Pruebas de detección de portadores para judíos

Pruebas de detección
de portadores para
judíos askenazíes
Pruebas de detección de
portadores de enfermedades
genéticas para personas de
ascendencia judía askenazí
Pruebas de detección
de portadores de
enfermedades genéticas
En todo el mundo, es sabido
que distintos grupos étnicos
tienen mayores riesgos de sufrir
determinadas enfermedades
genéticas. Se sabe que en la
población judía askenazí (Europa
oriental) se presentan varias
enfermedades hereditarias y
existen pruebas para determinar
si usted tiene un mayor riesgo de
tener un hijo con una de estas
enfermedades.
Este folleto contiene información
general acerca de las
características hereditarias,
frecuencia de portador*, tasa
de detección† y características
clínicas de dichas enfermedades
para ayudarle a decidir si desea
someterse a las pruebas. Si tiene
preguntas adicionales o busca
pruebas debido a un historial
familiar o a síntomas de una
enfermedad, hable con su médico,
un asesor en genética u otro
profesional de la salud especialista
en genética.
www.mytestingoptions.com
¿Qué es un portador?
Los trastornos genéticos se deben a alteraciones
(también llamadas “mutaciones”) en los genes. Para tener
una de las enfermedades descritas en este folleto, una
persona debe tener dos copias del gen alterado, uno
heredado de cada progenitor. Estas reciben el nombre
de enfermedades genéticas “autosómicas recesivas”.
Un portador es una persona que tiene una copia del
gen normal y otra copia alterada. Tener un gen normal
es suficiente para prevenir la enfermedad. Sin embargo,
si ambos padres son portadores del mismo gen alterado,
existe la probabilidad de que cada uno de los padres
transmita su gen alterado a su bebé. Es posible que las
parejas decidan someterse a las pruebas de portadores
para averiguar si ellos son portadores y, por ende, saber
si tienen riesgo de tener un bebé con alguna de estas
enfermedades genéticas.
¿Cómo se heredan estas
enfermedades?
Si ambos padres son portadores de un gen alterado
para la misma enfermedad, entonces existe la
probabilidad de que cada uno de los padres transmita
su gen alterado a su hijo. En la mayoría de los casos,
tener dos copias del gen alterado hace que su hijo
se vea afectado por dicha enfermedad. Con cada
embarazo, hay una probabilidad del:
 25 % (1 de cada 4) de que el hijo herede dos genes
normales y no sea portador ni sea afectado por la
enfermedad.
 50 % (2 de cada 4) de que el hijo herede un gen normal
y un gen alterado y sea un portador no afectado.
 25 % (1 de cada 4) de que el hijo herede dos copias
de un gen alterado, una de cada progenitor y sea
afectado por la enfermedad.
¿Cualquiera puede ser un portador?
Sí, usted podría ser portador aunque nadie en su familia
esté afectado y aunque ya tenga hijos sanos. Si nadie
en su familia tiene estas enfermedades, entonces su
probabilidad de ser portador la determina su origen
étnico. En el caso de las personas de ascendencia
judía askenazí, la probabilidad de ser portador, antes de
efectuar las pruebas, se indica en la tabla para cada
enfermedad como “Frecuencia de portador”. En un
estudio de personas judías askenazíes analizadas para
16†† enfermedades, aproximadamente 1 en 3 era portador
de al menos una enfermedad y aproximadamente 1 en
24 era portador de dos de ellas.1
Si alguien de su familia tiene una de las enfermedades
genéticas enumeradas, o sabe que es portador, sus
opciones de ser portador serán más altas que las
frecuencias generales para judíos askenazíes aquí
indicadas.
¿Cuál es la finalidad de las pruebas
de detección de portadores para estas
enfermedades?
La finalidad de las pruebas de detección de portadores
es identificar a los portadores y entregarles información
acerca de los riesgos de tener un hijo afectado con esa
enfermedad. Las pruebas se efectúan mediante una
muestra de sangre o enjuague bucal y los resultados
suelen estar listos en unas dos semanas.
La decisión de aceptar o rechazar las pruebas de
detección es completamente suya.
¿Qué significan los resultados?
Un resultado negativo reduce significativamente, pero no
elimina por completo, la probabilidad de ser un portador.
Las pruebas de detección de portadores no incluyen
alteraciones (mutaciones) menos comunes en los genes.
Si sus pruebas identifican un gen alterado, entonces
puede ser portador. En cada enfermedad, ambos padres
deben ser portadores para que un bebé esté en riesgo;
por lo tanto, si resulta que usted es portador, su pareja
también debiera hacerse la prueba.
¿Qué pasa si solo un miembro de la
pareja es judío askenazí?
Si solo un miembro de la pareja es judío askenazí,
es normal hacer la prueba a esa persona en primer
lugar. Si él o ella resulta ser portador de una de estas
enfermedades, entonces su pareja podría someterse a
la prueba. Sin embargo, si la mujer ya está embarazada,
es mejor que ambos padres se sometan a la prueba al
mismo tiempo. Las tasas de detección de portadores
para otras poblaciones suelen ser más bajas que
aquellas mostradas en la tabla.
¿Qué sucede si mi pareja y yo somos
portadores?
Si se determina que usted y su pareja son portadores
de un gen que causa la misma enfermedad, hay
una probabilidad del 25 % (1/4) con cada embarazo
de que el hijo sea afectado por la enfermedad. Se
les puede derivar a un asesor en genética para que
analicen sus opciones. Hay pruebas prenatales, como la
amniocentesis o toma de muestras de las vellosidades
coriónicas, disponibles para determinar si el bebé por
nacer heredó o no los dos genes alterados.
Recursos adicionales
Los sitios web de las organizaciones indicadas a continuación
pueden entregarle información adicional:
Canavan Foundation: www.canavanfoundation.org
Cystic Fibrosis Foundation: www.cff.org
Dysautonomia Foundation: www.familialdysautonomia.org
Fanconi Anemia Research Fund: www.fanconi.org
Familial Dysautonomia Hope Foundation: www.fdhope.org
National Gaucher Foundation: www.gaucherdisease.org
National Organization for Rare Disorders: www.rarediseases.org
National Tay-Sachs & Allied Diseases Association: www.ntsad.org
* L a frecuencia de portador es la proporción de personas en una
población que tienen una sola copia de una mutación genética
recesiva. Una frecuencia de portador de “1 en 26” significa que, en
promedio, en un grupo de 26 personas judías askenazíes, 1 sería
portadora y 25 no lo serían.
†
La tasa de detección es el porcentaje de portadores identificados
mediante la prueba. Una tasa de detección del 95 % significa que
al 95 % de los portadores se les identificará una mutación genética
mediante esta prueba y que el 5 % restante tendrá una mutación
que la prueba no puede detectar.
††El panel de 16 pruebas incluye: enfermedad de Canavan, fibrosis
quística (FQ), disautonomía familiar, enfermedad de Tay-Sachs, síndrome
de Bloom, anemia de Fanconi grupo C, enfermedad de Gaucher,
mucolipidosis tipo IV, enfermedad de Niemann-Pick tipo A, deficiencia
de dihidrolipoamida deshidrogenasa (DDLD), hiperinsulinismo familiar
(IIF), enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 1a (EAG),
enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce (EOOJA), miopatía
nemalínica (MN), síndrome de Usher tipo IF y síndrome de Usher tipo III.
Referencias:
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Syndrome in four Ashkenazi Jewish families. Prenat Diagn. 2009; 29:
560-569.
Consentimiento informado/Rechazo para las
pruebas de detección de portadores
Debe estar seguro de comprender los siguientes puntos:
1.
El propósito de mi prueba de ADN es determinar si yo, o mi
feto (si se ordenaron pruebas fetales), tenemos mutaciones
que se sabe están asociadas con la siguiente condición
o enfermedad genética: _____________________________________.
2. Estas pruebas se realizan en una pequeña muestra de sangre;
en algunos casos se puede usar una muestra de enjuague
bucal. En el caso del feto, las pruebas se realizan en líquido
amniótico, MVC o sangre fetal.
3. Las mutaciones con frecuencia varían en las diferentes
poblaciones. Comprendo que el laboratorio necesita
información exacta sobre mi historial familiar y origen étnico
para realizar la interpretación más precisa de los resultados de
la prueba.
4. Cuando la prueba de ADN muestra una mutación, la persona
es un portador o está afectada con la condición o enfermedad
para la cual se realizó la prueba. Se recomienda consultar a un
médico o a un asesor en genética para conocer el significado
completo de los resultados y si podrían ser necesarias pruebas
adicionales.
5. Cuando las pruebas de ADN no muestran una mutación
conocida, se reducen las probabilidades de que la persona
sea portadora o esté afectada. Todavía existe una probabilidad
de ser portador o estar afectado, porque las pruebas actuales
no pueden detectar todos los cambios posibles en un gen.
6.En algunas familias, las pruebas de ADN podrían descubrir
que no hay paternidad (alguien no es el verdadero padre)
o alguna otra información antes desconocida sobre las
relaciones familiares, como una adopción.
7. En el caso de gemelos o de fetos múltiples, los resultados
pueden corresponder solo a uno de los fetos.
8. En el caso de resultados de diagnóstico anormales, la decisión
de continuar o interrumpir el embarazo es completamente mía.
9. La decisión de dar mi consentimiento o rechazar cualquiera
de los procedimientos o las pruebas anteriores es
completamente mía.
10. No se realizarán ni se informarán pruebas respecto de mi
muestra que no sean las autorizadas por mi médico y cualquier
parte sin usar de mi muestra original se destruirá en un plazo de
2 meses desde que el laboratorio la reciba.
11. Mi médico puede entregar los resultados de mi embarazo, mi
ecografía y amniocentesis a Esoterix Genetic Laboratories para
su uso en el análisis estadístico del desempeño del laboratorio.
12. Esoterix Genetic Laboratories revelará los resultados de
la prueba SOLO al médico nombrado más abajo, o a su
representante, a menos que el paciente lo autorice o la ley
exija lo contrario.
Integrated Genetics (800) 848-4436
Mi firma más abajo indica que leí, o me leyeron, la información
anterior y que la comprendo. También leí o me explicaron
las enfermedades o condiciones específicas para las que se
realizarán pruebas y las pruebas específicas que me realizaré,
incluidas las descripciones, los principios y las limitaciones de
las pruebas. Tuve la oportunidad de analizar los propósitos y
los posibles riesgos de estas pruebas con mi médico o con
alguien que mi médico designó. Sé que existe asesoramiento
en genética disponible para mí, al que puedo acceder antes y
después de las pruebas. Tengo toda la información que quiero y
todas mis preguntas se respondieron.
Decidí que:
Deseo que me efectúen las pruebas de portadores para las
siguientes enfermedades:
 Síndrome de Bloom
 Enfermedad de Canavan
 Fibrosis quística
 Deficiencia de dihidrolipoamida deshidrogenasa
 Disautonomía familiar
 Hiperinsulinismo familiar
 Anemia de Fanconi grupo C
 Enfermedad de Gaucher
 Enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo 1a
 Síndrome de Joubert 2
 Enfermedad de la orina con olor a jarabe de arce
 Mucolipidosis tipo IV
 Miopatía nemalínica
 Enfermedad de Niemann-Pick tipo A
 Atrofia muscular espinal
 Enfermedad de Tay-Sachs
 Síndrome de Usher tipo IF
 Síndrome de Usher tipo III
 Síndrome de Walker-Warburg
 No deseo ninguna de las pruebas descritas en este folleto.
Firma del paciente
Fecha
Obtenido por
Este formulario de consentimiento informado modelo lo
proporciona Integrated Genetics como cortesía para los
médicos y sus pacientes.
Enfermedad
Frecuencia de
portador*
Características
Tasa de
detección**
Síndrome de Bloom
1 en 1002
Causa crecimiento deficiente, función deficiente del sistema inmunitario y una alta tasa de cáncer. Las personas suelen morir de cáncer antes de
los 30 años. No afecta la inteligencia.
97%3
Enfermedad de Canavan
1 en 574
Causa degeneración del cerebro y del sistema nervioso. Las personas suelen morir a principios de la niñez. Actualmente no existe tratamiento.
98%4
Fibrosis quística
1 en 265
Trastorno crónico que puede causar neumonía, diarrea, crecimiento deficiente e infertilidad. Algunas personas solo se ven afectadas levemente,
pero aquellas con una forma grave de la enfermedad pueden morir durante la niñez. Actualmente, el tiempo de vida promedio es de 36 años.
No afecta la inteligencia.
97%5
Deficiencia de
dihidrolipoamida
deshidrogenasa
1 en 966
Se presenta como una acidosis láctica persistente con episodios recurrentes de vómitos y dolor abdominal. Existe un deterioro neurológico
progresivo, hepatomegalia, ceguera cortical, estupor y coma. La mortalidad es alta.
95%1
Anemia de Fanconi
grupo C
1 en 897
Causa anemia, baja estatura y, en ocasiones, anomalías en el corazón, los riñones o las extremidades. Algunas personas tienen dificultades de
aprendizaje o retardo mental. Las personas tienen una alta tasa de cáncer, en especial de leucemia.
99%7
Disautonomía familiar
1 en 308
Causa vómitos, sudoración, menor sensibilidad al dolor y presión sanguínea o temperatura inestables. Las personas pueden tener dificultades de
aprendizaje. El control de los síntomas mejora la calidad de vida, pero solo el 50 % de las personas afectadas llegan a los 30 años.
99%7
Hiperinsulinismo familiar
1 en 666
Causa un bajo nivel de azúcar en la sangre que va de leve a grave. Aparece entre el período de recién nacido y los primeros años de vida. En
algunos casos, si no se trata, puede ser mortal o provocar daño neurológico irreversible.
88%9
Enfermedad de
Gaucher
1 en 151
Los síntomas son variables y pueden incluir fatiga, hígado y bazo de mayor tamaño, facilidad para sufrir hematomas y hemorragias, dolor de
huesos y fracturas. La forma más común de la enfermedad de Gaucher es tratable mediante la terapia de reemplazo de enzimas. En la forma
más grave, que se produce con mucha menor frecuencia, el cerebro y el sistema nervioso también se ven afectados.
95%1
Enfermedad por
almacenamiento de
glucógeno tipo 1a
1 en 7110
Causa un nivel gravemente bajo de azúcar en la sangre, hígado de mayor tamaño, crecimiento retardado y hemorragias. El tratamiento consiste
en una dieta estricta y alimentación continua de glucosa por sonda.
99%10
Síndrome de Joubert 2
1 en 9211
Causa una malformación específica en el cerebro que afecta al equilibrio y la coordinación. Los síntomas incluyen debilidad muscular, falta de
control muscular y retraso en el desarrollo. También puede causar labio leporino o fisura palatina, crisis y complicaciones renales y hepáticas.
99%11
Enfermedad de la orina
con olor a jarabe de
arce
1 en 8112
El nombre de la enfermedad hace referencia al olor característico de la orina. Sin diagnóstico y tratamiento, la forma clásica provoca retardo
mental, discapacidades físicas, crisis y la muerte. El tratamiento consiste en una dieta estricta y especial de por vida que busca controlar la
acumulación de aminoácidos en la sangre.
99%12
Mucolipidosis
tipo IV
1 en 12713
Afecta al cerebro y al sistema nervioso. Los síntomas comienzan durante el primer año de vida y originan retardo físico y mental y problemas de
visión. Actualmente no existe tratamiento.
96%13
Enfermedad de
Niemann-Pick tipo A
1 en 9014
Causa crecimiento deficiente, hígado de mayor tamaño y deterioro físico y mental. Las personas suelen morir alrededor de los 4 años.
Actualmente no existe tratamiento.
95%14
Miopatía nemalínica
1 en 1496
Trastorno caracterizado por debilidad y tono muscular deficiente. La debilidad muscular suele ser más grave en el rostro, los músculos flexores del
cuello y los músculos proximales de las extremidades. En la forma más grave, puede producirse la muerte en los primeros años de vida debido a
una insuficiencia respiratoria.
99%15
Atrofia muscular
espinal (AME)
1 en 6716
La AME, la causa hereditaria más común de mortalidad infantil precoz, afecta los movimientos voluntarios, incluida la respiración, la deglución, el
control de cabeza y cuello, el gateo y la caminata. La forma más común puede causar la muerte entre los 2 y 4 años.
> 90 %16
Enfermedad de TaySachs
1 en 3017
Causa el deterioro de las capacidades físicas y mentales. Las personas suelen morir a los 5 años. Una forma menos común afecta a adultos en
lugar de niños. Actualmente no existe tratamiento.
94-98%17
Síndrome de Usher
tipo IF
1 en 1416
Causa sordera profunda al nacer, problemas de equilibrio graves, así como también deficiencia visual. La ceguera progresa con el tiempo. Los
niños con este trastorno se sientan y caminan con lentitud. La disminución en la agudeza visual comienza alrededor de los 10 años. Actualmente
no existe tratamiento.
75%1
Síndrome de Usher
tipo III
1 en 1076
La audición y la visión empeoran progresivamente, aunque la velocidad de su disminución es variable. Las personas suelen quedar totalmente ciegas
en la adultez y la pérdida de la audición es moderada a grave. Normalmente, el equilibrio no se ve afectado. Actualmente no existe tratamiento.
98%18,19
Síndrome de WalkerWarburg
1 en 796
Forma de distrofia muscular congénita con defectos en el cerebro y en los ojos que provocan retraso importante en el desarrollo, debilidad
muscular, dificultades para alimentarse, crisis y ceguera. Las expectativas de vida suelen ser inferiores a los 3 años.
99%20
Es posible que también se le ofrezca pruebas de detección para el síndrome de cromosoma X frágil, ya que este trastorno tiene una
incidencia similar a la fibrosis quística en la población general.
**Excepto por la fibrosis quística y la atrofia muscular espinal, las tasas de detección son inferiores en otras etnias.
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folleto es un servicio educativo
que ofrece Integrated Genetics
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