales regenerativas buscan eliminar estos defectos periodontales mediante la regeneración de las estructuras perdidas: hueso alveolar, cemento radicular y ligamento periodontal. Conceptos Generales Un análisis acucioso de la realidad regenerativa periodontal actual requiere previamente un consenso conceptual. Numerosos términos son usualmente utilizados en la literatura pertinente, los cuales deben ser Volumen 92.Nº3 - Página 33 Revista Dental de Chile cuidadosamente definidos (Tabla 1). Según el glosario de términos periodontales de la Academia Americana de Periodontología, se entiende por Regeneración al proceso biológico a través del cual la estructura y función de los tejidos perdidos es completamente restaurada2 . La Regeneración Periodontal es la regeneración de los tejidos de soporte del diente, incluyendo hueso alveolar, ligamento periodontal y cemento radicular. 1,2 La Reparación consiste en la curación de una herida por tejidos, generalmente de naturaleza cicatrizal, que no restauran completamente forma y función de las estructuras perdidas.2 La Reparación de un defecto Periodontal previa aplicación de una terapia convencional es generalmente descrita bajo el término de Nueva Inserción, esta se define como la adhesión epitelial y/o inserción o adaptación de tejido conectivo, pudiendo o no involucrar la formación de nuevo cemento radicular.2 La adhesión de naturaleza epitelial se define como Unión Epitelial Larga, la adhesión de tejido conectivo puede involucrar inserción de fibras colágenas perpendiculares a la superficie radicular, o una adaptación a través de la formación de un cierre clínicamente efectivo de manojos de fibras colágenas que corren paralelas a la superficie radicular.1,2 Reinserción se define como la inserción de los tejidos epiteliales y conectivos a la superficie radicular revestida de cemento y al hueso alveolar, en la posición original, que ocurre después de una injuria o una incisión quirúrgica.2 Llene óseo se define como la restauración clínica del tejido óseo en un defecto periodontal tratado, este término no involucra la presencia ni la ausencia de regeneración periodontal, pudiendo relacionarse íntimamente a la superficie radicular a través de una unión epitelial larga.2 La Regeneración Tisular Guiada (RTG) describe un procedimiento terapéutico quirúrgico que intenta regenerar las estructuras periodontales perdidas a través de una respuesta tisular diferencial.2 Para esto se emplean barreras de membranas de diversa naturaleza con la intención de excluir del proceso reparativo al tejido epitelial y conectivo gingival de la superficie radicular tratada, los que se cree que interferirán con el proceso regenerativo, y para mantener el Volumen 92.Nº3 - Página 34 Regeneración Regeneración Periodontal Reparación Reparación Periodontal Nueva inserción Reinserción Llene óseo Regeneración Tisular Guiada Anquilosis Absorción Resorción de remodelación Proceso biológico por el cual la forma y función de los tejidos perdidos es completamente restaurada. Regeneración de los tejidos de soporte del diente: hueso alveolar, ligamento periodontal y cemento radicular. Curación de una herida por tejidos que no completamente restauran la forma y función perdidas. Reparación de un defecto periodontal mediante una nueva inserción. Unión de un tejido conectivo o epitelial con una superficie radicular que ha sido de su aparto de inserción original: adhesión epitelial y/o inserción o adaptación conectiva que puede incluir la formación de cemento. Inserción a nivel original de los tejidos epitelial y conectivo con la superficie radicular y el tejido óseo que ocurre después de una incisión o injuria. Restauración clínica del tejido óseo en un defecto periodontal tratado, inserción tisular conectiva. Procedimientos que intentan regenerar las estructuras periodontales perdidas a través de una respuesta tisular diferencial mediante el uso de barreras membranas. Fusión del diente y el hueso alveolar. Capacidad fisiológica de los tejidos de degradar substancias extrañas. Degradación de los tejidos mineralizados nativos mediante un proceso fisiológico. Tabla 1. Adaptado de: Glossary of Periodontal Terms. The American Academy of Periodontology2 espacio necesario para dichos procesos biológicos.2,3 Anquilosis se define como la fusión del diente y del hueso alveolar2. Absorción se refiere al proceso fisiológico de degradación tisular de sustancias extrañas2 , y Resorción al proceso mediante el cual el hueso, involucrando fenómenos de remodelación ósea, absorbe el tejido dentario previamente anquilosado, al reconocerlo estructuralmente como suyo.2 En general, los intentos regenerativos periodontales involucran áreas de completa regeneración, generalmente a un nivel más apical del defecto periodontal tratado, y reparación en el extremo más coronal, involucrando unión epitelial larga o nueva inserción o adaptación conectiva vía nuevo cemento radicular.1 Antecedentes Históricos El concepto de Regeneración Tisular Guiada (RTG) nace de la hipótesis originada por A.H. Melcher quien en 1976 sugirió que, dependiendo del fenotipo celular que repoble la superficie radicular después de la cirugía periodontal, se determinará el tipo de inserción que se formará; así, si las poblaciones celulares seleccionadas son las residentes en el ligamento periodontal, se podrá producir nuevo cemento, hueso alveolar y ligamento periodontal. l4 Subsecuentemente, numerosos estudios en animales de ex- perimentación han evidenciado que existe diferente respuesta curativa cuando los distintos tejidos periodontales entran en contacto con la superficie radicular. Diversos estudios, en modelos primates no humanos y perros Beagle, del equipo de trabajo conformado por los investigadores T. Karring, S. Nyman y J. Lindhe, evaluaron la formación de una nueva inserción al exponer superficies radiculares tratadas a distintas poblaciones celulares peridentales, células de hueso alveolar, células epiteliales y conectivas, y células procedentes del ligamento periodontal, determinándose que el verdadero potencial regenerativo del aparato de inserción periodontal reside en las células del ligamento periodontal.5-8 Este mismo equipo de trabajo, en 1982, fue el primero en aplicar la técnica regenerativa de RTG en humanos mediante la utilización de un filtro de acetato de celulosa (papel) millipore de laboratorio, el cual fue interpuesto entre el colgajo mucoperióstico y la superficie radicular tratada, con el objeto de promover la selectiva repoblación con células del ligamento periodontal, para facilitar el proceso regenerativo.9 Esta fue la primera evidencia histológica en humanos de regeneración tisular en respuesta a la RTG. Actualmente la evidencia científica del potencial regenerativo de la RTG en humanos está bien documentada sobre la base de parámetros clínicos e histológicos. Desde los primeros estudios humanos, que usaron filtros millipore Revista Dental de Chile como barrera, el material de membrana más comúnmente utilizado es hecho de polytetrafluoroetileno expandido (ePTFE), actualmente se dispone de una serie de materiales de membrana, algunos reforzados con un armazón de titanio para facilitar la mantención del espacio, y otros construidos de materiales reabsorbibles mediante procesos fisiológicos tisulares, permitiendo la eliminación del segundo acto quirúrgico necesario para la remoción de las barreras no absorbibles de primera generación. La asociación de barreras de membrana y materiales de injerto óseo de diversa naturaleza es la base de la mayoría de las terapias regenerativas usadas hoy en día. Factores Determinantes del Exito de la Terapia Regenerativa Los factores que determinan el éxito de las terapias regenerativas, específicamente la RTG, se pueden dividir en factores relacionados con el paciente, factores relacionados con el terreno, es decir, con el diente afectado y el tipo de defecto periodontal a tratar, y factores relacionados con el procedimiento quirúrgico y los elementos coadyuvantes seleccionados para el procedimiento (Tabla 2). Factores Relacionados con el Paciente Control de Placa Bacteriana y Mantención Periodontal: La evidencia científica es concluyente en establecer la importancia de un adecuado control de la placa bacteriana en el resultado exitoso de los procedimientos quirúrgicos regenerativos. Un inadecuado control de la placa bacteriana y una escasa participación del paciente en los programas de mantención establecidos, determina la pérdida de soporte periodontal posterior a la cirugía periodontal. 10 Estos resultados han sido adicionalmente sustentados por numerosas otras investigaciones.11-13 Estabilidad a largo plazo fue establecida en defectos periodontales tratados con RTG en pacientes que mantuvieron un correcto control de placa y mantuvieron una constante participación en los programas de mantención periodontal.14 Los pacientes que mostraron altos niveles de placa y regular control periodontal demostraron significativa recurrencia de enfermedad y mayor tasa de reinfección con periodontopatógenos.14 Condición Sistémica: En general, los pacientes que son diabéticos descompensados, o tienen una historia de diabetes de larga data, tienen mayor riesgo de periodontitis y pierden más dientes con relación a la enfermedad periodontal que los pacientes diabé- Factores relacionados con el paciente -Control de la Placa Bacteriana y mantención periodontal. -Condición sistémica del paciente: Diabetes, tabaquismo. -Edad. Factores relacionados con el terreno -Estado endodóntico del diente. -Movilidad dentaria. -Características del defecto periodontal. Factores relacionados al procedimiento -Estabilidad de la herida. -Mantención del espacio. -Condiciones post-operativas (control de la infección). Tabla 2. Factores determinantes del éxito de la terapia regenerativa. Adaptado de: Garret S.1 ticos compensados o los pacientes no diabéticos. Los cambios vasculares, disfunción de neutrófilos, alterada síntesis de colágeno y predisposición genética, se cuentan entre los mecanismos fisiopatológicos que favorecen esta mayor susceptibilidad.15-17 Existe poca información que evalúe la respuesta terapéutica de los pacientes diabéticos v/s pacientes no diabéticos. Un estudio que analizó el resultado terapéutico de la terapia periodontal inicial en pacientes diabéticos después de 5 años, demostró respuesta positiva similar que en los pacientes control no diabéticos para procedimientos quirúrgicos y no quirúrgicos.18 Esto demuestra que los pacientes diabéticos pueden responder favorablemente al tratamiento periodontal, incluyendo procedimientos quirúrgicos, si se mantienen en un adecuado programa de control de su afección sistémica y de mantención periodontal.18 La respuesta de los pacientes diabéticos a las terapias regenerativas, tal como RTG, no ha sido estudiada. Deficiencias relacionadas con el funcionamiento de los polimorfonucleares neutrófilos19-21, infección con HIV22, síndrome de Down 23 y stress 24,25, han sido asociadas a la ma- yor prevalencia y severidad de la enfermedad periodontal, pero la respuesta de los pacientes afectados con estas condiciones sistémicas y el tratamiento periodontal, incluyendo cirugía regenerativa, no ha sido profundamente estudiada. En general, los pacientes con algún debilitamiento sistémico no son candidatos para los procedimientos regenerativos. Edad: Los estudios han mostrado substancial evidencia de que la prevalencia y severidad de la enfermedad periodontal aumentan con la edad; actualmente está demostrado que esta asociación es producto de una acumulación de los daños asociados a la enfermedad más que a una condición edad-específica.26,27 Un estudio no encontró diferencias en el resultado clínico de RTG en pacientes de 48 a 66 años de edad cuando se comparó con pacientes control de 27 a 44 años de edad.28 Actualmente, no existe evidencia que sugiera que la edad afecta el resultado de los procedimientos regenerativos. Creciente evidencia indica que el tabaquismo es uno de los principales factores de riesgo en el desarrollo y progresión de enfermedad periodontal.30,31 Se ha demostrado que pacientes fumadores Volumen 92.Nº3 - Página 35 Revista Dental de Chile mostraron deficiente capacidad regenerativa en defectos intraóseos tratados con RTG31. El nivel de inserción clínico ganado fue menos del 50% que el obtenido en pacientes no fumadores.31 Esta fuerte relación entre el deficiente potencial regenerativo tisular y el hábito de tabaquismo de los pacientes, permite sugerir que el tabaquismo debe ser considerado un factor que afecta negativamente el resultado esperado de las técnicas quirúrgicas regenerativas. Factores Relacionados con el Terreno Estado endodóntico del diente: Los antecedentes con respecto al potencial regenerativo y el estatus endodóntico de un diente son divergentes, algunos no han establecido una relación entre regeneración y condición pulpar de un diente, pero otros estudios han sugerido menor potencial regenerativo en un diente depulpado. Estudios de carácter retrospectivo que han evaluado la respuesta a la terapia periodontal tradicional en dientes endodónticamente tratados con lesiones periapicales asociadas, han evidenciado una menor capacidad reparativa de defectos periodontales, evaluados clínicamente, al compararlos con dientes sin lesión periapical asociada, especulándose que la infección endodóntica es un reservorio microbiano que afecta los tejidos periodontales vía conductos accesorios y túbulos dentinarios, que llevaría a una menor capacidad curativa de las lesiones periodontales tratadas.32 Pocos datos están disponibles respecto del potencial regenerativo en dientes endodónticamente tratados. A pesar de la falta de evidencia concluyente, los procedimientos regenerativos no son recomendados en dientes con estatus endodóntico cuestionable, a menos que la problemática endodóntica haya sido apropiadamente resuelta. Movilidad dentaria: La estabilidad dentaria es un factor determinante en la curación y regeneración de los tejidos periodontales. Estudios en humanos han mostrado una menor ganancia de nivel de inserción clínico en dientes móviles v/s dientes no móviles tratados con terapia periodontal convencional.33 Un estuVolumen 92.Nº3 - Página 36 dio longitudinal, que evaluó el resultado terapéutico periodontal quirúrgico y no quirúrgico, mostró aumentada pérdida de inserción y mortalidad dentaria en molares con defectos de furcación con movilidad asociada. 34 Aunque estudios en humanos que evalúen el efecto directo de la movilidad dentaria en los intentos regenerativos quirúrgicos son necesarios, es prudente limitar la excesiva movilidad dentaria bajo el principio de necesidad de inmovilización que rige a todos los procesos fisiológicos curativos. Característica del defecto: Numerosas características del defecto periodontal han sido relacionadas a la respuesta tisular a la cirugía regenerativa: la profundidad, ancho y el número de paredes óseas del defecto han sido asociados al resultado clínico. Un estudio retrospectivo que analizó distintas características clínicas y óseas de los defectos periodontales tratados con cirugía regenerativa, evidenció que, la circunferencia del defecto, el número de superficies dentarias y el número de paredes óseas involucradas, no influyeron en los parámetros clínicos de curación. Defectos intraóseos profundos de dos y tres paredes óseas mostraron positiva respuesta a la RTG. 35 En general, la capacidad regenerativa es mayor en defectos de dos o tres paredes que en defectos periodontales de una pared ósea. 35 Estudios que han analizado el tratamiento de lesiones de furca con procedimientos de RTG en humanos han, evidenciado mejores resultados clínicos en lesiones de furca tipo I y II por sobre lesiones tipo III, en lesiones furcales mandibulares por sobre lesiones maxilares, lesiones vestibulares por sobre lesiones palatinas o linguales, y en lesiones de dimensiones menores a 3 mm en altura en el sitio de entrada a la lesión. 35-37 Los defectos de furca clase III son candidatos menos que ideales para el tratamiento con RTG, y en lesiones de furca clase II maxilares sólo las lesiones vestibulares han mostrado respuesta positiva. Así, en lo que respecta a la anatomía del defecto a tratar, actualmente la RTG está indicada sólo en lesiones intraóseas circunferenciales, lesiones de furca tipo I y II, exceptuando lesiones palatinas maxilares, y en defectos intraóseos de dos o tres paredes óseas. Factores Relacionados con el Procedimiento Quirúrgico Estabilidad de la herida: Como en cualquier tejido, la formación y mantención de un coágulo de fibrina es un elemento clave en los eventos tempranos del proceso curativo, así, la mantención de este entre la superficie del colgajo mucoperióstico y la superficie radicular tratada es necesaria para la formación de una matriz tisular conectiva insertada, pero si es alterada se formará una unión epitelial larga. La pérdida del coágulo de fibrina puede ser el resultado de fuerzas fuera del límite fisiológico a las cuales son sometidos los tejidos. Estudios clínicos han evidenciado la necesidad de un correcto manejo del colgajo, su adecuada inmovilización es un evento crítico en el proceso curativo regenerativo.38 Mantención del espacio: La mantención del espacio es un aspecto particularmente importante en las terapias de RTG. Estudios clínicos han demostrado que ocurre deficiente o nula regeneración ante el colapso de la membrana sobre la superficie radicular 39. Defectos de furca tratados con dispositivos de membrana reforzados para la mantención del espacio, mostraron mayor potencial regenerativo en comparación a las membranas controles no reforzadas.40 La mantención del espacio permite mantener el coágulo de fibrina y el tejido de granulación, elementos base del proceso regenerativo. Condiciones post-operativas: Un elemento clave del éxito de la terapia regenerativa es el control de la infección/reinfección del sitio quirúrgico y de las membranas utilizadas en los procedimientos de RTG.41 Una mayor colonización bacteriana, principalmente de periodontopatógenos, de las membranas en sitios tratados es una causal de fracaso de las expectativas regenerativas propuestas.42-43 La aplicación de clorhexidina gel al 0,02% 2 veces por día, ha sido propuesta para controlar la penetración bacteriana a la cara interna de la membrana.44 Tam- Revista Dental de Chile bién se ha evidenciado significativa reducción en la flora microbiana cultivable y positivos resultados clínicos regenerativos con la aplicación de metronidazol tópico en el sitio durante un acto quirúrgico de RTG.45, 46 El uso de amoxicilina con ácido clavulánico 1 gramo por día durante 14 días, administrado sistémicamente asociado a los procedimientos de RTG, ha demostra- do ventajas microbianas postoperativas y mayor resolución regenerativa del defecto tratado.47 Estos estudios demuestran la importancia del control de la infección como parte del procedimiento regenerativo. Mecanismos de Evaluación de la Terapia Regenerativa El factor más importante que determina la respuesta tisular de los intentos regenerativos de la RTG es la capacidad de determinar y analizar el tipo de resultado curativo que resulta del procedimiento aplicado. Distintos métodos se han utilizado para evaluar los resultados regenerativos, los métodos clínicos permiten evaluar la inflamación gingival, la profundidad de sondaje y el nivel de inserción clínico. La evaluación por métodos radiográficos y por procedimientos quirúrgicos de reentrada nos permite evaluar el grado de regeneración ósea, y los métodos histológicos nos permiten evaluar la naturaleza tisular, cantidad y distribución espacial de los tejidos participantes en el proceso. Los cambios en los niveles de inflamación gingival (índice gingival de Löe y Silness e índice de sangramiento al sondaje BOP) son asociados a cambios inflamatorios a nivel gingival, por lo tanto sólo son específicos en la evaluación de la gingivitis, resultando en un inapropiado método de evaluación del tratamiento de la periodontitis, incluyendo los estudios de regeneración alrededor del diente natural. 48 El sondaje periodontal es utilizado para medir la profundidad del saco periodontal, localizar el mar gen gingival para evaluar el nivel de recesión, para evaluar el nivel de inserción clínico, determinar profundidad y forma de los defectos óseos, evaluar el sangramiento gingival al sondaje, relacionar la profundidad del saco y el límite mucogingival, determinar las características clínicas de las zonas desdentadas, tuberosidad y zona retromolar, evaluar características anatómicas dentarias del sitio analizado, así como para evaluar la cantidad, posición y distribución del tártaro dentario supra y subgingival. 49 Cambios en la profundidad de sondaje pueden ser asociados a gingivitis o periodontitis. Está ampliamente probada la sensibilidad de la profundidad de sondaje a las condiciones inflamatorias de los tejidos, por lo tanto no son específicos para evaluar el resultado de terapias dirigidas para su resolución.48,50 Además, zonas de extensiva pérdida de inserción pueden ser asociadas a escasa profundidad de sondaje en áreas con significativa recesión, por lo tanto, la profundidad de sondaje no representa el mejor método para evaluar el éxito de las terapias regenerativas.1,49 La asociación de la medición de la profundidad de sondaje y el nivel de recesión nos permite evaluar el nivel de inserción clínico, este método de evaluación terapéutico ha sido ampliamente aceptado y su especificidad en el análisis de la periodontitis ha determinado que sea el método clínico más utilizado para evaluar las terapias regenerativas y la RTG alrededor del diente natural. 48 La pérdida significativa de los niveles de inserción clínicos refleja la pérdida histológica del aparato de inserción del diente. Sin embargo, los niveles de inserción clínicos no miden exactamente el nivel de la inserción tisular conectiva a la superficie dentaria; la ganancia en los niveles de inserción clínicos después de una terapia de RTG no refleja necesariamente regeneración del aparato de inserción, ésta puede representar regeneración, así como también resolución de la inflamación t i s u l a r, n u e v a i n s e r c i ó n f i b r i l a r colágena, llene óseo, o nueva inserción a la superficie radicular mediada por una unión epitelial larga. 48,50 El llene óseo es sólo un componente de la regeneración periodontal, éste puede ser agudamente medido por mecanismos radiográficos tradicionales, métodos de captura y procesamiento de imagen digitalizados, métodos de sondeo óseo, y métodos de reentrada quirúrgica. 1,3,51-56 Los procedimientos de reentrada quirúrgica involucran un segundo acto quirúrgico al sitio regenerativo, permitiéndose la comparación directa de los niveles óseos presentes en relación con los niveles óseos en la cirugía inicial. Esto permite una aguda evaluación del llene óseo del defecto tratado, pero no permite distinguir entre el hueso que se encuentra insertado a la superficie dentaria, vía un aparato de inserción fibrilar conectivo, del íntimamente unido, vía una unión epitelial larga. 1,3 Los niveles de sondaje óseo en los defectos, han mostrado una alta correlación con las mediciones obtenidas por los procedimientos de reentrada quirúrgica, pudiendo significar una alternativa que permite eliminar la morbilidad asociada al segundo procedimiento operatorio. A pesar de esta ventaja, este método tampoco permite evaluar dónde ha ocurrido verdadera regeneración o nueva inserción tisular conectiva. 1,3 Los cambios en la altura y densidad ósea pueden ser evaluados comparando radiografías obtenidas previo y posterior al acto quirúrgico regenerativo. Softwares computacionales existen actualmente disponibles que permiten cuantificar más agudamente y con mayor reproductibilidad los cambios a nivel óseo. Los cambios positivos en la altura, densidad y/o volumen del hueso alveolar permiten evidenciar clínicamente la regeneración de un componente del periodonto. 54,55 Volumen 92.Nº3 - Página 37 Revista Dental de Chile Nuevamente es imposible determinar la verdadera naturaleza de la inserción lograda.1,3,55 La evaluación histológica es el único método confiable para determinar la real naturaleza del aparato de inserción resultante de los intentos terapéuticos regenerativos. 1 La eva- luación histológica permite un análisis agudo de los componentes del nuevo aparato de inserción y una clara determinación si los resultados clínicos representan regeneración o alguna forma de reparación. 1 La evaluación histológica es el gold standard en la determinación de seguri- dad y eficacia cuando nuevas terapias regenerativas, nuevas drogas o dispositivos coadyuvantes de la regeneración están siendo evaluados. 3 Membranas Un biomaterial se define como un dispositivo no viable utilizado como un recurso médico para interactuar con los sistemas biológicos.3 Un biomaterial introducido en el cuerpo para dirigir una necesidad particular debe cumplir una serie de requerimientos de seguridad y eficacia3, los criterios establecidos para los dispositivos usados en RTG se resumen en la Tabla 3. La seguridad de un biomaterial es evaluada a través de una amplia selección de ensayos in vitro e in vivo diseñados para analizar su biocompatibilidad. La biocompatibilidad de un biomaterial es la capacidad del material de interactuar apropiadamente con el hospedero, esto es, que el material no desencadene reacciones adversas en el individuo, y el ambiente tisular fisiológico no reaccione adversamente ante el material.3 La biocompatibilidad puede ser evaluada por una serie de métodos: citotoxicidad en cultivo celular, irritación de la piel, implantación subcutánea, compatibilidad sanguínea, hemólisis, carcinogénesis, mutagenicidad, pirogenicidad, reacciones tisulares histológicas de sensibilidad a corto y largo plazo, pruebas de uso específico, etc. 3 La eficacia de un biomaterial depende de una serie de requisitos específicos de la función que este debe cumplir, para los dispositivos diseñados para RTG la mantención del espacio es un requisito fundamental. La provisión del espacio requiere propiedades mecánicas y características estructurales que permiten a la membrana resistir las fuerzas ejercidas por el colgajo mucoperióstico reposicionado (tensión tisular) y las fuerzas desfavorables transmitidas a través del colgajo (fuerzas fisiológicas, de masticación, etc.), previniendo el colapso del biomaterial sobre la superficie radicular, manteniendo el espacio regenerativo.3 La exclusión celular se refiere a la capacidad de una membrana de aislar el suprayacente colgajo mucoperióstico del coágulo de fibrina en maduración.3 La forma de la Volumen 92.Nº3 - Página 38 Requerimientos biológicos de las membranas utilizadas en RTG Seguridad Biocompatibilidad Exclusión celular Mantención del espacio Integración celular Fácil uso Actividad biológica Tabla 3. Adaptado de: Tatakis DN et al3 . barrera y su adaptación al defecto periodontal determinarán la capacidad del biomaterial de aislar los tejidos en regeneración. La capacidad de integración tisular permite el crecimiento tisular en el interior de la membrana de los elementos celulares del colgajo mucoperióstico, sin perjuicio de la capacidad de exclusión celular, así permitiendo la estabilización de la herida y la inhibición de la migración apical epitelial. 3 Adicionalmente, la estabilización del colgajo mucoperióstico favorecerá la provisión del espacio regenerativo. La facilidad de uso de una membrana favorece su manipulación, posicionamiento e inmovilización en el defecto periodontal tratado. Si un biomaterial cumple con estos requerimientos, se logrará con éxito la actividad biológica regenerativa para la cual fue diseñado. to, consumo de tiempo y la morbilidad asociada con cualquier cirugía.57 Una amplia variedad de barreras de RTG no absorbibles ha sido estudiada in vitro e in vivo, siendo aprobadas para su uso en el tratamiento de defectos periodontales humanos. La barrera no absorbible, que ha sido evaluada más extensivamente en los laboratorios y que ha sido más ampliamente utilizada en la práctica clínica, es la membrana de politetrafluoroetileno (PTFE) y la de PTFE expandido (ePTFE). Actualmente, existe un producto relativamente nuevo, la membrana de PTFE denso no poroso (dPTFE), pero pocos estudios hay disponibles en la literatura científica acerca de su efectividad.57 El PTFE es un polímero de fluorocarbono (Figura 1) biológicamente inerte y biocompatible, no poroso, que permite el crecimiento celular interno y no gatilla reacción a cuerpo extraño en los tejidos.3 El ePTFE es una membrana de PTFE sometida a fuerzas tensiles durante su POLITETRAFLUOROETILENO ( Las barreras no absorbibles fueron los primeros dispositivos diseñados para RTG y aprobados para su uso clínico. Ellos mantienen su integridad estructural a través del tiempo, facilitando su estabilidad y completo control por parte del operador. La función de la membrana es temporal y, debido a su naturaleza, se requiere de un segundo acto quirúrgico para su remoción. Este segundo procedimiento lleva implícito el adicional cos- CF2 ( )n O Poly-ACIDO GLICOLICO O CH 2 C )n O Poly-ACIDO LACTICO ( Membranas No Absorbibles CF2 O CH 2 C )n CH 3 Figura 1. Adaptado de: Tatakis DN et al.3 manufacturación, lo que determina variaciones en su estructura física, posee una microestructura porosa de sólidos nodos y fibrillas que favorece la integración celular.3 El tamaño óptimo de las fibrillas y de la distancia internodal depende del Revista Dental de Chile tipo de aplicación al cual va a ser sometida la membrana. El potencial regenerativo de las barreras de PTFE ha sido clínicamente demostrado en estudios en modelos caninos y primates no humanos. 39,40 Evaluaciones en humanos de carácter clínico e histológico han evidenciado significativa cantidad de regeneración periodontal asociada con bajas complicaciones postoperativas como dolor, inflamación y purulencia.35,58,59 La membrana Gore-Tex es un tipo de barrera de ePTFE que posee dos partes estructurales distintas diseñadas para cumplir necesidades específicas. Una porción coronal o collarete, de 1 mm. de grosor, baja densidad (0.2 g/ml) y 90% poroso (distancia internodal e 100-300 µ), cuya función es promover el crecimiento tisular conectivo interno, lo que permite mantener la estabilidad de la herida e inhibir la migración epitelial apical; y una porción oclusiva, de 0.15 mm. de grosor, alta densidad (1,5 g/ml) y 30% poroso (distancia internodal menor a 8 µ), cuya función es proporcionar el espacio regenerativo, prevenir la invasión tisular conectiva del colgajo y prevenir el colapso sobre la superficie radicular.3 En la actualidad se puede disponer de membranas Gore-Tex reforzadas con Titanio, este refuerzo se basa en láminas delgadas de Titanio dispuestas entre dos capas de ePTFE, lo que brinda rigidez al dispositivo, mejorando la provisión del espacio regenerativo y su estabilidad. 3 La membrana Tef-Gen-FD es una barrera de PTFE denso no poroso cuyos resultados clínicos son comparables a los obtenidos con las membranas de ePTFE, aunque se ha evidenciado menor capacidad de integración celular. Pocos otros materiales no absorbibles han sido investigados para su uso como barreras en RTG, algunos antecedentes existen con el uso de goma dique, resinas ionómeras, poliuretano, papel filtro, nylon y silicona 57, pero la evidencia científica ha demostrado que no cumplen completamente con los requisitos ideales de un dispositivo para uso en RTG (Tabla 3). Membranas Absorbibles Las barreras reabsorbibles son dispositivos que, gracias a su naturaleza, no Nombre BioMend Periogen Paroguide Biostite BioGide Tissue guide SX-COL Fabricante Sulzer Calcitek, Carlbad, CA. Collagen Inc., Palo Alto, CA. Coletica, Lyon, France. Coletica, Lyon, France. Geistlich, Wohlhusen, Switz. Koken Co., Tokyo, Japan. Dr. Piaru, Israel. Fuente Componente principal Tendón de bovino Dermis de bovino Piel de ternero Piel de ternero Dermis de cerdo Dermis y tendón de bovino Tendón y cola de rata 100% colágeno tipo I Colágeno tipos I y III 96% colágeno tipo I Colágeno e HA Colágenos tipos I y III Atelocolágeno 100% colágeno tipo I Tabla 4. Barreras de Colágeno. Fuente: Wang H-L et al.60 requieren de una cirugía adicional para su remoción, esto reduce el disconfort del paciente, el consumo de tiempo, el costo relacionado y elimina la morbilidad relacionada al procedimiento.60 Su control en el tiempo es limitado, principalmente en aplicaciones a largo plazo, esto debido a que el proceso de desintegración depende de la capacidad individual del paciente de degradar estos biomateriales. 60 Su biodegradabilidad, inevitable y necesariamente gatilla reacciones tisulares que pueden influenciar el proceso de curación de la herida.3 Los materiales absorbibles usados para procedimientos de RTG se pueden clasificar en dos grandes categorías: productos naturales y productos sintéticos. Productos naturales: Una de las barreras absorbibles más utilizadas son las construidas en base a colágeno, material de adecuadas propiedades biológicas, físicas y de fácil disponibilidad en la naturaleza. Biológicamente se caracteriza por su baja inmunicidad y elevada actividad tisular, actúa como hemostático, atrae y activa polimorfonucleares neutrófilos y fibroblastos e interactúa positivamente con los distintos tipos celulares durante la remodelación tisular y curación de la herida periodontal.61 El potencial regenerativo de las membranas colágenas para RTG ha sido ampliamente evaluado en estudios de animales. Membranas de colágeno de cola de rata y de bovino evidenciaron efectiva capacidad regenerativa, la absorción de dispositivo se observó a las cuatro y ocho semanas respectivamente.61,62 La Tabla 4 muestra las barreras de colágeno actualmente disponibles para su uso en RTG y algunas que se encuentran en etapa de investigación. Un tipo de membrana de colágeno tipo I aprobada para el uso clínico en RTG es manufacturada de colágeno derivado de tendón de Aquiles de bovino (BioMend), ésta es una membrana semioclusiva (posee un tamaño de poro de 0.004 µ) de probada eficacia regenerativa en humanos, que evidencia una absorción total de entre las cuatro a ocho semanas posteriores a la cirugía.3 Una barrera colágena hemostática microfibrilar (Avitene), que se obtiene del corion epitelial de bovinos, no ha mostrado significativa capacidad regenerativa. Un estudio evaluado histológicamente en humanos no mostró mayor capacidad regenerativa que dientes control tratados con técnicas quirúrgicas periodontales convencionales.63 Similares no convincentes resultados se obtuvieron con el uso de otra membrana hemostática (Collistat). 61 Otros materiales naturales evaluados como barreras en RTG incluyen: duramadre, membranas cartilaginosas, celulosa oxidada y hueso laminar, todos ellos evidenciaron escasa inhibición de la migración epitelial apical y limitado potencial regenerativo.3 Productos sintéticos: Los dispositivos absorbibles sintéticos diseñados para uso médico son usualmente construidos de polímeros alifáticos orgánicos termoplásticos. Los más utilizados son los polímeros poli-a-hidroxiácidos, que incluyen al poliácido láctico, al poli-ácido glicólico, y su copolímero poli-ácido glicólico-láctico (Figura 1).3 Una ventaja de los polímeros de hidroxiácidos es su degradación por hidrólisis que da como resultado productos de descomposición que son principalmente metabolizados a CO2 y H2O a través del ciclo de Krebs. Esta degradación es Volumen 92.Nº3 - Página 39 Revista Dental de Chile dependiente del pH, las tensiones mecánicas a las cuales es sometido el dispositivo, procesos enzimáticos, la actividad bacteriana cuando existe infección, y de su composición; la modificación del polímero de ácido láctico con adición de ácido Dláctico o D-glicólico permite la confección de un material de más rápida degradación. El polímero de ácido glicólico se degrada más rápido y el polímero de ácido láctico es más estable.3 La hidrólisis de estos polímeros produce la liberación de sus respectivos monómeros, ácido láctico y glicólico, los cuales se comportan biológicamente en forma satisfactoria, una leve toxicidad, con efectos osteolíticos a altas concentraciones, puede ser atribuida al descenso de pH asociado.3 La Tabla 5 muestra las barreras sintéticas actualmente disponibles o en proceso de investigación. La barrera absorbible de doble capa GUIDOR, construida de poli-ácido láctico, fue la primera aprobada por la FDA. La capa externa de la membrana está diseñada para permitir la integración celular del colgajo, posee perforaciones rectangulares de 400-500 cm2 que permiten el crecimiento interno del tejido conectivo gingival, lo que permite mayor estabilización de la herida y limita la recesión gingival asociada.3 Entre la capa externa e interna existen espaciadores que crean un espacio interior que permite el crecimiento tisular. La capa interna posee perforaciones circulares pequeñas de 4000-5000 cm2 y espaciadores externos que permiten asegurar el espacio entre la membrana y la superficie radicular. La porción coronal de la capa interna incluye una barra que proporciona el sello entre la barrera y el diente, y el extremo coronal alberga la sutura biodegradable que permite la fijación del dispositivo.3 Estudios histológicos en animales de experimentación evidencian que el dispositivo es completamente reabsorbido entre seis a doce meses, manteniendo su función por al menos seis semanas postimplantación. 64 El proceso de degradación implica reacción a cuerpo extraño tisular con predominio de macrófagos y células gigantes multinucleadas.60 Otro dispositivo absorbible sintético es RESOLUT, está compuesto por un copolímero de ácido láctico y glicólico. La porción oclusiva de la membrana permite la exclusión celular, la estructura porosa, la integración celular, y la parte rígida de la estructura proporciona el espacio Volumen 92.Nº3 - Página 40 Nombre Guidor Vicryl Atrisorb Resolut EpiGuide Biofix Aprobación Fabricante Componente principal de la FDA Sí Butler Co., Chicago, IL. PLA y acetiltributil-citrato Sí Ethicon Lab., New Brunswick, NJ. PLA/PGA Sí Atrix Lab., Fort Collins, Co. PLA/PGA Sí W.L. Gore, Flagstaff, AZ. PLA/PGA Sí THM Biomedical, Duluth, MN. PLA (formas D y L) No Bioscience ITD, Tempere, Finland. PGA PLA= ácido poliláctico PGA= ácido poliglicólico Tabla 5. Barreras absorbibles sintéticas. Fuente: Wang H-L et al.60 Nombre Fabricante Componente Principal Periosteum Connective tissue graft Freeze-dried duramater Alloderm N/A N/A University of Miami Tissue Bank, Mi, FL. Dentsply Implant., Encino, CA. Lambone Pacific Coast Tissue Bank, Los Ang., CA. Grafton Cementum-impregnated gelatine membrabe Osteotech, Holmdel, NJ. En desarrollo por Nishimura, Japan. Emdogain Biora Inc., Chicago, IL. Surgicel Gelform Gengiflex Capset Hapset Cargile membrane Elastin-fibrin matrix Johnson&Johnson, Skillman, NJ. Upjohn Pharmaceuticals, Kalamazoo, MI. BioFill Productos Biotecnológicos, Brazil. Lifecore Biomedical, Curitiba, Brazil. Lifecore Biomedical, Curitiba, Brazil. Ethicon Inc., Somerville, NJ. Etkpatch, OVI SA., Martillac, France. Colágeno Colágeno Colágeno Matriz dermal acelular Hojas de hueso liofilizado Aloinjerto gel Partículas de cemento en gel de gelatina Proteína de matriz de esmalte Celulosa oxidada Celulosa Celulosa alcaliza Sulfato de calcio Sulfato de calcio y HA Intestino de buey Elastina, fibrina, fibronectina y colágeno tipo I Tabla 6. Materiales Absorbibles bajo investigación. Fuente: Wang H-L et al.60 regenerativo.3 Estudios histológicos que demuestran su efectividad regenerativa indican que el dispositivo mantiene su estructura y función por cuatro semanas y que es completamente absorbido entre cinco a seis meses postimplantación.65 VICRYL es un copolímero de ácido glicólico y L-láctico en una razón de 9:1 (poliglactina 910), la evidencia científica sugiere poca estabilidad en el tiempo, perdiendo su integridad estructural en dos semanas.3 ATRISORB es la única barrera usada para RTG que se manufactura al momento de su uso durante el procedimiento quirúrgico. Es un polímero de ácidos L y D-láctico que se suministra en polvo, se disuelve en una solución de N-metil-2-pirrolidona en una relación aproximada de 1:2, el grosor de la membrana se consigue al poner la mezcla en un cassette especialmente diseñado en solución salina 0.9% por cuatro a seis minutos, la forma final se obtiene por cortes de acuerdo a las características del defecto periodontal a tratar. La membrana resultante posee un grosor de 600-750 µ, es de fácil manipulación y se posiciona en el sitio quirúrgico con una suave presión fijándose sin la necesidad de sutura.3 La eficacia clínica en animales de experimentación ha sido evaluada, pero estudios histológicos en humanos no han evidenciado significativa capacidad regenerativa en comparación a defectos periodontales control.66 Otro material sintético utilizado en la confección de barreras para técnicas de RTG es el poliuretano. El poliuretano es un polímero orgánico que contiene un grupo uretano asociado a una variedad de materiales de diversa naturaleza. Este material, en general, se considera no absorbible, pero existen evidencias in vivo de su degradación tisular por hidrólisis y de su suscepti- Revista Dental de Chile bilidad enzimática y a la degradación oxidativa.3 Aunque existen evidencias de su capacidad regenerativa, también se han observado complicaciones clínicas, generalmente por exfoliación del dispositivo, no recomendándose su uso.3 Otros materiales absorbibles actualmente bajo etapa de investigación se muestran en la Tabla 6. Indicaciones de RTG 1. Defectos intraóseos circunferenciales.1, 57 2. Lesiones de furca clase II.1,57 3. Defectos intraóseos verticales de 2 ó 3 pare- des óseas.1,57 4. Aumento de reborde alveolar.57,58 5. Recesiones gingivales.57,59 6. Hendiduras palatogingivales.57 5. Defectos intraóseos de una pared ósea.1,57 Contraindicaciones de RTG 1. Lesiones de furca clase II mesial y distal de molares maxilares.57,67 2. Lesiones de furca clase III.57,67 3. Lesiones de furca en premolares.57 4. Pérdida ósea horizontal.1,57 Aunque existen reportes en la literatura científica de éxito regenerativo de la aplicación de RTG en algunos de estos defectos periodontales, su resultado no es predecible, y es recomendable usar otro tipo de modalidad terapéutica para enfrentarlos.57 Técnica Quirúrgica Diseño de la incisión: Las incisiones para el levantamiento del colgajo para técnicas de RTG más utilizadas son la surcular y las de bisel interno a nivel de la cresta ósea o subcrestalmente, dependiendo del grosor del tejido gingival. El colgajo tiene que ser de grosor adecuado y poseer base suficiente para asegurar la irrigación sanguínea y prevenir su necrosis. 57,60 Levantamiento del colgajo: El colgajo mucoperióstico (de grosor total) debe reflejarse sobrepasando el límite mucogingival. Incisiones liberadoras de descarga vertical pueden utilizarse a discreción del profesional, dependiendo del acceso logrado al sitio operatorio. La papila interdental debe preservarse para asegurar la máxima protección de la membrana. Los colgajos que son traumatizados o inapropiadamente levantados, pueden necrosarse, exponiendo la barrera al medio oral, favoreciéndose su infección y el consecutivo fracaso del procedimiento.57,60 Manejo de la superficie radicular: Debe realizarse un minucioso destartraje y pulido radicular mediante el uso de instrumentos de mano, sónicos o ultrasónicos. El acondicionamiento químico de la superficie dentaria es un asunto controversial, una amplia variedad de agentes se han utilizado para detoxificar y decalcificar la superficie radicular.68-70 En general, aunque estos tratamientos no causan daño a los tejidos dentarios, la mayoría de los estudios en humanos muestran poco o ningún adicional bene- Injertos óseos Hueso humano Injertos autógenos (Autoinjertos) Extraoral Intraoral Injertos alogénicos (Aloinjertos) Hueso congelado fresco Hueso seco congelado Hueso seco congelado desmineralizado (hueso liofilizado) Sustitutos óseos Injertos xenogénicos (Xenoinjertos) Hidroxiapatita de bovino (HA) Carbonato de Calcio de coral Injertos aloplásticos (Aloplastos) Polímeros Biocerámicas Fosfato Tricálcico Hidroxiapatita (HA) Densa porosa no reabsorbible Porosa no reabsorbible (Xenoinjerto) Reabsorbible Vidrios bioactivos Tabla 7. Fuente: Nasr HF et al. 71 ficio con la aplicación de estos procedimientos; algunos estudios han mostrado regeneración, pero sin significancia clínica.68-70 Injertos óseos: Los procedimientos de RTG pueden ser realizados con o sin la asociación de materiales de injerto óseo.57 Los distintos tipos de materiales de injerto óseo disponibles para RTG se muestran en la Tabla 7.71 No existe información concluyente respecto a los beneficios regenerativos del uso de materiales de injerto en combinación a los procedimientos de RTG, la mayoría de ellos actúa como osteoconductores al brindar el andamiaje para el crecimiento óseo, por lo que su uso se justifica principalmente sobre la base del favorecimiento de la provisión del espacio tisular para la regeneración. Antecedentes osteoinductivos y osteogénicos, sólo son asociados a los injertos alogénicos de hueso liofilizado y a los autoinjertos respectivamente.3 Si un injerto óseo es utilizado, se recomienda la presutura de la barrera para permitir la fácil colocación del material de injerto e impedir su pérdida total o parcial y/o su desplazaVolumen 92.Nº3 - Página 41 Revista Dental de Chile miento al posicionar y asegurar la membrana.57 Factores polipeptídicos de crecimiento y de adhesión: La literatura científica proporciona datos suficientes que demuestran los beneficios regenerativos del uso de factores de adhesión y de crecimiento y de factores de diferenciación en el uso clínico en combinación a las terapias de RTG.57 Actualmente, ésta es un área de amplia investigación y se espera en un futuro próximo el desarrollo de dispositivos asociados a factores con acción selectiva que potencien la capacidad regenerativa de las poblaciones celulares involucradas en el proceso. Posicionamiento de la membrana: La barrera debe cubrir completamente el defecto periodontal a tratar, se describe que los límites de la barrera deben abarcar por más de tres milímetros los límites del hueso alveolar remanente en todas direcciones.57 Los bordes aguzados deben ser eliminados o ellos podrían provocar la perforación o fenestración del colgajo. El collar de exclusión epitelial debe quedar en relación íntima con la superficie dentaria.57 Fijaciones de Titanio: Algunas barreras, especialmente las diseñadas para procedimientos de aumento del reborde alveolar, deben ser ancladas mediante fijaciones.57 Pernos y agujas de titanio son ejemplos de algunos dispositivos para estabilizar las membranas y los colgajos, ellos a la vez pueden favorecer la creación y mantención de un espacio regenerativo de mayores dimensiones.57 Sutura de la barrera: La sutura de la membrana permite la estabilización de la herida. Debido a que ésta se sitúa de preferencia a nivel subgingival, debe cumplir con los requerimientos de resistencia y biocompatibilidad como todos los materiales de uso en regeneración periodontal. 57 La técnica de sutura varía dependiendo del diseño y la naturaleza de la membrana utilizada, pero en general se recomienda su presutura cuando se usa en combinación a materiales de injerto óseo. Sutura del colgajo: El colgajo debe ser suturado con una tensión suave para asegurar el cierre interproximal y prevenir la exposición al medio oral del dispositivo. El colgajo debe cubrir completamente la membrana para prevenir la infección del material. Nuevamente se recomienda la presutura cuando se usa la RTG en combinación a materiales de injerto óseo; primero el colgajo es suturado manteniendo los nudos sin cerrar para permitir la retracción del paño quirúrgico, luego se presutura la membrana, luego se aplica el material de injerto para seguir con el reposicionamiento y fijación de la membrana y del colgajo, tensando suavemente los puntos de sutura gingivales. La racionalidad de esta técnica es facilitar el rápido cierre del colgajo después de colocar el injerto para minimizar su pérdida y desplazamiento.57 Cemento periodontal: No existe evidencia científica de las ventajas del uso de dressing periodontal en los procedimientos de RTG, por otro lado, algunos antecedentes de acumulación bacteriana y mayor riesgo de infección del lecho quirúrgico han sido descritos. En algunas situaciones, el clínico puede decidir su utilización, fundamentada en el mayor confort del paciente, principalmente en zonas susceptibles de hipersensibilidad dentinaria por reseciones gingivales.57,60 Tratamiento postoperativo: Los cuidados postoperativos son críticos en el éxito de los procedimientos de RTG. Visitas semanales son deseables para contro- lar la estabilidad de la herida, la acumulación de placa bacteriana y reforzar la instrucción de higiene oral. Existen algunos antecedentes de los beneficios de la prescripción del uso de geles de gluconato de clorhexidina 44 y metronidazol45,46 de aplicación tópica, o el uso de antibióticos de administración sistémica, para suprimir la placa bacteriana subgingival y prevenir la infección postoperatoria.47,57 Amoxicilina en tabletas de 200 mgr., 1 cada 24 horas, y la combinación de amoxicilina en tabletas de 500 mgr. y metronidazol en tabletas de 250 mgr., 1 cada 8 hrs., son de elección frecuente. Remoción de la barrera: Las barreras no reabsorbibles son eliminadas después de seis a ocho semanas. Debido a la estructura porosa de algunos dispositivos el tejido blando puede penetrar y adherirse firmemente, en estos casos es necesario levantar un pequeño colgajo para disecar la membrana de los tejidos adyacentes, esto puede permitir al clínico realizar observaciones directas del resultado regenerativo.57 Las membranas no porosas pueden ser removidas fácilmente sin la necesidad de un levantamiento de colgajo.57 Una de las ventajas de las membranas absorbibles es que no se necesita de este segundo procedimiento quirúrgico.60 Evaluación de los resultados: La evaluación de los resultados regenerativos se realiza clínicamente, siendo los métodos de elección la profundidad de sondaje, la medición del nivel de inserción clínico y las evaluaciones radiográficas, cada uno de ellos con las limitaciones que fueron ya previamente analizadas. cas y bioquímicas en las propiedades de superficie. A través de la incorporación de moléculas de adhesión se espera que las membranas mejoren su biocompatibilidad, potenciando su actividad biológica a través de impartir selectividad tisular de superficie. Factores de adhesión tejido-específicos y tejido-selectivos poseerían la capacidad de atraer tipos particulares celulares, como por ejemplo, células del ligamento periodontal.3 Otro tipo de modificación, dirigido al efectivo control de la contaminación bacteriana de las barreras, es la incorporación en su estructura de agentes antimicrobianos de liberación lenta, estos potenciarían la capacidad regenerativa de la membrana Proyecciones Futuras de la RTG Los dispositivos disponibles en la actualidad representan a las barreras de primera y segunda generación, modificaciones en los nuevos biomateriales están siendo investigadas, buscando mejorar en los aspectos de biocompatibilidad y eficacia regenerativa.3 Una de estas modificaciones corresponde a alteraciones físiVolumen 92.Nº3 - Página 42 Revista Dental de Chile al lograr el control infeccioso en los estados tempranos críticos del proceso curativo.3 Otros aditivos de superficie, tales como sales básicas, se espera incorporar en las barreras poliméricas de tipo absorbibles, para así controlar el descenso del pH asociado a su degra- dación. 3 Factores de crecimiento y de diferenciación poseen el potencial biológico de inducir regeneración del tejido óseo y el cemento radicular, la incorporación de estos polipéptidos en la estructura de las membranas es objeto de intensa investigación en la actuali- dad. 3 En resumen, el futuro de la RTG probablemente será diseñar y manufacturar barreras con una o más propiedades biológicas, las que asegurarían resultados regenerativos más predecibles en defectos y situaciones clínicas aún difíciles de tratar. 18. 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