Patologias de los Leucocitos

Patologias de los Leucocitos
1.
Leucocitosis:
Hablamos de leucocitosis cuando el valor absoluto de leucocitos es mayor de 11.000. Pueden aumentar todos los tipos
o sólo uno de ellos. Con mayor frecuencia aumentan los neutrófilos (neutrofilia) y en segundo lugar los linfocitos
(linfocitosis).
La leucocitosis puede ser fisiológica o patológica.
Tabla 2.- Causas de leucocitosis
Fisiológicas
Infecciosas.
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Embarazo
Infancia
Esfuerzo
Calor
Reactivas
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Bacterianas
Víricas
Otras: enfermedades
esopirilares, ricketsiosis,
complicacione sépticas,
micosis diseminadas.
Neoplásicas
Dolor intenso
Estrés agudo
Posthemorragia
Quemaduras
Necrosis
Traumatismo
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Leucemias
Leucemias mieloides
Síndrome mielodispásico
Enfermedades
mieloproliferativas
Policitemia vera
Tumores malignos
Metástasis óseas
Tóxicas
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Fármacos
Gota
Acidosis
urémica/diabética
Catecolaminas
Vacunas
Litio
Corticoides
Hipoxia
Cuando el número de leucocitos es mayor de 50.000/mm3 hablamos de reacción leucemoide, que puede deberse a:
infecciones agudas, neoplasias, leucemias, quemados o tratamientos farmacológicos (vitamina B12/ácido fólico,
corticoides, psicofármacos).
Ante un paciente con una leucocitosis se debe evaluar el hemograma, para discernir qué tipo de glóbulos blancos están
aumentados. Es muy importante reseñar que siempre debemos fijarnos en el valor absoluto, no en el porcentaje. Con
este primer análisis aclararemos si nos encontramos ante una neutrofilia, una linfocitosis, una eosinofilia o una
monocitosis. También deben descartarse otras alteraciones analíticas asociadas y sobre todo (lo más importante)
realizar una cuidadosa historia clínica que orientará el diagnóstico en la mayor parte de los casos. Siempre es
necesario repetir los resultados del hemograma a las 2-4 semanas. En ocasiones puede estar indicado solicitar un
frotis o extensión de sangre periférica que podría mostrar alteraciones morfológicas que orienten en el diagnóstico.
Si nos encontramos ante una leucocitosis persistente sin una causa aparente y/o hay afectación de otras series
(eritrocitos/plaquetas), o aparecen en la exploración datos como adenopatías o esplenomegalia, sería recomendable la
derivación a hematología para descartar procesos mielo o linfoproliferativos.
Para el estudio de la morfología de la sangre periférica se utiliza el frotis. En una extensión de sangre periférica
observada al microscopio pueden detectarse algunas alteraciones morfológicas, que si bien rara vez son
patognomónicas, sí suelen orientar hacia un diagnóstico. A continuación se detallan algunas de las más importantes
con su potencial significado clínico:
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Desviación izquierda o mielemia (elementos jóvenes) más granulación tóxica: la presencia de formas
inmaduras de granulocitos en sangre periférica (mielocitos, metamielocitos, cayados, etc.) junto con una
granulación más intensa de los mismos debe hacer sospechar en primer lugar un proceso infeccioso.
Linfocitos activados, células linfoplasmáticas y linfomonocitoides: deben hacer sospechar en primer lugar una
infección vírica (mononucleosis infecciosa). También pueden aparecer en reacciones de hipersensibilidad a
fármacos.
Presencia de blastos (células muy inmaduras) en sangre periférica. Su aparición obliga a descartar
enfermedades hematooncológicas (leucemias).
Degranulación de los neutrófilos: Síndromes mielodisplásicos y anemias refractarias.
Anomalía de Pelger- Huet: defecto congénito de la segmentación de los neutrófilos.
2.
Leucemia linfoblastica aguda:
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Neoplasia compuestas por compuestas por células inmaduras B que se consideran linfoblastos. La leucemia
linfoblástica aguda infantil (llamada también leucemia linfocítica aguda o LLA) es un cáncer de la sangre y la médula
ósea. Este tipo de cáncer generalmente empeora rápidamente si no se trata. Es el tipo de cáncer más común en los
niños.
Normalmente, la médula ósea elabora células madre sanguíneas (células inmaduras) que se convierten, con el tiempo,
en células sanguíneas maduras. Una célula madre sanguínea se puede convertir en una célula madre mieloide o en
una célula madre linfoide. En el caso de la LLA, hay demasiadas células madre que se convierten en linfoblastos y no
maduran para convertirse en linfocitos. Estos linfoblastos también se llaman células de leucemia. Las células de
leucemia no funcionan como los linfocitos normales y no pueden combatir muy bien las infecciones. Además, en la
medida que aumenta la cantidad de células de leucemia en la sangre y la médula ósea, hay menos lugar para los
glóbulos blancos, los glóbulos rojos y las plaquetas sanas. Esto puede producir infecciones,anemia y sangrados fáciles.
Los signos posibles de LLA infantil incluyen fiebre y hematomas.
Estos y otros síntomas pueden ser la causa de la LLA infantil. Otras afecciones pueden causar los mismos síntomas.
Debe consultarse con un médico si se presenta cualquiera de los siguientes problemas:
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Fiebre.
Hematomas o sangrados fáciles.
Petequia (manchas planas, como puntitos de color rojo oscuro debajo de la piel producidos por un sangrado).
Dolor de huesos o articulaciones.
Masas en el cuello, las axilas, el estómago o la ingle que no duelen.
Dolor o sensación de saciedad debajo de las costillas.
Debilidad, sensación de cansancio o aspecto pálido.
Pérdida de apetito.
3.
Tricoleucemia:
Clásicamente la tricoleucemia se presenta con esplenomegalia, leucopenia, linfocitos vellosos en sangre periférica y
aspirado medular en blanco. Aunque el cuadro no es constante llama la atención sobre la frecuencia de aspirados
secos. En nuestro caso de 6 muestras de médula ósea correspondientes a tricoleucemia, en dos el aspirado fue
insuficiente.
La afectación por la leucemia puede ser difusa (generalmente se acompaña de aspirados en blanco) focal o
intersticial. En general el estudio citológico infravalora la infiltración ya que suele acompañarse de fibrosis. Las
variantes de células fusiformes invariablemente precisan diagnóstico morfológico.
Pueden diferenciarse diversos tipos de tricoleucemia por el contorno del núcleo (redondo, plegado, multilobulado
o blástico) y algunos autores sugieren que este hallazgo puede tener valor pronóstico.
4.
Leucemia Mieloide Aguda:
La leucemia mieloide aguda, también conocida como leucemia mielocítica aguda o como LMA, es un tipo
de cáncer producido en las células de la línea mieloide de los leucocitos, caracterizado por la rápida proliferación de
células anormales que se acumulan en la médula ósea e interfieren en laproducción de glóbulos rojos normales. La
LMA es el tipo de leucemia aguda más común en adultos y su incidencia aumenta con la edad. Aunque la LMA es una
enfermedad relativamente rara a nivel global, es responsable de aproximadamente el 1.2% de las muertes por cáncer
en los Estados Unidos,1 y se espera un aumento de su incidencia a medida que la población envejezca.
Los síntomas de la LMA son causados por la invasión de la médula ósea normal, que va siendo reemplazada poco a
poco por células leucémicas, lo que conlleva un descenso de glóbulos rojos, plaquetas y leucocitos normales. Los
principales síntomas incluyen fatiga, dificultad para respirar, aparición dehematomas, dificultades en la coagulación y
un aumento del riesgo de infección. Aunque ya se han determinado ciertos factores de riesgo, aún no está clara la
causa específica de la LMA. Al igual que en las demás leucemias agudas, la LMA progresa rápidamente y puede ser
fatal en semanas o meses si no es adecuadamente tratada.
La LMA es una enfermedad potencialmente curable. Sin embargo, sólo una minoría de pacientes son tratados con la
terapia actual. El tratamiento inicial consiste en la administración de quimioterapia, cuyo objetivo es inducir una
remisión de las células cancerígenas. Algunos pacientes pueden llegar a recibir un trasplante de médula ósea, si se
logra encontrar alguna persona compatible. Actualmente, la investigación relacionada con la LMA se está centrando en
elucidar la causa de la LMA, en la identificación de mejores marcadores de diagnóstico, en el desarrollo de nuevos
métodos para detectar la enfermedad residual tras el tratamiento y en el desarrollo de nuevas drogas y de terapias
dirigidas a dianas específicas.
La mayor parte de los síntomas de la LMA son debidos al incremento de leucocitos cancerosos que desplazan a las
células normales e interfieren en la producción de glóbulos rojos normales de lamédula ósea.
Hablar de detección de leucemia mieloide aguda puede resultar un poco confuso ya que no no encontramos hablando
de una enfermedad cotidiana, si bien no existen muchos factores que nos ayuden a determinar la presencia de
leucemia, si existen algunos que se deben de tomar en cuenta, y que pueden ayudar a lamentar situaciones que se
pudieron haber evitado.
Los pacientes con leucemia mieloide aguda con frecuencia presentan varios síntomas generalizados. Éstos pueden
incluir pérdida de peso, cansancio inusual, fiebre y pérdida del apetito. Por supuesto que éstos no son específicos para
la leucemia mieloide aguda y son causados con más frecuencia por algo no relacionado con el cáncer.
Se puede presentar la anemia, es decir escasez de glóbulos rojos (esto ocasiona dificultad para respirar, cansancio
excesivo y color "pálido" en la piel).
Cuando las células de la leucemia se propagan fuera de la médula ósea, se le llama propagación extramedular. Esto
puede ocurrir después que la leucemia mieloide aguda ha sido diagnosticada. Con menos frecuencia, la propagación
extramedular puede ser el primer signo de cáncer en alguien que todavía no haya sido diagnosticado con leucemia
mieloide aguda.
Si las células de la leucemia se propagan a la piel, puede dar origen a pequeños puntos pigmentados (coloreados) que
pueden parecer una erupción común. Una acumulación parecida a un tumor de células de la leucemia mieloide aguda
debajo de la piel o en otras partes del cuerpo recibe el nombre de cloroma o sarcoma granulocítico.
Las células de la leucemia que se propagan al cerebro y a la médula espinal (sistema nervioso central, CNS) pueden
causar dolor de cabeza, debilidad, convulsiones, vómito, dificultad para mantener el equilibrio y visión borrosa
5.
Leucemia mieloide crónica:
La leucemia mieloide crónica (LMC) es un síndrome mieloproliferativo crónico de naturaleza clonal, originada en la
célula madre, que resulta en un excesivo número de células mieloides en todos los estadios de maduración. Fue la
primera enfermedad maligna en que se demostró una anomalía genética adquirida y es en la actualidad el modelo
molecular de leucemia mejor estudiado. En la LMC se expresa la translocación cromosómica t (9; 22) (q34; q11) que da
lugar a la formación del cromosoma Filadelfia (Ph). A causa de esta translocación se producen 2 nuevos genes
híbridos: el BCR-ABL en el cromosoma 22q- o cromosoma Ph y el gen recíproco ABL-BCR en el cromosoma derivado
9q+, el cual, aunque transcripcionalmente activo, no parece desempeñar ninguna actividad funcional en la enfermedad.
En la actualidad, la identificación de enfermedad mínima residual mediante métodos moleculares es de vital
importancia para la evaluación precisa del estado evolutivo de la enfermedad.
Epidemiología
Incidencia: 1,5 nuevos casos / 100.000 habitantes al año (EEUU, 1999).
Variación entre géneros: razón varón/mujer de 2,0/1,2 (EEUU, 1999).
Variación con la edad: aumento progresivo hasta los 45 años, luego aumento mayor.
Progresión temporal: disminución leve de la incidencia (1,9 nuevos casos / 100.000 habitantes al año; EEUU, 1973)
Etiología
La causa de la LMC es desconocida. No hay evidencia de que tenga relación con fármacos o infecciones; los estudios
de los efectos de las bombas atómicas y de los supervivientes del accidente nuclear de Chernobil demuestran que sólo
grandes dosis de radiación pueden inducir la aparición de una LMC.
Lo que sí se conoce es que aparece una traslocación genética de tipo t(9;22)1 que produce un reordenamiento de los
genes BCR/ABL, produciendo el denominado cromosoma Filadelfia2 descubierta en 1960 por Newell y
Hungerford.3 La proteína que resulta es una tirosin quinasa cuya alteración transforma
el ATP en ADP, fosforilando un sustrato que altera la médula ósea y su funcionamiento.
6.
Sindromes mielodisplasicos:
Los síndromes mielodisplásicos, también llamados preleucemia, son enfermedades en las cuales la médula ósea no
funciona normalmente y no se producen suficientes glóbulos normales. La médula ósea es el tejido esponjoso situado
dentro de los huesos grandes del cuerpo. Esta produce glóbulos rojos (los cuales transportan oxígeno y otros
materiales a todos los tejidos del cuerpo), glóbulos blancos (los cuales combaten las infecciones) y plaquetas (las
cuales permiten que se coagule la sangre). Normalmente, las células de la médula ósea llamadas blastos se
transforman al madurar en varios tipos de glóbulos que cumplen funciones específicas en el cuerpo.
Los síndromes mielodisplásicos ocurren con mayor frecuencia en personas mayores, pero también pueden ocurrir en
los jóvenes. El signo más común es la anemia, lo cual significa que no hay suficientes glóbulos rojos maduros para
transportar oxígeno. También es posible que no haya suficientes glóbulos blancos en la sangre para combatir las
infecciones. Si el número de las plaquetas de la sangre está por debajo de lo normal, la persona puede sangrar o sufrir
la aparición de moratones más fácilmente de lo habitual.
Si usted tiene síntomas, el médico puede recomendar que le hagan análisis de sangre para obtener un recuento de
cada clase de glóbulo. Si los resultados de los análisis de sangre no son normales, el médico podría hacer una biopsia
de médula ósea. Durante esta prueba, se inserta una aguja en un hueso y se extrae una cantidad pequeña de médula
ósea para observarla bajo el microscopio. Así el médico podrá determinar el tipo de enfermedad que usted padece
planificar el mejor tratamiento.
Es posible desarrollar un síndrome mielodisplásico después de recibir un tratamiento con medicamentos o radioterapia
para otras enfermedades, o sin que haya una causa conocida. Los síndromes mielodisplásicos pueden convertirse en
leucemia mieloide aguda, una forma de cáncer en la cual se producen demasiados glóbulos blancos.
7.
Transtornos mieloproliferativos:
Los trastornos ó síndromes mieloproliferativos crónicos son un grupo variado de enfermedades adquiridas de la
sangre en las cuales los precursores de los hematíes, granulocitos y plaquetas proliferan sin control produciendo
un aumento de alguna o todas las células sanguíneas periféricas. También la proliferación excesiva puede afectar
a otras células medulares acompañantes como los fibroblastos dando lugar a la mielofibrosis. La eficacia
productiva celular y la maduración adecuada de la hemopoyesis se expresan mediante grados variables de
aumento en las células sanguíneas periféricas.
Según el tipo de célula sanguínea predominante se distinguen 4 procesos: leucemia mieloide crónica, policitemia vera,
trombocitemia esencial y mielofibrosis con metaplasia mieloide agnogénica.
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La leucemia mieloide (ó granulocítica) crónica se caracteriza por una proliferación de forma lenta y
progresiva preferentemente de los precursores de los granulocitos. Estos maduran hacia granulocitos,
también llamados neutrófilos, lo que da lugar a su acumulación excesiva en sangre periférica. Se trata de una
neoplasia peculiar con un marcador cromosómico y molecular característico, el cromosoma Philadelphia.
La policitemia vera es un cuadro caracterizado por el incremento automantenido de la masa eritrocitaria.
La trombocitemia esencial se caracteriza por la proliferación de los precursores de las plaquetas llamados
megacariocitos, lo que da lugar a una elevación más o menos marcada de la cifra de plaquetas.
La mielofibrosis con metaplasia mieloide o mielofibrosis idiopática se caracteriza por tres hechos
hematológicos fundamentales:
a) el aumento del colágeno en el microambiente hemopoyético,
b) desarrollo de tejido hemopoyético en el bazo (llamado metaplasia mieloide) que condiciona aumento de tamaño del
bazo,
c) aparición en sangre periférica de los precursores de las células sanguíneas que habitualmente solo están en la
medula ósea, como eritroblastos (células inmaduras precursoras de los hematies), mielocitos (células inmaduras
precursoras de los granulocitos) y megacariocitos (células precursoras de las plaquetas). Estos hallazgos juntos se
conocen como cuadro leucoeritroblástico.
8. Leucemia promielocitica aguda:
La leucemia promielocítica aguda con t(15,17)(q22;q12);PML-RARA es un subtipo de leucemia mieloide aguda
(LAM) en la cual predominan los promielocitos anormales.1 La LPA posee características morfológicas, citogenéticas y
moleculares únicas. Esto incluye una coagulopatía potencialmente devastadora con un elevado riesgo de mortalidad.
La gran mayoría de los casos de LPA con t(15;17) pertenecen a la clase hipergranular del tipo M3 y a la variante
microgranular (hipogranular) M3v, según describe la clasificación franco-estadounidense-británica.
La enfermedad se caracteriza por una proliferación rápida de células promielocíticas. También es característico de la
misma la translocación de las cromosomas 15 y 17 que producen la proteína RARα, que es la responsable de la
respuesta al tratamiento con ácido retinoico (ATRA)
9.Policitemia Vera
Es un incremento anormal en el número de células sanguíneas (principalmente glóbulos rojos) producidos por la
médula ósea.
Causas
La policitemia vera es un trastorno de la médula ósea que ocasiona demasiada producción de glóbulos blancos,
glóbulos rojos y plaquetas.
Es una rara enfermedad que se presenta con mayor frecuencia en hombres que en mujeres y es poco común en
pacientes menores de 40 años. Su causa exacta se desconoce.
Síntomas
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Dificultad respiratoria al estar acostado
Mareo
Llenura en la parte superior izquierda del abdomen
Prurito, especialmente después de un baño caliente
Coloración rojiza, especialmente en la cara
Síntomas de flebitis
10. Leucemia eosinofilia crónica:
La leucemia eosinofílica crónica es una enfermedad en la que se forman demasiados glóbulos blancos (eosinófilos) en
la médula ósea.
Los eosinófilos son glóbulos blancos que reaccionan ante los alérgenos (sustancias que desencadenan una respuesta
alérgica) y ayudan a combatir las infecciones causadas por ciertosparásitos. En la leucemia eosinofílica crónica hay
demasiados eosinófilos en la sangre, la médula óseay otros tejidos. La leucemia eosinofílica crónica puede permanecer
sin cambios o evolucionar rápidamente hasta convertirse en leucemia aguda.
Entre los posibles signos de leucemia eosinofílica crónica se incluyen la fiebre y la sensación de mucho cansancio.
La leucemia eosinofílica crónica puede no presentar síntomas tempranos. Algunas veces se encuentra durante
un análisis rutinario de sangre. Los siguientes síntomas pueden ser causados por la leucemia eosinofílica crónica o por
otras afecciones.:
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Fiebre.
Sensación de mucho cansancio.
Tos.
Inflamación debajo de la piel alrededor de los ojos y labios, en la garganta, o en las manos y los pies.
Dolor muscular.
Picazón.
Diarrea.