Más información del proyecto

BUSCANDO ALTERNATIVAS A LA ESCASEZ DE óRGANOS:
TRASPLANTE DE RIñóN
Los pacientes en estadios finales de la enfermedad renal crónica son
tratados mediante diálisis o trasplante renal. Pero existe una demanda
de órganos que supera 4-5 veces la oferta. El uso de metanefros
(riñones embrionarios) de origen animal como recurso potencial
(xenotransplante), podría suponer una solución definitiva al problema
de la escasez de órganos disponibles.
OBJETIVO
Mínimo: 10.000 €
Óptimo: 15.000 €
UBICACIÓN
Valencia
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Descripción
Más de 24 mil pacientes en diálisis y más de 4300 en lista de espera
de trasplante renal.
El proyecto METANEFROS: BUSCANDO ALTERNATIVAS
¿Qué está ocurriendo?
Los estadios finales de la insuficiencia renal crónica son tratados
mediante diálisis o trasplante renal. En 2010 la incidencia ha sido de
5409 pacientes en hemodiálisis, 822 en diálisis peritoneal y 2317
pacientes trasplantados. La prevalencia prevista es de 22.582 (HD),
2.420 (DP) y 24.761 (Tx) pacientes, respectivamente.
¿Por qué?
El impacto económico del programa Español de Terapia de
Reemplazo Renal en el presupuesto de la Administración Pública se
estima en ~ € 1829 millones (costos indirectos incluidos): € 1327 (HD),
€ 109 (PD) y € 393 (Tx) millones de euros (1). No obstante y a pesar
de que el trasplante es la técnica más económica, presenta grandes
limitaciones por el número de órganos disponibles.
Una posible solución para esta escasez, sería disponer de riñones
provenientes de otras especies (xenotransplantes).
Desafortunadamente, el transplante de órganos vascularizados de
cerdo a diferentes primates, ha resultado problemática debido al
rechazo vascular hiperagudo y agudo a consecuencia de la barrera
xenogenética. El rechazo hiperagudo ocurre como resultado de la
unión de anticuerpos preformados o naturales presentes en la
circulación del huésped, a las células del donante, activando el
sistema del complemento. Por otra parte, parece ser el rechazo agudo,
el principal obstáculo para el uso de órganos porcinos en humanos.
Hay diversos procesos implicados, siendo el más importante la
incompatibilidad entre anticuerpos circulantes del huésped y las
proteínas del endotelio del donante.
¿Y ahora qué podemos hacer?
En contraste con los vascularizados, los injertos no vascularizados
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pueden ser transplantados inter-especies sin ocasionar rechazo
hiperagudo o agudo (2,3,4). Teóricamente, un riñón embrionario no
vascularizado puede ser transplantado a un primate. Es el propio
órgano el que atrae a los vasos para garantizarse el aporte sanguíneo.
El metanefros trasplantado se diferencia y crece en el huésped sin
problemas. El injerto comienza a aclarar inulina a la circulación del
huésped tras ureteroureterostomía entre el transplante y éste. Dicho
procedimiento puede obviarse si el metanefros se implanta en las
proximidades del uréter del huésped.
Nuestro grupo ha establecido un abordaje pionero mediante el
trasplante laparoscópico de metanefros (riñones embrionarios) entre
conejos no emparentados, sin medicación inmunosupresora y con
30-40 % de éxito. Por ello ha recibido el 2º premio Europeo de
investigación Urológica 2014.
Nuestro objetivo final es conseguir trasplantar metanefros entre
animales grandes de especies diferentes, ver su funcionalidad y
perfilar su posible aplicación a humanos.
PRECIPITANDO ¿A qué se dedicará tu aportación?
El objetivo mínimo que nos hemos marcado es el romper la barrera de
especies, es decir trasplantar metanefros (riñones embrionarios) de
una especie (cerdo) a otra especie (conejo) con y sin tratamiento de
inmunosupresión y evaluar los resultados, ver anatomía, histología y
función.
El objetivo máximo es realizar las pruebas de concepto (iniciales) para
trasplantar metanefros entre animales grandes. El costo de mantener
ingresado un animal grande es importante.
Objetivos
1. Implantar con técnica laparoscópica, el metanefros de origen
porcino en diferentes zonas del abdomen de 10 conejos neonatos
2. Vigilar el desarrollo de dichos metanefros con control ecográfico y
laparoscópico.
3. Reimplantar el ureter del nuevo riñón
4. Valorar la función del neoriñón
5. Valorar la producción de eritropoyetina y renina
6. Realizar evaluación inmunológica para comprobar la ausencia de
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rechazo
7. Una vez realizada esta fase, iniciaremos casos concepto con animal
receptor grande (por ejemplo de cerdo a cabra y viceversa)
Coste previsto
2 Lamparas lupa Flexo 60 Leds 5 Dioptrias 200 euros
1 equipo de microcirugía completo 200 euros
Contenedor para esterilización 100 euros
Inseminación y extracción de embriones de 10 cerdas 1000 euros
Estabulación de 10 conejos operados durante 10 semanas 5000 euros
Material y reactivos para valorar estado inmunológico antes del
trasplante y durante el seguimiento de 10 animales 2000 euros
Materiales y reactivos para valorar producción de eritropoietina y
renina 1500 euros
Realización de Casos-Concepto en Animales Grandes 10.000 euros
¿Quieres saber más?
https://medicine.wustl.edu/news/headlines/is-it-possible-to-grow-kidney
/
http://scielo.isciii.es/scielo.php?pid=S0211-69952010000100001&script
=sci_arttext
Repercusiones del proyecto
Este proyecto tiene una gran potencialidad, en cuanto al desarrollo de
una alternativa nueva en el campo de xenotrasplante.
Ha sido galardonado con el 2º premio al mejor trabajo de Investigación
No-Oncológica en el Congreso Europeo de Urología que tuvo lugar en
Estocolmo (abril 2014), entre 4019 trabajos de 74 países de todo el
mundo.
Ha recibido también el premio “Mejores Ideas 2014 en Sanidad”
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otorgado por Diario Médico en la categoría de Investigación y
Farmacología. Noviembre 2014, Barcelona.
Otros datos
http://www.jurology.com/article/S0022-5347(14)02504-X/fulltext
http://riunet.upv.es/handle/10251/39790
http://riunet.upv.es/bitstream/handle/10251/40435/TFG%20Silvia%
20Vicente%20Ferrer.pdf?sequence=1
http://issuu.com/medysalud/docs/trasplant.es_n___14
Ubicación
El proyecto se llevará a cabo en la Universidad Politécnica de Valencia.
¿Quién está detrás de este proyecto?
César David Vera-Donoso. Dr. En Medicina y Cirugía. Especialista en
Urología. Desde 1989, Adjunto del Equipo de Trasplante Renal y
desde 1991, Coordinador del Comité de Tumores Urológicos del
Hospital La Fe de Valencia. Tiene perfil de investigación por lo que ha
sido merecedor de las siguientes distinciones: Premio Internacional "
Dr. Antonio Puigvert Gorro " para Urólogos Jóvenes concedido por la
Real Academia de Medicina y Cirugía de Barcelona, año 1989; Premio
" Dr. Salvador Gil-Vernet " de Urología, concedido por la Real
Academia de Medicina y Cirugía de Barcelona, año 1998; Best of the
1999 AUA Annual Meeting por el trabajo “The ratio
alpha-1-antichymotrypsin complexed to PSA/total PSA (C/T) in the
diagnosis of the prostate cancer influence of the total PSA level;
Premio “Pedro Cifuentes Díaz” de la Fundación para la Investigación
en Urología del año 2000 por el proyecto “Células dendríticas
cargadas con antígenos múltiples: una variante novedosa en la
inmunoterapia adoptiva para el carcinoma renal. Año 2000; Premio de
la Asociación Europea de Urología en su Congreso XVIII (Madrid 2003)
a la mejor presentación por el trabajo “Immunostaging and
immunomarking. New prognostic factors in pT1G3 bladder tumors” Año
2003
Francisco Marco-Jiménez . Ingeniero Agrónomo por la Universidad
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Politécnica de Valencia en 2003 y Doctor en Ciencia Animal por la
misma Universidad en 2007. Actualmente es Profesor Titular de
Universidad en el Instituto de Ciencia y Tecnología Animal de la
Universidad Politécnica de Valencia. La actividad investigadora se ha
centrado casi exclusivamente en la ¨Producción y crioconservación de
gametos y embriones para la difusión y conservación de recursos
genéticos animales¨. Actualmente, los trabajos de investigación
comprenden: (i) El estudio de aquellos aspectos biológicos
relacionados con la respuesta de los óvulos y embriones a los
procedimientos implicados en los programas de crioconservación, (ii)
la evaluación y repercusión que las alteraciones producidas por la
crioconservación a nivel molecular tienen sobre el desarrollo
embrionario, fetal y postnatal, así como, sus posibles consecuencias
transgeneracionales.
José Salvador Vicente Antón. Licenciado en Biología por la
Universidad de Valencia en 1986 y Doctor en Biología por la
Universidad Politécnica de Valencia en 1991. Actualmente es
Catedrático de Universidad en el Instituto de Ciencia y Tecnología
Animal de la Universidad Politécnica de Valencia. Responsable del
desarrollo de la línea de investigación ¨Producción y crioconservación
de gametos y embriones para la difusión y conservación de recursos
genéticos animales¨ establecida en 1989 con el objetivo de constituir
un banco de embriones de las líneas seleccionadas de conejo.
Actualmente, los trabajos de investigación comprenden (i) El estudio
de aquellos aspectos biológicos relacionados con la respuesta de los
espermatozoides, óvulos y embriones a los procedimientos implicados
en los programas de crioconservación (producción, conservación e
inseminación o transferencia) con el fin de incrementar su eficacia en
la reconstitución y difusión de las líneas y (ii) la evaluación y
repercusión que las alteraciones producidas por la crioconservación a
nivel molecular tienen sobre el desarrollo embrionario, fetal y postnatal,
así como, sus posibles consecuencias transgeneracionales.
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