dermocinética. evaluación de formas tópicas de lidocaína

DERMOCINÉTICA.
EVALUACIÓN DE FORMAS
TÓPICAS DE LIDOCAÍNA
Mªª Amparo Martínez G
Gómez
Virginia Merino Sanjuán
Matilde Merino Sanjuán
N. Víctor Jiménez Torres
Dermatofarmacocinética
Introducción
BIODISPONIBILIDAD Y
BIOEQUIVALENCIA DE FORMULACIONES TÓPICAS
FDA (1998): DERMOCINÉTICA
Farmacocinética
F
i éti aplicada
li d a llas concentraciones
t i
d
de
fármaco en el Estrato Córneo (EC)
Fármaco
Estrato
córneo
Estrato córneo
Epidermis
Dermis
Hipodermis
Epidermis viva
TAPE-STRIPING
S
Dermatofarmacocinética
Metodología
LIDOCAÍNA
GRADO DE ABSORCIÓN- DIFERENTES FORMULACIONES
 Grupo de estudio: 12 individuos sanos
1
TEWL x
L
1
D·KGel
·CLat®D(40
·K·mg
Clidocaína/ g de crema)
mg
g lidocaína/
g, 2008,
de crema)
 Formulaciones:
CremaEmla® ((25 x

Pharm Res,
, 25(1):87-103
( ) )
K: coeficiente de reparto
C: concentración agua
L: espesor del EC
x: espesor de EC eliminado
0,08
1/TEWL=0
0,07
A.-0,06Cálculo del Espesor de EC (L):
0,05
x=L
1.-0,04
Medida del valor basal de pérdida de
0 03 Transepidérmica (TEWL0)
0,03
Agua
1/TEW
WL (hm2/g)
coeficiente de difusión
D:Procedimiento
experimental:
p
0,02
2.-0,01
Eliminación de EC con adhesivos y
0
medida
del
de
0
2 valor
4
6 TEWL
8
10
12
14
x (microm)
3.- Cuantificación de la cantidad de EC
eliminado → espesor de EC eliminado (x)
Adhesivo (Tape)
Dermatofarmacocinética
Metodología
LIDOCAÍNA
GRADO DE ABSORCIÓN- DIFERENTES FORMULACIONES
B.- Absorción de fármaco:
1.- Aplicación de formulación: 1 g - 30 min
Zona cubierta
con apósito
Gel Lat
2.- Muestreo:
1.- Limpieza de la zona de aplicación con
1
toallita de alcohol isopropílico 70% v/v y
secado con un papel
Crema Emla
2 Eliminación
2.Eli i
ió d
de EC con adhesivos
dh i
Virginia
Perfil de Distribución
3.- Cuantificación de lidocaína en EC (Q)
• Extracción de lidocaína con metanol
• Cuantificación por HPLC-UV-Vis
Q/W (ng/cm
m2·mg)
250,0
200,0
150 0
150,0
Emla
Oclusión
Formulación
1
Emla
sin oclusión 2
Formulación
100,0
GelFormulación
Lat
3
50,0
0,0
0,0
0,1
0,2
x/L
x/H
0,3
0,4
Dermatofarmacocinética
Resultados
LIDOCAÍNA ESPESOR DE EC (L)
LIDOCAÍNAGrupo I: n=6
Grupo II: n=12
50.0% mujeres; 50.0 % hombres
66.7% mujeres; 33.3 % hombres
Parámetros
Media
Mínimo-Máximo
Parámetros
Media
Mínimo-Máximo
Edad (años)
23.2
22-28
Edad (años)
28.8
22-51
L (µm)
12.4
9.4-15.2
L (µm)
15.4
9.4-29.7
35
 Gran variabilidad inter-individual en L
30
(µm)
LL(microm)
25
 Tamaño muestral: Valores medios de L
comparables para n = 6 y 12 (p>0.05)
20
15
10
5
0
0
1
2
3
4
5
6
7
Individuo
Individuo
8
9
10 11 12
 No existe dependencia de L con edad,
ni sexo (p>0.05)
Dermatofarmacocinética
Resultados
LIDOCAÍNA CANTIDAD DE FÁRMACO EN EC (Q/W)
LIDOCAÍNACOMPARACIÓN DE FORMULACIONES DIFERENTES
Grupo I: n=6
50.0% mujeres;
j
; 50.0 % hombres
Formulación
Q/W (ng/cm2·mg)
Grupo II: n=12
66.7% mujeres;
j
; 33.3 % hombres
Formulación
Q/W (ng/cm2·mg)
Crema Emla®
386.9
174.2 – 686.7
Crema Emla®
Media Mínimo-Máximo
434.2 174.2 – 868.3
Gel Lat®
187.4
33.5 – 296.6
Gel Lat®
492.4
Media Mínimo-Máximo
33.5 – 1011.8
Tamaño muestral- Misma formulación:
Crema Emla®: Valores medios de Q/W comparables para n = 6 y 12 (p>0.05)
Gel Lat®: Diferencia estadísticamente significativa entre el valor medio de Q/W
para n = 6 y 12 (p<0.05)
 FormulaciónForm lación Tamaño muestral
m estral (n=12):
(n 12) Mayor
Ma or grado de absorción de lidocaína
en Gel Lat® (Diferencia no significativa, p>0.05)
Dermatofarmacocinética
Resultados
LIDOCAÍNA CANTIDAD DE FÁRMACO EN EC (Q/W)
LIDOCAÍNAMODO DE APLICACIÓN: CREMA EMLA®
Grupo I: n=6
Grupo II: n=12
50.0% mujeres;
j
; 50.0 % hombres
Oclusión
Q/W (ng/cm2·mg)
Media Mínimo-Máximo
66.7% mujeres;
j
; 33.3 % hombres
Oclusión
SI
386.9
174.2 – 686.7
SI
NO
319.4
86.3 – 660.7
NO
Q/W (ng/cm2·mg)
Media
Mínimo-Máximo
434.2
419.1
174.2 – 868.3
86.3 – 902.7
 Tamaño muestral-Mismo modo de aplicación: Valores medios de Q/W
comparables para n = 6 y 12 (p>0.05)
 Diferente modo de aplicación: Absorción de lidocaína favorecida por la
oclusión (Diferencia no significativa, p>0.05)
Dermatofarmacocinética
Conclusiones
CONCLUSIONES
L Dermocinética
La
D
i éti permite:
it
1.- Evaluar el grado de penetración de fármacos de uso tópico en el estrato
córneo
2.- Comparar formulaciones que contengan mismo principio activo y
diferentes modos de aplicación
3.- Estimar la Bioequivalencia entre formulaciones tópicas
A li
Aplicación:
ió
- Crema Emla® y Gel Lat®: la cantidad de lidocaína en EC es la misma pese a
contener cantidades de fármaco diferentes
diferentes, independientemente del modo de
aplicación
- Otros fármacos tópicos como Inmunosupresores