PREGUNTAS 1. Dibuje la formula y explique el SAR... -

PREGUNTAS
1. Dibuje la formula y explique el SAR de la penicilina
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Cambio por OCH3 aumenta resistencia a belactamasas pero reduce su
espectro hacia los microorganismos gran positivos.
Grupo amido: determina propiedades farmacodinámicas
Anillo de
betalactama esencial para la actividad. Debe estar
acompañado del anillo de tiazolidina para tener reactividad adecuada.
Grupo carboxilo requerido para la actividad.
Profármacos de carboxilo determina propiedades farmacocinéticas.
2. Mecanismo de acción de los betalactámicos
La pared está formada por una estructura de peptidoglucano formando un
entramado tridimensional, donde uno de los enlaces principales esta dado
entre el resto de glicina (Gly) y uno de D alanina (D-ala-D-ala); la cual es
catalizadas por la enzima transpeptidasa. Donde las penicilinas van a
interactuar ya que tiene una similitud del resto de D-ala-D-ala con los
betalactámicos; produciendo asi un reconocimiento erróneo por la
transpeptidasa, cuyo centro activo queda acilado por reacción con el
sistemas de β – lactama. Esta acilación depende, esencialmente de dos
factores: la β – lactamasa y su orentación adecuada para permitir el ataque
nucleófilo con el centro activo de la enzima; evitando asi que la
transpeptidasa acilada reacciones con el resto de glicina de la pared celular.
interrumpiendo su proceso
3. Explicar el SAR y farmacomodulaciones realizadas en las cefalosporinas
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La acción antibiótica de la cefalosporina depende del sistema anular
dihidrotiazina – beta – lactámico; para que dicha actividad sea evidente se
requiere de una cadena lateral amídica y que la porción acilo sea un grupo
alifático. Las cefalosporinas semisintéticas derivan por sustituciones y
modificaciones en la posición 7 del anillo beta- lactámico y en posición 3 del
anillo dihidrotiazina, y las primeras modifican el espectro antibacteriano,
mientras que los cambios en posición 3 llevan a la modificación de
propiedades farmacológicas y farmacocinéticas de las cefalosporinas.
El remplazo a nivel de la posición 7 de la cadena lateral de la cefalosporina
C por un radical heterocíclico derivado del tiofeno o tetrazol aumentando la
potencia antimicrobiana del compuesto, pero el grupo acetoxilo y sus
remplazantes, cadena lateral en posición 3, hace inestable la sustancia en el
tubo digestivo, lo que requiere la vía parenteral.
a. Primera generación: Si dicho grupo acetoxilo se remplaza por hidrógeno
(cefalexin
a, cefadroxilo, cefadrina), las drogas son estables en el
tracto digestivo y pueden administrarse por vía bucal.
b. Segunda generación, con espectro bacteriano más amplio, llevan en
posición 7 un anillo bencénico con una función alcohol, un derivado del
heterociclo (cefuroxima) o uno de tiofeno, aunque con el agregado de un
metoxilo en posición 7 (cefoxitima), pero por el hecho de poseer distintos
radicales en posición 3 hace necesaria la vía parenteral, mientras que la
perdida de los mismos y su sustitución por un halógeno, el cloro (cefaclor
) permite la administración por vía bucal.
c. Tercera generación existen radicales complejos en posición 7 como el
anillo tiazol unido al radical metoximino (cefotaxamina) pero al
conservarse el grupo acetoxilo en la posición 3 hace necesaria la via
parenteral.
4. Explique su farmacomodulación de la eritromicina
La eritromicina es el primer antibiótico que es derivado de los macrólidos
poseyendo un anillo de lactona multilátero (anillo de 14 miembros para
eritromicina y claritromicina, y de 15 miembros para azitromicina), al cual
están unidos uno o más desoxiazucares. La claritromicina se diferencia de
la eritromicina únicamente en la metilación del grupo hidroxilo en posición
6, y la azitromicina se diferencia por la adición de un átomo de nitrógeno
que es sustituido por metilo en el anillo de lactona. Gracia a etas
modificaciones estructurales se mejoran la estabilidad en medio ácido y la
penetración histica y también se logró ampliar el espectro de acción
5. Dibuje la estructura de la eritromicina, indicar porción farmacofórica y el
hombre de las azucares presentes en la molecula.
Los macrólidos se caracterizan por tener un anillo macrocíclico lactónico
(de 14 miembros) unido mediante enlaces glucosídicos a uno o dos; la
diferencia de entre compuestos de la familia precisamente va a estar dada
por la cantidad por la cantidad de átomos que componen la moléculas
azúcares
Dexoxiamina.
Cladiinosa
6. Esquematice y explique su mecanismo de acción de los macrólidos
Ejercen una actividad antimicrobiana al obstaculizar la síntesis de proteínas
en las bacterias a nivel ribosomatico, se fijan a la unión 50s del
mismo, cuando la síntesis de proteínas ya se ha iniciado, bloqueando la
incorporación de aminoácidos a la cadena polipeptídica.
Con la incorporación de nuevos aminoácidos, la cadena polipeptídica
abandona la subunidad 50S a través de un canal localizado en la base del
ribosoma.
7. ¿Qué farmacomodulaciones de hicieron en las lincosamidas?.
La única farmacomodulación de la lincomicina (Molécula representante) fue
en el C7 por un Cl - , resultando así la cliindamicina.
8. Mecanismo de acción de las lincosamidas
La lincomicina y la clindamicina actúan sobre las bacterias inhibiendo la
síntesis proteica, ya que al unirse a la a la subunidad 50S de los
ribosomas actúan en dos formas:
a. A semejanza del cloranfenicol, impiden la unión del complejo
aminoácido – ácido ribonucleico de transferencia al ribosoma.
b. Inhiben el mecanismo de la translocación, al igual que los
macrólidos, paso normalmente necesario para la formación de la
cadena polipéptida al dejar libre cada vez el lugar del ribosoma
donde ha de unirse un nuevo aminoácido.