Breve revisión de la inmunología en trasplante

Breve revisión de la
inmunología en trasplante
Figura 3
Moléculas de interacción con los linfocitos T/Células presentadoras de antígeno.
Existen tres tipos de interacciones
moleculares entre las células T y las
células presentadoras del antígeno
(APC). Primero, el receptor de las
células T específico (TCR)
reconoce el antígeno extraño, en
forma de péptido procesado [el
péptido del antígeno (Ag)], que
está unido en el surco de las
moléculas del complejo mayor de
histocompatibilidad (MHC) de las
APC. En segundo lugar, una serie
de moléculas de adhesión que se
encuentran en la Célula T se unen
a sus ligandos en las APC. Estos
incluyen CD4 y CD8,
correceptores de las moléculas del
MHC y CD28, que interaccionan
con el ligando B7 de APC para
proporcionar una
"coestimulación". En tercer lugar,
la Célula T expresa receptores de
diversos factores que regulan el
crecimiento y la diferenciación
(citoquinas), tales como la
interleuquina 2, algunos de los
cuales son producidos por otras
células T activadas y forman la
base de "ayuda" y colaboración.
Aunque la unión al receptor de las
células T proporciona la señal
primaria para activar las células T,
el resultado, que puede ser una
respuesta proliferativa o la
inducción de un estado no
sensible, depende de las señales
adicionales procedentes de estas
moléculas de adhesión y los
receptores del factor de
crecimiento, para situar el
reconocimiento del antígeno "en el
mismo contexto".
Linfocito
T
Receptores del
factor de
crecimiento
Moléculas
“de adhesión”
LFA-1, CD2
CD4, CD8
LFA-3, ICAM-1
CD28, B7 etc.
Receptores de:
Interleuquinas 1-12
Interferones
Factores de necrosis
tumoral, etc.
Péptido Ag
Células presentadoras
del antígeno
Factor de
crecimiento
Otras
células
Reimpresión de: Trends Pharmacol Sci, Vol 14,
Waldmann H. y Cobbold S. The use of monoclonal
antibodies to achieve inmunological tolerance, p143-8,
Copyright 1993, con permiso de Elsevier Science.
La interacción del antígeno con el TCR específico inicia la activación de los linfocitos
T, incluida la inducción de la expresión de IL-2 e IL-2R de alta afinidad. IL-2 produce la
unión del IL-2R de alta afinidad en los linfocitos T activados, estimulando la proliferación
de los linfocitos T y su diferenciación en linfocitos T helper, supresores o citotóxicos,
dependiendo, esta última, de la presencia de otras citoquinas en el entorno. Un requisito
adicional para que tenga lugar la activación y la diferenciación de los linfocitos T es la contribución de otros linfocitos T CD4+ sensibles al mismo antígeno.
Además de las señales del antígeno recibidas a través del TCR,los linfocitos T también
reciben señales a través de la unión de una red de mediadores solubles, las citoquinas, a
receptores celulares de superficie específicos de citoquinas. Estas citoquinas actúan para
comunicarse entre las células en las respuestas inmunes e inflamatorias. Las citoquinas
regulan la magnitud y el tipo de respuesta inmune, activando/induciendo la diferenciación
de los linfocitos T CD4+ helper en células TH1 o TH2, que secretan diferentes patrones de
citoquinas. Los linfocitos T H1 tienden a iniciar una respuesta mediada por la célula, mientras que los linfocitos T H2 dirigen el sistema inmunológico hacia una respuesta dominada
por el anticuerpo.
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Una vez activados, los linfocitos T pueden iniciar,
principalmente mediante la elaboración de citoquinas, la diferenciación terminal y la proliferación de diversas células hematopoyéticas,
tales como los linfocitos B,los linfocitos T citotóxicos,las células NK y
los macrófagos.Estas células pueden actuar de mediadoras en las
funciones efectoras que dan lugar al tipo de daño tisular asociado con
el rechazo del injerto.
Una vez activados, los linfocitos T pueden iniciar, principalmente mediante la elaboración de citoquinas, la diferenciación terminal y la proliferación de diversas células hematopoyéticas, tales como los linfocitos B, los linfocitos T citotóxicos, las células NK y los
macrófagos. Estas células pueden actuar de mediadoras en las funciones efectoras que dan
lugar al tipo de daño tisular asociado con el rechazo del injerto.
Interleuquina-2 y el receptor de IL-2
La IL-2 es una de las citoquinas más importantes producidas por los linfocitos T helper. Interacciona con receptores de superficie específicos en los linfocitos B y T activados,
para facilitar la formación de anticuerpos y las respuestas inmunes mediadas por las células. También puede estimular la activación de las células efectoras citolíticas no específicas,
incluidas las células NK y las células killer activadas por linfoquina (LAK), que se cree
desempeñan un papel en las defensas iniciales del huésped,antes de que se desarrolle inmunidad específica (Waldmann 1991).
El IL-2R de alta afinidad se encuentra en los linfocitos activados. El IL-R2 está compuesto por tres subunidades de proteínas, tal y como se muestra en la Figura 4.
• IL-2Ra, un péptido de 55 kD, que también se conoce como CD25 o antígeno de activación de las células T (Tac); es exclusivo del receptor de IL-2.
• IL-2Rb, un péptido de 75 kD.
• IL-2Rg, un péptido de 64 kD, que desempeña un papel al facilitar la unión de IL-2
inducida por el péptido b y en la señalización del receptor.
La mayoría de los linfocitos T y B y las células NK en reposo expresan un complejo
del receptor de afinidad intermedia, IL-2Rb/IL-2Rg, pero no IL-2Ra (Tac), que sólo se
expresa después de que las células son activadas por un antígeno extraño o IL-2. Cuando
está aislado, el péptido Tac muestra una unión del IL-2 de baja afinidad, pero no tiene capacidad de transducción de la señal. Las células que expresan el complejo del receptor IL2Rb/IL-2Rg, tales como los linfocitos granulares grandes, unen IL-2 con afinidad intermedia. Cuando las células T son activadas por el antígeno, se produce la regulación al alta de
la expresión de IL-2 y Tac.La subunidad Tac se asocia rápidamente con las subunidades IL2Rb/IL-2Rg para formar un complejo IL-2R de alta afinidad (Waldmann et al. 1993).
La interacción de IL-2 con su IL-2R de alta afinidad desencadena la proliferación y la
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