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Colección
Trabajos Clave
Serie
Eyaculación Precoz (I)
TC
Dapoxetina
Eficacia de la Dapoxetina, un Inhibidor Selectivo
de la Recaptación de Serotonina, en el Tratamiento
de la Eyaculación Precoz
Urology Research Options, Aurora; New England Research Institutes, Watertown
y otros centros participantes; EE.UU.
British Journal of Urology International (BJU International)
103(5):651-658, Mar 2009
Sociedad Iberoamericana
de Información Científica
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Sociedad Iberoamericana de Información Científica
Eficacia de la Dapoxetina, un Inhibidor Selectivo
de la Recaptación de Serotonina, en el Tratamiento
de la Eyaculación Precoz
Resumen objetivo elaborado
por el Comité de Redacción Científica de SIIC en base al artículo
Treatment Benefit of Dapoxetine for Premature Ejaculation:
Results from a Placebo-Controlled Phase III Trial
de los autores
Kaufman JM, Rosen RC, Rivas D y colaboradores
integrantes de
Urology Research Options, Aurora; New England Research Institutes, Watertown;
y otros centros participantes; EE.UU.
El artículo original, compuesto por 8 páginas, fue editado por
British Journal of Urology International (BJU International)
103(5):651-658, Mar 2009
En un estudio clínico de fase III, controlado con placebo, se demostró
que la dapoxetina reduce la angustia y la dificultad en las relaciones
interpersonales asociadas con la eyaculación precoz.
Introducción
La eyaculación precoz (EP) es una de las alteraciones sexuales
masculinas más frecuentes; sin embargo, pocos hombres acuden a la consulta médica en busca de un tratamiento para este
problema. La cuarta edición revisada del Manual Diagnóstico y
Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV-TR) define la EP
como “una eyaculación persistente o recurrente en respuesta a
una actividad sexual mínima antes, durante, o poco tiempo después de la penetración, y antes de que la persona lo desee”.
Esta condición afecta diversos aspectos de la vida de un hombre, como la autoestima, las relaciones interpersonales y la satisfacción sexual. Si bien se reconoce el impacto de la EP sobre la
calidad de vida, actualmente no hay fármacos aprobados para
su tratamiento.
Al analizar los resultados de extensos estudios de observación
que incluyeron hombres con EP o sin ella, se encontró que la
percepción del control sobre la eyaculación representa uno de
los factores más importantes en este trastorno. La angustia asociada con esta condición es la que suele motivar la consulta en
busca de opciones terapéuticas.
La dapoxetina es un inhibidor selectivo de la recaptación de
serotonina (ISRS) de acción corta que se encuentra en evaluación como tratamiento de la EP. Por medio de 2 estudios de
fase III controlados con placebo, se demostró que su administración, según necesidad, mejoró significativamente el control
sobre la eyaculación, la satisfacción con las relaciones sexuales y
el tiempo de latencia hasta la eyaculación intravaginal de los
sujetos con EP.
En el presente trabajo se informan los resultados de un estudio de fase III, aleatorizado, a doble ciego, controlado con placebo, que evaluó la eficacia de la dapoxetina en dosis de 60 mg
administrada según necesidad o diariamente. Se analizó por
primera vez la angustia y la dificultad en las relaciones interpersonales secundarias a la EP.
El criterio principal de valoración fue la evaluación de los posibles efectos de abstinencia luego de suspender el fármaco en
el grupo de dapoxetina diaria. Se evaluaron los beneficios del
tratamiento con este agente en dosis de 60 mg según necesidad frente a placebo, de acuerdo con sus efectos sobre la angustia y la dificultad en las relaciones interpersonales asociadas
con la eyaculación precoz, y la satisfacción con las relaciones
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sexuales, según la impresión global informada por los pacientes
(IGP) sobre los cambios en la EP. Además, a fin de evaluar los
beneficios del tratamiento, se tuvieron en cuenta los resultados
informados por los pacientes (RIP) acerca de la percepción del
control sobre la eyaculación y la disminución de la angustia secundaria a la EP. También se describe el análisis de seguridad.
Pacientes y métodos
Este estudio incluyó varones adultos de 18 años en adelante
con una relación heterosexual estable y monógama por un período ≥ 6 meses y que mantuvieran relaciones sexuales. Los participantes debían reunir los criterios de EP del DSM-IV-TR, haber
presentado EP por ≥ 6 meses y haber manifestado, por lo menos, angustia moderada o dificultad en las relaciones interpersonales asociadas con este trastorno.
Los criterios de exclusión abarcaron condiciones clínicas graves, eventos previos asociados con la EP (como cirugía pelviana
o trauma de la médula espinal), presencia de otras disfunciones
sexuales en el hombre (como disfunción eréctil) o en su pareja,
alergia a los ISRS o antecedente de abuso de drogas en los últimos 2 años. Se solicitó a los participantes que redujeran el consumo de alcohol.
El estudio duró 9 semanas y constó de 4 fases: prealeatorización (días -7 a -1), tratamiento a doble ciego (días 1-62), evaluación de la abstinencia ante la suspensión del fármaco (días
63-69) y seguimiento (días 70-84).
Los participantes fueron aleatorizados para recibir placebo o
60 mg de dapoxetina según necesidad o una vez por día durante 9 semanas. La dosificación se realizó a doble ciego y a doble
simulación. La idea fue que los pacientes mantuvieran relaciones sexuales al menos 6 veces por mes. Los sujetos completaron
el Premature Ejaculation Profile (PEP) el día 1 (antes de la dosificación) y los días 28 y 63 (criterio de valoración del estudio).
El PEP incluyó la evolución de la percepción del control sobre
la eyaculación, la satisfacción con las relaciones sexuales y la
angustia y la dificultad en las relaciones interpersonales asociadas con la eyaculación. El día 63 se informó la IGP.
Se registraron los eventos adversos (EA) de los sujetos a medida que éstos notificaron de su aparición y en cada una de las
visitas durante el estudio. Se controló la seguridad por medio
de pruebas de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma
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Trabajos Clave, Eyaculación Precoz (I)
de 12 derivaciones y, en el momento de la dosificación inicial, se
realizó un monitoreo con Holter durante 3 horas y se tomaron
los signos vitales en ortostatismo.
Una vez finalizada la fase de tratamiento a doble ciego, los
pacientes que recibían dapoxetina fueron asignados nuevamente
al azar para continuar con placebo o con el mismo tratamiento
por un período adicional de 7 días, durante los cuales se evaluó
la aparición de síntomas de abstinencia. Los análisis de eficacia
se llevaron a cabo en la población por intención de tratar modificada (ITTM), representada por los individuos que habían recibido una, 2 o más dosis de la medicación y que habían respondido los RIP en el momento de su ingreso en el estudio y al menos
una o más veces luego de su inicio.
Se analizaron los beneficios del tratamiento según si los pacientes tratados alcanzaban un incremento de 2 categorías en
la percepción del control sobre la eyaculación y la reducción de
una categoría en la angustia relacionada con ésta, desde el
inicio del estudio hasta el momento de evaluar los criterios de
valoración.
Los resultados obtenidos durante cada fase del tratamiento
se analizaron con un modelo ANOVA.
Resultados
Del total de 1 238 sujetos incorporados, 89% (1 099) fueron
incluidos en el análisis de la población ITTM y 66% (811) completaron la fase de tratamiento. Los participantes de los grupos
placebo y dapoxetina “según necesidad” presentaron características demográficas e iniciales similares. La suspensión de la
medicación en estudio debido a EA durante la fase de tratamiento fue de 2% en el grupo placebo y de 10% en los sujetos
que recibieron dapoxetina. Estos últimos manifestaron una mejoría significativa en la percepción del control de la eyaculación y
en la satisfacción con las relaciones sexuales en comparación
con el grupo placebo (p < 0.001). En el inicio del estudio, casi
ningún paciente consideró “buena” o “muy buena” la percepción del control sobre la eyaculación; sin embargo, en el momento de evaluar los criterios de valoración, 39.7% de los sujetos del grupo de dapoxetina refirieron un control “bueno” o
“muy bueno” sobre la eyaculación contra un 20.4% del grupo
placebo. Con respecto a las relaciones sexuales, pocos participantes manifestaron encontrarse “satisfechos” o “muy satisfechos” (dapoxetina 7.9%; placebo 9.5%) en el inicio del estudio, mientras que en el momento de evaluar los criterios de valoración, 54.7% de los sujetos que recibieron dapoxetina
consideraron que la satisfacción con las relaciones sexuales era
“buena” o “muy buena”, frente al 34% en el grupo placebo.
Se encontró, además, que la dapoxetina redujo la angustia asociada con la eyaculación (p < 0.0001).
Al principio, alrededor del 5% de los pacientes de cualquiera
de las ramas de tratamiento refirieron encontrarse “para nada”
o “muy poco” angustiados por la EP; este porcentaje se incrementó a 54.3% en el grupo de dapoxetina frente a 35.3% entre los que recibieron placebo (p < 0.001).El 43% y el 40.9% de
los sujetos de las ramas placebo y dapoxetina, respectivamente,
informaron encontrarse “para nada” o “muy poco” angustiados por las dificultades en las relaciones interpersonales asociadas con la eyaculación en el inicio del estudio, mientras que este
porcentaje aumentó a 76.8% en el grupo de dapoxetina y a
64.2% en la rama placebo (p < 0.001).
Sobre la base de la IGP, se comunicó que los individuos que
recibieron dapoxetina presentaron una mejoría significativa de
la EP en comparación con el grupo placebo (41.3% y 20.8%,
respectivamente; p < 0.001).
Por medio de un análisis previo, se destacó la importancia de
la percepción del control sobre la eyaculación y la angustia relacionada con ella, debido a que los cambios en estos parámetros
pueden considerarse indicadores de los efectos beneficiosos del
tratamiento en sujetos con EP. A partir de los resultados obtenidos en otras investigaciones, se indicó que la evaluación de los
posibles beneficios de la terapia de la EP puede estar basada en
un incremento de 2 categorías o más en la percepción del control sobre la eyaculación en una escala de 5 puntos.
En un estudio de observación previo no se encontraron diferencias significativas con respecto a la distribución de las respuestas del PEP entre los sujetos que alcanzaron la combinación
de criterios y los hombres sin EP. Los EA más frecuentes fueron
náuseas, mareos, cefaleas, diarrea e insomnio, más comunes en
el grupo que recibió dapoxetina que en la rama de placebo.
Los EA graves informados durante el tratamiento fueron neuritis óptica secundaria a enfermedad de Lyme (en un paciente
que recibía placebo), melanoma maligno y quiste renal (en 2 sujetos tratados con dapoxetina en dosis de 60 mg según necesidad). Estos eventos no se consideraron relacionados con la medicación del estudio.
Siete de los pacientes que recibían 60 mg diarios de dapoxetina también presentaron EA graves, de los cuales sólo 2 se
consideraron relacionados con el fármaco (síncope y bradicardia sinusal).
Discusión
Según los resultados del presente estudio, el tratamiento con
dapoxetina mejora significativamente la condición de los pacientes que presentan EP, al ejercer efectos beneficiosos sobre la
percepción del control de la eyaculación, la satisfacción con las
relaciones sexuales, la angustia y la dificultad de las relaciones
interpersonales asociadas con la eyaculación y la IGP.
Este es el primer estudio extenso que analiza la eficacia de un
fármaco en el tratamiento de la EP por medio de la evaluación
de sus efectos sobre la angustia y las dificultades interpersonales asociadas con la eyaculación en varones con EP. En estudios
previos que incluyeron pocos pacientes se demostraron mejorías en los pacientes con EP tratados con clomipramina, fluoxetina e inhibidores de la 5-fosfodiesterasa, como el sildenafil.
Cabe destacar la importancia de los resultados del presente
estudio, dado que quedó demostrado que la administración de
60 mg de dapoxetina según necesidad no sólo redujo la angustia asociada con la EP sino que también mejoró todas las determinaciones del PEP.
Los autores concluyen que la dapoxetina mejora en forma
significativa la angustia y la dificultad en las relaciones interpersonales asociadas con la eyaculación en hombres con EP, la satisfacción con las relaciones sexuales, los cambios en la PGI y la
percepción del control sobre la eyaculación. En general, la dapoxetina fue bien tolerada y produjo efectos beneficiosos sobre
todas las variables incluidas en la definición de EP del DSM-IV-TR.
Copyright © Sociedad Iberoamericana de Información Científica (SIIC), 2010
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El presente artículo de Trabajos Clave (TC) fue seleccionado de la base de datos SIIC Data Bases por la compañía patrocinante de este ejemplar. Los artículos de la colección TC son
objetivamente resumidos por el Comité de Redacción Científica de SIIC. El contenido de TC es responsabilidad de los autores que escribieron los textos originales. Los médicos redactores
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Prohibida la reproducción total o parcial por cualquier medio o soporte editorial sin previa autorización expresa de SIIC. Impreso en la República Argentina, febrero de 2010.
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