Ficha - Alpharma
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DAUNORUBICINA 20mg 1. Identificación del Medicamento Nombre Comercial Daunorubicina Hidrochloride Nombre Genérico Daunorubicina Concentración 20mg Denominación Común Internacional Daunorubicina N° Registro Sanitario Presentación Comercial 2009M-13938 - R1 Caja por 1 frasco vial de Vidrio Tipo I + Ampolla con 4 mL de diluente. Vigencia del Registro Sanitario Código ATC 12 de Febrero de 2020 L01DB02 Forma Farmacéutica Código CUM Polvo Liofilizado 019905590 - 01 Vía de Administración Código de Barras Intravenosa (IV) 7707184310576 Vida Útil Grupo Anatómico 36 meses Agentes Antineoplásicos Inmunomoduladores Volumen del Vial 10mL e Indicaciones de Uso Daunorubicina HCL en combinación con otras drogas oncológicas aprobadas, está FT-GTR-034-01 A partir de 01-10-15 Página 1 de 8 indicada para la inducción de remisión en Leucemia Aguda no Linfocítica (Mielogénica, Monocítica, Eritroide) de adultos y para inducción de remisión en Leucemia Linfocítica Aguda de niños y adultos. Usos Aprobados en Colombia Coadyuvante en el tratamiento de Carcinoma Transicional (Sarcoma, Neuroblastoma, Carcinoma de Mama, Ovario, Tiroides y Gástrico, Tumor de Wilms, Leucemia Linfoblástica Aguda, Linfomas, Neoplasma Maligno de Pulmón y Sangre) Contraindicaciones Cardiopatía e insuficiencia miocárdica, depresión de la medula ósea, embarazo y lactancia. Fabricante Korea United Pharm Inc. - Corea Titular Korea United Pharm Inc. - Corea Importador Al Pharma S.A - Colombia 2. Características Farmacológicas y Farmacocinéticas Acción Farmacológica La Daunorubicina HCL es un antibiótico antineoplásico. Aunque el mecanismo de acción no ha sido completamente elucidado, la droga parece que inhibe la síntesis de ADN y la síntesis de ARN dependiente del ADN, por la formación de un complejo con el ADN con intercalación entre pareja base y desenrollando la espiral. Se produce una ruptura de las cadenas simples y dobles y hay intercambio de las cromátides hermanas. La distorsión debilita la actividad del ADN. La Daunorubicina HCL puede también inhibir la actividad de la polimerasa, afecta la regulación de la expresión genética y está involucrada en el daño del radical libre de ADN. Aunque la Daunorubicina HCL es demasiado citotóxica en la fase S, la droga no es fase-cíclica específica. La Daunorubicina HCL clorhidrato también tiene propiedades antibacteriales e Inmunosupresoras. Aspectos Farmacocinéticos Absorción: La Daunorubicina HCL es extremadamente irritante para los tejidos y, por lo tanto, debe ser administrada únicamente por vía I.V. Distribución: La Daunorubicina HCL es rápida y ampliamente distribuida en los tejidos, con altos niveles en el bazo, hígado, pulmón y corazón. La droga es absorbida por células y uniones de componentes celulares, particularmente, ácidos nucleicos. No hay FT-GTR-034-01 A partir de 01-10-15 Página 2 de 8 evidencia de que la Daunorubicina HCL cruce la barrera hematoencefálica, pero la droga aparentemente cruza la placenta. No se conoce si es distribuida en la leche. Metabolismo: La Daunorubicina HCL es extensamente metabolizada en el hígado y en otros tejidos, principalmente por la aldo-ceto reductasa citoplásmica, produciendo daunorrubicinol, el mayor metabolito, el cual tiene actividad antineoplásica. Aproximadamente el 40% de la droga en plasma está presente como daunorrubicinol entre 30 minutos y el 60% en 4 horas después de una dosis de Daunorubicina HCL. Adicional al metabolismo por la división de los enlaces glicósidos produce agliconas, las cuales tienen una pequeña o ninguna actividad citotóxica y son desmetiladas y conjugadas con sulfato y glucoronida por enzimas microsomales. Eliminación: Después de la rápida administración I.V., las concentraciones plasmáticas de Daunorubicina HCL y sus metabolitos declinan en una forma trifásica y las concentraciones en plasma de la Daunorubicina HCL sin cambios declinan de una manera bifásica. La vida media de la Daunorubicina HCL promedio es de 45 minutos en la fase inicial y de 18.5 horas en la fase terminal. Una hora después de la administración de Daunorubicina HCL la forma predominante de la droga en plasma es el metabolito daunorrubicinol, el cual tiene en promedio una vida media terminal en plasma de 26.7 horas. La Daunorubicina HCL y sus metabolitos son excretados en orina y bilis. La excreción urinaria de la droga y sus metabolitos es reportada ser el 1423% de la dosis, con la mayoría de la excreción urinaria de la droga ocurriendo dentro de 3 días. Después de las primeras 24 horas, la droga es excretada en orina principalmente como daunorrubicinol. Un 40% estimado de la dosis es eliminada por excreción biliar. 3. Uso Durante el Embarazo y la Lactancia La Daunorubicina está contraindicada durante el periodo de embarazo y la lactancia. Clasificación del Riesgo en el embarazo: D Daunorubicina HCL puede causar daño fetal cuando es administrado a mujeres embarazadas debido a su potencial teratogénico. Un incremento de la incidencia de las anormalidades fetales (craneosquisis parieto-occipital, hernias umbilicales, raquisquisis) y abortos fueron reportados en conejos. Disminución en el peso fetal al nacimiento, y de la rata de crecimiento post parto fueron observadas en ratones. No hay estudios adecuados bien controlados en mujeres embarazadas. Si la droga es usada durante el embarazo o si la paciente llega a quedar embazada mientras se encuentra tomando la droga, la paciente debe ser alertada acerca de los riesgos potenciales para el feto. Mujeres en edad fértil deben ser advertidas para que eviten quedar embarazadas mientras reciben tratamiento con este medicamento. FT-GTR-034-01 A partir de 01-10-15 Página 3 de 8 4. Reacciones Adversas Reacciones Cutáneas Ocurre en la mayoría de los pacientes alopecia reversible Reacciones Gastrointestinales Se presentan nauseas agudas y vómito, pero son usualmente moderados. La terapia antiemética puede ser de mucha ayuda. Puede ocurrir mucositis 3 a 7 días después de la administración. Ha sido ocasionalmente reportada diarrea. Reacciones Locales Si ocurre extravasación durante la administración, puede resultar en necrosis del tejido en el sitio de la administración. Reacciones Agudas Pueden ocurrir reacciones anafilácticas raramente, fiebre, sarpullido cutáneo y escalofríos. 5. Dosificación y Administración Leucemia Mieloide Aguda La dosis usual de Daunorubicina HCL como agente único para inducción de remisiones en adultos es de 60 mg/m2 administrada diariamente durante 3 días sucesivos y repetir cada 3-4 semanas. Remisión de Inducción en Leucemia Mieloide Aguda En combinación, la dosis usual de Daunorubicina HCL para adultos menores de 60 años de edad, es de 45 mg/m2 (30 mg/m2 para adultos de 60 años de edad o mayores), administrada diariamente o 3 días sucesivos en el primer curso de terapia de inducción y diariamente durante 2 días sucesivos o cursos subsecuentes. Remisión de Inducción en leucemia Linfocítica Aguda en Adultos En combinación, la dosis usual de Daunorubicina HCL es de 45 mg/m2 administrada diariamente durante los primeros 3 días o durante el curso de la terapia de inducción. Remisión de Inducción en Leucemia Linfocítica Aguda en Niños En quimioterapia combinada para, la dosis de Daunorubicina HCL tiene generalmente rangos entre 25–45 mg/m2, la frecuencia de administración dependiendo de los regímenes específicos empleados. En niños menores de 2 años de edad con superficie corporal menor de 0.5 m2, la FT-GTR-034-01 A partir de 01-10-15 Página 4 de 8 dosis de Daunorubicina HCL debe ser calculada con base en el peso corporal en vez de la superficie corporal. Terapia de Mantenimiento o Terapia de Consolidación Después de la terapia de inducción o de la completa remisión, la mayoría de los médicos recomiendan que la dosis total de Daunorubicina HCL no debe exceder 500–600 mg/m2 en adultos debido al riesgo de la cardiotoxicidad cumulativa. En ambos adultos y niños, el total de la dosis de Daunorubicina HCL administrada debe ser tenida en cuenta previa o concomitantemente con terapia con otros agentes cardiotóxicos o con drogas relacionadas como Doxorubicina. En adultos que hayan recibido irradiación en región cardiaca, puede ocurrir insuficiencia cardiaca congestiva con dosis cumulativas más bajas. Se ha sugerido que la dosis total de Daunorubicina HCL en estos pacientes debe ser limitada a 400-450 mg/m2. Condiciones Especiales de Preparación y Manipulación La Daunorubicina HCL debe ser administrada I.V. La droga es extremadamente irritante para los tejidos y por lo tanto no debe ser administrada intramuscular o subcutáneamente. Debe tenerse cuidado para evitar extravasación de la droga. Daunorubicina HCL debe ser reconstituida adicionando 4 mL de agua estéril para inyección (diluyente que trae el medicamento) al vial. El vial debe ser agitado suavemente hasta que el contenido se disuelva completamente. La solución resultante contiene 5 mg de Daunorubicina por 1mL. La dosis deseada de la solución reconstituida debe ser separada en una jeringa que contenga 10–15 mL de cloruro de sodio al 0.9% y luego inyectada durante 2 a 3 minutos dentro de un tubo o extensión de infusión de cloruro de sodio o dextrosa al 5%. Las venas pequeñas inflamadas o extremidades edematizadas y las áreas de las articulaciones y tendones deben ser evitadas como sitios de inyección. Los sitios de inyección I.V. y áreas subyacentes deben ser observadas por infiltración o irritación durante la administración. Los pacientes deben ser instruidos para que reporten inmediatamente cualquier escozor o quemadura; si cualquiera de ellos ocurre, la infusión debe ser parada y restablecida en otro sitio preferiblemente en una extremidad diferente. Posterior a la inyección de Daunorubicina HCL, muchos clínicos recomiendan enjuagar la vena con infusión intravenosa rápida por 2 a 5 minutos y/o inyectar 5–10 mL de solución intravenosa por el tubo anexo para enjuagar cualquier remanente de droga del tubo. Daunorubicina HCL debe ser diluida también en 100 mL de solución de cloruro de sodio al 0.9% o inyección de dextrosa al 5% e infundida durante 30 a 45 minutos. La solución de Daunorubicina HCL debe ser inspeccionada visualmente para verificar partículas de materia y decoloración, previo a la administración de cualquier solución y contenidos permitidos. FT-GTR-034-01 A partir de 01-10-15 Página 5 de 8 6. Precauciones Durante la Administración Médula Ósea Daunorubicina HCL es un supresor potente de médula ósea. La supresión puede ocurrir en todos los pacientes que reciben dosis terapéuticas de esta droga. La terapia con Daunorubicina HCL no debe ser iniciada en pacientes con supresión de médula ósea preexistente o inducida por droga a menos que los beneficios de este tratamiento justifiquen el riesgo. Una mielosupresión severa, persistente puede resultar en superinfección o hemorragia. Efectos Cardiacos Se debe tener especial atención al riesgo potencial de toxicidad cardiaca con Daunorubicina HCL, particularmente en infantes y niños. Enfermedad cardiaca preexistente y terapia previa con Doxorubicina, son cofactores que incrementan el riesgo de toxicidad cardiaca inducida por Daunorubicina HCL. La relación riesgo beneficio de la terapia con Daunorubicina HCL debe ser tomada en cuenta antes de iniciar el tratamiento en cada paciente. En adultos, una dosis total acumulativa menor de 550mg/m2, en insuficiencia cardiaca congestiva, ha sido rara vez encontrados. Sin embargo, se ha reportado una rara instancia de pericarditis-miocarditis no relacionada con la dosis. En adultos, una dosis acumulativa que exceda 550 mg/m2, incrementa la incidencia de insuficiencia cardiaca congestiva inducida por la droga. Basada primero en la experiencia clínica con Doxorubicina, este límite parece ser más bajo de 400 mg/m2, en pacientes quienes recibieron radioterapia en región cercana al corazón. En infantes y niños, parece haber una mayor susceptibilidad a la cardiotoxicidad inducida por antraciclinas que en adultos, la cual está más claramente relacionada con la dosis. Ha sido reportado que la terapia con antraciclinas (incluyendo daunorrubicina) en pacientes pediátricos produce insuficiencia de la función ventricular sistólica, reduciendo contractibilidad, insuficiencia cardiaca congestiva y muerte. Estas condiciones pueden ocurrir meses o años después de la cesación de la quimioterapia. Esto parece ser dosis dependiente y agravada por la irradiación toráxica. A estos pacientes se les deben realizar evaluaciones de la función cardiaca periódicas y por largo tiempo. Tanto en niños como en adultos, la dosis total de Daunorubicina HCL debe ser administrada teniendo en cuenta cualquier terapia previa o concomitante con otros agentes potencialmente cardiotóxicos o compuestos relacionados con Doxorubicina. No hay métodos absolutamente confiables que permitan predecir que pacientes puedan desarrollar falla cardiaca congestiva como resultado del efecto tóxico de la Daunorubicina HCL, sin embargo, ciertos cambios en el electrocardiograma como un decrecimiento de la fracción de eyección sistólica con respecto a la línea base pre-tratamiento, pueden servir para reconocer que pacientes tiene un más alto riesgo de desarrollar falla cardiaca congestiva. Con base en el electrocardiograma, un decrecimiento igual o mayor del 30% del límite del voltaje del complejo QRS, ha sido asociado con un riesgo significativo de cardiomiopatía inducida por la droga. Por lo tanto, un electrocardiograma y/o la determinación de la fracción de ejecución sistólica deben ser llevados a cabo antes de cada ciclo con Daunorubicina HCL. En el evento que uno o varios de estos parámetros predictivos ocurran, el beneficio de la continuación de la terapia debe ser FT-GTR-034-01 A partir de 01-10-15 Página 6 de 8 pesado contra el riesgo de la producción del daño cardiaco. Diagnósticos clínicos tempranos de insuficiencia cardiaca congestiva inducida por drogas parecen ser esenciales para el tratamiento exitoso con digitálicos, diuréticos, restricción de sodio y reposo en cama. La terapia con Daunorubicina HCL requiere la observación cercana del paciente y determinaciones frecuentes de conteo de sangre. Daunorubicina HCL puede inducir hiperuricemia secundaria a la rápida lisis de células leucémicas. Como precaución se administra Alopurinol previo al inicio de la terapia antileucémica. Evaluación de la Función Hepática y de la Función Renal El deterioro significativo de la función hepática y de la función renal puede intensificar la toxicidad de las dosis recomendadas de Daunorubicina HCL, por lo tanto, previo a la administración de este medicamento se recomienda evaluar la función hepática y renal usando los exámenes de laboratorio convencionales. Extravasación en el Sitio de la Inyección La extravasación de Daunorubicina HCL en el sitio de la administración intravenosa puede causar severa necrosis local. 7. Interacciones Medicamentosas Palifermina: Aumenta la toxicidad de la Daunorubicina. Este es una interacción seria que puede ser mortal Doxorubicina, Bevacizumab, : Incrementan la toxicidad cardiaca de la Daunorubicina Hydroxyurea: Cuando se administran conjuntamente se incrementa el riesgo de mielosupresión 8. Reconstitución y/o Dilución La solución del medicamento una vez reconstituido con el diluente recomendado y diluido con Cloruro de Sodio 0.9% o Dextrosa 5% es estable 24 horas almacenada a una temperatura entre 2-8°C ó 15-30°C. 9. Condiciones de Almacenamiento Almacénese temperatura inferior a 30ºC en su envase y empaque original, fuera del alcance de los niños. FT-GTR-034-01 A partir de 01-10-15 Página 7 de 8 10. Riesgos Ocupacionales Se recomienda mantener los procedimientos para manejo seguro y desecho de medicamentos de alto riesgo Minimizar la generación y acumulación de polvo. Evitar el contacto con ojos, piel y ropa. Usar elementos de protección personal adecuados para la manipulación de medicamentos riesgosos. Prevenir la exposición ocupacional y las emisiones al medio ambiente. Disposición Final Tipo de Disposición: INCINERACIÓN 11. Documentación Soporte DOCUMENTO SI Registro Sanitario Invima X Ficha Técnica X Certificado BPM X Hoja de Seguridad X Uso en Otras Instituciones X Aprobación FDA - EMEA Estudios de Evidencia Clínica NO OBSERVACIONES X X 12. Clasificación Tarifaria CARACTERISTICA Medicamento POS SI NO X Medicamento de Libertada Vigilada Medicamento de Control Directo FT-GTR-034-01 A partir de 01-10-15 Página 8 de 8
