J.Marco `/J.Jiménez Vargas·/ S. González Barón H

l
n
J.Marco'/J.Jiménez Vargas·/ S. González Barón
Introducción
RESUMEN
El transmisor de neuronas cen5-hidroxitriptamina (5-HT)
tiene un papel destacado en la regulación de la conducta reproductora
de la rata hembra a través de la
regulación de la secreción de gonadotrofinas hipofisarias 1, 5, 1, 16, 24,30,35.
La inhibición de la síntesis de la
5-HT. pro?ucida por la p-Clo~ofemlalanma (PCPA), se ha venido
mterpretando como un efecto estimulante en la conducta reproductora tanto de la rata macho como de
la hembra 1• 5• 7• 3o, 32• 35 • La PCP A es
un inhibidor potente y especifico de
la triptófano hidroxilasa -enzima
que limita la velocidad de síntesis
de la 5-HT-, produciendo una disminución de los niveles de serotonina cerebral que es máxima a las 48
horas de su administración 20.
En trabajos anteriores se había
observado que la PCPA (300 mg-kg
ip), administrada en ratas hembra~
48 horas antes de ponerlas en condiciones de copulación .en distintas
~as~s. ~el ciclo ovárico, producía
mh1b1c1ó? total de la reproducción,
alargamiento de la fase de diestro
con disminución de la receptividad 13 • 14• y el estudio histológico de
los ovarios presentaba luteinización
difusa, indicando que se había producido una situación de pseudoembarazo 15 • En ningún caso se producía aumento de la conducta reproductora en las distintas fases del
ciclo ovárico, ya que no había inseminación en ninguno de los grupos
tratados con PCP A.
t~ales
Se estudia el efecto sobre
la reproducción de la
p-Clorofenilalanina (PCP Al
administrada a ratas hembras en
períodos cercanos y alejados a la
rotura folicular dentro de un
mismo ciclo. Se valora el frotis
vaginal, la inseminación, la
fecundación, número de embriones
por rata y estudio histológico
de ovarios.
La PCP A administrada 48 horas
antes de poner los animales
en condiciones de copulación en la
hora 16 de proestro, produce
espermatozoides en el frotis
vaginal, ninguna rata queda
preñada y se produce alargamiento
de la fase de diestro
de 2 a 1O días consecutivos.
Administrada con menos de
48. horas antes de poner los
ammales en condiciones
de copulación no inhibe totalmente
la reproducción. A medida que
el tratamiento es más cercano al
momento de la ovulación, se
observa un aumento progresivo en
la conducta reproductora, de
forma que cuando el tratamiento
se realiza a la hora 9 de
proestro, el número de ratas
insem_inadas y fecundadas, es
superior respecto al grupo control.
En todos los casos, el número
de embriones por rata es inferior
respecto al grupo control
debido posiblemente a u~ efecto
inhibidor de la PCP A sobre la
ovulación. Se produce
también un alargamiento de la fase
d~ estos animales preñados,
mientras que en los animales
inseminados y no preñados, se
produce alargamiento de la fase
de diestro y luteinización
difusa del tejido ovárico, que puede
depender de un efecto
estimulante de la copulación en
la secreción de prolactina.
76
REVISTA OE MEDICINA OE LA UNIVERSIOAO OE NAVARRA
•
Departamento de Fisiología. Facultad de
Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona.
,
Departamento de Fisiología. Facultad de
Medicina. Universidad de Sevilla. Sevilla.
H
En un trabajo reciente se ha
observado que la administración de
PCPA a las horas 9 y 16 de diestro
en períodos de menos de 48 hora~
respecto a la rotura folicular que no
llegan a producir la máxima disminución de los niveles de 5-HT cerebral, da lugar a un alargamiento de
la fase de estro, que se mantiene de
2 a 4 días consecutivos 25 • Estos
resultados están de acuerdo con los
obtenidos por numerosos autores
respecto a la.:conducta reproductora 5' 7' 32• 34• 35 , siendo interpretado por
algunos como dependiente de una
disminución rápida y poco prolongada de las catecolaminas centrales 1' 2º' 23' 31' 33 , ya que los efectos enla
··conducta desaparecen cuando todavía son bajos los niveles de 5-HT
cerebral i, 4• 26 • 27• 30 • Estos resultados
indican que hay un doble efecto de
la PCP A sobre el ciclo ovárico en la
rata hembra, de forma que al administrar la PCPA en periodos alejados
del momento de la ovulación dentro
de un mismo ciclo, se produce alargamiento de la fase de diestro que es
de menor receptividad, mientras
que al administrar la PCP A en periodos cercanos a la ovulación, se produce un aumento significativo de la
duración de la fase de estro, que es
la de mayor receptividad.
En este trabajo se estudia el efecto sobre la conducta reproductora
en ratas hembras, de la PCPA administrada con menos de 48 horas de
antelación respecto al momento que
se ?olocan en condiciones de copulación, para comprobar si existe
también un doble efecto en la reproducción. El tratamiento con PCP A se
realiza en distintas fases del ciclo
ovárico y especialmente en la fase
de diestro, en la que se había observado un alargamiento significativo
de la fase de estro. En la mayoría de
los casos, los animales se colocan en
condiciones de copulación desde la
hora 16 de proestro durante 16 y 24
horas, para permanecer en estas
336
condiciones el primer y segundo día
de estro según los grupos. Se valora
el frotis vaginal, la inseminación, la
fecundación y número de embriones
por rata y en algunos casos el aspecto histológico del ovario.
Material y métodos
Se utilizan ratas Wistar hembras
de peso aproximado a 200 g y
machos de peso medio 300 g cuya
capacidad de fecundación ha sido
comprobada. Se mantienen en condiciones de iluminación y temperatura ambiente (20 a 25°C), con agua
y comida ad libitum. Se realiza control del ciclo ovárico mediante frotis
vaginales diarios a la misma hora,
utilizándose sólo las que presentan
ciclo regular por lo menos desde 12
días antes de las experiencias. Los
frotis vaginales se continúan hasta
el momento de sacrificar los animales.
Cada rata hembra se coloca con
un macho enjaula individual en una
fase concreta del ciclo, durante 16 6
46 h según las experiencias. El frotis
vaginal de los días que están en condiciones de copulación y del siguiente tiene especial interés, ya que la
presencia de espermatozoides es la
comprobación de haberse producido
inseminación y sirve como valoración de la conducta reproductora.
Las ratas hembras se sacrifican
en su mayor parte 15 días después
de ponerlas con los machos y se realiza el recuento de embriones. Algunas de las no inseminadas que mantienen fases de diestro consecutivas,
se sacrifican al cabo de 3 a 7 días
y se disecan ovarios para el estudio histológico de los cortes de
10 u teñidos con hematoxilina-eosina 10,12.
La PCP A se disuelve en agua destilada con 1 % de Tween 80 y se
administra a las ratas hembras en
una sola dosis de 300 mg/kg por vía
intraperitoneal (30 mg/ml) en distintas horas y fases del ciclo ovárico.
Se utilizan 152 ratas hembras
con la siguiente distribución de
experiencias:
Grupo A: mantenidas en condiciones de copulación durante 16
horas desde la hora 16 de diestro a
la hora 9 de proestro, 16 ratas control, 15 tratadas con PCP A a la hora
9 de diestro y 11 tratadas con PCP A
a la hora 9 de metaestro.
Grupo B: mantenidas en condiciones de copulación durante 16
horas desde la hora 16 de proestro a
la hora 9 de estro, 12 ratas control,
12 tratadas con PCP A a la hora 9 de
337
metaestro, 10 tratadas con PCPA a
la hora 9 de diestro, 11 tratadas a la
hora 16 de diestro y 9 tratadas con
PCPA a la hora 9 de proestro.
Grupo C: mantenidas en condiciones de copulación durante 46
horas desde la hora 16 de proestro,
1O ratas control, 12 tratadas con
PCPA a la hora 19 de metaestró, Í 1
tratadas con PCP A a la hora 9 de
diestro y 10 tratadas con PCP A a la
hora 16 de diestro.
Resultados
Grupo A
Al colocar los animales en condiciones de copulación en un período
que normalmente no son receptivos
-desde la hora 16 de diestro a la
hora 9 de proestro-, se observa (tabla I) que en ningún caso quedan
preñadas las ratas del grupo control, ni las tratadas con PCP A en la
hora 9 de diestro y meta estro (7 y
31 antes de ponerlas en condiciones
de copulación). Se produce disminución en el número de ratas tratadas
inseminadas respecto al grupo control y la fase de diestro se mantiene
de 3 a 9 días consecutivos en las
ratp.s inseminadas. El estudio histológfoo de los ovarios de ratas sacrificadas el tercer o quinto día consecutivo de diestro, muestra luteinización difusa (fig. 1).
En las tratadas con PCP A a la
hora 9 de metaestro se observa, que
ninguna presenta espermatozoides
y en todas se prolonga la fase de
diestro de 2 a 4 días consecutivos en
la mayoría y en 2 durante 1O y 12
días. Respecto al grupo control, el
número de ratas que alargan la fase
de diestro es significativamente
mayor(0,01 > P > 0,001).Elestudio histológico de los ovarios de
ratas sacrificadas al tercer o quinto
día de diestro, muestra abundante
luteinización (fig. 2).
Al tratar con PCPA en la hora 9
de diestro, el 33,33 % de las ratas no
inseminadas presentan alargamiento de la fase de estro de 2 a 3 días
consecutivos. Otro 33,33 % mantiene la fase de diestro de 3 a 6 días
consecutivos y en el resto, el ciclo es
regular. No existe, en condiciones
de copulación, predominio de animales que alargan la fase de estro,
como se había observado en trabajos anteriores, en animales que no
estaban en condiciones de copulación 25 •
Grupo B
Al administrar la PCP A a la hora
9 de metaestro se produce inhibición total de la reproducción, ya que
no se observan espermatozoides en
el frotis vaginal y ninguna queda
preñada (tabla II). La inhibición
desaparece al administrar PCPA en
períodos más cercanos a la rotura
folicular, como son la hora 9 y 16 de
diestro y 9 de proestro, observándose un aumento significativo en el
número de ratas inseminadas y preñadas.
La administración de PCP A en la
hora 9 de diestro, produce respecto
al grupo control una ligera disminución del número de ratas inseminadas (70 %) y preñadas, ya que de las
10, presentan espermatozoides 7
(70 %) y 6 quedan preñadas (60 %).
El número medio de embriones es
Tabla l. EFECTO DE LA p-CLOROFENILALANINA (300 MG/KG) EN RATAS MANTENIDAS
EN CONDICIONES DE COPULACION DURANTE 16 HORAS DESDE LA HORA 16 DEL DIESTRO
A LA HORA 9 DEL PROESTRO
Hora y fase
tratamiento
Control
N. 0 de
ratas
Inseminación
Ratas
preñadas
Ciclo ratas
inseminadas
Ciclo ratas
no inseminadas
16
3
O
Diestro de
Diestro de 2 a 3 dlas en
p-CPA a la
hora 9
diestro
15
2
O
p-CPA a la
hora 9
metaestro
11
o
o
*0,01
> P > 0,001
3 a 5 dlas
5 ratas.
Diestro de
3 y 9 dlas
Estro 2 a 3 dlas en 4 ratas. Diestro de 3 a 6 dlas
en 4 ratas, ciclo regular
en 4ratas.
• Diestro de 2 a 4 días en
9 ratas. Diestro de 1O a
12 días en 2 ratas.
respecto al grupo control.
REVISTA DE MEDICINA DE lA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
77
8,00± 1,72, siendo, respecto al control, significativamente menor (0,05
> P > 0,02). En las no inseminadas, la fase de estro se mantiene de
2 a 3 días consecutivos, mientras
que en las inseminadas y no preña-
de preñadas y número medio de
embriones son ligeramente inferiores al grupo control, ya que 8 de las
11 ratas quedan preñadas (63,63 %)
y el número medio de embriones es
9, 14 ± 1,36. Las que quedan preña-
reproducción al ser inferior el número de preñadas y número medio
de embriones.
Todas las ratas tratadas con
PCP A a la hora 9 de proestro presentan espermatozoides y quedan
preñadas, siendo significativo el
aumento respecto al grupo tratado
con PCP A en la hora 9 de diestro
(0,05 > P > 0,02). También es
mayor el número medio de embriones, pero respecto al control es ligeramente inferior (tabla II).
Grupo C
Fig. ! .-Sección de ovario de rata tratado con PCPA a la hora 9 de la fase de metaestro y sacrificada al quinto día de mantener la fase de diestro. Se observa abundante luteinización (x 40).
das la fase de diestro se alargan
durante 5 días (tabla II).
Al administrar PCP A en la hora
16 de diestro, todas las ratas presentan espermatozoides en el frotis
produciéndose un aumento respecto
al control, mientras que el número
das no alargan la fase de estro,
mientras que las inseminadas y no
preñadas mantienen la fase de estro
de 2 a 5 días consecutivos. Se ha
producido por tanto, respecto al
grupo control, un aumento de la
receptividad y disminución en la
Tabla 11. EFECTO DE LA p·CLOROFENILALANINA (300 MG/KG) ADMINISTRADA EN DISTINTAS FASES Y HORAS DEL CICLO OVARICO SOBRE RATAS EN COPULACION DURANTE 16
HORAS, DESDE LA HORA 16 DEL PROESTRO A LA HORA 16 DEL ESTRO
Hora y fase
tratamiento
N.ºde
ratas
Inseminación
Ratas
preñadas
Embriones
por rata
Ciclo ratas
inseminadas
Ciclo ratas no
inseminadas
Control
12
10
(83,33 %)
8
(66,66 %)
11,37 ± 1,82
Diestro de
3 a 5 días
consecutivos
Normal.
Hora 9 del
metaestro
12
Hora 9 del
diestro
10
7**
(70 %)
6*'*
(60%)
8,00 ± 1,72*
Diestro 5 días
consecutivos
Hora 16 del
diestro
11
11
1100 %)
7
(63,63 %)
9,14± 1,36
9,14±1,36
Estro de 2 a
5 días consecutivos
Hora 9 del
pro estro
12
12
(100 %)
12
(100 %)
• 0,05
** 0.05
78
> P > 0,02
> P > 0,02
o
o
Normal en 10
ratas. Diestro
5 y 12 días
consecutivos
en 2 ratas.
10,25±1,79
respecto al primer ¡;rupo.
respecto al último grupo.
REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
Estro de 2 a 3
días consecutivos.
Todas las ratas control que permanecen en condiciones de copulación durante 46 horas quedan preñadas y el número medio de embriones es de 10,80 ± 1,87. De las 12
ratas tratadas con PCP A en la hora
19 de metaestro, 7 quedan preñadas
con un número medio de embriones
de 8,85 ± 1,14. La fase de estro se
mantiene de 2 a 3 días en sólo 3
ratas, en dos se alarga la fase de
diestro y en las 7 restantes el ciclo
es regular (tabla III).
El tratamiento con PCP A en la
hora 9 de diestro produce inseminación en 8 de las 11 ratas, quedan 6
preñadas con un número medio de
embriones de 9,00 2,00. Respecto
al grupo control, la disminución del
número de preñadas es significativa
(0,05 > P > 0,02). En 3 ratas se
produce alargamiento de la fase de
estro y en 2 de la fase de diestro,
mientras que las 6 restantes presentan ciclo regular. Al administrar la
P CP A en la hora 16 de diestro, todas
presentan espermatozoides en el
frotis y 6 de las 1O ratas quedan
preñadas con un número medio de
embriones de 10,16 ± 2,65. Respecto al grupo control la disminución
del número de preñadas es significativo (0,05 > P > 0,02). En ningún caso se produce alargamiento
de la fase de diestro y en 5 se alarga
la fase de estro de 2 a 3 días consecutivos, mientras que en la 5 el ciclo
es regular (tabla III).
Discusión
Los animales del grupo A tratados con PCP A en la hora 9 de diestro
y meta estro, con menos de 48 horas
de antelación respecto al momento
de colocarlos en condiciones de
copulación (7 y 13 horas respectivamente), no se produce un aumento
en la conducta reproductora cuando
se colocan en condiciones de copulación en un período que normal338
Tabla III. EFECTO DE LA p-CLOROFENILALANINA (300 MG/KG) ADMINISTRADA EN
DISTINTAS FASES Y HORAS DEL CICLO OVARICO SOBRE RATAS EN COPULACION DURANTE 46 HORAS DESDE LA HORA 16 DEL PROESTRO
Hora y fase
tratamiento
N. 0 de
ratas
Inseminación
Ratas
preñadas
Embriones
por rata
N.ºque
alargan
fase de
estro
N.ºque
alargan
fase
diestro
Ciclo
regular
10
10
Control
10
10,80±1,87
o
2
8
Hora 19 del
metaestro
12
7*
7*
(58,33 %) (58,33 %)
8,85±1,14
3
2
7
Hora 9 del
diestro
11
6*
8
(72,72 %) (54,54 %)
9,00± 2,00
3
2
6
Hora 16 del
diestro
10
10,16±2,65
5
o
5
• 0,05
10
(100 %)
> P > 0,02 respecto
6*
(60 %)
al grupo control.
menté no es receptivo. La inseminación disminuye respecto al grupo
control, ningún animal queda preñado y el ciclo ovárico en los tratados a la hora 9 de metaestro presenta un aumento significativo en el número de ratas que mantienen la fase
de diestro (0,01 > P > 0,001). De
los 15 animales tratados a la hora 9
de diestro, sólo en 5 se produce alargamiento de la fase de estro, lo que
contrasta con resultados anteriores
que con igual tratamiento pero sin
permanecer en condiciones de copulación, presentaban el 76,47 % alargamiento de la fase de estro de 2 a 4
días consecutivos 25 • En el estudio
histológico de los ovarios de animales que alargan la fase de diestro se
aprecia luteinización difusa (fig. 2),
que probablemente corresponde a
una situación de pseudoembarazo
debido posiblemente a la estimulación vaginal, que favorece reflejamente la secreción de prolactina 2• 3• 6 • 8• 28 • La disminución de los
niveles de 5-HT cerebrales producidos por la PCPA, parece disminuir,
en condiciones de copulación, la
receptividad y la conducta reproductora, probablemente al modificar la secreción de gonadotrofinas.
Al administrar la PCPA en las
ratas del grupo B que permanecen
en condiciones de copulación
durante 16 horas desde la hora 16
de proestro a la hora 9 de estro, se
observa que el tratamiento a la hora
9 de metaestro (48 horas antes de
ponerlos en condiciones de copulación), inhibe totalmente la reproducción. Sin embargo, al tratar con
menos de 48 horas de antelación
respecto al momento de colocarlos
en condiciones de copulación, no se
339
produce la inhtbición total de la
reproducción, de forma que cuanto
más cercano es el tratamiento al
momento de la ovulación, mayor es
la proporción de ratas preñadas. Así
al tratar con PCPA a la hora 9 de
diestro, un 70 % de las ratas quedan
inseminadas y un 60 % preñadas. Al
tratar en la hora 16 de diestro,
todas presentan inseminación y un
64 ,63 % quedan preñadas. Al tratar
en la hora 9 de proestro todas quedan inseminadas y preñadas, siendo
los valores obtenidos ligeramente
superiores a los del grupo control y
respecto al grupo tratado a la hora 9
de diestro son significativamente
mayores (0,05 > P > 0,02). El número medio de embriones aumenta
también progresivamente, pero en
todos los casos es inferior al grupo
control, debido probablemente a la
disminución que se produce en la
ovulación 25 . Se pone de manifiesto
un doble efecto de la PCP A sobre la
conducta reproductora, con inhibición total de la reproducción al
administrarla 48 horas antes de la
ovulación y un aumento progresivo
en la reproducción a medida que
administramos la PCP A en períodos
más cercanos a la rotura folicular,
llegando a ser ligeramente superior
al grupo control, cuando se trata a
la hora 9 del proestro.
El ciclo ovárico en las ratas tratadas con PCP A a la hora 9 de diestro
y no inseminadas presenta alargamiento de la fase de estro al igual
que en trabajos anteriores 25 , pero
en las ratas inseminadas y no preñadas, no se alarga la fase de estro
sino la de diestro, debido posiblemente a la estimulació,n vaginal,
favorece reflejamente la secreción
de prolactina y la formación del
cuerpo lúteo en el embarazo y pseudoembarazo 2• 3, 6 • 8• 28 . Al administrar
la PCPA a la hora 16 de diestro,
todas las ratas quedan inseminadas
con alargamiento de la fase de estro
en las no preñadas de 2 a 5 días
consecutivos, lo que indica que se
ha producido un aumento en la conducta reproductora.
Fig. 2.-Sección de ovario de rata tratado con PCPA a la hora 9 de la fase de diestro y sacrificada al tercer día de mantener la fase de diestro. Se observa abundante luteinización difusa y
cuerpos lúteos destacados (x 40).
REVISTA DE MEDICINA DE lA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
79
Los animales del grupo C, que
sometidos a las mismas condiciones
permanecen 46 horas en condiciones de copulación, se observa que
los valores obtenidos en la reproducción son semejantes a los del
grupo anterior que permanecen 16
horas en condiciones de copulación.
El número de ratas inseminadas y
preñadas al tratar con PCPA en la
hora 19 de metaestro es significativamente menor respecto al grupo
control (0,05 > P > 0,02). A medida que se tratan en períodos más
cercanos a la rotura folicular, los
valores son progresivamente mayores. El número de ratas preñadas en
todos los casos es significativamente
menor al grupo control (0,05 > P
> 0,02) y el número medio de
embriones aumenta progresivamente pero siempre menor al control.
La proporción de animales que
alargan la fase de estro es menor a
la observada cuando con el mismo
tratamiento no están en condiciones
de copulación 25 . El predominio de
fases estro es mayor cuando el tratamiento es más cercano a la rotura
folicular, poniendo en evidencia el
efecto estimulante en la conducta
reproductora que tiene la PCP A
administrada en períodos cercanos
a la ovulación. La mayor proporción
de ratas que alargan la fase de diestro cuando están en condiciones de
copulación y la lutinización difusa
que se observa en los ovarios de
ratas que mantienen la fase de diestro, puede deberse al efecto estimulante que tiene la estimulación vaginal en la secreción de prolactina
2, 3,
G,s, zs.
Por tanto, parece ser que existe
un doble efecto de la PCP A en la
conducta reproductora, de forma
que al administrar la PCP A en períodos alejados del momento de la ovulación (más de 48 horas), produce
inhibición total de la reproducción,
con ausencia de inseminación y
alargamiento de la fase de diestro,
mientras que, al administrar la
PCPA en períodos cercanos a la ovulación, produce alargamiento de la
fase de estro que es la de mayor
receptividad y un aumento progresivo de la conducta reproductora con
aumento de la inseminación y del
número de ratas preñadas, aunque
el número medio de embriones por
rata es siempre inferior al control,
debido posiblemente a la disminución en la ovulación que produce la
PCPA 25 . La falta de espermatozoides en los frotis de las ratas tratadas con PCPA en períodos alejados
de la rotura folicular es un índice
8Q
claro de que no tiene lugar inseminación. Comprobada previamente la
capacidad fecundante del macho,
este hecho debe atribuirse a la inhibición de la receptividad con alargamiento de la fase de diestro que se
observa en las ratas hembras tratadas con PCP A en períodos alejados
de la rotura folicular y que da lugar
a una depleción acusada de los
depósitos de 5-HT cerebral 20 • No se
dispone de más datos de observación directa que permita saber la
modificación de otros patrones de
conducta reproductora.
Se ha mencionado la existencia
de un sistema neutral serotoninérgico que controla la liberación de los
factores hipotalámicos a nivel de la
unión neurovascular del sistema
portal hipofisario 21 • 22 y que su inhibición al administrar PCP A en
períodos cercanos a la rotura folicular, daría lugar a un aumento en la
secreción de gonadotrofinas hipofisarias y, por tanto, un aumento en
la conducta reproductora 5• 7, 13, 32, 35.
El efecto contrario que se produce al
administrar la PCP A en períodos
alejados de la rotura folicular, puede depender de la inhibición de
otros sistemas neuronales serotoninérgicos que intervienen en la formación de los factores hipotalámicos en el área hipofisiotrófica 17• 29 ,
lo que impediría la secreción de factores hipotalámicos aunque esté
facilitada la liberación a nivel de la
unión neurovascular. Como consecuencia quedaría inhibida la secreción de gonadotrofinas y la conducta reproductora.
REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
6. Everett JW. Provoked ovulation ar long-
delayen pseudopregnancy from coital
stimuli in barbituric blocked rats. Endocrinology, 80, 145, 1967.
7. Eviritt BJ, Fuxe K, Hiikfelt T, Johnsson
G. Role of monoamines in the control by
hormones of sexual receptivity in the
female rat. J Cornp Physiol Psychol. 89,
556, 1975.
8. Freernan ME, Srnith MS, Nazian SJ, Neill
JD. Ovarian and hypothalamic control of
the daily surges of prolactin secretion
during pseudopregnancy in the rat.
Endocrinology 94, 875, 1974.
9. González Barón S, Jirnénez Vargas J, López Garcia G. Cambios en el ciclo ovárico
por anfetamina y reserpina. Rev Med
Univ Navarra 15, 251, 1971.
10. González Barón S, Jirnénez Vargas J,
Hen'mdez F. Efectos de la reserpina en la
ovulación. Rev Esp Fisiol. 29, 189, 1973.
11. González Barón S, Jirnénez Vargas J,
Hernández F. Factores ref'.,ejos que
modifican el efecto de la reserpina sobre
la ovulación. Rev Esp Fisiol. 29, 279,
1973.
12. González Barón S, Jirnénez Vargas J,
Marcó J. Efecto de la 6-hidroxidopamina
intracerebral sobre la ovulación en la
rata. Rev Esp Fisiol. 31, 53, 1975.
13. González Barón S, Jirnénez Vargas J,
Marcó J. Efecto de lap-clorofenilalanina
sobre la reproducción en la rata. Rev Esp
Fisiol. 31, 63, 1975.
14. González Barón S, Marcó J, Jirnénez
Vargas J. Factores serotoninérgicos y
adrenérgicos que influyen en la ovulación y la reproducción en la rata. Rev
Med Univ Navarra 19, l, 1975.
15. González Barón S, Jirnénez Vargas J,
Marcó J, Hernández F. Mecanismos
serotoninérgicos en el ciclo ovárico. Rev
Esp Fisiol. 32, 29, 1976.
16. González Barón S, Jirnénez Vargas J,
Marcó J, Ribas B. Efecto de la
p-clorofenilalanina sobre la reproducción de ratas en distintas condiciones de
iluminación. Rev Esp Fisiol. 32, 301,
Bibliografía
l. Ahlenius S, Engel J, Erikson H, Modigh
K, Siidersten P. Importance of central
catecholamines in the mediation of lordosis behaviour in ovariectomized rats
treated with oestrogen and inhibitors of
monoamine synthesis. J Neural Trans.
33, 247, 1972.
2. Aron C, Roas J, Asch G. New facts con-
cerning the afferent stimuli that trigger
ovulation by coitus in the rat. Neuroendocrinology 3, 47, 1968.
1976.
l 7. Héry M, Laplante E, Kordon C. Partici-
pation of serotonin in the phasic release
of LH. I. Evidence from pharmacological
experiments. Endocrinology 99, 496,
1976.
18. Jirnénez Vargas J, Tejera V, González
Barón S. Efectos de la anfetamina y la
reserpina sobre la reproducción en la
rata. Rev Med Univ Navarra 14, 123,
1970.
3. Bishop W, Orias S, Pawcett CP, Krulich
L, McCann SM. Plasma gonodotropins
19. Jirnénez Vargas J, González Barón S,
Hemández Calvo F. Efectos de la anfeta-
and prolactin in pseudopregnancy in the
rat. Proc Soc Exp Biol Med. 13 7, 1.411.
mina y la reserpina sobre la ovulación.
Estudio cuantitativo. Rev Med Univ
1971.
Navarra 17, 1, 1973.
4. Bond VJ, Shillito EE, Vogt M. Injluence
of age and testosterone on the response
of male rats to parachlorophenilalanine.
Br J Pharrnac. 46, 46, 1972.
Social cohesiveness,
hypersexuality and irritability induced
by p-CPA in the rat. Physiol Behav. 17,
5. Dalhouse
679, 1976.
AD.
20. Koe BK, Weissman A. p-chloro-
phenylalanine, a specifc depletor of
brain serotonin. J Pharrnacol Exp Ther.
154, 499, 1966.
21. Kordon C. Róle des monoamines dans les
régulations adénohypophysaires. Neuroendocrinologie. 73. C. N. R. S. Paris.
1970.
340
22. Kordon C, Glowinski J. Role ofhypotha-
"26. Marsden CA, Curzon G. Studies on the
lamic monoaminergic neurones in the
gonadotrophin release-regulating
mechanisms. Neuropharrnacology 11,
153, 1972.
behavioural effects of tryptophan and
p-clorophenylalanine Neuropharrnacology 15, 165, 1976.
27. Marsden CA, Curzon G. Effects of
23. Mabry PD, Carnpbell BA. Serotoninergic
inhibition of catecholamine induced
behavioural arousal. Brain Res. 49, 381,
1973.
24. Marcó J, Tasar A, González Barón S,
Jirnénez Vargas J. Factores reflejos que
modifican el efecto de la p-clorofenilalanina sobre la ovulación y
reproducción en la rata. Rev Esp Fisiol.
34, 81, 1978.
25. Marcó J, González Barón S, Jirnénez
Vargas J. Inhibición de la serotonina por
p-clorofenilalanina en un per(odo cercano a la rotura folicular. Efecto sobre la
ovulación y ciclo ovárico en la rata. Rev
Esp Fisiol. 1979 (En prensa).
31. Tagliarnonte A, Tagliarnonte P, Corsini
GU, Mereu GP, Gessa GL. Decreased
conversion oftyrosine to catecholamines
in the brain of rats treated with pchlorophenylalanine. J Pharrna Pharrnacol. 25, 101, 1973.
p-clorophenylalanine and
metiltryptophan on behaviour and brain
S-hydroxyindoles. Neuropharrnacology
16, 489, 1977.
32. Van de Poll NE, Van Dis H, Berrnond B.
28. McGill TE, Conghlin RC. Ejaculatory
33. Volicer L. Correlation between between
reflex and luteal activity induction in
mus musculus. J Reprod Fertil. 21, 215,
1970.
29. Meyerson BJ, Sawyer CH. Monoamines
and ovulation in the rat. Endocrinology
83, 170, 1968.
The induction of mounting behavior in
fema/e rats by p-chlorophenylalanine.
Eur J Pharrnacol. 41, 225, 1977.
behavioral and biochemical effects of pohlorophenylalanine in mice and rats.
Int J Neuropharrnacol. 8, 361, 1969.
34. Whalen R, Luttge WG. p-chlo-
rophenylalanine methylester: an aphrodisiac? Science 169, 1.000. 1970.
30. Meyerson BJ, Lewander T. Serotonin
35. Zernlan FP, Ward IL, Crowley WR, Margules DL. Activation of lordotic respon-
synthesis inhibition and estrous behaviour in fema/e rats. Life Sci. 9, 661,
1970.
iJing in female rats by suppression of
serotoninergic activity. Science 179,
1.010, 1973.
SEROTONIN INHIBITION BY p.Clorophenylalanine IN THE PRE-OVULATION PERIOD. THE
EFFECTS ON REPRODUCTION IN RATS.
Summary
The effect on reproduction ofp-clorophenylalanine (PCPA) adrninistered to fernale rats, in the pre and post-ovulation phases was studied. Vaginal srnears, insernination, fertilization, nurnber of ernbryos per rat and histology of the ovaries were evaluated.
PCPA adrninistered 48 hours before the anirnals were placed under copulation conditions in the sixteenth hour of the proestrus phase, produced total inhibition of reproduction. No sperrnatozoa were observed in vaginal srnears, no rat got pregnant and produces a prolongation of the
diestrus phase frorn 2 to 1O consecutive days. .
Adrninistered less than 48 hours before the anirnals were put in copulation conditions did not produce total inhibition of reproduction. As the
treatrnent time approacher the ovalation period, a progressive increase in reproductive conduct was observed to such an extent that when treatrnent was perforrned at the ninth hour ofthe proestrus phase, the nurnber ofrats inserninated and fertilized was superior to the control group. In
ali cases, the nurnber of ernbryos per rat was Iess than the control group, due probably toan inhibitory effect of PCPA on ovulation. The estrogenic phase is also prolonged in the pregnant anirnals while the anirnals inserninated but not pregnant, the diestrus phase is lengthened and diffuse
luteinization of the ovary is observed. This could be due to the stirnulatory effect of copulation on prolactin secretion.
341
REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
81