Grup de Recerca Nutrició i Salut Mental (NUTRISAM) 1.- Grupo de investigación Nuria Aranda Pons, Profesora Ayudante Victoria Arija Val, Catedrática Josefa Canals Sans , Catedrática Carmen Hernández, Profesora Ayudante Estefania Aparicio, Becaria de Departament Cristina Bedmar, Doctoranda, Profesora asociada Ainara Blanco Gómez, Becaria Departamento Cándido Fernández, Doctorando Gemma Flores, Colaboradora, Profesora asociada Cristina Jardí, Colaboradora Blanca Ribot Serra, Investigadora GSR Nuria Voltes, Becaria FI Grupo Singular, financiado por la Generalitat de Catalunya 2009 SGR 358 Contacte Victoria Arija, [email protected] Josefa Canals, [email protected] 2.- Líneas de investigación 3.- Investigación y transferencia de tecnología y conocimiento 4.- Colaboraciones científicas Hera 1.- Grupo de Investigación 2.- Líneas de investigación 1.- Epidemiología en nutrición y salud 1.1. Trastornos del comportamiento alimentario 1.2. Trastornos emocionales 1.3. Psicopatología 0-6 años 1.4. Obesidad infantil. 2.- Estado en hierro en grupos de población 2.1. Dieta y genética en relación al estado en hierro 2.2. Población General 2.3. Embarazas y recién nacidos 2.4. Lactantes 2.5. Niños 3.- Relación entre factores nutricionales prenatales y postnatales con la conducta y desarrollo del niño 3.- Investigación y transferencia de tecnología y conocimiento 4.- Colaboraciones científicas Hipócrates 400 a. C “Deja que la comida sea tu medicina” ESTADO EN HIERRO EN NIÑOS Y ADOLESCENTES Muestra representativa de la población 0,5-16 años Dieta y estado en hierro n: 300 niños. Entrevista domiciliaria Aportaciones científicas • Prevalencia de déficit de hierro a los 6-24 meses: 23% y de anemia ferropénica: 5,2% • Resolución espontánea de la carencia en hierro al año de evolución ¿El déficit es fisiológico o consecuencia de un sistema inmunitario inmaduro? POBLACIÓN GENERAL. SOBRECARGA Y GEN HFE Ògún. Dios del hierro PROYECTO: Determinantes genéticos y nutricionales de la sobrecarga en hierro en la población general y su interacción. FIS: 02/1131, 2002-205 / IP: Victoria Arija En colaboración ABS Cambrils Sagesa Antecedentes HFE: C282Y/C282Y C282Y/H63D HFE Hepcidina Fpn HJV RTf2 Dieta Estilos de vida 80-90% ? Niveles elevados Fe (sin sobrecarga) Hipótesis de la teoría Oxidativa DIETA GENÉTICA Proteínas Lípidos Ácidos nucleicos ECV Cáncer Diabetes Parkinson HIERRO Alzheimer... Alteración funcional Sullivan, 1981; Salonen y cols., 1992; Kiechl, 1997; Mc Cullen y cols., 2002; Huang, 2003; Jiang y cols, 2004; Wells y cols., 2004; Hercberg y cols., 2005; Jehn y cols., 2007...... ESTRÉS OXIDATIVO ESTILOS DE VIDA Sobrecarga Fe ST>45% y FS >200µg/L (M) >300 µg/L (H) ? Ògún. Dios del hierro Estado en hierro Depósitos de hierro Hierro circulante Ferritina sérica (FS) Saturación de Transferrina (ST) Reservas nulas <12 μg/L Déficit de hierro <12 μg/L <16% Anemia Ferropénica <12 μg/L <16% >200 μg/L (M) >300 μg/L (H) >45% Sobrecarga de Hierro Médula Ósea Hemoglobina (Hb) Hb<110 g/L (1T, 3T) Hb<105 g/L (2T) Cook i cols., 2003; Fairbanks, 1999; World Health Organization, 2008 POBLACIÓN GENERAL. SOBRECARGA Y GEN HFE Ògún. Dios del hierro PREVALENCIA DE ESTADO EN HIERRO EN POBLACIÓN ADULTA Hombres (%) Mujeres (%) Total (%) Sobrecarga severa 5,1 0,5 2,7 Sobrecarga moderada 31 14,9 22,6 Normal 61,9 70,9 66,4 Déficit de hierro* 1,9 13,5 25,3% * Déficit 2 o más Parámetros: VCM, CFHT, STf, FS 7,7 PREVALENCIA MUTACIONES EN EL GEN HFE C282Y/H63D 4,3% 2% C282Y/X C282Y/H63D 0%: H63D/H63D H63D/X 2% H63D/H63D 4,8% 32 ,3 % 0,6% S65/H63D S65C/X C282Y/C282Y, S65C/S65C, C282Y/S65C Efecto de las alteraciones en el gen HFE y de la dieta sobre el exceso de hierro en la población. X/X H63D/X TOTAL 46 % POBLACIÓN GENERAL. SOBRECARGA Y GEN HFE EFECTO DE LA GENÉTICA Y LA DIETA SOBRE LOS NIVELES DE FERRITINA SÉRICA MODELO DE REGRESIÓN LINEAL MÚLTIPLE Ògún. Dios del hierro Total (n=815) β(DT) p %variación C282Y/X 0,2(0,1) * 32,4 H63D/X 0,1(0,1) 5,2 -0,009(0,1) -0,9 -0,06(0,2) -6,2 H63D/H63D S65C/X C282Y/H63D; H63D/S65C 0,3(0,2) * 39,6 Calcio (mg/d) -3.10-3 (10-4) *** -0,03 Proteínas (g/d) 5.10-3(2.10-3) ** 0,5 Alcohol (g/d) 8.10-3(2.10-3) *** 0,8 Rc2.100= 44,7% F13,709=45,8 p<0,001 Ajustado por: Sexo (0:M;1:H), Edad (años), IMC (kg/m2), Tabaco (cig/d), Activ fisica(h/sem), Suplementos Fe(0,1), Energía (Kcal), Hierro (mg/d), Proteínas (g/d), Fibra (g/d), Calcio (mg/d), Vit C (mg/d), Alcohol (g/d). * p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 Alcohol: Whitfield y col., 2001 Fletcher y col., 2003;; Fletcher y Powell, 2003 En la población general, el efecto de las alteraciones en el gen HFE sobre los niveles de hierro es pequeño excepto en los genotipos compuestos C282Y/H63D y H63D/S65C. Éstos tienen un efecto persistente y considerable sobre el porcentaje de variación de las reservas de hierro (39,6%) La dieta modifica en un 18,1% los depósitos de hierro Efecto de las alteraciones en el gen HFE y de la dieta sobre el exceso de hierro en la población. POBLACIÓN GENERAL. SOBRECARGA Y GEN HFE Ògún. Dios del hierro EFECTO DE LOS NIVELES DE HIERRO SOBRE LA PEROXIDACIÓN LIPÍDICA (TBARSp) CAPACIDAD ANTIOXIDANTE (ORAC) Total (n=815 β(DT) STf (%) 0,001(0,001) FS(µg/l) -1,7.10-4 Total (n=815) p β(DT) STf (%) Hierro hemo (mg/d) 0,012(0,005) * Hierro no hemo (mg/d) -0,009(0,04) * Edad (Años) 0,003(0,001) *** FS (µg/l) Sexo (0:M; 1:H) Vit.C (mg/d) p 0,03(0,02) 0,008(0,002) ** 1,4(0,6) ** 0,008(0,004) * PCR (mg/l) Rc2.100=2,7 F4,712=6,03 p<0,001 Rc2.100=3,1 F5,711=5,55 p<0,001 Ajustado por: Sexo (0:M;1:H), Edad (años), IMC (kg/m2), Tabaco (cig/d), Activ fisica(h/sem), Suplementos Fe(0,1), Energía (Kcal), Hierro (mg/d), Proteínas (g/d), Fibra (g/d), Calcio (mg/d), Vit C (mg/d), Alcohol (g/d). * p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001 Hierro Hemo: Mainous y col., 2004; Lee y col., 2005; FS: Reif y col., 1992; Juckett y col., 1995; Schümann y col., 2007 Vit. C: Cao y col., 1998; Gheldof y col., 2003 Se observa una relación directa entre la ingesta de hierro y el grado de estrés oxidativo. Y entre la ferritina sérica, o la ingesta de vitamina C y D y la capacidad antioxidante Efecto de las alteraciones en el gen HFE y de la dieta sobre el exceso de hierro en la población. POBLACIÓN GENERAL. SOBRECARGA Y GEN HFE CONCLUSIONES Ògún. Dios del hierro 1. El 25,3% de nuestra población presenta algún tipo de sobrecarga de hierro, siendo severa en un 0,5% de las mujeres y un 5,1% de los hombres. 2. Un 46% de nuestra población presenta algún tipo de las alteraciones estudiadas en el gen HFE, siendo la H63D heterocigota la más frecuente (32,3%). Los genotipos C282Y/C282Y y C282Y/H63D, más relacionados con la sobrecarga severa de hierro, tienen una prevalencia del 0% y 2% respectivamente en nuestra población. 3. Los sujetos con alteraciones en el gen HFE tienen mayores niveles de hierro que los sujetos con genotipo salvaje. 4. La presencia de alteraciones en el gen HFE (excepto la S65C heterocigota) y diversos factores dietéticos, como la mayor ingesta de hierro, alcohol y la menor de calcio, aumentan los niveles de hierro circulantes y las reservas de hierro. 5.- Se observa una relación directa entre la ingesta de hierro y el grado de estrés oxidativo. Y entre la ferritina sérica, o la ingesta de vitamina C y D y la capacidad antioxidante Efecto de las alteraciones en el gen HFE y de la dieta sobre el exceso de hierro en la población. EMBARAZADAS y RN PROYECTO: Efectos de la suplementación con hierro en el embarazo sobre la salud materna y neonatal según las mutaciones del gen HFE de la hemocromatosis hereditaria. FIS PI052462, 2005-09 / IP: Victoria Arija En colaboración Unidad de Farmacología Serv. Ginecología y Pediatría H. U. Sant Joan Departament of Nutritional Sciences. Berkeley. University of California Antecedentes ↑ NECESIDADES de Fe - ↑Volumen eritrocitario - Formación de nuevos tejidos y placenta - Transferencia de hierro al feto NIVELES de Fe - Riesgo de partos prematuros - Bajo peso del recién nacido - Retrasos en la maduración funcional, cognitiva y motora del niño RECOMENDACIÓN DE SUPPLEMENTACIÓN CON HIERRO DE FORMA SISTEMÀTICA No se ha observado un claro beneficio para la salud materno-filial Peña-Rosas Cochrane Review 2009 Hipótesis Supl Sistemática: Déficit de hierro en algunas gestantes Exceso de hierro en otras Riesgo para la salud materno-filial EMBARAZADAS y RN Estudio longitudinal Mujeres embarazadas con gestación única (n= 300). TRIMESTRE EMBARAZO 1r Trimestre Bioquímica 2º Trimestre 3r Trimestre Bioquímica Bioquímica Hª Clínica IMC Hª Clínica Hª Clínica Supl Fe:40mg* Adherencia Supl Fe:40mg* Supl Fe:40mg* Adherencia PARTO Parto EDAD: 31,7 +/- 4,4 años NSE: bajo 7%, medio 55%, alto 38% Fumadoras 22%, pasivas: 6% EG: 39 +/- 1,4 sem. PARIDAD: primíparas 52,5%, multíparas 47,5% PARTOS: eutócicos 62,4%, cesarias 18%, fórceps 19,6% Recién Nacido APGAR Antropometria Ansiedad Conducta neonatal PESO NACIMIENTO: 3226,3 +/- 448 g APGAR: 1r minuto 9,3+/-1,2) 5º m. 9,88 +/- 0,4) 10º m. 9,98 +/-0,1 LACTANCIA: materna 75%, artifi. 25% EMBARAZADAS y RN Evolución del estado de hierro durante el embarazo Ferritina Sérica; µg/L § Semana 10 Semana 24 Semana 34 Saturación de Transferrina; % † Semana 10 Semana 24 Semana 34 Hemoglobina; g/L† Semana 10 Semana 24 Semana 34 zHb † Semana 10 Semana 24 Semana 34 Suplementación temprana (<20 semana) Suplementación tardía (≥20 semana) n=136 n=48 28,0 (27,6-28,4)a 10,5 (10,2-10,8)b 9,2 (8,9-9,5)c 29,9 % (29,2-30,6)a 13,2 (12,5-13,9)b 10,9 (10,4-11,3)c 0,654 0,122 0,101 26,5 (10,4)a 16,0 (8,2)b 12,2 (7,6)c 26,3 (12,4)a 18,1 (12,1)b 12,7 (8,7)c 0,874 0,190 0,686 125,2 (7,8)a 112,8 (8,6)b 114,8 (9,9)c 124,7 (8,2)a 113,3 (8,7)b 114,1 (9,3)b 0,523 0,764 0,696 0,4 (0,9)a 0,3 (0,9)a % -0,3 (1,0)b -1,2 (1,0)c 0,523 0,764 0,696 P-valor Reservas de hierro nulas (FS<12 µg/L) Con suplementación moderada de hierro -0,4 (1,0) b -1,1 (1,1)c *** Anemia ferropénica *** zHb: hemoglobina estandardizada por la edad gestacional, † Media (Desviación estándar); § Media Geométrica (Intervalo de confianza 95%), a,b,c, Los valores medios dentro de la misma columna de datos con letras distintas indican que las diferencias son estadísticamente significativas (P<0,05). T: Trimestre, *** p<0,001 EMBARAZADAS y RN Frecuencia de reservas de hierro nulas (FS<12 µg/L) % 100 80 60 40 20 0 2T 3T Reservas iniciales normales * * 2T 3T Reservas iniciales nulas T: Trimestre;* p<0,05 %100 100 80 60 40 20 0 % * 1T 2T 3T Con suplementación 1T 2T 3T Sin suplementación 80 60 40 20 0 1T 2T 3T Sin alteración genética HFE 1T 2T 3T Con alteración genética HFE EMBARAZADAS y RN Frecuencia de anemia ferropénica % Reservas iniciales normales % 30 * 25 20 15 10 5 0 T: Trimestre;* p<0,05 Reservas iniciales nulas %40 30 20 * 10 0 1T 2T 3T Con suplementación 1T 2T 3T Sin suplementación 1T 2T 3T Sin alteración genética HFE 1T 2T 3T Con alteración genética HFE EMBARAZADAS y RN Reservas de hierro altas Suplementadas con hierro (dosis moderada) Efecto sobre la Hemoconcentración en el 3r Trimestre Hb>130 g/L OR adjusteda (95% CI) SF at week 10 (µg/L 6.1 (1.8-21.2) Hb at week 10 (g/L) 1.1 (1.0-1.3) Age of the mother (years) 0.9 (0.8-1.2) BMI at first appointment (Kg/m2) 1.1 (0.9-1.3) Primipara (yes,no) 1.8 (0.3-12.0) Smoker during pregnancy (no, yes) 2.4 (0.3-23.2) Gestational length (weeks) 0.9 (0.6-1.3) Daily iron supplementation (mg) 1.0 (1.0-1.1) OR: odds ratio; CI95%: confidence interval of 95% a OR adjusted for: age of the mother (years); BMI (Kg/m2) at the first appointment; parity (primipara, multipara); gestational age (weeks); smoker (no, yes); hemoglobin at 10th week (g/L) and daily iron supplementation (mg). Casanueva et al. 2006 Peña-Rosas & Viteri 2009 Annals of Hematology, en revisión EMBARAZADAS y RN Reservas de hierro bajas (en no anémicas) Suplementadas con hierro (dosis moderada) Efecto sobre el peso del recién nacido Changes in birth weight (g) according to initial iron stores (non-depleted versus depleted) adjusted for covariatesa -192.4 95% Confidence Interval -363.6, -21.2 30.0 11.4, 48.7 0.002 Gestational length; weeks 139.8 105.0, 174.6 <0.001 Smoker; no/yes -177.2 -291.9, -62.5 0.003 Variable Change in birth weight (grams) Initial SF <12 µg/L; no/yes BMI of mother at 1st visit; Kg/m2 P-value 0.028 R2c.100=35.4 F194,11=9.3 p<0.001 a The multiple linear regression (MLR) analysis was adjusted for the following covariates: age of the mother (years); BMI (Kg/m2) at the first visit; parity (primipara, multipara); gestational age (weeks); gender of the baby (female, male); smoker (no, yes); socio-economic status of the family (low level, medium level, high level); mean iron supplementation during the pregnancy (mg/day), SF at 8-12 week <12 µg/L (no, yes), TS at 8-12 week <16% (no, yes) and Hb at 8-12 week (g/L). Human Reproduction, en revisión En mujeres anémicas: Scholl, 2005 Scanlon et al., 2000 EMBARAZADAS y RN Suplementadas con hierro vs no supl Efecto sobre el desarrollo fetal: Riesgo de bebés Pretérminos Risk of preterm delivery as a function of iron supplement received during pregnancy PRETERM OR (95% CI) Adjusted OR a (95% CI) 1 1 Low iron supplementation 0.5 (0.2-1.2) 0.4 (0.1-1.1) Moderate iron supplementation 0.2 (0.0-1.4) 0.1 (0.0-0.9) Total supplement 0.4 (0.1-0.9) 0.3 (0.1-0.8) No iron supplementation 95%CI: confidence interval; OR: odds ratio a OR adjusted for: maternal age, tobacco habit, parity, Hb at week 10 of gestation Maternal & Child Nutrition, en revisión Scholl et al. 1997 Peña-Rosas & Viteri 2009 EMBARAZADAS y RN Efecto del estado de hierro materno en diferentes momentos del embarazo sobre la conducta del recién nacido Relació entre l’estat en ferro matern i el comportament neonatal 1R TRIMESTRE Clúster SNA* Saturación transferrina 2N TRIMESTRE β t -0,60 -2,81** Parámetros del modelo: R2*100=4,0; F1,193=7,90** Déficit de hierro -0,58 -2,27 * Parámetros del modelo: R2*100=2,6; F1,193=5,16* Clúster SNA Ferritina 3R TRIMESTRE Clúster motor β t -0,34 -2,46* Parámetros del modelo: R2*100=3,1; F1,193=6,06* Déficit hierro -0,33 -2,33* β t Peso al nacimiento 0,35 2,87** Saturación transferrina -0,31 -2,09* Parámetros del modelo: R2*100=5,9; F2,184=5,75** Parámetros del modelo: R2*100=2,7; F1,193=5,42* Cl organización estado *SNA: Sistema Nervioso Autónomo Ferritina β t -0,35 -2,35* Parámetros del modelo: R2*100=2,8; F1,193=5,51* Déficit de hierro El déficit de hierro afecta al comportamiento neonatal de manera diferente en función del momento del embarazo. En el 1º-2º trimestre se relaciona con una peor respuesta autónoma de RN y en el 3er trimestre con peor desarrollo y organización motora y de organización del estado, y mayor vigorosidad -0,29 -2,12* Parámetros del modelo: R2*100=2,3; F1,192=4,47* Vigor y resistencia β t Peso al nacimiento 0,28 4,55** Saturación transferrina -0,90 -2,34* Parámetros del modelo: R2*100=11,6; F1,187=12,182** Cucó i cols., 2005; Oyemade i cols., 1994; Wachs i cols., 2005 EMBARAZADAS y RN CONCLUSIONES • • • • La suplementación moderada con hierro durante el embarazo no impide la caída de los parámetros bioquímicos. Y así, la prevalencia de déficit de hierro es elevada en gestantes sanas de un país desarrollado suplementadas con dosis moderadas de hierro. Las gestantes que inicia el embarazo con reservas de hierro bajas o que no se suplementan con hierro, tienen mayor riesgo de recién nacidos de bajo peso y/o prematuros. Las gestantes que inician el embarazo con reservas de hierro altas tienen mayor riesgo de hemoconcentración. El déficit de ferro afecta al comportamiento neonatal Para evitar tanto el déficit como el exceso de hierro durante la gestación, la suplementación con hierro en el embarazo debería realizarse de forma individualizada en función de las reservas iniciales y de la genética de la madre. LACTANTES- ESTUDIO INTERVENCIÓN CON HIERRO PROYECTO: Efecto de la suplementación con hierro sobre el sistema inmunitario y el desarrollo neuroconductual del niño. Estudio DEFENSAS Financiado: ORDESA. Dra. Victoria Arija Val, 2008-2010 IISPV: Nuria Aranda, 2011 En colaboración Unidad de Pediatría (URV) Antecedentes El lactante se sitúa en riesgo de déficit a partir de los 6 meses Se recomienda la lactancia materna exclusiva hasta los 6 meses (OMS). NO obstante, parecer existir evidencias de riesgo déficit de hierro. La situación de déficit de hierro puede deberse a: ¿Adaptación fisiológica ante un sistema inmunitario inmaduro ? ¿O una carencia real de hierro? LACTANTES- ESTUDIO INTERVENCIÓN CON HIERRO Analizar el efecto del tipo de lactancia de los 0-6 meses y de la suplementación con hierro sobre el desarrollo del niño. Estudio longitudinal y Estudio de intervención de los 6-12 meses Nacimiento Información del estudio Consentimiento informado Ferritina Sérica a las 48h Antropometria 30 meses 12 meses 6 meses Historia clínica Antropometria Introducción de alimentos Extracción Sanguínia Historia clínica Antropometria Introducción de alimentos Extracción Sanguínia Escalas de Bayley Intervención Historia clínica Antropometria Registro dieta 3 dias Extracción Sanguínia Escalas de Bayley LACTANTES- ESTUDIO INTERVENCIÓN CON HIERRO Intervención LACTANTS n = 114 Grup A Grup B Llet de continuació ↑ Fe :1,16mg/100ml 6 a 12 m Llet de continuació ↓ Fe : 0.44mg/100ml 6 a 12 m n = 86 n = 28 Assignación a triple ciego Productos fortificados per la empresa ORDESA (ESPGHAN, 2005) LACTANTES- ESTUDIO INTERVENCIÓN CON HIERRO (Percentils segons patró de creixement de la OMS, 2001) * * = p < 0.05 LACTANTES- ESTUDIO INTERVENCIÓN CON HIERRO EFECTO DEL TIPO DE LACTANCIA SOBRE PARÁMETROS BIOQUÍMICOS, ANTROPOMETRICOS Y DESESARROLLO COGNITIVO. TIPO DE LACTANCIA SEGUIDA HASTA LOS 6 MESES LM LA p 6 MESES Anemia 34,8% 8,8% <0,001 Depositos de Hierro bajos 15,6% 4,9% 0,049 VCM < 71 fl 8,7% 1,3% 0,042 ST < 12 % 28,3% 23,80% ns Hepcidina (ng/ml)* 43,1 12,9 53,4 19,7 0,21 IMC (kg/m2) * 17,3 1,5 18,1 4,2 ns TIPO DE LACTANCIA SEGUIDA HASTA LOS 12 MESES LM LA p Anemia 9,3% 4,1% ns 10,0% 5,2% ns Depositos de Hierro bajos 21,4% 13,9% ns 19,0% 15,8% ns VCM < 71 fl 4,7% 1,4% ns 10,0% 1,0% ns ST < 12 % 21,4% 23,60% ns 23,8% 24,2% ns 18,9% 19,60% ns 28,0% 18,3% NS 12 MESES Alteración genética Hepcidina (ng/ml)* 57,8 19,7 63,7 28,5 ns 61,9 28,8 63,1 27,7 ns IMC (kg/m2) * 17,4 1,8 17,5 1,4 ns 17,2 1,7 17,5 1,6 ns Indice Desarrollo Mental 101,3 10,1 97,6 11,9 ns 103,8 9,1 96,4 14,9 0,019 Indice Desarrollo Psicomotor 91,8 87,7 13 ns 90,6 87,7 15,7 ns 12,4 11,6 * Datos expresados en media y desviación estándard. LA: lactancia materna, LA: lactancia artificial, VCM: volumen corpuscular medio, ST: saturación de transferrina, IMC: índice de masa corporal. Depósitos bajos de hierro si la ferritina sèrica <12 µg/L, Anemia si la hemoglobina <11 g/dl. LACTANTES- ESTUDIO INTERVENCIÓN CON HIERRO Modelo de Regressión Lineal Múltiple B SE p model INDICE DE DESARROLLO MENTAL Talla al nacer (cm) 2,51 1,18 0,042 -14,59 5,83 0,018 F32.7 = 2.28 -14,39 5,95 0,022 p = 0.05 Rc2 = 18.8 Lactancia (0: materna / 1:artificial) Lactancia (0: materna / 1:mixta) INDICE DE DESARROLLO PSICOMOTOR Lactancia (0: materna / 1:artificial) Rc2 = 9.3 -14,27 4,74 0,004 F61.5 = 2.3 p = 0.05 Ajustado por sexo (0: niño, 1:niña), peso (g) y perímetro craneal al nacer (cm), ferritina sérica al nacer (μg/L), ferritina sérica a los 12 meses (μg/L) y hemoblogina a los 12 meses (g/dL). SE: error típico. LACTANTES- ESTUDIO INTERVENCIÓN CON HIERRO EFECTO DE LA INTERVENCIÓN CON LECHE DE CONTINUACIÓN ALTA O BAJA EN HIERRO Leche alta en Hierro Leche baja en Hierro p Anemia 3,5% 14,3% 0,039 Depositos de Hierro bajos 13,1% 28,6% ns Hemoglobina (g/dl) * 0,1 0,72 0,1 1,56 ns Ferritina sérica (µg/L)* 0,3 30,3 0,2 12,5 ns 65,3 25,6 52,2 23,9 0,044 12 MESES Hepcidina (ng/ml)* Alteración genética 16,8% 37,9% 0,015 IMC (kg/m2) * 17,7 1,7 17,0 1,3 0,053 Indice Desarrollo Mental 99,1 11,8 91,5 20,15 0,016 Indice Desarrollo Psicomotor 89,4 12,9 83,7 21,34 ns IMC: índice de masa corporal. Depósitos bajos: ferritina sérica <12 µg/L, Anemia: hemoglobina <11 g/dl. LACTANTES- ESTUDIO INTERVENCIÓN CON HIERRO CONCLUSIONES preliminares La lactancia materna exclusiva hasta los 6 meses mejora el desarrollo mental y psicomotor a los 12 meses. La lactancia artificial fortificada con dosis alta de hierro de los 6 a los 12 meses proporciona menor porcentaje de anemia y mayores niveles de hepcidina, y mejorara el desarrollo mental a los 12 meses. NIÑOS DE 6 AÑOS Relación entre la ingesta de nutrientes y la capacidad intelectual en niños sanos de país desarrollado Aportaciones científicas La ingesta de hierro se relaciona con la capacidad intelectual total y no-verbal La ingesta de folatos se relaciona con la inteligencia total y la verbal RIESGO DE TCA EN ESCOLARES. Trastornos del Comportamiento Alimentario PROYECTO: Estado nutricional y características psicológicas en escolares con niveles de severidad de TCA. Adolescentes (n=2967) . FIS. IP Josepa Canals 2001-03 PROYECTO: Estudio de seguimiento: Determinantes genéticos Pre-adolescentes y seguimiento de 2 años (n=1336 niños) FIS:. IP Josepa Canals 2004-2007 1 estudio longitudinal n= 1336 escolares primaria n=2967 adolescentes (ESO) centres seguimiento a los 2 años escolares de Tarragona Diseño en doble fase (1.-cribado, 2 casos-control) 1 estudio transversal: Aportaciones científicas El riesgo de desarrollar un TCA está relacionado con IMC elevado, insatisfacción corporal y menor consumo energético y más problemas emocionales. El IMC elevado se relaciona con la persistencia de trastorno Comportamiento y creencias de los padres sobre de los TCA pueden influir en el desarrollo del TCA en sus hijos No observamos relación entre el riesgo de TCA y la alteración en el gen BDNF, solo cuando el trastorno persiste Tesis, 2005 Tesis, 2007 Tesis, 2008 Tesis, 2008 PSICOPATOLOGÍA EMOCIONAL Y EXCESO DE PESO EN ESCOLARES PROYECTO: Epidemiología de los trastornos depresivos y ansiosos en población escolar: Perspectiva actual después de dos décadas de estudio. FIS PI070839, 2077-2010. IP: Josepa Canals Antecedentes Factores de riesgo del exceso de peso Genéticos Alimentación Actividad física Etnia Nivel socioeconómico Entorno familiar-social Psicopatología emocional preadolescente Psicológicos Psicológicos Depresión en adultos Ansiedad? En niños: E. trasversales Goodman & Whitaker (2008); Rofey et al. (2009); Anderson et al. (2011);Midei et al. (2009); Rhew et al. (2008); Tanosfski-Kraff et al. (2006). Adolescencia SP-OB PSICOPATOLOGÍA EMOCIONAL Y EXCESO DE PESO EN ESCOLARES Mostra representativa de nens i nenes de Reus Estudio longitudinal en tres fases FASE I Preadolescencia Screening n=1507 •Sintomatología de: Depresión (CDI) Ansiedad (SCARED) •Satisfacción corporal (Test BASS) •Sociodemográficos FASE II Diagnóstico n=562 Entrevista Diagnóstica (M.I.N.I-KID) FASE III Adolescencia Seguimiento n=245 Estilo de vida Alimentación (Cuestionario Krece Plus) Actividad física (Test Corto de Actividad Física Krece Plus) Antropometría Antropometría (IMC, Perímetro cintura) (IMC, Perímetro cintura) Bioimpedancia Bioimpedancia (%Masa grasa) (%Masa grasa) 3 años PSICOPATOLOGÍA EMOCIONAL Y EXCESO DE PESO EN ESCOLARES Características generales Variables EDAD (años), media (DE) SEXO (%) a Síntomas depresivos (%) b Síntomas ansiosos (%) Síntomas ansiosos y depresivos (%) Sobrepeso (%) Obesidad (%) Perímetro de la cintura > 90 (%) c Calidad de la alimentación (%) Bajo Media Alta d Grado de actividad física (%) Bajo Medio Alto a NIÑOS (n=792) NIÑAS (n=715) 10.3(0.9) 47.1 9.2 40.6 16.0 27.1 6.6 13.2 43.7 46.0 10.3 33.7 55.8 10.5 10.2 (0.9) 52.9 10.0 50.6 16.1 23.8 5.8 20.7 50.0 40.8 9.2 38.1 44.6 17.3 Síntomas depresivos mediante CDI: Children’s Depression Inventory b Síntomas ansiosos mediante SCARED: Screen for childhood Anxiety and Related EmotionalDisorderd; c Cuestionario de Krece plus. dTest corto de actividad física Krece Plus PSICOPATOLOGÍA EMOCIONAL Y EXCESO DE PESO EN ESCOLARES Efecto ajustado de la psicopatología emocional en la etapa preadolescente sobre parámetros antropometría y composición corporal en la adolescencia Evolución del perímetro de a cintura Evolución del porcentaje a de masa grasa NIÑOS Parámetro B P B P Constante b Ansiedad por separación (puntuación) b Ansiedad Generalizada (puntuación) b Pánico somático (puntuación) b Fobia social (puntuación) c Síntomas depresivos (si/no) Edad (años) Perímetro de la cintura inicial (cm) Calidad de la dieta (puntuación) Actividad física (puntuación) Satisfacción corporal (puntuación) 20.26 0.43 ‐0.29 ‐0.15 ‐0.0.9 3.5 ‐1.14 ‐0.03 ‐0.68 ‐0.28 0.18 0.03 0.006* 0.190 0.306 0.634 0.029* 0.077 0.662 0.006* 0.281 0.148 2.03 0.12 ‐0.03 ‐0.11 ‐0.05 3.32 ‐0.66 ‐0.234 ‐0.19 ‐020 0.24 0.794 0.382 0.880 0.404 0.759 0.024* 0.275 0.008* 0.372 0.386 0.038* 14.09 0.24 ‐0.17 0.34 0.05 ‐0.21 ‐0.10 ‐0.23 0.22 ‐0.11 0.161 0.068 0.101 0.310 0.035** 0.777 0.867 0.844 <0.001** 0.290 0.606 0.125 ‐4.88 0.12 ‐0.02 0.30 ‐0.17 1.31 0.93 ‐0.29 0.18 ‐0.17 0.104 0.464 0.370 0.876 0.045* 0.309 0.274 0.063 <0.001* 0.356 0.386 0.289 R 2c. 100 =26.4 F1078 =3.576 p =0.001 R 2c.100 =13.1 F779=2.099 p =0.038 NIÑAS Constante b Ansiedad por separación (puntuación) b Ansiedad Generalizada (puntuación) b Pánico somático (puntuación) b Fobia social (puntuación) c Síntomas depresivos (si/no) Edad (años) Perímetro de la cintura inicial (cm) Calidad de la dieta (puntuación) Actividad física (puntuación) Satisfacción corporal (puntuación) R 20.100 =16.1 F10134 =3.45 p = 0.001 R 20. 100= 24.3 F11134 =5.10 p <0.001 Regresión Lineal Multiple ajustada por: edad, Calidad de la dieta mediante el test krece plus, actividad física mediante el cuestionario de actividad física Krece Plus y la satisfacción corporal por mediante la escala satisfacción corporal por áreas corporales (BASS). Nivel de a b significancia estadística p<0.05. Evolución diferencia entre el momento final (adolescencia) – momento inicial (preadolescencia). Síntomas ansiosos valorados mediante el Test SCAREDc Síntomas depresivos valorados mediante Test CDI ( 0:No depresión; 1: Sí depresión) CONCLUSIÓN La presencia de sintomatología depresiva y/ ansiosa en la preadolescencia incrementa el peso, a expensas de masa grasa predominantemente distribuida a nivel abdominal en la adolescencia FUTURAS LÍNEAS DE INVESTIGACIÓN Interrelación de los trastornos emocionales y la ganancia de peso desde una perspectiva del comportamiento, neurobiológica, fisiológica y genética. – Base genética común: • MAO A (Fuemmeler et al., 2009) • SLC6A4(Fuemmeler et al., 2008; Sookoian et al., 2008) 1.- Grupo de Investigación 2.- Líneas de investigación 3.- Investigación y transferencia de tecnología y conocimiento Leonardo da Vinci 1452-1519 “Similitud entre metabolismo y vela ardiendo” 1.- Asesoramiento en Restauración Colectiva Hospital Psiquiátrico Villablanca Hospital Psiquiátrico Universitario. Institut Pere Mata 2.- Asesoramiento y asistencia técnica en Investigación en Atención Primaria. USR de Tarragona-Reus. ICS 1.- Estudios de intervención en Atención clínica Educación del profesional de AP para en control del paciente diabético Gestión de riesgos en pacientes diabéticos Desnutrición en el paciente dependiente 2.- Estudios de intervención Comunitaria Intervención educativa para la prevención del hábito tabáquico en adolescentes Salud y aspectos sociales 3.- Asistencia Clínica Centro Médico-Quirúrgico SAGESSA 4.- Colaboraciones científicas 1.- Grupo de Investigación 2.- Líneas de investigación Lavoisier 1743-1794 3.- Investigación y transferencia de tecnología y conocimiento 4.- Colaboraciones científicas Unidad de Lípidos (URV). Proyecto CENID, Nutrición y factores asociados. Observatori de la Gent Gran Unidad Farmacología (URV) Proyecto Hierro y oxidación Unidad de Pediatría (URV). DeFensas, Nutrimente Unidad de Nutrición Humana (URV). Estudio PREDIMED. Proyecto FIS PI10/01407, 2010-2013 Unidad de Psicopatología infantil. Universidad Autòmona de Barcelona Dpt Nutritional Sciencs. University of California. Embarazo y hierro. Metaanálisis Estudio prospectivo europeo nutrición y cáncer (EPIC) Iron status and gastric cancer risk in the EPIC-EURGAST study. 2011/428. World Cancer Research Fund (WCRF) International "Padre de la Nutrición y la Química" Estudio PREDIMED. Ingesta de Hierro y Diabetes PROYECTO: Determinantes clásicos, nutricionales y bioqímicos de la incidencia de diabetes tipo 2 en la cohorte del estudio PreDiMed. FIS PI10/01407, 2010-2013 . IP Jordi Salas. Investigadores: V. Arija, N. Aranda. 439 millones PREVALENCIA DE DIABETES TIPO 2 Año 2030 Schulze et al. 2003 7,7% Song et al. 2004 Vang et al. 2008 DIETA Aune et al. 2009 CARNE ROJA Y/O DERIVADOS CÁRNICOS HIERRO HEMO Lee et al. 2004 Jiang et al. 2004 Rajpathak et al. 2006 DIABETES TIPO 2 Estudio PREDIMED. Ingesta de Hierro y Diabetes Estudio de casos-control anidado en una cohorte del estudio PREDIMED. Período de seguimiento (máximo 8 años) Incorporación al estudio Fin del seguimiento DIAGNÓSTICO DE DIABETES 131 942 Casos (2 pruebas diagnósticas positivas) Pamplona Reus Controles 1073 participantes de ambos sexos, de entre 55 a 80 años, libres de diabetes al inicio, y de elevado riesgo cardiovascular. Estudio PREDIMED. Ingesta de Hierro y Diabetes Effect of iron intake on risk of new onset diabetes using Cox regression. Confidence Interval 95% Hazard ratio p HAZARD RATIO 0,032 1,314 0,262 0,909 Energy (kcal/day) Hemo Iron (mg/day) NoHemo Iron (mg/day) Calcium (mg/day) Calcium (mg/day) 0,966 1,000 Vitamin C (mg/day) 0,494 1,001 Wine (cc/day) 0,045 1,002 Fiber (g/day) 0,935 1,002 Energy (kcal/day) 0,362 1,000 Cereals, Legums & Nuts(g/day) 0,110 1,003 Meat & Fish (g/day) 0,134 0,997 Coffee (cc/day) Candies & Sweetened Beverages (g/day) 0,007 0,993 0,223 0,998 Vitamin C (mg/day) Cereals, Legums & Nuts [Phytates] (g/day) Meat & Fish [Meat Factor] (g/day) Coffee (cc/day) Candies & Sweetened Beverages (g/day) Wine (cc/day) Fiber (g/day) Hemo Iron (mg/day) NoHemo Iron (mg/day) 0,771 0,900 0,910 0,920 0,930 0,940 0,950 0,960 0,970 0,980 0,990 1 1,010 1,020 1,030 1,040 1,050 1,060 1,070 1,080 1,333 1,746 Adjustment variables: sex, age, waist perimeter (p<0,001; Exp(B)=1,047), smoking, education (medium-high), intervention grup (oil-1, nust-2). (Model significant: R2= 54,778; p <0.001)