UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS TESIS PREVIA A LA OBTENCIÓN DEL TITULO DE DOCTOR EN QUÍMICA Y FARMACIA TEMA: “PREVALENCIA DE MENINGITIS BACTERIANA EN EL HOSPITAL DE NIÑOS FRANCISCO DE ICAZA BUSTAMANTE” AUTORA: TUTORA: Q.F. MARIA AUXILIADORA REDROBAN VARGAS DRA. ZOILA LUNA ESTRELLA GUAYAQUIL – ECUADOR 2003 En mi calidad de Director de Tesis, certifico que este trabajo ha sido elaborado por la Q.F. María Auxiliadora Redrobán Vargas, por lo que autorizo su presentación. Dra. Zoila Luna Estrella La responsabilidad por los hechos, ideas y doctrinas expuestas en esta tesis, corresponden exclusivamente a su autor. Q.F. María Auxiliadora Redrobán DEDICATORIA Dedico el presente trabajo en primer lugar a Dios, a la Virgen Dolorosa y luego a toda mi familia por el apoyo que han representado a lo largo de mi vida . A Luis Angel, mi angelito por su fortaleza para vivir, la felicidad que para mi representa . AGRADECIMIENTO Agradezco a la Directora de Tesis Dra. Zoila Luna Estrella por su acertada Dirección. Al departamento de estadística y laboratorio del Hospital Francisco de Icaza Bustamante por su gentil colaboración. RESUMEN La meningitis bacteriana es un padecimiento que a la fecha continúa generando alta mortalidad y secuelas neurológicas de grado variable a los sobrevivientes Se realizó un estudio prospectivo con todos los pacientes admitidos con el diagnostico de Meningitis Bacteriana y que se encontraba hospitalizados en la Unidad de Infectología del Hospital de Niños Francisco de Icaza Bustamante tratados en el período de Septiembre del 2001 a Febrero del 2002. Se encontró un total de 40 pacientes, de ellos fallecieron 7, con una letalidad de 17.5%. La edad de mayor incidencia fue de 2 meses a 5 años con el 57% presentándose con mayor frecuencia en el sexo masculino. Las manifestaciones clínicas predominantes fueron fiebre, diarrea, decaimiento, convulsiones, signos de Kerning. Para confirmar el diagnóstico se realizó punción lumbar y las muestras de liquido céfalo raquídeo (LCR) fueron procesadas para tinción de Gram, examen citoquímico, pruebas bioquímicas, cultivos, pruebas en látex. pruebas en látex Destacándose para la detección del agente causal con un porcentaje del 20% seguido de cultivos con el 12.5% tomando en consideración que la mayoría de pacientes han recibido tratamiento antimicrobiano previo a las pruebas esto conlleva a negativizar los cultivos y demuestra la utilidad del test de aglutinación con látex. Con respecto a los otros parámetros de laboratorio el rango de celularidad en el estudio citoquímico fue de 10-1200 mm3 con predominio polimorfo nuclear e hiperproteinorraquia con hipoglucorraquia, que corresponde al perfil clásico de la meningitis bacteriana. Los agentes etiológicos más frecuentes encontrados Influenzae 44.4 % fueron Haemophillus siendo el agente etiológico más frecuente seguido de Neisseria Meningitidis 22.2 % y Streptococo Pneumoniae 22.2% Ninguno de los pacientes había sido vacunado con anti - H. Influenzae anti-N. Meningitidis anti-S.pneumoniae Las infecciones estaban más asociadas a la del tracto respiratorio. En el tratamiento antibiótico instaurado según la edad del paciente y antes de tener la certificación bacteriológica del LCR se aplico el siguiente esquema. De 1 a 2 meses de edad: ampicilina+ ceftriaxone o cefotaxime De 2 meses a 5 años: ampicilina+cloranfenicol o ceftriaxona Edad mayor a 5 años: penicilina o ceftriaxona. Adjunto al esquema antimicrobiano se utiliza un antiinflamatorio un corticoide la dexametasona que es eficaz para prevenir la sordera y otros daños neurológicos en el tratamiento de las meningitis producida por H. Influenzae o por S. Pneumoniae. ABSTRACT Meningitis bacterium is non a desease which is producing a high quantity of death and neurologycal consequences in differents ways to survivors of this. An analysis was done with Meningitis Bacterium patients who were in Children Hospital “Franciso de Icaza Bustamante” (Infected Section) Patients were taken care of their disease from in September 2001 to Febrary 2002 but 40 patients died of wich 7 died with a mortal percent about 17.5%. The most of people died 2 month or 5 years old so it means 57% percent which was more common in male sex. The most common syntons were fiver, diahorrea, weakness, convulsions, sign of Kerning. To test the diagnostics, it was necessary to do a lumbar puncture and líquido céfalo raquídeo samples which were made to show dyeing of gram, citochemical examination, biochemical tasting, bacteriological examination and latex tasting. The most remarkable tasting was done in latex to detect the cause with 20 percent and bacteriological examination with 12.5%. In this case it is putting into consideration the majority of patients have received antimicrobiano treatment before the tasting were made this action reduces the effect of bacteriologycal examination and this displays the utility of agglutination tasting with látex. Refering to other laboratory chances, the celular space was about 10-1200 mm3 according to citochemical study with a high percent of polimorfo nuclear and hiperproteinorraquia with hipoglucorraquia belong to the main characteristics of Meningitis Bacterium. The most comman etiologycal agents found, were Haemophilus Influenzae 44.4% this one etiologycal agent was the more comman and after that Neiseria Meningitidis 22.2% and Streptococo Pneumoniae 22.2%. None of patient was vaccinated with anti H. Influenzae anti N. Meningitidis anti S. pneumoniae. The infection were link to tracto respiratorio. According to patient age, it was tasted antibiotico treatment and before to have the bacteriologycal certification LCR, was necessary to apply the next schema: From 1 to 2 months: ampicilina + ceftriaxone o cefotaxime From 2 month to 5 years old ampilina + cloranfenicol o ceftriaxone 5 years old or older: penicilina o ceftriaxone Apart from antimicrobiano schema, it is important to use an antiinflamatory which is corticoide dexametasona. It is efficient to prevent deafness and other neurologycal problems when meningitis treatment is going on wich es produced by H. Influenzae or S. Pneumoniae. INDICE PAGINAS INTRODUCCION CAPITULO I MARCO TEORICO 3 MENINGITIS BACTERIANA 5 1.1 Definición 5 2.1Etiologia 5 2.1.1Meningitis bacteriana crónica 5 2.1.2Meningitis bacteriana aguda 5 2.1.2.1Hemophillus influenzae 6 2.1.2.2Neisseria Meningitidis 10 2.1.2.3Neumococo 16 3.1 Fisiopatologia 22 4.1 Manifestaciones clinicas 25 4.1.1Comienzo insidioso 26 4.1.2Forma fulminante 27 5.1Diagnostico 28 5.1.1Estudio de liquido céfalo raquídeo 29 5.1.2Aislamiento de Haemophillus en cultivo 35 5.1.3 Identificación de Haemophillus influenzae 38 5.1.4 Identificacion de Streptococo pneumoniae 41 5.1.5 Prueba de diagnostico rápido 42 5.1.6 Estudio de diagnostico complementarios 46 6.1 Tratamiento 47 7.1 Contagio 53 8.1 Quimioprofilaxis 53 8.1.1Vacunación 54 9.1 Consecuencia de la meningitis en edad pediátrica 55 CAPITULO II PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 2.1 Planteamiento del problema 58 2.2 Hipotesis 58 2.3 Objetivos generales 58 2.3.1 Objetivos especificos 58 2.3.2 Objetivos colaterales 59 2.4 Variables cuantitativas 59 2.5 Variables cualitativas 59 CAPITULO III MATERIALES Y METODOS 3.1 Caracteristicas de la población en estudio 60 3.2 Universo 60 3.3 Muestra 60 3.4 Criterio de inclusión 60 3.5 Criterio de exclusión 61 3.6 Obtención de datos primarios 61 3.7 Procesamiento de la información 62 3.8 Materiales 63 3.9 Métodos 64 3.9.1 Toma de muestra 64 3.9.2 Examen directo 64 3.9.3 Neisseria Meningitidis 65 3.9.4 Streptococo Pneumoniae 69 3.9.5 Haemophillus Influenzae 73 3.9.6 Látex sensibilizados para detección de antígenos 76 CAPITULO IV RESULTADOS E INTERPRETACIÓN 4.1 Resultados 92 4.2 Interpretación 97 4.3 Análisis y Discusión de los resultados 108 CAPITULO V CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES 5.1 Conclusiones 110 5.2 Recomendaciones 112 ANEXOS 113 BIBLIOGRAFIA 120 INTRODUCCIÓN Desde que la enfermedad fue reconocida en 1887 por Weichscbaun hasta principios del siglo XX era una enfermedad fatal, la introducción de antibióticos hizo posible que la enfermedad fuese curable sin embargo los porcentajes de mortalidad y morbilidad continúan siendo aun altos con variables en su incidencia de acuerdo a los diferentes patógenos como por ejemplo Streptococo neumoniae, Haemofillus influenzae tipo b Neizzeria meningitidis, Streptococo del grupo B, Echericha coli estafilococo, etc. Estos gérmenes productores de la meningitis bacteriana colonizan la nasofaringe desde donde pasa a través de la sangre o de soluciones de contigüidad al Sistema Nervioso Central, multiplicándose rápidamente al carecer el Liquido Céfalo Raquídeo de actividad protectora contra la infección. En 1990 los Centros de Control de las enfermedades publicaron un estudio de vigilancia multiestado de las meningitis, la mayoría de los casos se debieron a 3 bacterias H. Influenzae (45%, Streptococo Neumonae (18%) y Neisseria meningitidis (14%). Entre los neonatos S. Galacteae fue el agente predominante mientras que el H. Influenzae fue el más común en menores de 1 mes a 4 años de edad, la N. Meningitidis predominó en niños mayores según el tipo de bacteria y grupo etario. La frecuencia de meningitis por H. Influenzae tipo B en niños de países industrializados a declinado debido a las campañas de vacunación el costo elevado de esas vacunas conjugadas de Haemophillus influenzae tipo b a limitado su disponibilidad o acceso en países con per cápita bajos. En 1996 se produjo en Africa Occidental la epidemia de mayor proporción de enfermedad meningococica registrada con cerca de 150.000 casos notificados. El examen de Liquido Cefalo Raquídeo es una herramienta esencial y critica en la evaluación y el tratamiento de los pacientes con meningitis bacteriana. En la actualidad se dispone de técnicas inmunológicas para la identificación de H. Influenzae tipo b y Neisseria meningitidis serotipo A, C, D, X y W-135 Y, Streptococcus Neumoniae y Estreptococo agalactiae. Estas meningitis bacteriana son gérmenes gram negativos se puede utilizar el Test. lisado de limulus que detecta pequeñas cantidades de endotoxinas . Sin embargo la mejor prueba para él diagnostico precoz es la técnica de Gram, el cultivo posterior confirmará el diagnóstico. Nuestro país es escenario de paradojas en cuanto a salud se refiere en comparación con los países desarrollados, la mas conocida de todas ellas es que la morbilidad y mortalidad por meningitis es relevante, en nuestro medio carecemos de información suficiente acerca de los agentes bacterianos que con mayor frecuencia causan la meningitis bacteriana, la intensidad de estos padecimientos hace presa especialmente de los sectores de la población más debilitados, esto es en niños desnutridos en quienes aparecen cuadros más floridos debido a sus bajas defensas dejando secuelas neurológicas irreversibles, secuelas psicológicas para ellos y su entorno por tal razón he decidido realizar el trabajo con el objeto de conocer la prevalencia de la enfermedad y los factores que predisponen el aumento de la gravedad en los pacientes especialmente niños.