LAS CASPASAS Y SU PAPEL
COMO EJECUTORAS DE LA
MUERTE CELULAR POR
APOPTOSIS
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La primera proteína descubierta perteneciente a esta familia
fué la ICE (interleukin-1β converting enzyme). Luego se detectó
una proteína homóloga en Caenorhabditis elegans y se demostró
que estaba involucrada en la apoptosis.
Rápidamente se identificó una familia de caspasas en
animales superiores. El nombre de “caspasas” viene de “C”
(cistein proteinasas) “Asp” (cortan en el carboxilo de un residuo de
ácido aspártico) y “asas” como enzimas.
Mas recientemente se ha demostrado la existencia de una
subfamilia emparentada con las caspasas genuinas de animales
superiores: son las metacaspasas de tipo I y II, presentes sólo en
eucariotes inferiores, hongos y plantas. Su actividad no está bien
definida, lo mismo que su real participación en mecanismos de
apoptosis.
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CASPASA - 8 . Una caspasa iniciadora.
Ribbon diagram of the (p18–p12)2 dimer structure. The p18 and p12 chains are coloured red and green,
respectively. The loops around the active site are coloured dark blue and labelled. The inhibitor (Z-EVD), which
is covalently bound to the active-site cysteine Cys285, is depicted as a yellow ball-and-stick model.
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CASCADAS DE CASPASAS.
Receptores de muerte:
CD95 (Fas, Apo1)
TNFR1 (TNF es el factor de necrosis tumoral).
Tienen una secuencia citoplásmica llamada DD (dominio de muerte).
La interacción del ligando con el receptor lleva a su trimerización y al
reclutamiento de proteínas adaptadoras.
El DD de Fas interacciona con el DD de su adaptador, FADD (proteína con
dominio de muerte asociada al Fas, o MORT1). FADD contiene un DED
(dominio efector de muerte) que interacciona con un DED de la caspasa 8 y
talvez tambien con el de caspasa 10 (tienen dos DEDs en sus pro-dominios Nterminales).
El complejo de FADD y caspasa 8 con el receptor trimerizado es el
complejo DISC (complejo de señalización inductor de muerte), que
lleva a la activación de la caspasa 8. Esta, a su vez, puede activar (al menos
in vitro) a todas las demás caspasas.
El receptor de TNF recluta un adaptador diferente, TRADD (proteína con
dominio de muerte asociada al receptor 1 del TNF). Lo demás es igual.
Tambien hay inhibidores de apoptosis (IAPs) y FLIPs, que son homólogos de
la caspasa 8 catalíticamente inactivos.
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TREONIN PROTEINASAS:
EL PROTEASOMA
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ASPARTIL
PROTEINASAS
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PEPSINA
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PEPSINOGENO
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RETROPEPSINA (HIV)
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METALOPEPTIDASAS
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NEPRILYSINA
Humana
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TERMOLISINA
Bacillus cereus
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TERMOLISINA
Bacillus thermoproteolyticus
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LEISHMANOLISINA - Leishmania major
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