Inflamación (I)
Concepto y características generales
Mecanismos de Inflamación Aguda
”Nuestro conocimiento es necesariamente finito mientras que
nuestra ignorancia es necesariamente infinita” (Karl Popper)
Concepto de Inflamación
“ Reacción local compleja del tejido conjuntivo
vascularizado en respuesta a una agresión”
(Fenómeno local conectivo-vascular con cambios
morfológicos y bioquimicos de los tejidos vivos
siempre que no destruya su estructura y viabilidad)
Es una respuesta de carácter ‘protector’ cuya finalidad es eliminar el
agente agresor
• Infecciones
Tipos de agresión
NOXAS
• Agentes fisicos (Rx, quemaduras,
congelación, traumatismos, cuerpos
extraños)
• Agentes quimicos
• Reacciones inmunitarias
Historia de la Inflamación
Celsus (I. a.C) : RUBOR, TUMOR, CALOR Y DOLOR
Virchow: “Functio Laesa”/Galeno (pérdida de función)
J. Hunter (1873): no enfermedad , efecto beneficioso
Julius Cohnheim (1859): 1ª descripción microscopica de la
Premio Nobel Medicina 1908
inflamación en los vasos del mesenterio y lengua
de rata (edema, permeabilidad, migración de
leucocitos...)
Elie Metchnikoff (1882) : fagocitosis (de bacterias por leucocitos
de mamifero)-factor celularPaul Ehrlich : papel de los Ac.-factor humoral- en la defensa
frente a los microorganismos.
Thomas Lewis (1927): mediadores quimicos de inflamación
inducidos localmente (histamina)
Elementos que participan en el
proceso de inflamación
1.- CELULAS DEL TEJIDO CONECTIVO
fibroblasto
macrófago
mastocito
2.- CELULAS CIRCULANTES
pp
3.- MATRIZ EXTRACELULAR
proteoglucanos
f.elásticas
f.colágenas
endotelio
Tipos de Inflamación
•AGUDA • Respuesta inmediata frente a un agente lesivo
- Evolución breve (minutos, horas)
- Aumento del flujo sanguineo (cambios calibre vascular)
- Salida de la circulación proteinas plasmáticas y leucocitos
- Migración de leucocitos desde el vaso al foco de lesión
•CRONICA • Respuesta solapada y de baja intensidad
- Evolución insidiosa (semanas, meses)
- Migración de linfocitos y macrófagos
- Proliferación de vasos sanguineos
- Fibrosis y necrosis tisular
Reparación
(intento de curar y reconstruir el tejido lesionado)
La respuesta inflamatoria a la vez que intenta eliminar el
agente o noxa lesivo inicia ya en las primeras fases el proceso de
‘reparación’
REGENERACION
de las células parenquimatosas nativas
o
CICATRIZACION
proliferación de tejido fibroblástico/ fibrosis
EXUDADO
Salida de liquido, proteinas y células sanguineas desde
el sistema vascular el espacio intersticial o cavidades
del organismo.
Caracteristicas:
- © elevada de proteinas
- p.e.>1020
- debido a > de permeabilidad
en vasos de pequeño calibre.
(en inflamación)
Funciónes del Exudado
Aportar al foco sustancias antibacterianas
naturales (opsoninas, Co, Ac)
Diluir la sustancia lesiva
Aportar fibrinógeno = coágulo de fibrina que
forma unión entre los tejidos seccionados
Formar barrera contra la invasión bacteriana
Potenciar la fagocitosis
TRASUDADO
Salida de liquido (ultrafiltrado del plasma sanguineo)
desde el sistema vascular el espacio intersticial o
cavidades del organismo.
Características:
- escaso contenido en proteinas
(albumina)
- p.e.<1020
- debido a desequilibrio
hidrostático endotelial
EDEMA
Exceso de fluido en tejido intersticial o cavidades
del organismo (puede ser exudado o trasudado)
fóvea
PUS
Exudado inflamatorio rico en
leucocitos neutrófilos y
detritus celulares.
Inflamación Aguda
Mecanismos
Modificaciones Hemodinámicas
Aumento de la Permeabilidad
Vascular
Patrones y bases morfológicas
del incremento de la
permeabilidad
(1) MODIFICACIONES HEMODINÁMICAS
A) CAMBIOS EN EL CALIBRE DE LOS VASOS
* Vasoconstricción inicial transitoria---isquemia (arteriolar)
* Vasodilatación persistente: arteriolas, capilares y venulas
(aumento de flujo sanguineo al tejido dañado: HIPEREMIA
ACTIVA
* Apertura de los capilares.
B) CAMBIOS EN EL FLUJO SANGUINEO
* Flujo normal = corriente laminar Inflamación = corriente granulosa
(hematies en el centro ‘pilas de monedas’ y leucocitos en
periferia)
* Aumento del flujo sanguineo (X 10) y enlentecimiento del flujo
provocando ESTASIS
(2) AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
Comporta la salida de fluido , rico en proteinas:
EXUDADO (rasgo especifico y principal de la
inflamación aguda)
Es dependiente de los equilibrios de la presión osmótica
e hidrostática de los compartimentos vascular e
intersticial.
Conlleva gran cantidad de FIBRINA fácilmente
coagulable.
Depende de la integridad del endotelio
1.Dilatación capilar
2.Marginación leucocitos
3.Diapedesis
1
4.Edema
5.Acumulo de fibrina
6. Leucocitos PMN en
espacio extracelular
2
Mecanismos para aumentar
la permeabilidad vascular
1. FORMACION DE APERTURAS ENTRE LAS
CELULAS ENDOTELIALES DE LAS VENULAS
Organelas V V
Vénula
Mediadores Vasoactivos
Transitocitosis
Vénulas de 20 a 60 micras de diámetro
-
-
Transitocitosis : paso de particulas a través de
canales llamados transcitoplasmáticos intracelulares formados
por vesiculas y vacuolas sin envoltura conectadas entre si
“organelas vesicovacuolares”
- Mecanismo mediado por histamina, bradicinina, leucotrienos
,sustancia P y otros mediadores quimicos ( probable mayor
número de receptores para estos mediadores en las venulas)
- Es una filtración vascular reversible y de corta
duración de 15-30 min.
“respuesta inmediata transitoria”
2.- REORGANIZACION DEL CITOESQUELETO
(RETRACCIÓN ENDOTELIAL)
Mediadores Vasoactivos
Retracción Endotelial
Retracción Endotelial
Mecanismo “In vitro” : los factores IL1, TNF , IFNgamma y la hipoxia inducen reorganización estructural del
citoesqueleto de las celulas endoteliales produciendo
retracción endotelial y aumento de la permeabilidad vascular.
Es una filtración vascular reversible y algo retardada
(inicio a las 4-6 h.) con duración mayor de 24 h.
3.- LESION ENDOTELIAL DIRECTA
Vénulas, Arteriolas y Capilares
Lesión Directa
Lesión Endotelial Directa
Vénulas, arteriolas y capilares
- Por necrosis y desprendimiento de celulas endoteliales
(en lesiones necrotizantes por quemaduras graves o
infecciones bacterianas)
- Se acompaña de adhesión plaquetaria y trombosis
- Participan venulas, arteriolas y capilares
Respuesta de inicio inmediato y sostenido
durante horas o dias de forma intensa.
“respuesta inmediata sostenida”
4.- FILTRACION PROLONGADA RETARDADA
Vénulas y capilares
Es la que se produce por quemaduras solares
(playa), lesiones termicas moderadas, Rayos UVA
o producidas por ciertas toxinas bacterianas.
Es un incremento de permeabilidad que se inicia a
las 2-12 horas durando varias horas o dias
“reacción tardia prolongada”
5.- LESION ENDOTELIAL MEDIADA POR LEUCOCITOS
Los leucocitos se ADHIEREN al endotelio en una fase
inicial de la inflamación.
Se activan produciendo enzimas proteolíticas que lesionan
o desprenden el endotelio de las venulas y capilares
Lesión dependiente de los leucocitos
6.- FILTRACION A TRAVES DE LA NEOVASCULARIZACIÓN
En la fase de reparación se produce angiogénesis
y por tanto un aumento de la permeabilidad vascular.
Angiogénia
Patrones y bases morfológicas del incremento de
permeabilidad
A: Reacción inmediata y transitoria (inmediata-----15-30min)
B: Reacción inmediata y prolongado (inmediata-----horas)
C: Reacción tardia y prolongada (2-12h---dias)
A
B
PERMEABILIDAD
C
1
2
3
4
5
6
7
TIEMPO
Take Home Messages
La inflamación es una reacción local compleja del
tejido conjuntivo vascularizado en respuesta a una
agresión”
La inflamacion aguda es una respuesta inmediata
frente un agente lesivo. La inflamación cronica es
una respuesta solapada y de baja intensidad.
La reparación de la respuesta inflamatoria es
mediante regeneración o por cicatrización
En la respuesta inflamatoria intervienen las celulas
del tejido conectivo, la celulas ciculantes sanguineas
y elementos de la matriz extracelular.
La puesta en marcha de los mecanismos de la
inflamacion necesita de moduladores (mediadores
quimicos de la inflamación)
Los principales mecanismos de la Inflamación
Aguda se basan en modificaciones hemodinamicas
y el aumento de permeabilidad vascular.
http://www.pathguy.com/
lectures/inflamma.htm
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