Moxifloxacino - DFarmacia.com

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ACTUALIDAD CIENTÍFICA
MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
Moxifloxacino
MARIÁN CARRETERO
Vocal de Distribución del COF de Barcelona.
O
COOH
F
H
N
N
H
H
N
C-8
x CIH
OCH3
Grupo
8-metaxol
Moxifloxacino es un nuevo antimicrobiano del grupo de las quinolonas
con un espectro antibacteriano que cubre microorganismos gramnegativos
y grampositivos, patógenos atípicos y anaerobios. Está indicado para
las principales infecciones del tracto respiratorio (ITR), exacerbaciones
bacterianas agudas de bronquitis crónica, neumonía adquirida
en la comunidad y sinusitis bacteriana aguda.
L
as infecciones del tracto respiratorio (ITR) adquiridas en la
comunidad se encuentran entre las
causas más frecuentes de consulta
médica y suponen un coste considerable para el sistema de salud. Se
está observando en todo el mundo
una tendencia hacia una mayor
resistencia bacteriana a los antibióticos utilizados habitualmente para
el tratamiento de las ITR como son
los betalactámicos, cefalosporinas,
macrólidos y penicilinas.
Las quinolonas son agentes antibacterianos de síntesis. Los primeros predecesores, como el ácido
nalidíxico, se descubrieron al inicio
de los sesenta y se utilizaron para el
tratamiento de las infecciones del
tracto urinario. Su uso se limitó a
esta indicación debido a su escasa
absorción por vía oral y su limitado
espectro antimicrobiano.
A finales de los años ochenta se
sintetizaron nuevos antimicrobianos
138 OFFARM
bactericida uniéndose a topoisomerasas bacterianas e inhibiéndolas. Las topoisomerasas son enzimas que controlan el superenrollamiento y desenrollamiento del
ADN bacteriano. El superenrollamiento permite a la larga molécula
de ADN «empaquetarse» dentro
de la célula bacteriana. Esta estructura fuertemente empaquetada
debe ser desenrollada para permitir
la replicación, transcripción y
reparación del ADN. La inhibición de la actividad de estos enzimas impide a la célula bacteriana
producir las proteínas necesarias
para su reparación, crecimiento y
reproducción. Una inhibición prolongada conducirá así a la muerte
de la célula.
Moxifloxacino se une a la topoisomerasa II y a la topoisomerasa
Mecanismo de acción
IV, bloqueándolas. La topoisomeAl igual que otras quinolonas, rasa II constituye la diana favorita
moxifloxacino ejerce su actividad en microorganismos gramnegatide la misma familia, las fluoroquinolonas cuya estructura incluye un
átomo de flúor en posición C-6 que
les proporciona una mayor actividad
sobre micrcoorganismos gramnegativos, mejorando su biodisponibilidad y su penetración tisular. Sin
embargo, estos fármacos continúan
teniendo una mayor actividad sobre
microorganismos gramnegativos
que sobre los grampositivos, así
como una actividad limitada sobre
patógenos atípicos y anaerobios. La
optimización de esta estructura
fluoroquinolona ha conducido al
desarrollo de moxifloxacino, una
nueva 8-metoxiquinolona, con
estructura molecular única que
difiere de las otras fluoroquinolonas.
DICIEMBRE 2001
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MEDICAMENTOS DE VANGUARDIA
vos, mientras que en los microorganismos grampositivos, moxifloxacino inhibe las dos topoisomerasas. Este mecanismo de «doble
diana» de moxifloxacino en bacterias grampositivas contrasta con el
mecanismo de «diana única» de la
mayoría de fluoroquinolonas.
Las topoisomerasas permiten el superenrollamiento
y desenrollamiento del ADN bacteriano
Topoisomerasa
los líquidos corporales y tejidos,
incluyendo saliva y fluidos intersticiales y pulmones, particularmente macrófagos alveolares. Las
concentraciones alcanzadas en
estos tejidos superan la CMI 90
requerida por los patógenos más
ADN
superenrollado
s
DICIEMBRE 2001
Topoisomerasa
ADN
relajado
lona
Tras su administración oral, moxifloxacino se absorbe rápidamente
en el tracto gastrointestinal sin
sufrir metabolismo de primer paso
significativo. La biodisponibilidad
absoluta de una dosis de moxifloxacino es casi completa, aproximadamente del 91%. Tras una dosis
única de 400 mg se alcanzaron concentraciones plasmáticas máximas
de 3,1 mg/l a las 0,5-4 horas de la
administración. En estudios de
dosis múltiples, las concentraciones
plasmáticas máximas y mínimas de
moxifloxacino fueron de 3,2 mg/l y
0,6 mg/l, respectivamente. Las concentraciones en el estado estable se
alcanzaron a los tres días del inicio
del tratamiento, la exposición total
con el intervalo de dosis es aproximadamente un 30% superior a la
de la primera dosis. La absorción no
se ve afectada por los alimentos,
incluidos los productos lácteos.
La farmacocinética de moxifloxacino es lineal tras la administración
de dosis únicas en el rango de 50800 mg, y hasta 600 mg en una
sola dosis al día durante 10 días.
Tras una dosis única de 400 mg
de moxifloxacino se obtiene, al
cabo de 0,5-4 horas, una concentración plasmática pico de 3,1 mg/l.
La concentración en estado de equilibrio se consiguió a los tres días
del inicio del tratamiento.
Moxifloxacino presenta una baja
unión a proteínas plasmáticas,
aproximadamente del 40-42%. Es
importante ya que solamente el
fármaco libre es activo frente a la
bacteria y puede penetrar en los
tejidos diana. La proteína plasmática a la cual se une principalmente moxifloxacino es la albúmina.
Moxifloxacino posee un elevado
volumen de distribución en el
estado de equilibrio, aproximadamente de 2 l/kg. El fármaco posee
una rápida y fácil penetración en
o
Quin
Farmacocinética
importantes del tracto respiratorio
y que son superiores a las que consiguen otras fluoroquinolonas y
macrólidos. Moxifloxacino alcanza
altas concentraciones celulares que
son suficientes para inhibir los
patógenos respiratorios atípicos.
Concentraciones plasmáticas medias de moxifloxacino después
de dosis únicas de 400 mg del fármaco administradas oralmente
o mediante infusión intravenosa a 12 voluntarios sanos
400 mg vía oral
400 mg vía intravenosa
1.000
100
10
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Tiempo (h)
OFFARM
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Vías de eliminación de una dosis única oral de moxifloxacino
en voluntarios sanos
Orina
No detectado
– Tener escasa o ninguna interacción con otros fármacos.
– Tener escasos o ningún efecto
secundario, particularmente fototoxicidad, daño hepático o del sistema nervioso central.
M2
M1
Moxifloxacino
M1
Moxifloxacino posee todas estas
características.
Seguridad y efectos adversos
Se dispone de datos de seguridad
de más de 4.900 pacientes que
recibieron moxifloxacino en 20
estudios clínicos de fase II y III.
Los resultados demostraron que
Moxifloxacino
Heces
moxifloxacino es bien tolerado con
una incidencia y tipo de efectos
adversos secundarios similar a los
de los antibióticos de comparaMoxifloxacino es eliminado por
Las infecciones respiratorias ción.
conjugación. Existen dos metaboli- adquiridas en la comunidad son
tos farmacológicamente inactivos, difíciles de tratar ya que su tratasulfocompuesto y acetil-glucuróni- miento suele ser empírico y que
do. El fármaco es eliminado del las tasas de resistencias se desarroLos resultados
plasma con una semivida terminal llan en orden creciente de los prinde aproximadamente 12 horas. La cipales patógenos respiratorios (p.
demostraron que
depuración corporal total media apa- ej., S. pneumoniae y H. influenzae) a
moxifloxacino es bien
rente tras una dosis de 400 mg osci- los antibióticos comúnmente utilitolerado con una
la entre 179 y 246 ml/min.
zados.
Tras la administración de una
Se ha sugerido que los patógenos
incidencia y tipo
dosis de 400 mg de moxifloxacino, implicados en el desarrollo de las
de efectos adversos
se recupera hasta un 96% en orina y infecciones respiratorias pueden
en heces. Cerca del 44% se recupera estar cambiando, con mayor presecundarios similar
como fármaco inalterado (un 25% sencia de microorganismos como
a los de los antibióticos
en heces y un 19% en orina). Las C. pneumoniae, L. pneumophila y M.
vías de eliminación de moxifloxaci- pneumoniae.
de comparación
no están equilibradas, no depenEl enfoque constantemente camdiendo exclusivamente de la fun- biante de la infección respecto a
ción renal o de la hepática. Por ello, los patógenos del tracto respiratoel riesgo de acumulación se reduce rio hace preciso el conocimiento de
en el caso de insuficiencia renal o la etiología prevalente y la sensibiLos acontecimientos adversos
hepática. El fármaco no se metabo- lidad de los posibles microorganis- más frecuentes fueron náuseas, dializa por el sistema del citocromo mos infectantes frente a los anti- rrea, cefalgias y mareo. La mayoría
P450, lo que reduce su riesgo de microbianos así como la dosifica- de efectos fueron de intensidad
interacciones farmacológicas.
ción y posibles interacciones.
leve a moderada y autolimitados.
El antimicrobiano ideal para el
La incidencia de acontecimientos
tratamiento de las infecciones res- adversos graves en el conjunto de
Indicaciones terapéuticas
piratorias en la comunidad debería grupos tratados con moxifloxacino
tener las siguientes características: fue similar a la del conjunto de gruMoxifloxacino está indicado en el
pos tratados con fármacos de comtratamiento de las siguientes infec– Espectro apropiado de activi- paración.
ciones respiratorias bacterianas:
dad antibacteriana.
Muy raramente han aparecido las
– Bajo grado de resistencia bac- siguientes reacciones adversas:
– Exacerbación aguda de la teriana.
hiperglucemia, hiperlipidemia,
bronquitis crónica.
– Alcanzar elevadas concentra- aumento de la protrombina, aluci– Neumonía adquirida en la ciones en los lugares clave de la naciones, despersonalización, descomunidad excepto neumonía infección.
coordinación, ictericia, vasodilatagrave.
– Ser dosificado una vez al día a ción, hipotensión, tendinitis y piel
– Sinusitis bacteriana aguda.
poder ser, o máximo dos veces.
seca. ■
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