Versión 11.0

Metil Prednisolona Succinato Sódico
Versión 11.0
08-Dic-2014
08
DOCUMENTO DE PRODUCTO LOCAL
PFIZER VENEZUELA, S.A.
Preparado por Pfizer Inc
Fecha Efectiva del CDS:
Fecha de Remplazo del CDS:
08 de Diciembre de 2014
26 de Septiembre de 2014
METIL PREDNISOLONA SUCCINATO S
SÓDICO
Versión 11.0
1
CONFIDENCIAL PFIZER
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_Aprobado por Resol. 150059
150059-A/150060-A/150061-A/150062-A_27Ene2015
_27Ene2015
Metil Prednisolona Succinato Sódico
Versión 11.0
1.
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NOMBRE COMERCIAL
SOLU-MEDROL®
2.
COMPOSICIÓN:
METILPREDNISOLONA SUCCINATO SÓDICO
Metilprednisolona Sodio Succinato está disponible para administración IV o IM como sigue:
Sistema Act-O-Vial (vial de dosis única)
40mg/1mL Vial que contiene Metilprednisolona Sodio Succinato equivalente a 40mg de
Metilprednisolona
125mg/2mL Vial que contiene Metilprednisolona Sodio Succinato equivalente a 125 mg de
Metilprednisolona
500mg/8mL Vial que contiene Metilprednisolona Sodio Succinato equivalente a 500mg de
Metilprednisolona
1g/16mL Vial que contiene Metilprednisolona Sodio Succinato equivalente a 1g de Metilprednisolona
3.
FORMA FARMACÉUTICA
Polvo Estéril para Inyección
4.
PARTICULARIDADES CLÍNICAS
4.1.
Indicaciones Terapéuticas
El Succinato Sódico de Metilprednisolona se indica en las condiciones siguientes:
Tratamiento sustitutivo de la insuficiencia suprarrenal primaria y secundaria.
Coadyuvante en el tratamiento de las lesiones de la médula espinal.
Prevención de las náuseas y los vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer.
Desórdenes endocrinos

Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria (junto con mineralocorticoides, donde sea
aplicable)

Insuficiencia adrenocortical aguda (la suplementación del mineralocorticoide puede ser necesario)

Shock secundario a la insuficiencia adrenocortical, o shock sin respuesta a la terapia
convencional cuando la insuficiencia cortical suprarrenal pueda estar presente (cuando la
actividad del mineralocorticoide es indeseable)

Preoperatoriamente, o en caso de trauma serio o enfermedad, en los pacientes con
insuficiencia suprarrenal conocida o cuando la reserva adrenocortical es dudosa
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
Hiperplasia suprarrenal congénita

Hipercalcemia asociada con el cáncer

Tiroiditis no supurativa
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Desórdenes reumáticos
Como terapia adjunta para la administración a corto plazo (en el manejo de un episodio
agudo o exacerbación) en:

Osteoartritis post-traumática

Sinovitis de osteoartritis

Artritis reumatoidea, incluso artritis reumatoidea juvenil

Bursitis aguda o subaguda

Epicondilitis

Tenosinovitis aguda no específica,

Artritis gotosa aguda

Artritis Psoriásica

Espondilitis Anquilosante.
Enfermedades del colágeno y enfermedades inmunes complejas
Durante una exacerbación o como terapia de mantenimiento en los casos seleccionados de:

Lupus eritematoso sistémico (y nefritis lúpica)

Dermatomiositis sistémica (polimiositis)

Carditis reumática aguda

Poliarteritis nodosa

Síndrome de Goodpasture.
Enfermedades Dermatológicas

Pénfigo

Eritema multiforme severo (Síndrome de Stevens-Johnson)

Dermatitis Exfoliativa

Psoriasis Severa

Dermatitis herpetiforme bulosa

Dermatitis seborreica severa

Micosis fungoide
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Estados alérgicos
El control de condiciones alérgicas severas o incapacitantes intratables para los ensayos
adecuados de tratamiento convencional en:

Asma bronquial

Dermatitis de contacto

Dermatitis atópica

Enfermedad del suero

Rinitis alérgica estacional o perenne

Reacciones de hipersensibilidad a las drogas

Reacciones de transfusión urticarial

Edema Laríngeo Agudo no-infeccioso
Enfermedades oftálmicas
Procesos alérgicos e inflamatorios agudos y crónicos severos que involucran el ojo, como:

Herpes zoster oftálmico

Iritis, iridociclitis

Corioretinitis

Uveitis y coroiditis posterior difusa

Neuritis óptica

Oftalmia simpática

Inflamación del segmento anterior

Conjuntivitis alérgica

Úlceras marginales corneales alérgicas

Queratitis
Enfermedades gastrointestinales
Para manejar períodos críticos de la enfermedad:

Colitis ulcerativa

Enteritis Regional
Enfermedades respiratorias

Sarcoidosis sintomática
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
Beriliosis

Tuberculosis pulmonar cuando es usado concomitantemente con quimioterapia
antituberculosa apropiada

Síndrome de Loeffler no manejable por otros medios

Neumonitis por Aspiración

Neumonía severa por Pneumocystis jiroveci en pacientes con SIDA (como terapia adjunta
cuando es dada dentro de las primeras 72 horas del tratamiento inicial anti- Pneumocystis)

Exacerbaciones de Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC).
Desórdenes Hematológicos

Anemia hemolítica adquirida (autoinmune)

Púrpura trombocitopénica idiopática en adultos

Trombocitopenia secundaria en los adultos

Eritroblastopenia (Anemia de Glóbulos Rojos)

Anemia hipoplásica congénita (eritroide)
Enfermedades Neoplásicas
Para el manejo paliativo de:

Leucemias y Linfomas en los adultos

Leucemia Aguda de la infancia

Para mejorar calidad de vida en los pacientes con cáncer terminal
Estados Edematosos
Inducir diuresis o remisión de proteinuria en el síndrome nefrótico sin uremia, del tipo
idiopático o debido a lupus eritematoso
Sistema nervioso

Edema cerebral debido a tumores primarios o metastásicos, terapia quirúrgica o de radiación.

Exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple

Lesión aguda del cordón espinal. El tratamiento debe empezar dentro de las 8 horas de inicio de la
lesión.
Otras Indicaciones
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
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La meningitis tuberculosa con bloqueo subaracnoideo o bloqueo inminente cuando se usa
concomitantemente con la quimioterapia antituberculosa apropiada.

La triquinosis con involucramiento neurológico o miocárdico.

Trasplante de órganos

La prevención de náuseas y vómitos asociados con la quimioterapia del cáncer.
4.2
Posología y método de administración
El succinato sódico de metilprednisolona puede administrarse por inyección intravenosa (IV),
infusión, o por inyección intramuscular (IM).
El método preferido para el uso inicial en la
emergencia es inyección IV. Ver Tabla 1 para las dosificaciones recomendadas. La dosificación
puede reducirse para los infantes y niños pero debe seleccionarse basada en la severidad de la
condición y la respuesta del paciente en lugar de la edad o peso del paciente. La dosificación
pediátrica no debe ser menor de 0.5 mg/kg cada 24 horas.
Tabla 1 Dosis recomendadas de succinato sódico de metilprednisolona
Indicación
Dosis
Terapia adjunta en condiciones de riesgo de
Administrar 30 mg/kg IV en un período de al menos
vida
30 minutos. La dosis puede ser repetida cada 4-6
horas hasta por 48 horas.
Desórdenes reumáticos que no respondan a
Administrar cualquier régimen como pulsos de
la terapia estándar (o durante episodios de
dosificación intravenosa por al menos 30 minutos.
exacerbación)
El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría
en 1 semana después de la terapia o si la condición
del paciente lo amerita.
1 g/día por 1-4 días o
1 g/mes por 6 meses
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Indicación
Dosis
Lupus eritematoso sistémico que no
Administrar 1 g/día por 3 días como pulsos de
responda a la terapia estándar (o durante
dosificación intravenosa por al menos 30 minutos.
episodios de exacerbación)
El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría
en 1 semana después de la terapia o si la condición
del paciente lo amerita.
Esclerosis múltiple que no responda a la
Administrar 1 g/día por 3-5 días como pulsos de
terapia estándar (o durante episodios de
dosificación intravenosa por al menos 30 minutos.
exacerbación)
El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría
en 1 semana después de la terapia o si la condición
del paciente lo amerita.
Estados edematosos como glomerulonefritis
Administrar cualquier régimen como pulsos de
o nefritis lúpica que no responda a la terapia
dosificación intravenosa por al menos 30 minutos.
estándar (o durante episodios de
El régimen puede ser repetido si no ocurre mejoría
exacerbación)
en 1 semana después de la terapia o si la condición
del paciente lo amerita.
30 mg/kg con un día de por medio por 4 días o1
g/día por 3, 5 o 7 días
Cáncer terminal (para mejorar la calidad de
Administrar 125 mg/día IV por hasta 8 semanas
vida)
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Indicación
Dosis
Prevención de náuseas y vómitos asociados
Para quimioterapia leve o moderadamente
con la quimioterapia del cáncer
emetogénica
Administrar 250 mg IV por al menos 5 minutos a 1
hora antes de iniciar la quimioterapia. Repetir la
dosis de metilprednisolona al inicio de la
quimioterapia y al momento del vómito. La
fenotiazina clorhidratada puede también usarse con
la primera dosis de
metilprednisolona para
incrementar el efecto
Para la quimioterapia severamente emetogénica
Administrar 250 mg IV por al menos 5 minutos con
dosis apropiadas de metoclopramida o butirofenona
1 hora antes de iniciar la quimioterapia. Repetir la
dosis de metilprednisolona al inicio de la
quimioterapia y al momento del vómito.
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Indicación
Lesión aguda de médula espinal
Dosis
El tratamiento debería instituirse dentro de las
primeras 8 horas de la lesión
Para pacientes iniciados en tratamiento dentro de
las 3 primeras horas desde el inicio de la lesión:
Administrar 30 mg/kg como bolo IV en un período
de 15 minutos seguido por una pausa de 45 minutos
y una infusión continua de 5,4 mg/Kg/h por 23
horas. Para pacientes iniciados en el tratamiento
dentro de 3 a 8 horas desde el inicio de la lesión:
Administrar 30 mg/Kg como un bolo IV en un
período de 15 minutos seguido de una pausa de 45
minutos y una infusión IV continua de 5,4 mg/Kg/h
por 47 horas. Debe separarse un sitio IV para la
bomba de infusión.
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Indicación
Neumonia por Pneumocystis
Dosis
jiroveci en
pacientes con SIDA
La terapia debería comenzar dentro de 72 horas
del tratamiento inicial anti-Pneumocystis
Un posible régimen es administrar 40 mg IV cada 6
a 12 horas comenzando con un máximo de 21 días
o hasta el final de la terapia anti-Pneumocystis.
Debido al porcentaje incrementado de reactivación
de TBC en pacientes con SIDA, se debería
considerar dar terapia antimicobacteria si el
corticosteroide se usa en este grupo de riesgo. Los
pacientes deben ser observados por activación de
otras infecciones latentes.
Exacerbación de Enfermedad Pulmonar
Se han estudiado dos regímenes de dosis
Obstructiva Crónica
0,5 mg/Kg IV cada 6 horas por 72 horas o
125 mg IV cada 6 horas por 72 horas, cambiar a
corticosteroide oral y disminuir poco a poco la
dosis. El período de tratamiento total debería ser al
menos de 2 semanas.
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Indicación
Dosis
Como terapia adjunta en otras indicaciones
La dosis inicial variará
de 10 a 500 mg IV
dependiendo de la condición clínica. Dosis mayores
pueden requerirse para el manejo a corto plazo de
condiciones severas, agudas. Las dosis iniciales
hasta 250 mg deberían ser administradas IV por un
período de al menos 5 minutos, mientras que dosis
mayores deben ser administradas por lo menos en
30 minutos. Dosis subsecuentes pueden ser
administradas IV o IM a intervalos de acuerdo a la
respuesta del paciente y a su condición clínica.
Para evitar problemas de compatibilidad y de estabilidad, se recomienda que el
succinato sódico de metilprednisolona se administre separadamente de otras drogas
siempre que sea posible, como inyección directa IV, a través de una cámara de
medicación IV o como una solución IV. (Ver sección 6.6 Instrucción de Uso y
Manipulación).
4.3.
Contraindicaciones
El Succinato Sódico de Metilprednisolona se contraindica en:

Pacientes con infecciones fúngicas sistémicas.

Pacientes con hipersensibilidad conocida a metilprednisolona o a cualquier componente de
la formulación.

Para el uso por vía intratecal de la administración.

Para el uso por vía epidural de la administración.
La administración de vacunas vivas o atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis
inmunosupresoras de corticosteroides.
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4.4. Advertencias y Precauciones
Efectos Inmunosupresores /Susceptibilidad Incrementada a Infecciones
Los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a la infección, pueden enmascarar algunos signos
de infección, y nuevas infecciones pueden aparecer durante su uso. Puede disminuirse la resistencia y haber
incapacidad para localizar la infección cuando se usan los corticosteroides.
Las infecciones con cualquier patógeno incluyendo virus, bacterias, hongos, pueden asociarse a infecciones
por protozoarios o helmintos, en cualquier situación en el cuerpo, con el uso de corticosteroides solos o en
combinación con otros agentes inmunosupresores que afectan la inmunidad celular, inmunidad humoral, o
función neutrofílica. Estas infecciones pueden ser leves, pero pueden ser severas y a veces fatales. Con
dosis crecientes de corticosteroides, la proporción de ocurrencia de complicaciones infecciosas se
incrementa.
Las personas que se encuentran tomando drogas que suprimen el sistema inmunológico son más
susceptibles a contraer infecciones que aquellos individuos sanos. En niños, la varicela y el sarampión,
como ejemplo, pueden tener una evolución más grave o incluso fatal en niños no inmunes o adultos que
toman corticosteroides.
La administración de vacunas de gérmenes vivos o atenuados, se contraindica en los pacientes que reciben
dosis inmunosupresoras de corticosteroides.
Las vacunas de gérmenes muertos o inactivos pueden
administrarse a los pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides; sin embargo, la
respuesta a tales vacunas puede estar disminuida.
Pueden emprenderse los procedimientos de inmunización indicados en los pacientes que reciben dosis no
inmunosupresoras de corticosteroides.
El uso de corticoides en la tuberculosis activa debe restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante
o diseminada en que el corticosteroide se usa para el manejo de la enfermedad junto con el régimen
antituberculosis apropiado.
Si se indican los corticosteroides en los pacientes con tuberculosis latente o con reactividad a la tuberculina,
la observación estricta y estrecha es necesaria ya que puede ocurrir reactivación de la enfermedad.
Durante la terapia prolongada con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.
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Se ha informado que el sarcoma de Kaposi se produce en los pacientes que recibieron tratamiento con
corticosteroides. La interrupción de los corticosteroides puede dar lugar a la remisión clínica.
El rol de los corticosteroides en el shock séptico ha sido controvertido, ya que los primeros estudios
informaron efectos tanto beneficiosos como perjudiciales. Más recientemente, los corticosteroides
suplementarios se ha sugerido que son beneficiosos en pacientes con shock séptico establecido que exhiben
insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, su uso rutinario en el shock séptico no se recomienda. Una revisión
sistemática de un curso corto de corticoides a dosis altas no apoya su uso. Sin embargo, los metanálisis y
una revisión sugieren que los cursos más largos (5-11 días) de dosis bajas de corticosteroides podrían
reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores.
Efectos en Sistema Inmune
Las reacciones alérgicas pueden ocurrir. Debido a casos raros de reacciones cutáneas y
anafilácticas/anafilactoides
que han ocurrido en los pacientes que han recibido
terapia
con
corticosteroides, deben tomarse las medidas preventivas apropiadas antes de la administración, sobre todo
cuando el paciente tiene una historia de alergia a cualquier droga.
Efectos Endocrinos
En pacientes en terapia con corticosteroides sometidos a estrés inusual, está indicado el aumento de la
dosificación de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación estresante.
Dosis farmacológicas de corticosteroides administrados durante períodos prolongados pueden dar lugar a la
supresión del eje hipotalámico-pituitario-adrenal (HPA) también conocida como insuficiencia suprarrenal
secundaria. El grado y la duración de la insuficiencia adrenocortical producida es variable entre los
pacientes y depende de la dosis, frecuencia, tiempo de administración y la duración de la terapia. Este
efecto puede minimizarse mediante el uso de tratamiento en días alternos.
Además, la insuficiencia suprarrenal aguda que lleva a un desenlace fatal puede ocurrir si los
glucocorticoides son retirados abruptamente.
La Insuficiencia Adrenocortical secundaria inducida por fármacos puede minimizarse mediante la reducción
gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de la
descontinuación de la terapia, por lo tanto, en cualquier situación de estrés que ocurre durante ese período,
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la terapia hormonal debe ser reiniciada.
El "síndrome de abstinencia "por retiro de esteroides, aparentemente sin relación con la insuficiencia
suprarrenal, también puede ocurrir después de la interrupción abrupta de los glucocorticoides. Este
síndrome incluye síntomas tales como: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor
articular, descamación, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión. Estos efectos se piensa que es debido al
cambio repentino en la concentración de glucocorticoides en lugar de los bajos niveles de corticosteroides60
Debido a que los glucocorticoides pueden producir o agravar el Síndrome de Cushing, los glucocorticoides
deben evitarse en pacientes con Enfermedad de Cushing
Hay un mayor efecto de los corticosteroides en pacientes con hipotiroidismo
Metabolismo y Nutrición
Los corticosteroides, como la metilprednisolona, pueden aumentar la glucosa en sangre, empeorar la
diabetes preexistente, y predisponen a las personas a largo plazo con corticosteroides a la Diabetes Mellitus.
Efectos Psiquiátricos
Cuando se utilizan los corticosteroides pueden aparecer trastornos psíquicos , que van desde la euforia,
insomnio, cambios de humor, cambios de personalidad y depresión severa a manifestaciones francamente
psicóticas. Además, las tendencias existentes de inestabilidad emocional o trastornos psicóticos pueden
agravarse por los corticosteroides.
Con los esteroides sistémicos pueden ocurrir reacciones adversas psiquiátricas potencialmente severas. Los
síntomas suelen aparecer a los pocos días o semanas de iniciar el tratamiento. La mayoría de las reacciones
se recuperan después de la reducción de dosis o el retiro aún cuando puede ser necesario el tratamiento
específico. Se han reportado efectos psicológicos con la retirada de los corticoides, la frecuencia es
desconocida. Los pacientes y cuidadores deben ser alentados a buscar atención médica si se desarrollan
síntomas psicológicos en el paciente, especialmente si se sospecha un estado de ánimo deprimido o ideas
suicidas. Los pacientes y cuidadores deben estar atentos ante posibles alteraciones psiquiátricas que pueden
ocurrir durante o inmediatamente después de la reducción de la dosis/retirada de los esteroides sistémicos.
Efectos Cardíacos
Los efectos adversos de los glucocorticoides sobre el sistema cardiovascular, como la dislipidemia y la
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hipertensión, pueden predisponer a pacientes tratados con factores cardiovasculares existentes, a efectos
cardiovasculares adicionales, si se utilizan dosis altas y tratamientos prolongados. En consecuencia, los
corticosteroides se deben emplear con prudencia en estos pacientes y se debe prestar atención a la
modificación del riesgo y monitoreo cardíaco adicional si es necesario. La dosis baja y la terapia en días
alternos pueden reducir la incidencia de complicaciones en la terapia con corticosteroides.
Hay informes de arritmias cardíacas, colapso circulatorio, y/o paro cardíaco después de la administración
rápida de dosis intravenosas grandes de succinato sódico de metilprednisolona (más de 0,5 g administrados
en un período de menos de 10 minutos). Se ha reportado bradicardia durante o después de la administración
de dosis grandes de succinato sódico de metilprednisolona, y puede estar no relacionado a la velocidad o
duración de infusión.
Los corticosteroides sistémicos se deben utilizar con precaución y sólo si es estrictamente necesario, en los
casos de insuficiencia cardíaca congestiva.
Efecto Vascular
Se han reportado trombosis, incluyendo tromboembolismos venosos que ocurren con el tratamiento de
corticosteroides. Como resultado los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes que
tienen o puedan estar predispuestos a trastornos tromboembólicos.
Los esteroides deben usarse con precaución en pacientes con hipertensión.
Efectos Oculares
Los corticosteroides deben usarse con precaución en los pacientes con herpes ocular simple por el riesgo de
perforación corneal.
El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas posteriores subcapsulares y cataratas
nucleares (especialmente en niños), exoftalmos, o el aumento de la presión intraocular, lo que puede
provocar glaucoma con posible daño a los nervios ópticos. El establecimiento de infecciones secundarias
micóticas y virales de los ojos puede verse aumentado en pacientes que reciben glucocorticoides.
Se ha asociado la terapia con corticosteroides con coriorretinopatía serosa central que puede llevar a
desprendimiento de retina.
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Efectos en Sistema Nervioso
Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con convulsiones.
Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con Miastenia Gravis. (Véase también la
información sobre miopatía en la sección de Efectos musculoesqueléticos).
Aunque estudios clínicos controlados han mostrado que los corticosteroides son efectivos para acelerar la
resolución de exacerbaciones agudas de esclerosis múltiple, no han mostrado que los corticosteroides
afecten el resultado final o historia natural de la enfermedad. Los estudios sí muestran que dosis
relativamente altas de corticosteroides son necesarias para demostrar un efecto significativo.
Se han informado eventos médicos severos en asociación con las vías de administración intratecal/epidural
(ver sección 4.8 Efectos indeseables).
Ha habido informes de lipomatosis epidural en pacientes que toman corticosteroides, típicamente con el uso
a largo plazo, a dosis altas.
Efectos Gastrointestinales
No hay un acuerdo universal sobre si los corticosteroides en sí son responsables de úlceras pépticas
encontradas durante el tratamiento, sin embargo, la terapia con glucocorticoides puede enmascarar los
síntomas de la úlcera péptica, de modo que la perforación o hemorragia pueden ocurrir sin sentir dolor.
En combinación con AINEs, aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales.
Los corticosteroides deben usarse con precaución en la colitis ulcerativa no específica, si hay probabilidad
de perforación inminente, absceso u otra infección piogénica, diverticulitis, anastomosis intestinal reciente,
úlcera péptica activa o latente.
Efectos Hepatobiliares
Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis aguda.
Lesión hepática inducida por drogas tales como hepatitis aguda puede resultar de metilprednisolona cíclica
pulsada IV (generalmente en dosis de 1 g / día). El tiempo hasta la aparición de la hepatitis aguda puede ser
varias semanas o más. Resolución del evento adverso se ha observado después de la interrupción del
tratamiento.
Efectos Musculoesqueléticos
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Se ha reportado miopatía aguda con el uso de dosis altas de corticosteroides, que ocurren más a menudo en
los pacientes con trastornos de transmisión neuromuscular (ej, miastenia gravis), o en pacientes que reciben
terapia concomitante con anticolinérgicos, tales como drogas de bloqueo neuromuscular (ej, pancuronio).
Esta miopatía aguda es generaliza, puede involucrar el ojo y los músculos respiratorios, y puede producir
cuadriparesia. Puede ocurrir elevaciones de creatina kinasa. La mejoría clínica o recuperación después de
suspender el corticosteroide pueden requerir semanas a años.
La osteoporosis es un efecto adverso común, pero pocas veces reconocido y asociado a un uso a largo plazo
de grandes dosis de glucocorticoides.
Trastornos renales y urinarios
Los corticosteroides deben utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Investigaciones
Las dosis normales y elevadas de hidrocortisona o la cortisona pueden causar elevación de la presión
sanguínea de la sangre por la retención de sal y agua y el aumento de la excreción de potasio. Estos
efectos son menos probables que ocurran con los derivados sintéticos, excepto cuando se utiliza en grandes
dosis. La restricción de sal en la dieta y los suplementos de potasio pueden ser necesarios.
Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.
Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos
Los corticosteroides sistémicos no están indicados, y por lo tanto no deben ser utilizados en el tratamiento
de lesiones cerebrales traumáticas. Un estudio multicéntrico reveló un aumento de la mortalidad en las 2
semanas, y 6 meses, después de una lesión en los pacientes tratados con succinato sódico de
metilprednisolona en comparación con el placebo. No ha sido establecida una asociación causal con el
tratamiento de succinato sódico de metilprednisolona.
Otros
Puesto que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides son dependientes de la dosis y la
duración del tratamiento, debe tomarse una decisión beneficio / riesgo en cada caso individual en cuanto a
la dosis y la duración del tratamiento, así como si la terapia diaria o intermitente debe ser utilizada.
Debe ser utilizada la dosis más baja posible de corticosteroide para controlar la condición bajo tratamiento y
cuando la reducción de la dosis sea posible, ésta debe ser gradual.
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La aspirina y los agentes antiinflamatorios no esteroideos deben utilizarse con precaución en conjunto con
corticosteroides.
Se ha reportado crisis de feocromocitoma, que puede ser fatal, después de la administración de
corticosteroides sistémicos. Solamente pueden administrarse corticosteroides a pacientes con
feocromocitoma sospechado o identificado después de una evaluación riesgo/beneficio adecuada.
Uso en niños
Se ha asociado al conservante alcohol bencílico con eventos adversos graves, incluidos el “síndrome de
jadeo o gasping” y la muerte en pacientes pediátricos. Aunque las dosis clínicas normales de este producto
habitualmente liberan cantidades de alcohol bencílico sustancialmente menores que las informadas en
relación con el “síndrome de jadeo”, se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico con la cual
puede presentarse toxicidad. El riesgo de toxicidad del alcohol bencílico depende de la cantidad
administrada y de la capacidad
hepática de desintoxicar el químico. La probabilidad de desarrollar
toxicidad es mayor en los bebés prematuros y los que tuvieron bajo peso al nacer.
El crecimiento y el desarrollo de los lactantes y los niños en tratamiento prolongado con corticoides deben
ser cuidadosamente observados.
El crecimiento puede estar suprimido en los niños que reciben dosis de glucocorticoides a largo plazo, todos
los días, y la utilización del régimen debe estar restringida a las indicaciones más urgentes. El tratamiento
de días alternos con glucocorticoides por lo general evita o reduce al mínimo este efecto secundario.
Los bebés y niños en tratamiento prolongado con corticosteroides tienen un riesgo especial de presión
intracraneal elevada.
Las dosis altas de corticosteroides pueden producir pancreatitis en los niños
4.5. Interacciones con Otros Medicamentos y Otras Formas de Interacción
La metilprednisolona es un sustrato del complejo enzimático del citocromo P450 (CYP) y se metaboliza
principalmente por la enzima CYP3A4. CYP3A4 es la enzima predominante de la subfamilia CYP más
abundante en el hígado de los seres humanos adultos. Éste cataliza la 6β-hidroxilación de los esteroides, la
fase esencial del paso metabólico de los corticosteroides endógenos y sintéticos. Muchos otros compuestos
también son sustratos de CYP3A4, algunos de los cuales (así como otros fármacos) se ha demostrado que
alteran el metabolismo de los glucocorticoides por inducción (up regulation) o la inhibición de la enzima
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CYP3A4.
CYP3A4 INHIBIDORES: Los fármacos que inhiben la actividad del CYP3A4 en general, disminuyen la
depuración hepática y aumentan la concentración plasmática de los medicamentos sustrato del CYP3A4,
como la metilprednisolona. En presencia de un inhibidor de la CYP3A4, la dosis de metilprednisolona
puede necesitar ser titulada para evitar la toxicidad de esteroides.
Los inductores CYP3A4: Los medicamentos que inducen la actividad del CYP3A4 aumentan generalmente
la depuración hepática, dando lugar a disminución de la concentración plasmática de los medicamentos que
sean sustratos del CYP3A4. La coadministración puede requerir un aumento de la dosis de
Metilprednisolona para lograr el resultado deseado
Sustratos
CYP3A4: Con la presencia de otro sustrato de CYP3A4, la depuración hepática de
metilprednisolona puede verse afectada, con el correspondiente ajuste de dosis requerido. Es posible que
los efectos adversos asociados con el uso de cualquier fármaco sólo pueda ser más probable que ocurra con
la coadministración.
Efectos no mediados por CYP3A4 - Otras interacciones y los efectos que se producen con
metilprednisolona se describen en la Tabla 2.
La Tabla 2 proporciona una lista y descripciones de las interacciones con otros medicamentos más comunes
y/o de importancia clínica o los efectos con metilprednisolona.
Tabla 2. Medicamento o sustancia con interacciones o efectos importantes con metilprednisolona
Tipo de Droga o Sustancias
Antibacteriano
- ISONIAZIDA
Antibióticos Antituberculosos
- RIFAMPICINA
Anticoagulante (oral)
Anticonvulsivos
- CARBAMAZEPINA
Interacciones/Efectos
Inhibidor de CYP3A4, Además hay un efecto potencial de la
metilprednisolona para aumentar la tasa de acetilación y
depuración de la isoniazida
Inductor del CYP3A4
El efecto de la metilprednisolona sobre los anticoagulantes orales
es variable. Hay reportes de aumento, así como de disminución de
los efectos de los anticoagulantes cuando se administran
concomitantemente con corticosteroides. Por lo tanto, los índices
de coagulación deben ser monitoreados para mantener los efectos
anticoagulantes deseados.
Inductor del CYP3A4 (y sustrato)
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Tipo de Droga o Sustancias
Anticonvulsivos
- Fenobarbital
- Fenitoina
Los anticolinérgicos
BLOQUEADORES
NEUROMUSCULARES
Anticolinesterasas
Antidiabéticos
Antieméticos
- APREPITANT
- Fosaprepitant
Antifúngicos
- Itraconazol
- Ketoconazol
Antivirales
- INHIBIDORES DE
PROTEASA
Inhibidores de la aromatasa
- La aminoglutetimida
Bloqueador de canales de calcio
- DILTIAZEM
Anticonceptivos (orales) Etinilestradiol / noretindrona
Jugo de toronja
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Interacciones/Efectos
Inductores del CYP3A4
Los corticosteroides pueden influir en el efecto de los
anticolinérgicos.
1) Una miopatía aguda ha sido reportada con el uso concomitante
de altas dosis de corticoides y anticolinérgicos, tales como
fármacos bloqueantes neuromusculares. (Vea la sección 4.4
Advertencias y precaucionesPrecauciones, musculoesqueléticos,
para información adicional.)
2) El antagonismo de los efectos del bloqueo neuromuscular de
bromuro de pancuronio y el vecuronio ha sido reportado en
pacientes que toman corticoides. Esta interacción se puede esperar
con todos los bloqueadores neuromusculares competitivos
Los esteroides pueden reducir los efectos de las anticolinesterasas
en miastenia gravis.
Debido a que los corticosteroides pueden aumentar las
concentraciones de glucosa en la sangre, los ajustes de dosis de
antidiabéticos puede ser necesario
Inhibidores de la CYP3A4 (y sustratos)
Inhibidores de la CYP3A4 (y sustratos)
Inhibidores de la CYP3A4 (y sustratos)
1. Inhibidores de la proteasa, tales como indinavir y
ritonavir, pueden aumentar las concentraciones
plasmáticas de los corticosteroides.
2. Los corticosteroides pueden inducir el metabolismo de los
inhibidores de la proteasa VIH, lo que da como resultado
una reducción en las concentraciones en plasma
Aminoglutetimida inducida por la supresión adrenal puede
exacerbar cambios endocrinos ocasionados por el tratamiento con
glucocorticoides prolongado.
Inhibidor de CYP3A4 (y sustrato)
Inhibidor de CYP3A4 (y sustrato)
Inhibidor de CYP3A4
Inmunosupresor
- CICLOSPORINA
Inhibidor de CYP3A4 (y sustrato)
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Tipo de Droga o Sustancias
Inmunosupresor
- CICLOFOSFAMIDA
- tacrolimus
Macrólidos Antibacterianos
- CLARITROMICINA
- ERITROMICINA
Macrólidos Antibacterianos
- Troleandomicina
AINEs anti-inflamatorios no
esteroideos - altas dosis de
aspirina (ácido acetilsalicílico)
Agentes depresores de Potasio
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Interacciones/Efectos
1) la inhibición mutua del metabolismo que ocurre con el uso
concurrente de ciclosporina y metilprednisolona, puede aumentar
las concentraciones plasmáticas de uno o ambos fármacos. Por lo
tanto, es posible que los efectos adversos asociados con el uso de
cualquier fármaco sólo pueda ser más probable que ocurra en la
coadministración.
2) Se han descrito convulsiones con el uso concomitante de
metilprednisolona y ciclosporina.
Sustratos del CYP3A4
Inhibidores de la CYP3A4 (y sustratos)
Inhibidor de CYP3A4
1) Se puede aumentar la incidencia de hemorragia gastrointestinal
y ulceración, cuando los corticosteroides se administran con
AINEs.
2) La metilprednisolona puede aumentar la depuración de altas
dosis de aspirina, lo que puede llevar a una disminución en los
niveles séricos del salicilato. La descontinuación de
metilprednisolona puede llevar a un aumento en los niveles séricos
del salicilato, lo que puede causar un aumento en el riesgo de
toxicidad por salicilato
Cuando los corticosteroides se administran de forma concomitante
con agentes que agotan el potasio (por ejemplo, los diuréticos),
los pacientes deben ser observados de cerca por si desarrollan
hipopotasemia. También hay un mayor riesgo de hipopotasemia
con el uso concurrente de corticosteroides con anfotericina B,
xantinas, o agonistas beta2.
Incompatibilidades
Para evitar problemas de compatibilidad y estabilidad, se recomienda que succinato sódico de
metilprednisolona sea administrado por separado de otros compuestos que se administran por vía IV. Las
drogas que son físicamente incompatibles en solución con succinato sódico de metilprednisolona incluyen
pero no se limitan a alopurinol sódico, hidrocloruro de doxapram, tigeciclina, clorhidrato de diltiazem,
gluconato de calcio, bromuro de vecuronio, bromuro de rocuronio, cisatracurio besilato, glicopirrolato, el
propofol. (Véase la sección 6.2 para más información).
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
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Fertilidad
Se ha demostrado que los corticosteroides deterioran la fertilidad en estudios en animales (ver sección 5.3
Datos preclínicos de seguridad).
Embarazo
Algunos estudios en animales han demostrado que los corticosteroides, cuando se administraron a la madre
a dosis altas, pueden causar malformaciones fetales. Sin embargo, los corticosteroides no parecen causar
anomalías congénitas cuando son dados a mujeres embarazadas. Un estudio retrospectivo encontró una
incidencia aumentada de bajo peso al nacer en los infantes nacidos de madres que recibieron
corticosteroides. A pesar de los resultados en animales, parecería que la posibilidad de daño fetal es remota
si la droga se usa durante el embarazo. No obstante, debido a que los estudios en los humanos no pueden
descartar la posibilidad de daño, el succinato sódico de metilprednisolona sólo debe usarse durante el
embarazo solamente si es claramente necesario y si el criterio médico de balance riesgo/ beneficio es
favorable.
Algunos corticosteroides cruzan rápidamente la placenta. Un estudio retrospectivo encontró una mayor
incidencia de bajo peso al nacer en los bebés nacidos de madres que recibieron corticosteroides. Los niños
nacidos de madres que han recibido dosis sustanciales de corticosteroides durante el embarazo deben
observarse cuidadosamente y debe evaluárseles signos de insuficiencia suprarrenal, aunque la insuficiencia
adrenal neonatal aparentemente es rara en infantes que fueron expuestos in utero a corticosteroides.
No hay ningún efecto conocido de los corticosteroides sobre el parto.
Se han observado cataratas en los bebés nacidos de madres tratadas con corticosteroides a largo plazo
durante el embarazo.
El alcohol bencílico puede atravesar la placenta. (ver seción 4.4 Advertencias y Precauciones).
Lactancia
Los corticosteroides, se excretan por la leche materna.
Los corticosteroides en la leche materna pueden suprimir el crecimiento e interferir con la
producción endógena de glucocorticoides en los lactantes. Debido a que no se han realizado
estudios adecuados de reproducción en seres humanos con glucocorticoides, estos medicamentos
deben ser administrados a las madres lactantes sólo si los beneficios de la terapia se considera que
superen los posibles riesgos para el bebé.
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4.7. Efectos sobre la Habilidad de Manejar y Usar Máquinas
El efecto de los corticosteroides sobre la habilidad de manejar y usar máquinas no ha sido sistemáticamente
evaluado. Reacciones adversas, tales como: mareo, vértigo, alteraciones visuales y fatiga son posibles
después del tratamiento con corticosteroides. Si se ven afectados, los pacientes no deben conducir o manejar
maquinarias.
4.8. Reacciones adversas
Se han informado las siguientes reacciones adversas con las siguientes vías de administración
contraindicadas: Intratecal/Epidural: Aracnoiditis, trastorno gastrointestinal funcional/disfunción de la
vejiga, cefalea, meningitis, paraparesia/paraplejia, convulsiones, trastornos sensoriales. Se desconoce la
frecuencia de estas reacciones adversas.
Tabla 3. Tabla de reacciones adversas
Clasificación por órganos
Frecuencia desconocida
y sistemas
(no se puede estimar a partir de los datos disponibles)
(MedDRA v. 16.0)
Infecciones e infestaciones Infección oportunista, infección
Trastornos de la sangre y
del sistema linfático
Leucocitosis
Trastornos del sistema
inmunológico
Hipersensibilidad al medicamento (incluidas la reacción
anafiláctica y la reacción anafilactoide)
Trastornos endocrinos
Cushingoide; hipopituitarismo; síndrome de abstinencia de
los esteroides
Trastornos de metabolismo Lipomatosis; retención de sodio; retención de fluidos;
alcalosis hipocalémica; dislipidemia; deterioro de la
y nutrición
tolerancia a la glucosa; aumento de la necesidad de insulina
(o agentes hipoglucemiantes orales en diabéticos); balance
de nitrógeno negativo (debido a catabolismo proteico);
aumento de urea en sangre; aumento del apetito (que puede
conducir a un aumento de peso)
Trastornos psiquiátricos
Trastorno afectivo (incluidos el humor depresivo y el
humor eufórico, labilidad afectiva, drogodependencia,
ideación suicida); trastorno psicótico (incluidas manía,
delusión, alucinaciones y esquizofrenia); trastorno mental;
cambio de personalidad; estado de confusión; ansiedad;
cambios de humor; comportamiento anormal; insomnio;
irritabilidad
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Tabla 3. Tabla de reacciones adversas
Clasificación por órganos
y sistemas
(MedDRA v. 16.0)
Trastornos del sistema
nervioso
Frecuencia desconocida
(no se puede estimar a partir de los datos disponibles)
Lipomatosis epidural; aumento de la presión intracraneal
(con papiledema [hipertensión intracraneal benigna]);
convulsiones; amnesia; trastorno cognitivo; mareos; dolor
de cabeza
Trastornos oculares
Coriorretinopatía serosa central; cataratas; glaucoma;
exoftalmia
Trastornos del oído y del
laberinto
Vértigo
Trastornos cardíacos
Insuficiencia cardíaca congestiva (en pacientes
susceptibles); arritmia
Trastornos vasculares
Trombosis, Hipertensión; Hipotensión
Trastornos respiratorios,
torácicos y mediastínicos
Embolismo pulmonar, Hipo
Trastornos hepatobiliares
Hepatitis †
Trastornos
gastrointestinales
Úlcera péptica (con posible perforación de úlcera péptica y
hemorragia de úlcera péptica); perforación intestinal;
hemorragia gástrica; pancreatitis; peritonitis; esofagitis
ulcerosa; esofagitis; distensión abdominal; dolor abdominal;
diarrea; dispepsia; náuseas
Trastornos de la piel y
subcutáneos
Angioedema; edema periférico; hirsutismo; petequias;
equimosis; atrofia de la piel; eritema; hiperhidrosis; estrías
en la piel; erupción; prurito; urticaria; acné;
hipopigmentación de la piel
Trastornos
musculoesqueléticos y del
tejido conectivo
Debilidad muscular; mialgia; miopatía; atrofia muscular;
osteoporosis; osteonecrosis; fractura patológica; artropatía
neuropática ; artralgia; retraso del crecimiento
Trastornos del sistema
reproductor y las mamas
Menstruación irregular
Trastornos generales y
afecciones en el lugar de
la administración
Deterioro de la curación; fatiga; malestar; reacciones en el
lugar de la inyección
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Tabla 3. Tabla de reacciones adversas
Clasificación por órganos
y sistemas
(MedDRA v. 16.0)
Pruebas complementarias
Lesiones, intoxicación y
complicaciones del
procedimiento
Frecuencia desconocida
(no se puede estimar a partir de los datos disponibles)
Aumento de calcio en orina; disminución de potasio en
sangre; disminución de tolerancia a los carbohidratos;
aumento de presión intraocular; aumento de alanina
aminotransferasa; aumento de aspartato aminotransferasa;
aumento de fosfatasa alcalina en sangre; supresión de
reacciones a las pruebas cutáneas*
Fracturas por compresión vertebral, ruptura de tendón
* No es un término preferido del MedDRA
† La hepatitis se ha reportado con la administración intravenosa (ver sección 4.4).
4.9. Sobredosis
No hay ningún síndrome clínico de sobredosis aguda con corticosteroides.
Los informes de toxicidad
aguda y/o muerte tras una sobredosis de corticosteroides son raros. En el caso de sobredosis no hay un
antídoto específico disponible, el tratamiento es sintomático y de soporte. La metilprednisolona es
dialisable.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1
Propiedades Farmacodinámicas
La Metilprednisolona es un potente esteroide antiinflamatorio. Tiene más potencia y menos
tendencia para inducir retención de sodio y agua que la prednisolona.
La Metilprednisolona Sodio Succinato tiene la misma acción metabólica y antiinflamatoria que la
metilprednisolona. Cuando son dadas parenteralmente y en cantidades equimolares las dos
composiciones son equivalentes en actividad biológica.
La potencia relativa de metilprednisolona sodio succinato frente a hidrocortisona sodio succinato,
como es indicada por la depresión del contaje eosinofílico, siguiendo la administración intravenosa,
es al menos de 4 a 1. Esto concuerda con la potencia oral relativa de metilprednisolona a
hidrocortisona.
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Propiedades Farmacocinéticas
La farmacocinética de la metilprednisolona es lineal, independiente de la vía de administración.
Absorción:
Después de que 40 mg de dosis intramuscular de metilprednisolona sodio succinato fueron
administrados a 14 voluntarios Hombres Adultos sanos, la concentración promedio pico de 454
ng/ml fue alcanzada en una hora. En 12 horas, la concentración de Metilprednisolona en plasma ha
declinado a 31.9 ng/ml. La metilprednisolona no fue detectada 18 horas después de la dosificación.
Basado en el área bajo la curva de concentración tiempo, una indicación del total de droga
absorbida, se encontró que la Metilprednisolona Sodio Succinato intramuscular fue equivalente a la
misma dosis administrada intravenosamente.
Los resultados de un estudio demostraron que el Ester de Metilprednisolona Succinato es
rápidamente y extensamente convertida a la fracción activa de metilprednisolona después de todas
las vías de administración. La extensión de la absorción de metilprednisolona libre siguiendo la
administración IV e IM fue equivalente y significativamente mayor que las encontradas luego de la
administración de la solución oral y tabletas orales de metilprednisolona. Dado que la extensión de
la metilprednisolona absorbida siguiendo el tratamiento IV e IM fue equivalente a pesar de la mayor
cantidad del ester de hemisuccinato que alcanzó la circulación general después de la administración
IV, parece que el ester es convertido en el tejido después de la inyección IM con la subsiguiente
absorción como metilprednisolona libre.
Distribución:
La metilprednisolona se encuentra ampliamente distribuida en los tejidos, atraviesa la barrera
hematoencefálica y se excreta en la leche materna. Su volumen de distribución aparente es de
aproximadamente 1.4 ml/Kg. La unión a proteínas plasmáticas de metilprednisolona en humanos es
aproximadamente de 77%.
Metabolismo:
En los seres humanos, la metilprednisolona se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos, los
más importantes son 20α
y
20β-Hidroximetilprednisolona. El metabolismo en el hígado se
produce principalmente a través de la CYP3A4. (para obtener una lista de las interacciones basadas
en metabolismo mediado por CPY3A4, véase la sección 4.5, interacciones con otros medicamentos
y otros formas de interacción)
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La Metilprednisolona, al igual que muchos sustratos del CYP3A4, también puede ser un sustrato
para la p-glicoproteína proteína de transporte cassete de fijación a ATP (ABC por sus siglas en
inglés), proteína de transporte P-glucoproteína, que influyen en la distribución de tejidos y las
interacciones con otros medicamentos.
Eliminación:
La vida media de eliminación para el total de metilprednisolona está en el intervalo de 1.8 a 5.2
horas. La depuración total es de aproximadamente 5 a 6 ml/min/Kg.
5.3
Datos preclínicos sobre la seguridad
En base a estudios convencionales de farmacología, de seguridad y toxicidad de dosis repetidas, no
se identificaron peligros inesperados. Los efectos tóxicos observados en los estudios de dosis
repetidas son los que se espera que ocurran con la exposición continua a los esteroides
adrenocorticales exógenos.
Carcinogénesis: No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial
cancerígeno.
Mutagénesis: No hubo evidencia de un potencial para mutaciones genéticas y cromosómicas en
pruebas limitadas llevadas a cabo en células bacterianas y de mamífero.
Toxicidad para la reproducción:
Se ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad cuando se administran a
ratas.
Los corticosteroides han mostrado ser teratogénicos en muchas especies cuando se
administran a dosis equivalentes a la dosis humana. En estudios de reproducción animal,
los glucocorticoides tales como metilprednisolona han mostrado inducir malformaciones
(paladar hendido, malformaciones esqueléticas) y retardo en el crecimiento intrauterino.
6. Particularidades Farmacéuticas
6.1. Lista de Excipientes
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Producto Terminado: Bifosfato de Sodio Anhidro/ Fosfato Monobásico de Sodio
Anhidro, Fosfato de Sodio Anhidro/ Fosfato Dibásico de Sodio Desecado, Agua para
Inyección.
Diluente: Alcohol Bencílico, Agua para Inyección.
6.2. Incompatibilidades
La compatibilidad y estabilidad IV de soluciones de Metilprednisolona Sodio Succinato
con otras drogas en mezclas IV es dependiente del pH de la mezcla, concentración, tiempo,
temperatura y habilidad de la Metilprednisolona de solubilizarse ella misma. De este modo
para evadir problemas de compatibilidad y estabilidad, se debe administrar separadamente
de otras drogas e IV, por medio de una cámara de medicación IV o como una solución IV
“piggy-back”. (Ver sección 4.5 para más información.)
6.3. Período de Validez
36 Meses
6.4. Precauciones Especiales para Almacenaje
Almacenar el producto no reconstituido en un cuarto a temperatura controlada entre 15° 30°C (59° - 86°F).
Almacenar la solución debajo de 25° C (por debajo de 77 °F). Usar la solución dentro de
las 48 horas después de mezclado.
6.5. Naturaleza y Contenido del Envase
Vial de vidrio, Tipo I, Tapón de Goma y Sello de Aluminio. En estuche de cartón.
6.6. Instrucciones de Uso y Manipulación
Preparación de Soluciones
Para preparar soluciones para infusión intravenosa, primero reconstituir Metilprednisolona
Sodio Succinato directamente en el vial. La terapia puede ser iniciada administrando
Metilprednisolona Sodio Succinato intravenosamente en un período de por lo menos 5
minutos, dosis menores a 250 mg) o de por lo menos 30 minutos, dosis de 250 mg ó más.
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Las dosis subsecuentes pueden ser retiradas y administradas similarmente. Si se desea, la
medicación puede ser administrada en soluciones diluidas mediante mezcla del producto
reconstituido con Dextrosa en agua al 5%, sal normal, Dextrosa al 5% en 0,45% ó 0,9% de
Cloruro de Sodio, las soluciones resultantes son físicamente y químicamente estables por
48 horas.
Indicaciones para el uso de Act –o-Vial de dos compartimientos:
1.- Retire la tapa protectora, dar al émbolo un cuarto de vuelta y presionar para forzar al
diluente hacia el compartimiento inferior.
2.-Agitar suavemente para efectuar la solución. Use la solución dentro de las 48 horas.
3.-Esterilizar la parte superior del émbolo con un germicida adecuado.
4.-Inserte la aguja a través del centro del émbolo hasta que la punta esté apenas visible,
luego invertir el vial y retire la dosis.
Los medicamentos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para detectar
partículas y decoloración antes de la administración, cuando la solución y el envase lo
permitan.
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CONFIDENCIAL PFIZER
LLD_Ven_CDSv11.0_08Dic2014_Aprobado por Resol. 150059-A/150060-A/150061-A/150062-A_27Ene2015