Drogas conocidas en nuevas formas farmacéuticas

Artículo de comunicación
Rev. Arg. Anest (2001), 59, 2: 98-101
Artículo de comunicación
Drogas conocidas en nuevas
formas farmacéuticas:
ketoprofeno inyectable
Palabras Clave
Drogas antiinflamatorias
Infusión endovenosa
Ketoprofeno
Dolor postoperatorio
Efectos adversos.
s
s s s s
RESUMEN: Las drogas antiinflamatorias no esteroideas disminuyen el dolor
postoperatorio y el requerimiento de opioides. El ketoprofeno administrado por
vía intravenosa en infusión lenta, por 10 a 15 minutos, disminuye el dolor en 5
a 30 minutos. La analgesia máxima se logra en 60 a 120 minutos y dura aproximadamente 240 a 360 minutos. La nueva forma farmacéutica del ketoprofeno
es un fármaco adecuado para la analgesia postoperatoria.
Dr. *Miguel Angel Paladino
Known drugs in new pharmaceutical form: ketoprofen injectable
s
Key Words
Nonesteroidal anti-inflammatory drugs
Infusion use
Ketoprofen
Postoperative pain
Side effects.
s s s s
SUMMARY: Nonesteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) decrease the
postoperative pain and decrease requirements for opioid analgesic medication.
A single intravenous administration of ketoprofen as bolus or short infusion,
suppressed pain within 5 to 30 minutes. Maximum analgesia was achieved at
60-120 minutes. Duration of analgesic effect is about 240-360 minutes.
Ketoprofen is a good analgesic agent for postoperative pain.
Drogas conhecidas em novas formas farmacêuticas: ketoprofeno
injetável
La búsqueda continua de drogas más seguras, más eficaces y con efectos adversos mínimos es una preocupación
constante de la industria farmacéutica y de los anestesiólogos para mejorar el cuidado del paciente. El ketoprofeno es una droga antiinflamatoria no esteroidea
(DAINE), con actividad analgésica. Disminuye la temperatura
por acción probablemente central. Es un analgésico de acción periférica y central donde actúa tanto a nivel
supraespinal, como a nivel de la médula espinal.
Su comercialización en preparaciones orales es de larga
data. En la Argentina es comercializado a partir de fines del
año 2000 en la forma inyectable. Su introducción ha per-
s s s s
Introducción
s
RESUMO: As drogas antiinflamatórias não-esteróides diminuem a dor pósoperatória e o requerimento de opióides. O ketoprofeno administrado por via
intravenosa em infusão lenta, durante 10 a 15 minutos, diminui a dor em 5 a
30 minutos. A analgesia máxima é conseguida em 60 a 120 minutos e dura
aproximadamente entre 240 e 360 minutos. A nova forma farmacêutica do
ketoprofeno é um fármaco adequado para a analgesia pós-operatória.
Palavras-chave
Drogas antiinflamatórias
Infusão endovenosa
Ketoprofeno
Dor pós-operatória
Efeitos adverso
mitido ampliar sus indicaciones a la analgesia postoperatoria
inmediata, por lo que creemos importante refrescar algunos datos farmacológicos. Su uso es relevante para disminuir el dolor agudo, en especial en el postoperatorio.
Repercusiones sistémicas del dolor agudo
- Trastornos en la ventilación pulmonar, sobre todo cuando
la cirugía involucra el tórax o el abdomen. Se manifiestan
como una disminución considerable en los volúmenes
pulmonares, que predispone al desarrollo de atelectasias
- Restricción en la movilidad que, asociada al estado
hipercoagulable que aparece después de una cirugía ma-
* *Médico anestesiólogo. Director del curso de farmacología a distancia de la FAAAR. Profesor Titular de Farmacología, Facultad de Medicina de Morón.
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Drogas conocidas en nuevas formas
farmacéuticas: ketoprofeno inyectable
yor, favorece la aparición de complicaciones tromboembólicas.
- Incremento en las catecolaminas circulantes que provocan un aumento de las resistencias vasculares sistémicas,
de la frecuencia cardíaca, de la presión arterial y en forma global, en el consumo miocárdico de oxígeno.
Estos cambios pueden desencadenar en pacientes susceptibles, episodios de insuficiencia cardíaca, isquemia e, incluso, infarto del miocardio.
- El incremento de las sustancias catabólicas como
catecolaminas, cortisol prolactina y hormona del crecimiento, entre otras, son causantes de una pérdida
nitrogenada mayor, lo que da lugar a un estado de desnutrición aguda postoperatoria.
- Además de estos cambios sistémicos agudos generados
por el dolor y su respuesta neurohumoral, en no pocas
ocasiones, pueden llevar a la aparición de síndromes dolorosos crónicos.
debe tenerse en consideración para el intervalo interdosis.
No se debería disminuir la dosis. Su excreción es independiente de la vía de administración1.
Efectos farmacológicos
Su gran liposolubilidad le confiere la propiedad de atravesar fácilmente la barrera hemato-encefálica, lo que se
correlaciona con la eficacia analgésica del fármaco.
De sus características farmacocinéticas se destaca su pequeño volumen de distribución, lo que favorece una rápida
redistribución del fármaco con un inicio de acción de 5
minutos, alcanzando el efecto máximo en 30 - 45 minutos
luego de su administración intravenosa. La duración de la
analgesia con 100 mg en dosis única en infusión rápida dura
aproximadamente 6 - 8 horas, con un efecto pico entre los
120 y 200 minutos1.
Entre los efectos adversos descritos para ketoprofeno en
el sistema nervioso central se incluyen migraña, parestesias,
astenia, amnesia, vértigo y confusión. Se han descrito también alteraciones extrapiramidales como parkinsonismo,
diskinesia, acatisia y temblor.
No tiene acción depresora sobre la respiración, salvo por la
supresión del dolor que es uno de los estimulantes de la respiración más importante. Se indica su uso en el cólico renal2.
Características generales de la droga
Químicamente es un derivado fenilpropiónico del grupo
del ácido arilcarboxílico.
Inyectado por vía intravenosa tiene una distribución tisular
muy rápida, 221 minutos, con un desvío estándar de 7
minutos.
El frasco ampolla liofilizado del producto original contiene 100 mg.
La vida media beta es de aproximadamente 120 minutos.
Se une a las proteínas plasmáticas en casi un 99 %, comparable a otros DAINES.
Difunde con facilidad al líquido sinovial y atraviesa la
barrera placentaria.
Su metabolismo se efectúa por dos procesos en el hígado. Se conjuga con ácido glucorónico en un 65 % y por
hidroxilación en menor proporción. La excreción de los
metabolitos se hace por riñón. Una pequeña porción cercana al 1% puede ser eliminada por riñón en forma
inalterada. En los gerontes puede prolongarse la vida media de excreción por variaciones en la función hepática. Esto
Dosificación endovenosa
Existen diversos esquemas para la administración
endovenosa. Todos ellos coinciden en administrar una dosis de carga en goteo rápido de 15 a 30 minutos, siguiendo
con infusiones continuas que no superan las 48 horas.
Aquellos esquemas que no efectúan dosis de carga no tienen tanta eficacia analgésica3.
Para su administración endovenosa en adultos, el contenido del frasco ampolla de 100 mg debe diluirse en 100 o
150 ml de solución fisiológica o dextrosada y administrarse
en 15 a 20 minutos aproximadamente; luego, proseguir por
24 horas con un goteo de 12,5 mg/hora4. (Tabla I)
TABLA I
Cálculo de distintos goteos en miligramos, gotas y horas.
Cantidad de droga
Volumen de
la solución
Microgotas
por minuto
Macrogotas
por minuto
Tiempo de goteo
en horas
300 mg (3 frascos)
500 cc
300 mg (3 frascos)
1.500 cc
21
7
24
63
21
300 mg (3 frascos)
3.000 cc
24
126
42
24
100 mg (1 frasco)
500 cc
63
21
8
50 mg (½ frasco)
500 cc
126
42
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Cazals administra 100 mg de ketoprofeno en 20 minutos y prosigue con bomba de infusión con 300 mg 24 horas para los dolores postoperatorios. Se recomienda no seguir el tratamiento por esta vía por más de 48 horas5.
Contraindicaciones y precauciones
La mayoría de las contraindicaciones es compartida por
el resto de las drogas inhibidoras de la prostaglandina
sintetasa.
No es aconsejable su uso en los pacientes con:
­ Asma.
­ Úlceras gastro-duodenales activas.
­ Insuficiencia hepática severa.
­ Falla renal.
­ Embarazadas luego del 6° mes de embarazo.
Los pacientes que presentan rinitis crónica y/o sinusitis
crónica con poliposis nasal asociada o no a asma, pueden
presentar una crisis de broncoespasmo con el uso de
ketoprofeno.
La actividad ulcerógena gastroduodenal en pacientes no
susceptibles es muy baja en la administración aguda, menor del 1%. En los pacientes con antecedentes gástricos, su
uso debe ser evaluado con la relación riesgo-beneficio.
Los pacientes hipertensos pueden agravarse con el uso de
ketoprofeno por la posible retención de líquidos de los
DAINES en general.
Interacciones farmacológicas
Se debe utilizar con precaución en los pacientes que estén en tratamiento con anticoagulantes orales, otros
DAINES, heparina cálcica, litio y ticlopidina. Debido a que
el ketoprofeno se une altamente a proteínas, puede desplazar o ser desplazado de sus lugares de unión por otros
fármacos que presenten la misma propiedad. En los pacientes que reciben ketoprofeno con otros medicamentos que
se unan altamente a proteínas, deberían tenerse en cuenta
los efectos adversos de la terapia combinada. La posibilidad
de una interacción debe considerarse cuando se administra ketoprofeno en una dosis única mayor de 50 mg o en
dosis superiores a 200 mg/día6.
La aplicación intravenosa evita las irregularidades en la
absorción que se observan con las vías intramuscular y subcutánea. El empleo de bolos intermitentes puede producir
"picos" plasmáticos en la concentración del fármaco, que
darían lugar a la aparición de efectos secundarios y momentos en los cuales el paciente vuelva a presentar dolor. Por
esta razón, es preferible administrarlos en forma de infusión
continua para tratar de mantener una concentración
plasmática estable precedidos por una dosis de carga, aplicada en 10 a 20 minutos, en una infusión con un volumen
adecuado.
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Los estudios que comparan analgesia intermitente
intramuscular versus infusión continua muestran un mejor
control del dolor con la infusión intravenosa, ya que la primera tiene la desventaja de no poder permitir variaciones
inmediatas ante la aparición de dolor incidental o cuando
es necesario ajustar la velocidad de infusión con regularidad, conforme a la historia natural del dolor.
Otra modalidad intravenosa es mediante la analgesia
controlada por el paciente (ACP- intravenosa); con la cual,
las diferencias interpersonales en los requerimientos de
analgésicos pueden quedar satisfechas. En este caso, el
paciente puede o no recibir una infusión constante del analgésico y además dosis de rescate que se autoadministran
mediante infusores especiales.
Con los anticoagulantes orales y la heparina se debe tener precaución dado el aumento del riesgo de hemorragias
por la inhibición de la función plaquetaria u otras acciones
en la coagulación. Si se decide utilizarlas, se deben tener
controles clínicos y de laboratorio.
Su asociación con otros antiinflamatorios aumenta los
riesgos de efectos indeseables por sumatoria de efectos
inhibitorios sobre la función de las prostaglandinas.
Su asociación con los inhibidores de la enzima convertidora,
los diuréticos, los inhibidores de la angiotensina II es de cuidado; pues reducen la compensación renal en los pacientes
deshidratados o hipovolémicos, aumentando el riesgo de fallo
renal. Se recomienda en estos pacientes aumentar el aporte
de líquidos para asegurar una correcta diuresis horaria, cercana a 1 ml por kilo y por hora.
Los pacientes que toman litio pueden ver incrementada
su concentración sanguínea ante la disminución de su excreción renal. Se debe aumentar la vigilancia sobre la litemia.
Drogas como el metrotexato se acumulan por el uso concomitante con DAINES, aumentando su toxicidad hematológica. Asimismo pueden competir con la ligadura proteica
a nivel plasmático. La ciclosporina puede aumentar sus efectos nefrotóxicos cuando se asocia con ketoprofeno y DAINES
en general.
La utilización de ticlopidina necesita una estrecha vigilancia por el aumento del riesgo de sangrado7,8.
Cuidados en el embarazo y la lactancia
Si bien no han sido reportados efectos teratogénicos en
embarazadas, la administración crónica del fármaco puede
producir efectos indeseables o terapéuticos en el feto y la
madre.
Toxicidad pulmonar con hipertensión de circulación
pulmonar por cierre prematuro del ductus.
Disfunción renal.
Alargamiento del tiempo de sangría; por ello se debe
evitar en la etapa preparto.
Como toda droga de sus características farmacocinéticas,
se elimina por leche materna8.
Drogas conocidas en nuevas formas
farmacéuticas: ketoprofeno inyectable
Uso en niños
Kokki realizó un estudio en 220 niños entre 1 y 7 años de
edad sometidos a cirugía otorrinolaringológica, comparando dosis entre 0,3 y 3 mg/kilo. Concluyendo que con dosis
de 1 mg/ kilo se logra buena analgesia sin incremento de
los efectos adversos como la prolongación del sangrado. En
ese estudio se demuestra que los niños medicados con
ketoprofeno presentaron un 14% de efectos indeseables,
mientras que los que recibieron placebos presentaron un
16% de efectos adversos9.
Conclusiones
­ El ketoprofeno en su nueva presentación es apto para
tratar el dolor postoperatorio.
­ Debe ser administrado en goteo endovenoso en un lapso entre 10 y 15 minutos.
­ Se aconseja una dosis de carga de 1 mg/kg.
­ Su eficacia es comparable al diclofenac y ketorolac.
­ Presenta los mismos efectos adversos que el resto de los
DAINE.
­ Su uso parenteral no se debe prolongar más allá de las
48 horas.
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Dirección Postal: Dr. M. Paladino, Yerbal 450 - 9ºA, (1405)
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