Rev. Méd. Hosp. Na!. Niños, Costa Rica 16(21: 123, 128, 1981. EVAlUACION DE lOS RESULTADOS DE ALGUNOS EXAMENES DE lABORATORIO EN NIÑOS CON CANCER Dra. Ivette García*. Dr. Francisco lobo*. Dra. Ana Cecilia Fernández* Dr. Rafael Jiménez* y INTROOUCCION En los niños con enfermedad neoplásica se puede presentar infiltración o metástasis a diferentes órganos de la econom(a, dependiendo de su historia natural y del grado de extensión de ella al momento del diagnóstico. la función de los órganos o tejidos invadidos se puede ver alterada por este motivo. lo cual se refleja en la anormalidad de algunas pruebas de laboratorio que determinan la capacidad funcional de los órganos afectados. Por otra parte. el uso contínuo y prolongado de la terapia antineoplásica afecta tanto a las células tumorales como a las normales que se encuentran en multiplicación (6.15,16) lo que resulta también en alteraciones inmediatas y tardías de la funcionalidad de órganos y sistemas (4); esto hace que no existan parámetros específicos que permitan evaluar la actividad tumoral en el niño en tratamiento. Debido a la poca información sobre las pruebas de laboratorio más útiles para evaluar la función de ciertos órganos en los pacientes con problemas neoplásicos tratados con quimioterápicos. es necesario establecer cuáles exámenes de laboratorio son de más utilidad, con el fin de limitar el número de estudios a aquellos estrictamente esenciales y en periódos de tipo apropiados. El objetivo de este trabajo es valorar la utilidad de algunas pruebas de laboratorio realizadas en 71 niños con neoplasias y en tratamiento antitumoral, para establecer el grado de funcionalidad de los diferentes órganos y la actividad del proceso tumoral. MATERIAL Y METODOS Setenta y un mnos. 41 varones y 30 niñas. con edades comprendidas entre 3 meses y 14 años. con un promedio de 3.6 años. portadores de diversos tipos de tumores sólidos en tratamiento. cuya clasificación se puede observar en el Cuadro 1 (35 linfomas, 25 tumores embrionarios y 11 tumores óseos). fueron tratados en el servicio de Onco·Hematología del Hospital Nacional de Niños durante un período de dos años. * Hospi1a1 Nacional de Niños. "Dr. Carlos Sáenz Herrera", Caja Costarricense de Seguro Social. San José, COS1a R ¡ca. 123 124 REVISTA MEDICA HOSPITAL NACIONAL DE NIN05 DR CARLOSSAENZ HERRERA las drogas V dosis utilizadas variaron de acuerdo al protocolo de tratamiento establecido para cada tipo de tumor y en general fueron; Ciclofosfamida, Vino cristina, Prednisona, Adriamicina, Metotrexate, 6-mercaptopurina, Procarbazina, Actinomicina, que se administraron por pen'odos de 1 a 3 semanas durante 1 a 2 años; la radioterapia se administró con una unidad de cobalto 60 y en dosis y períodos variables. A todos los pacientes se les practicó, al establecer el diagnóstico y posteriormente cada 3 meses hasta completar 2 años de evolución, pruebas de función ranal (urea y creatinina séricas), de función hepática (transaminasas glutámico pirúvica y glutámcio oxalacética, fostatasa alcalina, proteínas totales y fraccionadas, protrombina) y otros exámenes que incluyeron: deshidrogenasa láctica V velocidad de eritrosedimentaci6n. Los resultados se evaluaron en relación a los valores normales establecidos en el Hospital Nacional de Niños, al inicio, en los primeros y en 10$ segundos seis meses y durante el segundo año después del diagnóstico, determinándose el porcentaje de exámenes alterados en cada período. CUADRO 1 Características generales de los pacientes Tot.... 1. Linfom •• Linfom. no Hodgkln Linfom. de Hodgkin U. I 3 12 ) a 11 ) a 14 1 3 2 2 4 5 1 1 1 I 5 " Z 2 Ó 20 15 Tumorea embrionario. Ney robl... torT' a Tumor de W¡lrn. RetinoblAetoma RabdiorT' io ... rcom a Ul. 1 3 I a a a a 5 8 8 9 1 6 3 a 12 5 a 14 6 5 4 T umore. 6.eo. 1 umo~ de E:W\"a O.teosarcomól 3 RESULTADOS En el grupo de 35 pacientes con linfonas, se encontró alteración en los resultados de fosfatasa alcalina (FA) que fue ascendiendo de un 48 %de exámenes con resultados elevados al diagnóstico hasta 63o/q 74 % y 80% en el último año de tratamiento. T8m~ién se encontró elevada la deshidrogensa fáctica (DHL) especialmente en el momento del diagnóstico (92 o/J; descendió en los 6 meses siguientes y se elevó posteriormente hasta un 77% . La velocidad de sedimentación (VES) mostró resultados elevados al diagnóstico en un 71 % de los casos, manteniéndose as( durante todo el tratamiento. Las alteraciones en los resultados de urea (U). creatinina (Cread no mostraron variaciones importantes, pero sí las prote(nas (ProtJ presentaron niveles anormales durante todo el tratamiento en un 35% de los exámenes. La protrombina (P) mostró prolongación en 10%de las pruebas (Cuadro 2). Los resultados en 25 tumores embrionarios indicaron alteración de la FA en el 55 % de los exámenes al ingreso y en el 77% al final del tratamiento; la DHL García. Ivetteet al,: EXAMENES DE LABORATORIO EN CANCER 125 mostró elevación en e190%al ingreso y en el 77%al final del tratamiento; también la VES mostró alteraciones en 58% al ingreso y en 37% al final del tratamiento, cifras ligeramente menores que las de los linromas. la Creat. fue normal en todos los exámenes y la U. mostró resultados alterados en 22 % durante los 6 primeros meses. Las Prot. estuvieron alteradas en el 40 % y las transaminasas se elevaron en el mismo porcentaje durante todo el tratamiento (Cuadro 3). En los 11 tumores óseos la U., Creat. y transaminasas no mostraron alteración durante 10$ 2 años. La DHL se encontraba elevada en el 100% de los pacientes al diagnóstico, sus valores se encontraron alterados en el 33% durante los 6 primeros meses y volvieron a elevarse a los 12-24 meses, periodo en el que todos estaban en recaida. La VES presentó elevación en el 63% de los casos al ingreso, encontrándose elevada en el 100 % a los 12 meses, bajando al 50% en el último periodo de tratamiento. las Prot. también presentaron resultados alterados en eJ 32% de los casos durante todos los 24 meses (Cuadro 4). CUADRO 2 Alteración de los resultados de exámenes de laboratorio en 35 linfomas Ex-'menea Valoree normalea Al diagn6.tico Nitr6,. Ureico lO - 20 mi/di 1/33 "10) 3 Creatinina O, I -Zm,/dl 0/31 ¡Z/Z8 1 a 6 meae. 7 ... 12 me lea 13 a 24 meaea 1 24 ( 4. 1 "o) 0/Z4 2/33 ( 6. 1 ~o) 0 / 23 0/23 0/3Z Z/Z J '7 ..., 7130 (2 l, 1 "fo) 2/23 ( 8.7 ... , IlÍ30 ("l,3 "o) 7 20 >;,) (3'; Protarna. b - 7,4 l/di (4Z.8 Albúmina 3 - 4.4 Illd1 9/27 (33 ... ".) (30 Globulin.... Z • 1 g/di 12/Z7 (44,4 "70) 8 ZO (40 "01 (lQ.4 ... ) (:n T ....... &min ...... CO O - 40 U/mi 6/39 (ZO ,..) 9/11 (le¡ ) 5/25 ) 120 HZ,S '") T ••n.amina.a. CP O - 4S U/mi (1 l, ] 'o) (U. Fo.lat .... alcalina I - 4 U Bod/dl 1Z/25 (48 %) (/>3 Tiampo de protrombina 'llo actividad 4130 l. 1" ( I 3, 3 oro) (¡ 0,5 lfo) Deohidro¡,. Lácl\cil 200 - 500 U/I (n.8 .,.) (44.4 "0) E ritro.edimentac 16n 14 mm/hora 20/28 (71.4 "'o) l85,7 r.l "fol ..ho 13/14 1> ZO ... , ... Ii, 'z 3 ".l I Z 1 el 4 ".) Q 12 14 ( 8, 1/2 ] ... 4/l2 )/)2, )/25 tu '.) lO/lO "o) ( 9, ) '") 17 /Z 3 (73. i¡ "0. 25/l1 {80.6°M 0/23 ( 12/1 S 180 "0) 12/zo (60 "'.) ZllO b,b 'J'.) 17 !ZZ (77, Z oro) ZI/Ze¡ (72." "".) 126 REVISTAMEDICA HOSPITAL NACIONAL DE NIÑOSDR.CARLOS SAENZ HERRERA CUADRO 3 Alteración de los resultados de exámenes de laboratorio de 25 tumores embrionarios Al d¡Aln6,tico I a (¡ me . . . 1 • 1 Z meno 1) lO 1/2) l4 me.e. Nllr6. . .0 Ur.lco 10 - %0 m./dl 1/24 4.1 ~) c....n.ln. 0.1 - Z m./dl O/ZJ o/U l/13 (15. 4 ~) 4/16 ~) (25 ./ZO (ZO (ZB. 5 ~) 1/13 ( 7. 7 ~) 5/16 (]J. 2 4/Z0 (ZO (14. Z 'l'o) Prot.r••• 6 • 7.4 l/dI AINml.... J - 4.4 ./011 C1obulia•• 411 ] 4/11 (2l. Z ~) (30.7 ~) 6/16 (37.5 '-) Tr.a....... la•••• GO 5/22 (22. 7 ~) ()6.S '-) T ...a ......!"••a. GP O _ 45 U/l Folf.ta•• alcalina lo/la 2/7 1/7 '.) s/zo .,.) 1/7 (l4.2'l'o) 8/2] (34.7 '1'.) !J 8. 2 'l'o) (40 2/11 ~) ~/l.2 O/H (1 ]. bOJ.) 15/19 178.9 "!a) 7/9 117.7 'lIo) 2/'" (¡0.5 0/11 ,.) 7119 l/U ( 'J. 5 '1) 0/11 'M O/Z] ~) Z - 3,/011 O • 40 U/l (4. ) 1111 7 I .4 U Bod/dl (55.5 '-) 165.7 '-) Ti .. mpo d. protrombln. ,. d...ctlvid.d 1/" ( 5.5 '-) 0/16 1/17 ( 5.8OJ.) 1/9 (11,1 1.) De.hldroS. U.cHc. 200 - 500 V/l· 1011 1 (90. '1 'lIo) 7/9 (77.1 'Jo) <j/l3 (6'1.2 ,.) (75 !: rltro.edlm.nt..cI6n 14 mal/hora 7/12 (58. ) 'Jo) 5/8 (62. 5 ~) .. /14 /42.8 %) Z/8 (31,5 'fo) 6/8 'lIo) CUADRO 4 Alteración de los resultados de exámenes de Laboratorio de 11 tumOres óseos Al di ..,n6uico a 6 me.e. ~rle-.e. 7 .. 1 Z I ) a 24 me."o :"Iilr6,. Oreico 10 _ 20 m./dl 0/10 0/6 "" 0/6 Cr••tinina 0.1 - 2 mI/di 0/9 0/6 0/5 0/& Prol.f"... ó _'.4 1/8 ,/<11 (12,5 "'-) Albúmina 0/1 ) ...... ,/dl Glot>ulin•• ce O/lO Tran.amina••• GP O/lO T ran • .amin..... O - -lO u/a o _ -l5 U/I 7/11 (b). b "ti.mpo doo prolrombi_ l/lO ~) (Jo O'.hidr .... l'cUca or.) 8/a lIs lóo (100 1: r\l ro...41m.ntacI6n 14 J11m/hou 1/11 lb). b~) 5 I s '20 ''?o) 'l 1 JI; 116.6 " (H.)~.) 3/4 (15 I .,., '.' 6 ')0 3 ~., 2/3 ';, b. b "'.) 0/5 o/s "'.) ".) 2/s '''-} l40 o/s ') b 4:4 1100 ") 2/a'lOO I/Z 3/3 .1 ')0 (l], 0/3 ;, ~., 1/) or.' ZOO - SOO U/I 01.) 1)), ] "'.) O/Ó lió 1/] b 1 b 2/4 ",) (SO (lb, 6 To.lal .....It'..lin. 1 ... U Bocl/d\ ~a"t1Yi~ I (J .-, f IJo 0/4 ]/7 (42,8 ", 2 - 1 l/dI 2/4 (50 "'.) "l. ) ISO ", '\, García. Ivette p.t al. I-'XAMENES DE LABORATORIO EN CANCER 127 DISCUSION Algunas de las neoplasias del niño producen alteraciones de tipo humoral que pueden ser detectadas por medio de la determinación de ciertos metabolitos, tanto en sangre como en orina, como ocurre con la elevación de la catecolaminas a nivel urinario en un 60 % de los casos de neuroblastoma (7) o la FA en los linfomas (5,8); la uricemia se eleva en las neoplasias linforeticulares con gran fracción celular en multiplicación (9) lo mismo que la DHL (11). Otras alteraciones se presentan cuando la función de órganos es afectada por la infiltración O metástasis y se refleja en la alteración de las pruebas funcionales especUicas que también se alteran por la acción de '05 quimioterápicos y la irradiación que actúan tanto sobre las células tumorales como sobre las normales (1,2,3,4). Toda esta variedad de factores insidiendo en el niño con cáncer deben ser evaluados en forma individual dependiendo del tipo de tumor, del estadio del mismo y del tratamiento que se esté efectuando, para que tengan utilidad. En los tres tumores analizados, la DHL fue un parámetro indicativo, de su actividad lo que ha sido determinado por otros autores en los linfomas no Hodgkin (9); sin embargo, existen otros padecimientos no neoplásicos que provocan su elevación. La VES se ha considerado como índice de actividad de alguno tumores: sin embargo. tampoco es eSPecífica ya que puede estar alterada en procesos infecciosos e inflamatarios y puede orientar sobre la actividad de ellos (5); los valores de la VES mantuvieron niveles altos durante los dos años de tratamiento; un hecho semejante se presentó con los resultados de la FA sin que hubiera diferencia en relación con el tipo de tumor. La influencia de la quimioterapia sobre la actividad hepática (16) y renal (12) puede alterar los resultados de los exámenes de la funcionalidad de esos órganos (10). En nuestros pacientes con linfamas y tumores embrionarios hubo alteración de transaminasas entre 12 y 20% de los casos; no se encontró alterada la funcionalidad renal. La acción de las drogas a nivel de la médula ósea, sistema inmunológico y tracto gastro intestinal pennj.. te que se presenten frecuentes infecciones y el deterioro del estado nutricional del paciente que se refleja en la alteración de las protefnas séricas (13,14). Con excepción de las catecolaminas en orina en algunos de los pacientes con neuroblastomas, no existen alteraciones específicas en los niveles de metabolitos, enzimas o pruebas funcionales de diferentes órganos que detenninen la actividad y extensión de los diferentes tipos de neoplasias en los niños; cada paciente deber ser evaluado clínicamente y en forma integral para dar el respectivo valor a los resultados de diferentes exámenes que pueden servir para dar una idea general de la evolución de la enfermedad en un momento dado. Hasta ahora sólo la correlación cl{nica, radiológica y de laboratorio permiten determinar la actividad, extensión y respuesta af tratamiento de las neoplasias en el niño. RESUMEN Se analizan los resultados de exámenes de función renal, hepática, deshidrogenasa láctica y eritrosedimentación, realizados al diagnóstico y cada 6 meses, hasta los 24 de evolución, en 35 niños con linfoma, 25 con tumores embrion. rios y 11 con tumores de origen óseo en tratamiento. No Se encuentra ningún García. Ivette Pot al. I-'XAME:NES DE LABORATORIO EN CANCER 127 DISCUSION Algunas de las neoplasias del niño producen alteraciones de tipo humora' que pueden ser detectadas por medio de la determinación de ciertos metabolitos, tanto en sangre como en orina, como ocurre con la elevación de la catecolaminas a nivel urinario en un 60 % de 105 casos de neuroblastoma (7) o la FA en los linfomas (5,8); la uricemia se eleva en las neoplasias linforeticulares con gran fracción celular en multiplicación (9) lo mismo que la DHL (11). Otras alteraciones se presentan cuando la función de órganos es afectada por la infiltración o metástasis y se refleja en la alteración de las pruebas funcionales especfficas que también se alteran por la acción de los quimioterápicos y la irradiación que actúan tanto sobre las células tumorales como sobre las normales (1,2,3,4). Toda esta variedad de factores insidiendo en el niño con cáncer deben ser evaluados en forma individual dependiendo del tipo de tumor, del estadio del mismo y del tratamiento que se esté efectuando, para que tengan utilidad. En los tres tumores analizados, la DHL fue un parámetro indicativo, de su actividad lo que ha sido determinado por otros autores en los linfomas no Hodgkin (9); sin embargo, existen otros padecimientos no neoplásicos que provocan su elevación. La VES se ha considerado como índice de actividad de alguno tumores; sin embargo, tampoco es espec(fica ya que puede estar alterada en procesos infecciosos e inflamatarios y puede orientar sobre la actividad de ellos (5); los valores de la VES mantuvieron niveles altos durante los dos años de tratamiento; un hecho semejante se presentó con los resultados de la FA sin que hubiera diferencia en relación con el tipo de tumor. La influencia de la quimioterapia sobre la actividad hepática (16) y renal (12) puede alterar los resultados de los exámenes de la funcionalidad de esos órganos (10). En nuestros pacientes con lin10mas y tumores embrionarios hubo alteración de transaminasas entre 12 y 20% de los casos; no se encontró alterada la funcionalidad renal. La acción de las drogas a nivel de la médula ósea, sistema inmunológico y tracto gastro intestinal permite que se presenten frecuentes infecciones y el deterioro del estado nutricional del paciente que se refleja en la alteración de las prote(nas séricas (13,14). Con excepción de las catecolaminas en orina en algunos de los pacientes con neuroblastomas, no existen alteraciones especfficas en los niveles de metabolitos, enzimas o pruebas funcionales de diferentes órganos que determinen la actividad y extensión de los diferentes tipos de neoplasias en los niños; cada paciente deber ser evaluado clínicamente y en forma integral para dar el respectivo valor a los resultados de diferentes exámenes que pueden servir para dar una idea general de la evolución de la enfermedad en un momento dado. Hasta ahora sólo la correlación clínica, radiológica y de laboratorio penniten determinar la actividad, extensión y respuesta al tratamiento de las neoplasias en el niño. RESUMEN Se analizan los resultados de exámenes de función renal, hepática, deshidrogenasa láctica y eritrosedimentación, realizados al diagnóstico y cada 6 meses, hasta los 24 de evolución, en 35 niños con linforna, 25 con tumores embrionarios y 11 con tumores de origen óseo en tratamiento. No se encuentra ningún 128 REVISTA MEDICA HOSPITAL NACIONAL DE NIÑOSDR.CARLOS SAENZ HERRERA examen con un valor especffico para determinar la actividad, extensión de la neoplasia y resultado del tratamiento; cada caso se debe valorar individualmente en sus aspectos clínicos y de laboratorio siguiendo variaciones de estos parámetros. 'as BIBLIOGRAFIA 1. Einhorn,M. & 1. Oavidsohn Hepatotoxicity of mercaptopurine. JAMA 188: 802, 1964. 2. Hersh, E. & V. Wong Hepatotoxicity of methotrexate Caneer, 19: 600, 1965. 3. Hutter, R. F. Shipkey & C. Tan Hepatic fibrosis in children with acute leukemía. Cáncer 13:288, 1960. 4. Jatte, N. Efectos colaterales tardios del tratamiento. Clin. Pedíat N. A. 1: 233, 1916. 5. Jaffe, N. & 1. Bishop. The serum iron level, hematocrlt, sedlmentatlon rate and leukocyte a'ka"ne phosphatase level in peiatric patients with Hodgkin's disease Caneer 26: 322, 1970. 6. Jeffrey, C. Medical Progreso J. Pediat. 93: 903, 1978. 7. Kaser, H. 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