Dec 2011 - Life Length

O.J.D.: 20837
E.G.M.: 130000
Tarifa: 10867 €
Fecha:
01/12/2011
Sección: CIENCIA
Páginas: 78-81
BIOLOG[A
Medir la salud
celular
Basándoseen sus investigaciones sobre los telómeros,galardonadas
con un premioNobel, Elizabeth H. Blackburnintenta descubriruna
formasencilla de evaluarlos riesgos individualesde enfermar
Thea Singer
1
I
T
N RELOJ
MOLECULAR
QUERESInE
ENNUESTRAS
Cl:3.Ub’..s
sigue generandotitnlares decenios después de que
IElizabeth It. Blackburn llevase a cabo estudios
/
/
/ )pioneros
snbre su funeionanfiento.
Los experi"~~J mentns más recientes de Blaekburn y otros htvestigadores han dentostrado que esos relojes, los telóntems, pueden servir de barómetros que inFurmensobre la salud futura de
una persona.
Los telómeros, segmentosde ADNloealizados en los extremos de los cromosomas,evitan que estos se desgasten o se adhierao linos a otros. Pero cada vez que una céhlla se divide, los
telólneros se acortan un poco. Esa reducción ha cmwertido a
los telómeros en mareadores del envejecimiento ceMaLEn algunas células, una cnziuta denoutinada telonterasa repone los
segmentosperdidos. En otras, en cambio, el acortamieoto sigue
adelante sin que nada lo detenga. Cuandola merxnade material alcanza cierto punto, las células dejan de dividirse y entran
en un estado latente de senesceneia o se mueren. Blaekburn y
Carol W.Greider. que en su dia fue alumnasuya y en la actualidad trabaja en la Universidad Johus Hopkhts, junto con Jack
W.Szostak, de la facultad de medicina de Harvard, fueron galardonados en 2009con el preutio Nobelde flsinlogia o lnedicina por descubrir varios de estos procesos.
Blaekburn, que trabaja en la Universidad tic California elt
San Francisco, jantás se ha detenido para reenperar el aliento.
En 2004, ella y la fisióloga de la salud Elissa S. Epel publicaron
un artículo en el que relaeionabao el estrés tisinlógieo con el
acortaufiento de los telónteros de los leucoeitos de la sangre. El
trabajo supuso nn estbnulo en el campode la investigación de
los telómeros, lloy en día, numerosos estudios demuestran la
relación entre la reducción de los telómeros y varias enfermedades. Y a la inversa, algunos eomportantientos, comohacer deporte o reducir el estrés, se han asociado a leIÓuteros más largos. Estos resultados han hecho pensar en la posibilidad de utilizar la longitud de los telómerns, determinada con un sencillo
análisis de sangre, para obtener utla instantánea de la salud general y ecllar un vistazo al proceso de envejechuieuto.
F.o 2010, Blackbnrn flmdó junto con otros la compañíaTelomeHealth en MenloPark, Califontia, para ofrecer esa prueba a
centros de investigación y a particulares (por prescripeióo médica). En Madrid, Marra Blaseo, directora del Centro Nacional
de Investigaciones OncolÓgieas, ha puesto en mareha la empresa Life Length, que analiza los telólneros. La noticia del imuinente lanzalniento de estas pnmbassuscitó una controversia en
torno a su utilidad. La redactora cientlfiea TheaSinger entrevistó eu fecha reciente a Blackbm’itpara hablar sobre su trabajo.
haextendido
su trabajo sobrelos tel6mems,Enestaentrevista
sedebate,
entre
Elizabeth
H.Blackbum,
dela Universidad
de Californiaen Blackbum
de unpremioNobel,al desarrollode métodos otrosaspectos,
sobre
la utilidaddeesas
SanFrancisco,
es biólogacelulary molecular.
Investigala merecedor
queeval6en
el riesgoglobaldesufrir unacardiopada,pruebas
y el riesgo
demalinterpretar
sus
estructurayelfunciooamientodelADNquerematalosextremos
delos cromosomas,
cáncer
uotrasdolencias
crónicas.
resultados.
78 INYESTIGACIÓN
Y CIENCIA,
dicienlhre 2011
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Se ha hablado mucho sobre el modo
en que ,<envejecen. las células con/brme se acortan los telómeros. Pero
dcómose relaciona ese acortaínienlo
con el envejecimien#o de lodo el organismo?
Numerosos estudios demuestran que la
reducción de los telómeros permite pronostiear el riesgo de padecer ciertas dolencias, comolas enfermedades eardiovaseulares, la diabetes, el alzhéimer y
algunos tipos de eáneet; o incluso de fallecer. Mary Whooley, colega mía en la
Universidadde California eta San Francisco, realizó un estudio, <<Heartand Soul»,
en el que evaluó dnraute cuatro años a
780 personas de OOaños o más de edad:
observó que los telómeros cortos representaban nn indicador del riesgo de mor
talidad. El genetista de la Universidadde
Utah Riehard Cawthon hizo un seguimiento a 14,3 personas durante un per/odo
de entre 15 y 20 años y descubrió que la
mortalidad de las que posefan tclómcros
más cortos casi doblaba la de aquellas con
telómeros más largos.
Quizá debiéramos cambiar entonces
el modo de referitmos al acortamienlo
ele los telómeros y sustituir términos
conio «envejecimienlo,, y <,envejecimiento celular>~ por frascs como,,riesgo de contraer enfermedades asociado~~al envejecimiento,>.
Si, así es. Creo que el cunceptode envejecimiento resulta inadecuadoen este contexto.
dQué pruebas hay de que los acontecimientos vitales negativos, comoel estrés crónico o el trauma infantil, se
correspondan con un aeortamiento
de los telómeros?
Fijénmnusen el trauma infantil. Las investigaeiones dclnuestran que el núme
ro de esos sucesos se relaciona de tbrma
cuantitativa con el acortamieuto de los
telómeros en la etapa adulta: cuantos
más traumas, más se reducen los telómeras. Por otro lado, nuestro estudio demostró una sorprendente correlación entre
el númerode años de estrés crónico padecido por las lnadres de niños crónica
menteenfermos y el aeor tamiento de los
telómeros.
Los estudios a largo plazo indican la
posibilidad de retrasar la reducción
de los telómeros, o incluso de aumentar su longitud, mediante comportamientos comola dieta y el ejercicio
físico.
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Tras estudiar duraute cinco años a personas con arteriopatía coronaria estable,
descubrimos que aquellas con tm mayor
nivel de ácidos grasos omega-3de origen
marino en sangre solían presentar uu menor acortamiento de los telómeros. De becho, aquellas cuyos telólneros se alaLgaron durante ese periodo tendían a poseer
niveles superiores de omega-3al iniciar
el estudio. Tenemosdatos sobre lo que sucedió en esos pacientes, pero todavía no
se han publicado.
cos y otros métodos activos pm.a detener la e~~fermedad antes de que
se haya establecido, encaja en este
concepto.
Es verdad. La clave reside en la intercepción temprana, antes de que el cáncer al
cante la fase de pleno desarrollo, que
eoulleva etlormes eostos bunlanos y económicos. Las investigaeiolms han permitido identificar etapas cada vez más tempranas de la enfermedad y el modo en
que esta avanza, lIoy conocemosel fármaca que podria funcionar en una fase
¿Deberíamos entonces incrementar la
incipiente de un cáncer determinado. La
ingesta de omega-3?
idea, llevada al extremo, consistiría en
Los individuos analizadas tenían unos 60 averiguar los factores de riesgo de una
años de edad y padecían una enfermedad persona respecto a un tipo de cáncer y
coronaria leve que se hab~aestabilizado al poder tratarla antes de que sufriera la encomienzodel estudio. [,os rcstdtados pre- t~rmedad. De heclm, se están estudiando
sentadas se refieren a ese grupo, por 10 que grupos de alto riesgo para algunos tipos
podrían no cmnplirse en personas de en
de cáncer de colon, para los que hay ditre 80 y 90 años o de entre 15 y 20 años.
versas furoms de interceptarlos.
U~tcd ha dicho que el modelo médico
tradicional se centra en realizar análisis que ayuden a decidir el mejor
tratamiento pnra erradicar un agente
infeccioso. Pero hoy los médicos se las
tienen que ver a menudocon el!fea’medades crónicas que surgen a raíz de
un conjunto complejo de causas. ¿Qué
aporta la invest~ación de los lelómeras al respecto?
La investigación le los tetómen)sno se lija
en un único diagnóstico. En la mayoriade
las personas observamosrelaciones estadísticas con un conjunto de enferlnedades
progresivas que suelen presentarse juntas
y se hacen más frecuentes con la edad.
Creemos
que esos
males
podrían
respon-
dQué lugar ocupan los telómeros en la
estrategia de la intereepeión?
En los ratones se ha demostrado que los
telómems cortos se asocian a uu enorme
riesgo (le contraer cáncer: Todaviadesconocemosese efecto en los humanos,aun
que ya se ha verilicado en algunos grupos
de personas. En ciertos grupos de cáncer
o algunos cáneeres específicos, los telónleros cortos permitenpronosticar el riesgo de la entiermedaden el fllturo. Filo podría debcrse a que el sistema inmunitario
-Io que se investiga cuando se ana]izan
los telómcros de los leucocitos-- se está
viendo alterado. O tal vez se está padeciendo ot/ estado inflamatorio crónico
que provocael cáoeer. O las propias célu
las eancerosas presentan una inestabilidad genómica debido a que sus telómetos son demasiadoeurtos, lo que origina
la enfermedad.
a factores biológicos similares. La idea
de que la inflamacióncrónica --que se deduce a partir del acortamiento de los teIómerosde los leueoeitos o incluso puede
que esté prowmadapor él-- represente la
causa subyacente de dolencias que trata¿Existe un componente genético cL~onms por separado, comola diabetes y la ciado a la longitud de los telómeros
enfermedad eardiovaseulat; despierta un y al riesgo depadecer cáncer?
enormeinterés. La longitud de los telóme- Jiang Gu, del Centro M. D. A~adersonpara
ras es un número que engloba múltiples
el estudio del Cáncer en la Universidad
influencias fisiolúgieas.
de Texas, lidcró un interesante estudio
que parece apuntar en ese sentido. Su gru
po examinó si los tclómeros cortos y el
¿Cree que los médicos adoptarán este
nuevo punto de vista?
riesgo de cáncer iban de la mano, desde
En mi opinión, los médicos dcsean apliun punto de vista gen~tico. El artículo que
car métodosfaetibles. Y creo qnc la idea publicaron se centraba en el cáncer de vede utilizar la longitud de los telómeros jiga. Se preguntaron: ¿Quévariaeión en
el geuolna se asocia al riesgo de cáncer?
comouna estrategia de monitorización
resultaría factible.
Identifiearon una variante genética asocia(la a la vez a los tclómcros cortos y al
riesgo de contraer cáocer. Al buscar el gen
Su artículo sobre <~intercepción del
cáncer>,, en el que se utilizan farreaen cuestión, descubrieron que este se hader
SO INVESTIGACIÓN
Y CIENCIA, diciembre 2011
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llaba implicadoen la flulción de hts células inmunitarias.
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sexo, estilo de vida g comportamiento
similares.
Así es, atraque el colesterol guarda una relación más específica con la enferulcdad
eardiovascular. El análisis de los telómerus nos aporta una iulbrmaci6n más general. Podriamoscompararlocon el peso.
que sirve comoimlicador de nuu]erosos
aspectos de la salud. Si se sobrepasa cierto peso, uuestra salud se verá afectada, l)e
modoanálogo, también resultará perjudicial poseer telómeros muycortos. Pero
existe una amplio abanico de posibilidades entre las situaciones extremas. Los
doctores nliran el peso porque representa un parámetro útil. Y lo cxanliuan a lo
largo del tiempo. Creo que la longitud de
los telómeros es alga parecido: constituye
una cifra que integra numerosas earacteristieas. Aunque,clhlicamente, nadie lu
utilizaría comoúuieo indicador.
sultados de las pruebas de los tel6meros para determinar si se ofrece o no
cobertura?
Nupudelnos esconder la inforulfleióll.
Pero desde luego trataremos de asegurar
que cualquier información cllniea que
proporcionemossea exacta, se iuterprete
en el contexto adecuadoy no se utiliec de
forma incorrecta con motivos discriminatorios. Además,pnesto que los resultados
de los análisis solo propurcionau probabilidades, coustituirían una pobre fllente
de informacióna la hm’a de realizar este
tipo de decisiones. Es una cuestión que
bay que tener siempre en cuenta, Nuestro objetivo cmlsiste en ofrecer la prueba
eomuHila forolu de ayudar a la geute a
tomar tm mayor control sobre su propia
salml.
Los críticos comparanlos análisis de
telónwros con las pruebas genéticas
Quienes critican el anáIis& de los tedirigidas al consumidor, a veces soTitulares recientes afirman que el
Iómeros afirman que, a difi, rencia de
brevaloradas, que permiten descubrir
las pruebas de colesterol, en las que se
las variaciones genéticas de una peranálisis de los telómeros nos informará sobre nuestra longevidad. Explihan podido establecer clasificaciones
sona e indican su predisposición a
diversas enfermedades, den qué se
que por favo~ con fundamentos
comocolesterol,alto,, o ~¢bajo. gracientíficos, lo que nos indicará ese
cias a los abundantes datos existentes,
diferencian de estas los análisis de
Ieldmeras?
análisi~
todavla no hay información suficiente
La idea de que el análisis predeeirá el para fijar normas relacionadas con la
Los análisis de telómeros no se ofrecen
tiempoque uuo va a vivir resulta crrónea. Ion~tud de los lelómeros.
directamente al consumidor. Ese aspecto
La prueba uo va a diaguosticanlos una No creo que eso sea cierto. Sin duda se debería quedar nmyclaro. Nuestro uneenfermedad.Ni nos va a decir si Ilegarepuede separar a las personas en grupos, tiw) consiste ell empezara ofreecr[os
según el resultado del anidisis. En la ac- través de los profesionales de la salud.
mosa los 100 años. Pero con el tienlpo, si
se cuntempla de manera estadística, nos tualidad llay cientos o udles de Iongitudes Distbltus estudios con mmmrososgrupos
indicarA probabilidades de contraer alde telómems mcdklas en diversos grupes de personas han puesto de manifiesto una
gtmas de las enfermedades eomúoaleute y creo que tenelnos una idea bastante cla- clara relación estadística entre los telóasoeiad&sal envejecimiento.El nuolbl~?de ra sobre lo que puede predecir la prneba. metas cortos y el riesgo de padecer cierla emnpañía Life Length (que, cmno la
Por supuesto, siempre es mejor dispuner tas euli:rmedades. La ciencia de los tel~nuestra, mide la longitud de los tclómc- de más datos. Pero hay que empezar por metas ha avanzando a grau velocidad en
ras) debió despertar ideas falsas a la gen- algún sitio. Existía una enormedemanda los últimos tiemposy a veces resulta difíte. La eleeeión de ese uunlbre tal vez no del amilisis, no solo en el ánlbito científicil mautenerseal dia para los científicos
fuera muyaff)rtunada.
co. sino tambiénen el particular. La idea que uo estáu finplieados en esos estudios.
consistía en empezar a realizar medidas
sin exagerar sobre la precisión de las eoo dSe hará usted un análisis de telónwros?
¿Cuál es d modomás eficaz de realizar los análisis?
elusiones que se podían extraer de ellas.
Si, errando la compañíaempiecea ofrecer
Todavía no sabemos si existe Roa manepruebas a particulares. Estoy deseando
ra óptbna. Sabemosque se pueden obser- jPor qué decidió poner en marcha
hacerlo.
var cambiosen la longitud de los telóme- una empresa en vez de realizar las
Thea
$i.ger
espe6odista
cie~a~’f~ca
ros en seis meses, o incluso en cuatro,
medidas en su laboratorio de la Unipcru no en ana semana. Sobre la base de vemidad de Califm’nia en San Franprincipios científieus, cuantas nlás medi- cisco (UCSF)?
das se representen en uu gráfico, mejor Fra inlpurtante disponer de una téeuiea
PARA
SABER
MÁS
se podrán observar bis tendeueias. Por sensible y fiable para ofrecer esas mediStress
less.
Thea
Singer.
Hudson
Street
Press.
2010
Una
tanto, la estrategia de los seis ulescs pa- das. En la UCSEnuestra capacidad para
investigación
sobre
elestrés,
lostelómeros
y el enve[eci
rece razonable.
atender todas las petieiones se vio desbor- miento
dada, de umdoque transferiams la tecno- Decoding
immortality.
Undocomental
delSmithsonian
Channel
sobre
el trabaio
deBlackburn:
www.smit
hsonian~N El análisis de los telómeros nos relugía a la empresa.
channel.comlsite/snlshow.do?show=137613
cuerda al del colesterol: ofrece un
Conferencia
deElizabeth
Blackburn
enla ceremonia
de
percentil que pcrmite conocer la posidQué tiene que decir sobre el temor a
entrega
delosPremios
Nobel
de2009:
bttp://nobelprize.
ción de uno respecto a una población
que las compañías de seguros de vida
orglnobel
prizes/medicinellaureates/2009/blackburn
z normaldepersonas con una edad,
o de seguros médicos utilicen los relecture.html
Diciembre
2on,[nvestigacionyCiencia.es
81
4