UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA TESIS DE GRADO PRESENTADA AL H. CONSEJO DIRECTIVO COMO REQUISITO PARCIAL A LA OBTENCIÓN DEL TÍTULO DE MÉDICO VETERINARIO y ZOOTECNISTA TEMA “USO DE DORAMECTINA EN EL TRATAMIENTO PARA CÁNIDOS INFESTADOS POR Demodex sp” AUTOR: JAVIER WILFRIDO ANDRADE MENDOZA DIRECTOR DE TESIS Dr. Luis Placencio Guayaquil – Ecuador 2013 1 UNIVERSIDAD DE GUAYAQUIL FACULTAD DE MEDICINA VETERINARIA Y ZOOTECNIA DR. CARLOS CEDEÑO NAVARRETE RECTOR DR. MARIO COBO CEDEÑO DECANO ABG. EVER ARTEAGA SECRETARIO AD HOC DR- LUIS PLACENCIO DIRECTOR DE TESIS GUAYAQUIL- ECUADOR Año 2013 2 TRIBUNAL DE GRADUACIÓN “USO DE DORAMECTINA EN EL TRATAMIENTO PARA CÁNIDOS INFESTADOS POR Demodex sp” JAVIER WILFRIDO ANDRADE MENDOZA TESIS DE GRADO Presentada al Honorable Consejo Directivo como Requisito Previo a La Obtención Del Título: Médico Veterinario Y Zootecnista Guayaquil 4 de septiembre del 2013 DR. MARIO COBO CEDEÑO DECANO ABG. EVER ARTEAGA SECRETARIO AD HOC 3 DEDICATORIA Primero a Dios, a mis padres, hermanos, a mi esposa y mi hija. 4 AGRADECIMIENTO Agradezco a Dios, por bendecirme cada día para seguir adelante con mis propósitos de vida, por cuidar a mi familia y darme experiencias a lo largo de mi vida. A mi familia, a mi padre y a mi madre que por su apoyo y comprensión pude terminar este largo proyecto de estudio que me servirá para mi vida profesional. A mi esposa e hija por brindarme de su tiempo para poder terminar mis estudios. A todas las personas que a lo largo de esta tesis me brindaron su apoyo y ayuda para poder culminar este trabajo con éxito. A todos gracias. 5 Los datos escritos en esta Tesis son de conocimientos y Responsabilidad del autor. Javier Andrade Mendoza. 6 “El único símbolo de superioridad que conozco es la bondad” Ludwing Van Beethoven 7 IX ÍNDICE Pág INTRODUCCIÓN 11 I 13 13 13 14 16 16 16 17 17 18 18 19 19 19 20 20 20 21 21 21 22 22 22 22 22 23 23 23 23 23 23 24 24 II OBJETIVOS 1.1 Objetivo general 1.2 Objetivos específicos MARCO TEÓRICO 2.1 EPIZOOTIOLOGÍA 2.2 TRANSMISIÓN 2.2.1 FACTORES FAVORECEDORES 2.2.2 ¿COMO SE PREVIENE? 2.2.3 DORAMECTINA 2.3 2.4 2.5 2.6 2.7 2.8 RAZA EDAD DE PRESENTACIÓN SEXO ÉPOCA DEL AÑO FACTORES PREDISPONENTES AGENTE ETIOLÓGICO 2.8.1 EL ÁCARO 2.8.2 Demodex CANIS 2.9 CICLO BIOLÓGICO 2.10 ACCIÓN PATÓGENA 2.11 PREPATENCIA 2.12 LOCALIZACIÓN DEL ÁCARO 2.12.1 2.12.2 2.12.3 CUTÁNEA GANGLIONAR OTROS ÓRGANOS 2.13 PATOGENIA 2.14 SÍNTOMAS Y SIGNOS 2.14.1 2.14.2 CUTÁNEO GENERALES 2.15 LESIONES 2.15.1 2.15.2 2.15.3 LOCALIZACIÓN DE LAS LESIONES LOCALIZADAS GENERALIZADAS 2.16 ALTERACIONES MACROSCÓPICAS 2.16.1 ALOPECIA 2.16.2 2.16.3 2.16.4 2.16.5 ERITEMA COSTRAS Y ESCAMAS PÚSTULA OTITIS 24 24 24 24 25 8 2.17 ALTERACIONES HISTOPATOLÓGICAS 2.18 CULTIVO Y ANTIBIOGRAMA 2.19 DIAGNÓSTICO 2.19.1 PRESUNTIVO 2.19.2 DE CERTEZA 2.20 NO HAY DEMODICOSIS SIN Demodex CANIS 2.21 ENCIMAS HEPATOCELULARES 2.21.1 ALANINA AMINOTRANSFERASA 2.21.2 ASPARTATO AMINOTRANSFERASA III IV V HIPÓTESIS MATERIALES Y MÉTODOS 4.1 AREA DE TRABAJO 4.2 MATERIALES 4.2.1 MATERIAL DE VIDRIO 4.2.2 SUSTANCIAS 4.2.3 EQUIPOS 4.2.4. MATERIALES DE OFICINA 4.2.5 POBLACION INVESTIGADA 4.3 METODOS 4.3.1. RASPADO DE PIEL 4.3.2.TRADICIONAL 4.3.3 MÉTODOS PARA CUMPLIR LOS OBJETIVOS 4.3.3.1 PARA OBJETIVO 1 4.3.3.2 PARA OBJETIVO 2 4.3.3.3 PARA OBJETIVO 3 4.4. RECOPILACIÓN DE DATOS. 4.5. PERIODO DE RECOLECCIÓN. 4.6 PRESENTACIÓN DE DATOS RESULTADOS 5.1 RESULTADOS DE OBJETIVO 1 5.2 .RESULTADOS DE OBJETIVO 2 5.3 R ESULTADOS DE OBJETIVO 3 5.4 ANÁLISIS ESTADÍSTICO 5.4.1 ANÁLISIS GENERAL DE LOS CANINOS 5.4.2 GENERALIDADES DE LOS CANINOS 5.5 RESULTADOS GENERALES DEL TRATAMIENTO 5.6 ANÁLISIS DEL PRIMER GRUPO DE CANINOS 5.6.1 GENERALIDADES DEL GRUPO 5.6.2 RESULTADOS DEL TRATAMIENTO 5.7 ANÁLISIS DEL SEGUNDO GRUPO DE CANINOS 5.7.1 GENERALIDADES DEL GRUPO 5.7.2 RESULTADOS DEL TRATAMIENTO 5.8 ANÁLISIS DEL TERCER GRUPO DE 25 25 26 25 26 26 26 26 28 29 30 30 31 31 31 31 31 32 32 32 32 33 33 33 33 33 33 33 34 34 34 35 36 36 36 37 37 37 38 38 38 39 9 CANINOS VI 5.8.1 GENERALIDADES DEL GRUPO 5.8.2 RESULTADOS DEL TRATAMIENTO CONCLUSIONES Y DISCUSIÓNES 6.1. CONCLUSIONES 6.2 DISCUSIÓNES 39 39 40 40 41 VII VIII RECOMENDACIONES RESUMEN 44 45 IX SUMARY 47 X BIBLIOGRAFÍA 49 51 XI ANEXOS A B C D CUADROS IMÁGENES CASUÍSTICA ANEXO EXÁMENES DE LABORATORIO 59 60 71 10 Introducción Con relativa frecuencia se presentan casos de demodicosis parásitos por ácaros, ante los profesionales veterinarios dedicados a la clínica de pequeños y medianos caninos pero, lamentablemente, muchos de estos casos quedan sin solución favorable debido a diversos puntos como pueden ser: no considerar el caso como un todo, la dificultad del cuadro patológico, los diferentes estadíos que pueden presentarse en el desarrollo de esta patología, como son las complicaciones que hacen variar la magnitud del problema y muy especialmente el tratamiento que no siempre resulta exitoso, según Pérez y Sigal (2006). Se han hecho trabajos esporádicos, más que nada informes de casuística, o bien ensayos de tratamiento para dar a conocer tratamientos de forma no complicada. Un grupo de investigadores decidieron estudiar la forma de presentación, carga parasitarias, la patología, las complicaciones generalizadas que pueden tener, tendencia genética y pueden ser causadas demodicócicos: D. canis, por tres especies D. injai diferentes de ácaros y un ácaro Demodex que su transmisión aún es desconocida. Aníbal Dagraña (1949). Esta enfermedad dérmica inflamatoria ha sido descrita en numerosas especies. La demodicosis considerada por décadas una sarna incurable, ha sido objeto de numerosos estudios, es por esto que, comprometido con un fin terapéutico, me permito investigar en este proyecto la efectividad de una droga (Doramectina) en el tratamiento de la sarna demodécica. 11 Es de importancia determinar el diagnóstico tempranamente y comenzar con el tratamiento de manera rápida, porque de otro modo la sarna podría propagarse por todo el cuerpo del canino. LA DORAMECTINA. Es el último fármaco macro cíclico que se ha lanzado al mercado, es una Ivermectina que se obtiene por fermentación de una cepa genéticamente alterada de Streptomyces Avertilis, utilizada con buenos resultados en el control de parásitos en bovinos, aunque tiene una vida de eliminación aproximadamente el doble de larga que la Ivermectina. Shoop et 1995. Aunque al principio se creyó que actuaban alterando la Neurotransmisión mediada por el GABA, ahora se sabe que todos ellos se unen con gran afinidad a los canales de cloro que hiperpolariza la neurona del parásito, inhibiendo la transmisión nerviosa. Esta acción resulta en parálisis flácida y la eliminación del parásito, e impide el inicio a la propagación de los potenciales de acción normal en definitiva el efecto es la parálisis, muerte del parásito. Esta investigación proyecta determinar la efectividad de la Doramectina que beneficiaría a los cánidos y a sus propietarios. 12 I. OBJETIVOS 1.1 OBJETIVO GENERAL Evaluar el uso de Doramectina en el tratamiento de canes infestados con Demodex canis 1.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS Definir la dosificación del empleo de la Doramectina en cánidos infestados por Demodex Canis Determinar en cuánto tiempo son observables los beneficios del tratamiento. Valorar el balance químico, hepático en animales resistentes a la Doramectina.( ver anexo A) 13 II. MARCO TEÓRICO Demodex ¿ES CONTAGIOSA? Este tipo de sarna no es contagiosa entre perros o del perro al hombre. Dado que todos los perros tienen Demodex en su manto, el contacto con un perro enfermo no supone un riesgo para otros, puesto que la verdadera causa es la deficiencia inmunológica y no la presencia del ácaro. Si usted tiene un perro con diagnóstico positivo de sarna demodécica puede acariciarlo sin ningún temor de contagiarse, más allá del fuerte olor que emane de su piel. Demodex es considerado un habitante normal de la piel. La dermatitis asociada con Demodex se relaciona con un estado genético e inmune que permite la excesiva multiplicación de Demodex. Maggi Fisher y John McgGarry (1976). Se han reconocido dos nuevos tipos de Demodex: D. corneii, que causa prurito leve o moderado. Afecta sobre todo, el tronco y genera una descamación furfurácea. No suele presentarse aislada sino en infestaciones mixtas con Demodex canis. Fernando Fogel, MV y Pablo Manzuc MV. (2009) La enfermedad obedece a dos causas etiológicas una parasitaria y otra inmunológica –genética. 14 El Demodex canis forma parte normal de la piel canina y está presente, en pequeños números en la mayoría de los perros sanos Nuthing.W.B (1976). Aún no está bien claro como se contagia la enfermedad, pero si se sabe que es una enfermedad multifactorial. En la cual hay una aberración hereditaria del Sistema Inmune, de esta manera los ácaros se reproducen sin ser bien controlado e induciendo la producción de un factor sérico, que consiste en suprimir la capacidad respuesta de los L T 1. Esto se suma a que en la mayoría de los casos esta demanda de producción de L T-2, y esta atribución es fundamental para la activación de los L.T. Enfermedad multifactorial, no contagiosa de la piel, fue descubierta por Gustavo Simón (1842). Es una patología dermatológica, provocada por un ácaro Demodex canis, cuya presencia reside principalmente en los folículos pilosos y rara vez en las glándulas sebáceas, donde sobreviven alimentándose de células, sebo y detritus epidémicos, aquí los ácaros viven de forma habitual sin causar daño alguno ni irritaciones. Los huevos son puestos por la hembra, eclosionan y luego maduran a larva y adultos durante el ciclo de vida entre 20 – 35 días. Se hipotetiza que la proliferación del parásito se debe un fallo específico en el sistema Inmunológico de defensa del ácaro en particular por la existencia de una disfunción de los L T. (Inmunidad celular) ` La zona afectada esta hiperémica, caliente, con pelos hirsutos, que luego caen, la piel se hipertrofia y comienza a arrugarse, agrietarse, adquiriendo una coloración rojo azulado. Éste tipo de presentación y complicación, puede conducir a la muerte por septicemia y caquexia. (Muse, R., 1998). . Existe predisposición hereditaria a la Demodicosis generalizada, por lo cuál muchos criadores eliminan perros enfermos portadores (padres, hermanos) de un programa de crianza, lo que tiende a reducir la incidencia de la enfermedad. (Mueller, R. S. 1995). 15 2.1 EPIZOOTIOLOGÍA La demodicosis canina es la enfermedad parasitaria cutánea más importante de los animales jóvenes, una de las diez hematopatías que con más frecuencia se atienden en los Estados Unidos. 2.2 TRANSMISIÓN 2.2.1 Factores favorecedores - Perros de raza (el 80 % de los casos de demodicosis generalizada) entre 3 meses y 3 años. - Todas las razas pueden padecer esta enfermedad, pero la incidencia es mayor entre las de pelo corto (aproximadamente, un 60 % de los casos) y piel con pliegues. - Humedad o baños demasiado frecuentes. - Carencias (vitaminas A, C, K, B6 y aminoácidos azufrados) o excesos (vitamina A) alimentarios que puedan favorecer un estado seborreico. - Piel seborreica (los ácaros del género Demodex se alimentan con sebo), irritada, o con pH demasiado alcalino. - Linajes de perros que padecen una forma de inmunodeficiencia (disfunción de los linfocitos T y proliferación de linfocitos B, que alteran el reconocimiento de los antígenos parasitarios). En este caso, la mayoría de los cachorros de una misma camada presenta los síntomas durante el primer año de vida. Sin embargo, esta "inmunotolerancia" es específica de D. canis y los animales afectados responden normalmente a las vacunaciones. 16 - Desequilibro endocrino patológico (hipotiroidismo, diabetes, síndrome de Cushing o estrés) o fisiológico (estro, gestación, lactación) - Enfermedades intercurrentes (toxocarosis, sarna sarcóptica, epífora, etc.).Provets Clínica Veterinaria El ácaro es transmitido de la madre al cachorro durante las primeras horas pos parto, cuando lame o higieniza a sus crías Franc, (1986). Los ácaros se pueden demostrar en los folículos pilosos de los cachorros a los 16 días de vida. Inicialmente se los encuentra en el hocico, lo cual destaca la importancia del contacto directo entre la madre y el cachorro como así también en la lactancia. No existe transmisión intrauterina de la enfermedad. Scott, D.W, (1974). Para que la enfermedad se manifieste en cachorros en forma clínica este (cachorro) debe nacer con déficit de los T anti Demodex Dicha diferencia permite que los parásitos se multipliquen exageradamente y produzcan a su vez un factor humoral, que actúa como inmunodepresor global del sistema celular de los L.T. Cuando la cantidad de ácaros es mayor se incrementa la cantidad del factor humoral y de la inmunodeficiencia celular T. Fdz, S D. (1983). 2.2.2 ¿COMO SE PREVIENE? Cuando se tiene un perro, no hay manera de prevenir la aparición de la enfermedad, ya que dependerá de si el perro es inmunodeficiente o no. 2.2.3 DORAMECTINA La Doramectina (21-ciclohexil-5-0 dimetil-25-de (1-metl-propil) Ivermectina A1) es una droga biosintética derivada de la fermentación de la avermectina, a partir de un fermento de Streptomicyces avermititis con 17 efecto similar a las otras avermectinas tanto en el aspecto como farmacocinètica y de la absorción. La Doramectina se concentra con mayor intensidad en la luz intestinal comparando con otros productos similares. Su efecto residual permanece hasta 30 días en relación con las dosis recomendadas. Las dosis son similares a las otras ivermectinas en las distintas especies. (Sumano López y Ocampo Camberos, 2000) La doramectina es un parasiticida de amplio espectro para bovinos, ovinos y porcinos, que se caracteriza por su actividad frente a parásitos internos y externos. La dosis en bovinos y ovinos es 1ml. por c/50 Kg. (200 ug.) subc. o i.m. y en porcinos 1ml. c/35 Kg. (300 ug.) (VEURA,2001). 2.3 RAZA No hay diferencia entre las razas, pero los de pelo corto son más susceptibles 2.4 EDAD DE PRESENTACIÓN La demodicosis en cualquiera de sus formas puede aparecer en perros jóvenes o adultos. La enfermedad se clasifica de comienzo juvenil si los animales son menores de 12 meses (razas pequeñas, medianas y grandes) o de 18 meses (razas gigantes); de otro modo la demodicosis se clasifica de comienzo adulto. Otros autores reservan el término “demodicosis de comienzo adulto” cuando el perro desarrolla la afección por primera vez a partir de los 4 años. La enfermedad también puede manifestarse en los pacientes gerontes. 18 2.5 SEXO El celo la gestación y el parto son factores predisponentes para reagudizaciones de una demodicosis latente; por ende las hembras son más susceptibles, no a presentar la enfermedad debido a su sexo sino a mostrar formas agravadas, acompañando momentos de su vida reproductiva que suponen un estrés considerable. 2.6 ÉPOCA DEL AÑO La humedad y el calor producen una evolución más rápida de la enfermedad. 2.7 FACTORES PREDISPONENTES Es indudable que no hay demodicosis sin Demodex, pero también se puede agregar que no hay demodicosis sin predisposición aún en presencia de Demodex. Numerosos hechos tienden a mostrar que causas predisponentes de orden general y sobre todo individual determinan el terreno en el que Demodex se implanta y desarrolla, como desnutrición falta de limpieza, estrés y deficiencias inmunológicas, enfermedades parasitarias intestinales, virales, etc. En los animales jóvenes el factor inmunosupresor podría ser el estrés juvenil. También han sido citados la dentición, celo, mudas, parto, heredabilidad. 19 Fueron importantes enfermedades antecedentes endocrinas como la linfopenia, el las hipotiroidismo, neoplasias, terapias antineoplásicas o los tratamientos con esteroides para desarrollar luego una demodicosis. En los enfermos con Demodex el uso de glucocorticoides está contraindicado. 2.8 AGENTE ETIOLÓGICO Reino: Animalia; Phylum: artrópodos; Clase: arácnida; Orden: acarina; Suborden Acariforme: prostigmata (presenta seudoestigmas); Familia: DEMODICIDAE; Género: Demodex 2.8.1 EL ÁCARO Demodex es uno de los ácaros más importantes estudiados por varios autores. 2.8.2 Demodex canis Es un ácaro blanquecino, con forma de cigarro, posee 4 pares de patas atrofiadas en el cefalotórax. La hembra mide 300 µm y el macho 250 µm. Presenta cuatro estadíos evolutivos: huevo, larva, ninfa y adulto; éstos se cumplen íntegramente en forma folicular. Los huevos tienen forma fusiforme, miden 70 a 90 µm. Las hembras fecundadas hacen la puesta de huevos en números de 20 a 24 en los folículos pilosos. Las larvas y 20 ninfas son arrastradas por el flujo sebáceo hasta la apertura del folículo, donde maduran, repitiendo el ciclo. Este tiene una duración de 18 a 24 días (Nutting, W.B., 1978) Existen otros dos ácaros con diferentes características morfológicas, que se han hallado en caninos con Demodicosis generalizada. Podrían ser mutantes de Demodex canis o pertenecer a especies no reconocidas. (Chen, C., 1995) 2.9 CICLO BIOLÓGICO El ciclo biológico transcurre completamente en el hospedador. Son ácaros específicos de hospedador. El ácaro no sobrevive en el ambiente. Las hembras depositan 20 a 24 huevos en el folículo piloso; de ellos eclosionan las larvas, que luego mudan a protoninfas (ya tienen 4 pares de patas). Luego las protoninfas mudan a deutoninfas que son de tamaño ligeramente mayor. Por último, las deutoninfas mudan a adulto (machos y hembras). Las larvas y las ninfas son empujadas hacia la abertura del folículo por el flujo de cebo. El ciclo se completa entre 18 a 24 días. Gabriela Pérez Tort Y Gabriela Sigal Escalada. (2006) 2.10 ACCIÓN PATÓGENA La estructura de las partes bucales del ácaro sugiere que las utiliza para raspar la superficie de las células superficiales y la queratina del folículo piloso. Podría también raspar la capa interna de la raíz del pelo. Este raspado de la superficie se diferencia de los hábitos de perforar y chupar de los otros ácaros. Gabriela Pérez Tort Y Gabriela Sigal Escalada. (2006) 2.11 PREPATENCIA Es muy variable, la enfermedad puede comenzar en los primeros meses de vida (menos de 18 meses de edad), o presentarse en estado adulto 21 (más de 2 años) o en los gerontes. Gabriela Pérez Tort Y Gabriela Sigal Escalada. (2006) 2.12 LOCALIZACIÓN DEL ÁCARO 2.12.1 CUTANEA Los ácaros Demodex viven en las glándulas sebáceas y los folículos pilosos donde se desarrolla la totalidad de su ciclo biológico. Se encuentran con la parte anterior hacia ventral. Los ácaros Demódex sp innominados (corto y gordo) viven en el estrato corneo alimentándose de dichas células. Gabriela Pérez Tort Y Gabriela Sigal Escalada. (2006) 2.12.2 GANGLIONAR Se pueden encontrar Demodex canis en los ganglios, en los perros demodécicos se observó el parásito en uno o varios ganglios. Los ácaros han sido detectados en los ganglios mandibulares, parotídeos, retro faríngeos, pre escapulares, poplíteos e inguinales superficiales. También fueron encontrados en los axilares, mesentéricos y mediastinicos. Gabriela Pérez Tort Y Gabriela Sigal Escalada. (2006) 2.12.3 OTROS ÓRGANOS Se han hallado Demodex canis en el líquido del edema subcutáneo de la región intermaxilar, también en pulmón, hígado y bazo. Gabriela Pérez Tort Y Gabriela Sigal Escalada. (2006) 2.13 PATOGENIA Está relacionada con un estado de inmunodeficiencia o inmunodepresión del organismo, que hace que este habitante normal de la piel comience a reproducirse en forma descontrolada, ocasionando la afección. La demodicosis afecta al sistema inmune celular por la presencia de un factor antilinfocitario que se presenta con una intensidad variable, 22 producido por un gen autosómico, por lo tanto heredable que afecta a los linfocitos T, generando un defecto primario antígeno específico que permite la permanencia en los folículos pilosos de los primeros Demodex, que el cachorro adquirió por contacto con la madre durante los primeros 2 a 3 días de vida. Gabriela Pérez Tort Y Gabriela Sigal Escalada. (2006) 2.14 SÍNTOMAS Y SIGNOS 2.14.1 CUTÁNEOS El prurito ocasionalmente acompaña a lesiones escamosas. Hay que destacar que si bien no es frecuente, Demodex sp puede producir prurito. En mayor o menor medida todos los pacientes con piodemodicosis tienen dolor. En el Sharpei es común que la enfermedad se presente como foliculitis demodécica y pueden encontrarse cilindros foliculares o comedones. En algunos casos hay máculas eritematosas o escamas. Gabriela Pérez Tort Y Gabriela Sigal Escalada. (2006) 2.14.2 GENERALES Anorexia, letargo, depresión y fiebre, linfadenopatia generalizada o en ganglios submaxilares. El paciente puede llegar a estados de septicemia y shock endotóxico. 2.15 LESIONES 2.15.1 LOCALIZACIÓN DE LAS LESIONES La enfermedad puede presentarse como localizada o generalizada según sea la cantidad de lesiones o superficie corporal involucrada. 2.15.2 LOCALIZADAS El rostro y la cabeza son las regiones más afectadas por la enfermedad localizada; la cabeza, el cuello y la cara; otras áreas comprometidas son la porción distal de los miembros, especialmente los posteriores y la piel 23 de la región perioral y periocular, parpados, pero cualquier parte del cuerpo puede estar afectada. 2.15.3 GENERALIZADAS En los pacientes que tienen más de cincos áreas afectadas, la enfermedad se considera generalizadas cuando tomo los cuatros pies exclusivamente, se la denomina pododemodicosis generaliza. 2.16 ALTERACIONES MACROSCÓPICAS 2.16.1 ALOPECIA. La colonización de la piel por Demodex produce lesiones con alopecia focal, por pérdidas excesiva de pelos enteros 2.16.2 ERITEMA Las lesiones escamosas se caracterizan por presentan eritema, pueden ser localizadas o generalizadas. Esta última forma es frecuente en los perros mayores de tres años. 2.16.3 COSTRAS Y ESCAMAS Las lesiones escamosas se caracterizan por presentar descamación e hiperpigmentación 2.16.4 PÚSTULA Las lesione complicadas con piodermia secundaria presentan pústula y pápulas 24 2.16.5 OTITIS Puede haber seborreas húmedas o secas y ocasionalmente otitis externas con exudados ceruminosos y eritema del oído es posible encontrar los ácaros y sus huevos en el exudado. Pueden estar afectados el pabellón auricular y el borde del mismo 2.17 ALTERACIONES HISTOPATOLÓGICAS La principal reacción es la alteración del folículo piloso. Son comunes la foliculitis, la forunculosis y la dermatitis nodular. La folitis mural es una lesión que se observa en la demodicocis canina clínicamente activa y se caracteriza por infiltración del epitelio folicular con linfocito T CD3 + y CD8+ y como estos linfocitos son célula T citotóxica podría mediar el daño al epitelio folicular. 2.18 CULTIVO Y ANTIBIOGRAMA Si bien Estaphylococcus intermedius es el microorganismo hallados en los cultivos, no debemos olvidar que las bacterias gram negativas mucha veces acompañan los procesos infecciosos, de ahí que deban tenerse presentes el cultivo y el antibiograma 2.19 DIAGNóSTICO 2.19.1 DIAGNÓSTICO PRESUNTIVO La enfermedad se observa con mayor frecuencia en los animales jóvenes o viejos de razas puras; no hay diferencias por sexos, pero hay que tomar en cuenta en las hembras situaciones como estos partos y lactancias, que desencadena la forma clínica de la enfermedad o agravan 25 la forma de presentación y mediante anamnesis y síntomas llegamos a este diagnóstico 2.19.2 DIAGNÓSTICO DE CERTEZA El diagnóstico de esta enfermedad se realiza teniendo en cuenta las siguientes pautas. -Recolección de datos anamnèsicos. -Observaciones de signos clínicos: color de la piel, olor (rancio, fétido, picante) -Inspección y palpación de nódulos linfáticos -Observación del Dermograma”, es el esquema de la distribución de las lesiones en la superficie corporal del animal -Raspado de piel -Biopsia de piel, se recomienda en casos crónicos donde la piel exhibe hiperqueratosis, liquenificaciòn y cicatrización, que dificultan la observación de los ácaros foliculares. 2.20 No hay demodicosis sin Demódex Cuando se detecten ácaros en raspados de piel será útil evaluar su movilidad, ya que ésta nos indicará la viabilidad del ácaro. La presencia de numerosos adultos o de forma jóvenes (huevos, larvas) nos ayudará a realizar el diagnóstico de demodicosis .Describiremos a continuación los métodos que nos permitirán obtener preparaciones que observadas en microscópico óptico, pongan en evidencia al agente etiológico. 2.21 Encimas hepatocelulares 2.21.1 Alanina aminotransferasa (ALT), también conocidas como ALT sérica (SALT), anteriormente denominada transaminasa glutámico pirúvico (ASPT): Es un enzima citosólica que se encuentra en los hepatocitos a concentraciones 10.000 veces más altas que la concentración sérica normal. La medición de su liberación en suero se 26 considera la prueba de elección para detectar daño hepatocelular en perros y gatos, ya que tiene una elevada sensibilidad. La probabilidad de obtener resultados falsos negativos, es decir ALT, dentro del rango de referencia en animales con un daño hepático activo significativo es muy baja. La ALT se considera una enzima especifica hepática en perros y gatos, además, los aumentos en la ALT no son específicos de daño hepático primario, puede observarse aumento de igual magnitud en hepatopatías secundarias (reactivas). Su tiempo de vida medio en suero en perros se ha descrito en varios textos y está entre 3 horas y 4 días. La magnitud del incremento en la ALT no refleja directamente la gravedad de la enfermedad, su reversibilidad o pronóstico, y no es un indicador de función o disfunción hepática. La ALT aumenta inmediatamente después de un daño hepático agudo, produciéndose los aumentos más lentamente en enfermedades hepáticas colestáticas. También se pueden producir pequeños aumentos por inducción de las enzimas microsomales después de la administración de fármacos hepatotóxicos; los aumentos con dosis toxicas pueden ser de 50 veces. Reacciones idiosincrásicas junto con el desarrollo de disfunción hepática significativa probablemente irán asociadas con aumentos importante de de la ALT. Los glucocorticoides también pueden inducir la actividad de la ALT, dosis de prednisolona a 4mg/kg pueden producir aumentos de 10 veces en la ALT. Un problema importante en la interpretación de la actividad de la ALT es que los cambios en la actividad son sensibles a hepatopatías secundarias y clínicamente insignificantes. En perros con enfermedad gastrointestinal primaria se puede observar un aumento de la ALT de hasta 5 veces. La ALT, de 1-2 meses de duración, son indicativas de la necesidad de realizar más investigaciones. 27 2.21.2 Aspartato aminotransferasa (AST): también conocida como AST seria (SAST); antes conocida como glutamato-oxaloacetato transaminasa sérica (SGOT): ésta es otra enzima hepatocelular que se libera cuando hay daño celular. En la enfermedad hepática, los altos en la AST normalmente son paralelo de la ALT; pero puesto que tiene un tiempo de vida media más corto, su presencia probablemente indica un daño más profundo persistente que el que sugiere el incremento de solamente la ALT. Por tanto,, debería ser un marcador más específico de daño hepático significativo que la ALT. En las personas, la diferenciación de las isoformas citosólica y mitocondrial de la AST tienen implicaciones pronósticas, pero esta prueba todavía no está disponible en medicina veterinaria. Los aumentos en la AST en las hepatitis agudas aumentan de forma paralela a los de la ALT, si aunque estos incrementos raramente superan un aumento de 50 veces. Aunque los niveles de AST disminuyen durante varias semanas, suelen normalizarse antes que la ALT, una elevación persistente de la AST es un signo de mal pronóstico. Otros: en la mayoría de los casos, la ALT y la AST son los únicos marcadores hepatocelulares enzimáticos que necesitan ser medidos. (Edgard J. Hall y Alexander J. German, 2012) 28 III HIPÓTESIS HI: La Doramectina es efectiva para el tratamiento de cánidos infestados por Demodex Sp. HI: La Doramectina no es efectiva para el tratamiento de cánidos infestados por Demodex Sp. 29 IV MATERIALES Y MÉTODOS 4.1.- ÁREA DE TRABAJO El presente trabajo e investigación se realizó en la zona norte, parroquia Tarqui de la ciudad de Guayaquil en las clínicas veterinarias en las cuales se tomaron las muestras a los caninos motivos de esta investigación. El desarrollo del presente trabajo se cumplió en los meses de Enero a Junio 2012, en estación invernal. Ubicación de la ciudad donde se realizó el trabajo: La ciudad de Guayaquil está situada en la provincia del Guayas, su clima es cálido por hallarse en el litoral. Su temperatura promedio es de 25,8 ºC con dos estaciones bien definidas una época de lluvia que va de los meses de diciembre a abril y otra época seca que va de mayo a noviembre. Posee una: Longitud de 79º-54”-0,3” Latitud de 2º -16”-0,15”. Altura de 4 m.s.n.m. Humedad de 63 % 30 4.2 MATERIALES. Hoja de bisturí Hisopos Aceite mineral Cintas adherentes Jeringuillas descartables 3 cc Toallas o papel adsorbente Guantes Jabón desinfectante Medios de cultivo Algodón 4.2.1. Material de vidrio Porta objeto Cubre objeto 4.2.2. Sustancias Doramectina 4.2.3 Equipos Microscopio Balanza 4.2.4 Materiales de oficina Libreta de apuntes Tarjetas de identificación Marcadores de punta fina Cintas adherentes Calculadora Computadora Impresora Tinta Papel DIN 31 4.2.5 Población investigada Se trabajó con 45 cánidos y se tomaron muestras de piel como indica el método 4.3. MÉTODOS 4.3.1. Raspado de piel Un alto porcentaje de diagnóstico de certeza puede realizarse mediante el uso del raspado de piel pero hay que tener en cuenta que un raspado negativo no descarta el diagnóstico. Esto es muy notorio en la raza Sharpei. Teniendo en cuenta que las dos especies de Demodex que afectan a los caninos tienen localizaciones diferentes, es primordial realizar un raspado superficial para poner en evidencia a Demodex de cuerpo corto y un profundo para detectar Demodex canis. 4.3.2 Tradicional El raspado se efectuó con una hoja de bisturí desafilada colocando una gota de vaselina sobre la piel o sobre la hoja de bisturí. El material recolectado se deposita sobre un portaobjetos en el cual se colocó una gota de vaselina. Se ubica un cubreobjetos sobre el material y luego se observó al microscopio óptico. El raspado debe ser lo bastante profundo para producir sangrado capilar, que se visualizó como puntillado hemorrágico. Para tener éxito deben atenderse con cuidado los detalles de la técnica. La compresión del pliegue de la piel antes de realizar el raspado ayuda a la evacuación de los ácaros del interior de los folículos pílosos. En los casos de demodicosis pustulosa es menester presionar las pústulas y recoger su contenido sobre un portaobjetos. Sobre las gotas de secreción obtenidas (pus y sangre), se coloca un cubreobjetos y se observa primero a menor aumento y luego a mayor (100x). Entre las células se observarón los ácaros. Se debe tener cuidado de no raspar cicatrices, pues en ellas no se presentan folículos. Los mejores sitios para raspar son las lesiones más recientes. La observación puede también realizarse luego de suspender el material en hidróxido de potasio al 10%. Utilizando raspados tradicionales realizando en zonas escamosas se detectaron Demódex de cuerpo corto. Como ya se dijo, este ácaro es de 32 localización superficial, por esto se deberían realizar un raspado superficial y uno profundo de cada lesión para no pasar por alto a este parásito. 4.3.3 Métodos para cumplir los Objetivos 4.3.3.1 Para objetivo 1: Se formaron tres lotes de animales a los cuales se les aplicó 9 dosis de Doramectina en intervalo de 7 días por vía subcutánea., se intentó demostrar la eficacia del tratamiento a las dosis indicadas para este trabajo. Lote 1……15 caninos ……………….200 ug. c/kg. de peso Lote 2……15 caninos……… ……….400 ug. c/kg. de peso Lote 3……15 caninos………..………600 ug. c/kg. de peso 4.3.3.2 Para objetivo 2: Se realizó la investigación durante 9 semanas en animales infestados con Demodex Sp, evaluándolos mediante raspado de piel en las semanas 36-9. 4.3.3.3 Para objetivo 3: Se realizó muestras sanguíneas a los canes que no habían sido curados para determinar su nivel de ALT y AST, estas respectivas muestras se enviaron al laboratorio En aquellos pacientes con afecciones hepáticas se observarón las mayores elevaciones de AST. 4.4. Recopilación de datos. Se desarrolló la recopilación de datos en las clínicas veterinarias ubicadas en el sector norte de la ciudad de Guayaquil. Se estableció mediantes fichas médicas de los caninos en el cual constaran los datos del propietario y la historia clínica del perro. 4.5. Periodo de recolección. Fue el tiempo que transcurrió la investigación. 4.6 Presentación de datos. Los resultados se presentaron por medio de la herramienta de excel: barra. 33 V. RESULTADOS 5.1 Resultados de objetivo 1 Los resultados del objetivo uno fue que utilizando la Doramectina en dosis mas altas, tal como se hizo con el tercer grupo de cánidos con 600 ug. Hubo excelentes resultados, los cánidos mejoraban favorablemente semana tras semana, los pruritos desaparecían, las descamaciones disminuían, el estado de ánimo del cánido y su apetito aumentaba gracias a que su prurito desaparecía. 5.2 .Resultados de objetivo 2 En las semanas que hubo mejor respuesta al tratamiento fueron de las semanas de las 4 a la 6, en los dos últimos lotes sin importar la raza, el sexo y la edad de los cánidos. Las respuestas al tratamiento más detallados se van a observar en lo párrafos posteriores. 5.3. Resultados de objetivo 3 Los canes que fueron tratados con doramectina (tanto en el grupo 1, como en el 2 y en el grupo 3) que no lograron recuperarse de la sarna demodécica luego de las nueve semanas de tratamiento (24 canes) se les realizaron pruebas hepáticas y se apreció un aumento en la actividad de las enzimas hepáticas: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST). En los cuadros (9) a continuación se puede apreciar que el 37,5% de los caninos no recuperados presentan un nivel de ALT comprendido entre 24,8 y 36,9; nivel que es considerado elevado puesto que los valores de referencia se ubican entre 2,2 y 20,0. Así mismo, un 8,3% de los caninos no recuperados presentan un nivel de ALT entre 39,6 y 54,4; y, finalmente, un 16,7% de estos caninos tienen un nivel, por demás, elevado de los ALT con valores entre 69,2 y 84,0. 34 Con respecto a los niveles de AST, podemos apreciar que únicamente un 8,3% de los caninos no recuperados poseen un nivel de esta enzima comprendido entre 11,0 y 24,2; que podría considerarse normal puesto que los valores de referencia están entre 4,0 y 20,0. Más sin embargo, un 45,8% de los caninos que no respondieron al tratamiento con doramectina presentan niveles de AST comprendidos entre 37,4 y 50,6; y un 16,7% tiene valores elevados entre 63,8 y 77,0. Véase cuadro a continuación. (cuadro N° 9) 5.4. Análisis Estadístico Para llevar el cabo el experimento se trabajó con un universo de 45 caninos, distribuidos en 3 grupos de 15 caninos cada uno. Al primer grupo se le aplicó 0.2 miligramos de doramectina por kilogramo de peso, al segundo 0.4 miligramos de doramectina por kilogramo de peso y al tercero 0.6 miligramos de doramectina por kilogramo de peso. El objetivo del experimento fue observar y analizar la forma como la sarna demodécica (presente en todos los caninos investigados) evoluciona al tratamiento antes indicado. Cada grupo de caninos tuvo reacciones diferentes que se detallarán más adelante. El experimento tomó un total de 9 semanas y se procuró seguir el mismo cronograma de actividades para cada uno de los tres grupos de investigación. 35 El cronograma se detalla a continuación: Cultivo de piel + Tratamiento con doramectina (todos los Primera semana caninos con los que se trabajó tuvieron resultados positivos para sarna demodécica). Segunda semana Tratamiento con doramectina. Tratamiento con doramectina + Raspado de piel (para Tercera semana determinar si el canino se ha curado o no de la sarna demodécica). Cuarta semana Tratamiento con doramectina. Quinta semana Tratamiento con doramectina. Sexta semana Tratamiento con doramectina + Raspado de piel Séptima semana Tratamiento con doramectina. Octava semana Tratamiento con doramectina. Novena semana Cultivo de piel + Tratamiento con doramectina. 5.4.1 Análisis general de los caninos 5.4.1 Generalidades de los caninos Del total de 45 caninos: 20 (el 44,4%) eran hembras y 25 (el 55,6%) eran machos. Con lo referente al peso, podemos observar que predominaron los caninos cuyo peso osciló entre los 5 y 10 kilogramos, y entre los 15 y 20 kilogramos; representando un 22,2% y un 24,4% del total de caninos respectivamente. Véase cuadro a continuación. CUADRO N°1 5.5 Resultados generales del tratamiento Del total de 45 caninos, e independientemente del tipo de tratamiento, 21 se curaron de la sarna demodécica al final de la novena semana de tratamiento. Es decir, que el tratamiento que se llevó a cabo con doramectina fue un 46,7% efectivo. 36 El período en donde más recuperaciones hubo fue el comprendido entre las semanas 4 y 6 con un total de 14 recuperaciones que representan el 66,7% del total de caninos recuperados de la sarna demodécica, pero estos recayeron al final del tratamiento. Por otro lado, entre la semana 1 y 3 no hubo recuperación alguna; y en las últimas tres semanas únicamente hubo 7 recuperaciones que equivalen al 33,3% del total de caninos recuperados. Véase cuadro a continuación. CUADRO N°2 5.6 Análisis del primer grupo de caninos 5.6.1 Generalidades del grupo El primer grupo de caninos está formado, en su mayoría, por machos. En total son 9 caninos machos y 6 caninos hembra que representon el 60,0% y el 40,0% del grupo respectivamente. En cuanto el peso, podemos observar que la mayoría de los caninos (el 33,3%) tiene un peso que va desde los 15 kilogramos hasta los 20 kilogramos. Otro grupo mayoritario es el de los caninos cuyo peso oscila entre los 5 y 10 kilogramos los cuales representan un 26,7% del grupo. Véase cuadro a continuación. CUADRO N°3 5.6.2 Resultados del tratamiento De los 15 caninos que formaban primer grupo, 3 se curaron de la sarna demodécica al final de la novena semana de tratamiento, lo cual quiere decir que el tratamiento con 0.2 miligramos de doramectina fue un 20,0% efectivo. El período en donde más recuperaciones hubo fue el comprendido entre las semanas 4 y 6 con un total de 2 recuperaciones que representaron el 66,7% del total de caninos recuperados de la sarna demodécica. Por otro lado, entre la semana 1 y 3 no hubo recuperación alguna; y en las últimas 37 tres semanas únicamente hubo una recuperación. Véase cuadro a continuación. CUADRO N°4 5.7 Análisis del segundo grupo de caninos 5.7.1 Generalidades del grupo El segundo grupo de caninos está formado por 9 caninos hembra y 6 caninos machos. Es decir, el 60,0% de los caninos son hembra y el restante 40,0% de los caninos son machos. En cuanto el peso, podemos observar que la mayoría (el 40,0%) tiene un peso que va desde los 5 kilogramos hasta los 10 kilogramos, mientras que no hay canino alguno cuyo peso esté entre los 0 y 5 kilogramos. Véase cuadro a continuación. CUADRO N°5 5.7.2 Resultados del tratamiento De los 15 caninos que formaban el segundo grupo, 8 se curaron de la sarna demodécica al final de la novena semana de tratamiento, lo cual quiere decir que el tratamiento con 0.4 miligramos de doramectina fue un 53,3% efectivo. Finalizada las primeras 3 semanas ningún canino se recuperó; finalizada la sexta semana 4 caninos se recuperaron (que representan el 50,0% del total de recuperados) y, finalmente, entre las séptima y la novena semana, 4 caninos más se recuperaron de la sarna demodécica lo cual da un total de 8 caninos curados. Véase cuadro a continuación. CUADRO N°6 38 5.8 Análisis del tercer grupo de caninos 5.8.1 Generalidades del grupo El tercer grupo de caninos está formado, en su mayoría, por machos. En total son 10 caninos machos y 5 caninos hembras que representan el 66,7% y el 33,3% del grupo respectivamente. En cuanto el peso, el tercer grupo está conformado por los caninos más pesados y el peso promedio de estos quince caninos es de 28,7 kilogramos. Podemos observar que la mayoría (el 33,3%) tiene un peso que va desde los 30 kilogramos hasta los 35 kilogramos. Otros grupos de importancia son los caninos con peso entre 25 y 30 kilogramos, y entre 35 y 40 kilogramos que representan, cada uno, un 20,0% del total de caninos en este grupo. Véase cuadro a continuación. CUADRO N°7 5.8.2 Resultados del tratamiento De los 15 caninos que formaban el tercer grupo, 10 se curaron de la sarna demodécica al final de la novena semana de tratamiento, lo cual quiere decir que el tratamiento con 0.6 miligramos tuvo un 66,7% de eficacia al trata la sarna demodécica en los caninos. Finalizada las primeras 3 semanas ningún canino se recuperó; finalizada la sexta semana 8 caninos se recuperaron (que representan el 80,0% del total de recuperados) y, finalmente, entre las séptima y la novena semana, 2 caninos más se recuperaron de la sarna demodécica lo cual da un total de 10 caninos curados. Véase cuadro a continuación. CUADRO N°8 39 VI. CONCLUSIONES Y DISCUSIONES 6.1 Conclusiones La Doramectina es una parasiticida de amplio espectro usada en los bovinos, ovinos y porcinos, y mediante este trabajo se determinó su uso en canes. La Doramectina se usó únicamente para tratamiento de Demodex sp, y se lo puede administrar como método de elección a dosis comprobadas mediante trabajos realizados. Igual que cualquier droga su uso es delicado y debe ser aplicado estrictamente por un médico veterinario y bajo dosis previo peso como fue utilizado en este trabajo. Esta investigación no causó efectos colaterales en los canes tratados exclusivamente para el problema de Demodex Canis. 6.1. (O1) La dosificación que mejor resultado tuvo esta investigación fue la de 600ug. 6.2. (O2) Coincidió que todos los resultados beneficiosos fueron a la novena semana. 6.3. (O3) Se observaron niveles altos de ALT y normales de AST en los animales no recuperados 40 6.2 Discusiones (O1) Stephanie R. Bruner ISSN 1887 2050 “La Doramectina se ha evaluado para el tratamiento. Control y prevención de la sarna del perro. También se ha investigado para utilizarla en tratamiento de la Demodicosis Canina” Coincido con esta autora ya que en la clínica que se utilizó el producto hubo cierta eficacia y respuesta inmediata al tratamiento y respetando la dosis de Doramectina adecuada para que esta no cause intoxicación a los canes. Gabriela Pérez Tort 2010 “Para evitar efectos indeseables, algunos autores recomiendan un aumento gradual de la dosis y la internación durante 7 días, se puede comenzar con 100 mcg./kg./día, e ir aumentando de 100 mcg./kg./día hasta los 600 mcg./kg./día. Estoy de acuerdo con la autora ya que observamos mejores resultados con dosificaciones más altas como las de 600 mcg./kg./día. Fernando Fogel 2009 “Reportes preliminares la califican como un medicamento muy efectivo en la terapia de pacientes afectados por demodicosis” Al realizar mi investigación no coincido con el autor por que en algunos casos no fue tan efectiva y no hubo la respuesta deseada. 41 (O2) Josep Arus 2013. “Una de las causas más frecuentes del fracaso en el tratamiento de la demodicosis es el cese de la terapia antes de tiempo” Coincido con el autor en los animales que no fueron constantes no se vio tanto eficacia. Fragoso, H. 2008 “En la aplicación de, Doramectina 1% presentó formas parasitarias vivas hasta la finalización del ensayo día 35”. En mi opinión se debe hacer un tratamiento que se extienda más de 35 días para prevenir que el animal se afecte de demódex continuamente Gabriela Cigal Escalada 2010 “En términos generales en la demodicosis, la Doramectina se deberá administrar por 6 a 8 semanas. Estoy de acuerdo con el tiempo, ya que todos los resultados se dieron a partir de la sexta a la octava semana. (O3) Laboratorios Servet S.A. 2011 “Se ha observado elevaciones de ALT y AST en 2% de los pacientes tratados” En esta investigación hubo un poco mas del 2% en pacientes tratados con elevación de ALT y AST. 42 José bellester 2012 “Ciertas raza y sus cruces como el Collie, Bobtail Pastor australiano tienen una mayor permeabilidad en la barrera hepática a la Doramectina, por lo que puede causar cuadros tóxicos” Coincido con el autor ya que tuvimos un caso de intoxicación en un pastor por el uso de la Doramectina. Juaquín Cerdeira 2012 “Aunque su inmunopatogénesis exacta se desconoce, la demodicosis se considera como un defecto genético de determinados individuos” En realidad en algunos casos tratados no había explicación alguna para que el paciente presente demodicosis, mas que pueda ser problema genético. 43 VII. RECOMENDACIONES Este producto debe ser dosificado estrictamente previo peso, bajo una vigilancia de un médico veterinario, ya que es una droga usada en otros animales y no en caninos. En futuros ensayos o investigaciones se debe evaluar que características nocivas se presentan con dosis muy altas por los problemas hepatotoxicos en los canidos. Estudiar las funciones inmunológicas de los animales, que no se pueden recuperar. 44 VIII. RESUMEN Esta investigación se llevó a cabo en las clínicas veterinarias del norte de la ciudad. Se muestreó un total de 45 caninos, divididos en tres grupos de 15 caninos cada uno. Los objetivos de est a investigación fueron: - Definir la dosificación del empleo de la Doramectina en cánidos infestados por Demodex Canis - Determinar en cuanto tiempo son observables los beneficios del tratamiento - Determinar el balance químico hepático en animales resistentes en la Doramectina. (Ver información detallada en ANEXO A) La frecuencia y uso de la Doramectina en caninos fue: aplicación cada 7 días durante 9 semanas, a dosis: - 200 ug/kg peso – Primer grupo - 400 uh/kg peso – Segundo grupo - 600 ug/KG peso – Tercer grupo. La via de administración: subcutánea. Del total de 45 caninos e independientemente del tipo de tratamiento: - 21 se curaron de la sarna Demodecica al final de la novena semana de tratamiento fue de un 46.7% efectivo. Periodos de Recuperación Primer grupo : 4 a 6 semanas hubo 2 recuperación que representa el 66,7% , y en 3 semanas posteriores hubo una recuperación mas Segundo grupo -: las 3 primeras semanas no hubo recuperación, a partir de la sexta semana hubo 4 recuperados, que representa el 50%, entre la séptima y novena semana hubo 4 recuperaciones mas. 45 Tercer grupo: las 3 primeras semanas no hubo recuperación, en la sexta semana se recuperaron 8, que representa el 80&, y las 3 semanas ultimas 2 caninos mas. A los caninos que fueron tratados con Doratecmina del primero, segundo y tercer grupo y que no lograron recuperarse de la sarna Demodecica luego de 9 semanas de tratamientos se realizaron pruebas hepáticas. - El 66.67 % presentaron un nivel alto de ALT entre los niveles de 23.2 y 36.4 a los valores de referencia; - El 20.83 % presentaron un nivel de ALT entre 10 y 23.2; - Y un 12.5 % un nivel de ALT de 49.6 - ALT valor referencia 2.2 y 20 AST 8.23 % nivel de 10.0 y 23.0 54.17 % nivel 26.0 y 41.0 16.67 % nivel de 41.0 y 56 AST valor referencia 4.0 – 20.0 46 IX SUMARY This research was conducted at the North Veterinary Clinics. 45 canines were sampled and divided into three groups. The objectives for this study were: * To define the dose of Doramectine en canines infested with Demodex canis * To determine for how long the treatment was effective. * To determine the hepatic balance in animals resisitant to Doramectine The frequency and use of Doramectine en canines was: Application every 7 days during a 9 weeks period. * The dose for the first group was 200ug/kg (body weight) * Second group: 400ug/kg (body weight) * Third group: 600ug/kg (body weight) The injection site: Subcuticular Of a total of 45 canines and regardless the type of treatment: * 21 canines were cured of mange at the end of ninth week. The effectiveness percentage was 46.7% Recovery times * First group: In a period of 4-6 weeks there were two recoveries representing a 66.7%. Three weeks later, there was one more recovery. 47 * Second group: The first three weeks there were no signs of recovery. It was not until the sixth week that there were 4 recoveries representing 50%. There were four more recoveries between the 7th and 9th week. * Third group: The first three weeks was not observed any recovery sign. At week 8th, there were 8 recoveries representing 80% and the last two weeks two more canines were recovered. The canines of the first, second and third group treated with Doramectine that did not recover after a 9 weeks period, hepatic test were conducted. * 66.67% presented values of ALT between 23.2 and 36.4, which is a higher level compared with the normal reference value. * 20.83% presented an ALT value between 10.0 and 23.2 * And a 12.5% , an ALT level between 43.6 ALT reference value: 2.2 - 20.0 In regard of the levels: * AST 8.33% between 10.0 and 23.2 * AST 54.17% between 26.0 and 41.0 * AST 16.17% between 41.0 and 55.0 AST Reference value: 4.0 – 20 48 X. BIBLIOGRAFÍA 1. Hendrix, C.M. 1999 diagnóstico parasitológico veterinario 2da edición, editorial Harcourt Brace de España, Juan Álvares Mendizábal 3 – 2; 28.008 Madrid España. WWW.harcourtbrace.es 2. Chen, C. 1995. A short-tailed demodectic mite and Demodex canis infestation in a Chihuahua dog. Vet. Dermatol. Pag 6 – 227 3. Fogel, F. y Manzuc, 2009, DERMATOLOGÍA CANINA para la práctica clínica diaria, primera edición español – editorial Intermédica S.A.I.C.I. Junín 917 Buenos Aires pg. 248 – 259. www.seleccionveterinarios.com 4. Pérez-Tort, G y Sigal Escalada 2006, Demodicocis en caninos y felinos 1era edición Editorial Kalifon S.A. Ramón L. Falcón 4307 buenos aires argentina pg. 1 - 67 www.intermedica.com.ar 5. Mueller, R. S.; Bettenay, S. V., 1995. Milbemycin occime in the treatment of canine Demodicosis. Aust Vet Prectit. 25 –122 p. 6. Muse, R.; Walder, E. J. 1998. Nodular granulomatous dermatitis and generalized demodicosis in a dog. Annu Memb 7. Maggi-Fisher y Mc. Garry 2006, fundamentos de parasitología en animales de compañía 1er edición, traducción de ingles a español por Juan Mangieri, editorial intermedica, Junín 917, buenos aires argentina, pg 38 -39. www.intermedica.com.ar 8. Nutting, W. B., 1978. Demodex canis: redescription and reevaluation. Cornell Vet. 69 – 139 p. 49 9. Sumano-López, H .S.; Ocampo-Camberos, L. 2000. Farmacología Veterinaria. Segunda Edición. Editorial McGrawlHill Interamericana. México. 680 p 10. Provets Clínica Veterinaria 27-Septiembre 2009 Demodex www.provets.blogspot.com 11. Hall y Alexander J. German. (2012). Manual de diagnostico de laboratorio en pequeños animales. En Manual de diagnóstico de laboratorio en pequeños animales (págs. 261-268). Barcelona: Lexus. 12. Elizabeth Villier. 2012 J.M.SASTRE VIDA, 2009 ISBN 9788487736698. Diagnóstico de laboratorio en pequeños animales. 13. BRUNER, STEPHANIE. 2006. Clínica veterinaria de Norteamérica. Medicina en pequeños animales. Actualización en dermatología. Servet editorial. pag. 39 14 Arús,J. Bellester, J. y Cerdeira. 2013. Medicina pediátrica en pequeños animales. Dermatología y pediatría pag 263-269. 50 XI ANEXOS A. Anexos Cuadros CUADRO N°1 Generalidades de los caninos Histograma Sexo de los caninos Distribución de Frecuencias Sexo de los caninos Sexo # % Hembra Macho 20 25 44.4 55.6 Total 45 100 P O R C E N T A J E Histograma Peso de los caninos (kg.) Distribución de Frecuencias Peso de los caninos (kg.) # % [0-5) 0 0.000 [5-10) 10 22.2 Peso (kg) [10-15) 4 8.9 [15-20) 11 24.4 [20-25) 6 13.3 [25-30) 5 11.1 [30-35) 6 13.3 [35-40] 13 6.7 TOTAL 45 100 51 CUADRO N°2 Resultados generales del tratamiento Histograma Recuperación de los caninos Distribución de Frecuencias Recuperación de los caninos Estado del canino # Recuperados 21 46.7 No recuperados 24 53.3 45 100 Total % 54,00 52,00 50,00 48,00 46,00 44,00 42,00 40,00 38,00 36,00 34,00 32,00 30,00 28,00 26,00 24,00 22,00 20,00 18,00 16,00 14,00 12,00 10,00 P O R C E N T A J E Distribución de Frecuencias Recuperación por semana de los caninos Semana % Semana 3 0,000 Semana 6 66.7 Semana 9 33.3 Total 1,000 Recuperados No recuperados Histograma Recuperación por semana de los caninos P O R C E N T A J E 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Semana 3 semana 6 semana 9 52 CUADRO N°3 Generalidades del primer grupo de caninos Histograma Sexo de los caninos Distribución de Frecuencias Sexo de los caninos Sexo # % Hembra 6 40 Macho 9 60 Total 15 100 70 60 50 40 % 30 20 10 0 Hembra Distribución de Frecuencias Peso de los caninos (kg.) % Peso (kg) Histograma Peso de los caninos (kg.) 40 30 % 20 # [0-5) 0 0,000 [5-10) 4 26.7 [10-15) 2 13.3 [15-20) 5 33.3 [20-25) 3 20.0 [25-30] 1 6.7 15 100 Total Macho 10 0 53 CUADRO N°4 Resultados del tratamiento del primer grupo de caninos Distribución de Frecuencias Recuperación de los caninos Histograma Recuperación de los caninos # % Recuperados 3 20 No recuperados 12 80 15 1,000 Estado del canino Total P O R C E N T A J E % Semana 3 0,000 Semana 6 66.7 Semana 9 33.3 Total 1,000 Recuperados No recuperado Histograma Recuperación por semana de los caninos Distribución de Frecuencias Recuperación por semana de los caninos Semana 100 80 60 40 20 0 P O R C E N T A J E 80 60 40 20 0 Semana 3 Semana 6 Semana 9 54 CUADRO N°5 Generalidades del segundo grupo de caninos Distribución de Frecuencias Sexo de los caninos Histograma Sexo de los caninos # % Hembra 9 60 Macho 6 40 Total 15 1,000 Sexo P O R C E N T A J E 80 60 40 20 0 Hembra Distribución de Frecuencias Peso de los caninos (kg.) Peso (kg) Macho Histograma Peso de los caninos (kg.) # % 50 [0-5) 0 0,000 40 [5-10) 6 40.0 [10-15) 2 13.3 [15-20) 4 26.7 [20-25) 1 6.7 [25-30] 2 13.3 Total 15 100 % 30 20 10 0 (0-5) (5-10) (10-15) (15-20) (20-25) (25-30) 55 CUADRO N°6 Resultados del tratamiento del segundo grupo de caninos Distribución de Frecuencias Recuperación de los caninos Estado del canino # % Recuperados 8 53.3 No recuperados 7 46.7 15 100 Total Histograma Recuperación de los caninos Histograma Recuperación por semana de los caninos Distribución de Frecuencias Recuperación por semana de los caninos Semana % 60 Semana 3 0,000 50 Semana 6 50.0 Semana 9 50.0 Total 1,000 40 % 30 20 10 0 Semana 3 Semana 6 Semana 9 56 CUADRO N°7 Generalidades del tercer grupo de caninos Distribución de Frecuencias Sexo de los caninos Sexo Histograma Sexo de los caninos # % Hembra 5 33.3 Macho 10 66.7 Total 15 1,000 Distribución de Frecuencias Peso de los caninos (kg.) Peso (kg) Histograma Peso de los caninos (kg.) # % [10-15) 0 0,000 [15-20) 2 13.3 [20-25) 2 13.3 [25-30) 3 20.0 [30-35) 5 33.3 [35-40] 3 20.0 15 100 Total 57 CUADRO N°8 Resultados del tratamiento del tercer grupo de caninos Distribución de Frecuencias Recuperación de los caninos Estado del canino Histograma Recuperación de los caninos % # Recuperados 10 66.7 No recuperados 5 33.3 15 100 Total Distribución de Frecuencias Recuperación por semana de los caninos Semana Histograma Recuperación por semana de los caninos % Semana 3 0,000 Semana 6 80.0 Semana 9 20.0 Total 100 58 CUADRO N° 9 Pruebas hepáticas de los caninos no recuperados Distribución de Frecuencias Nivel de ALT de los caninos no recuperados Nivel de ALT % (10,0 - 24,8] 20.83% (24,8 - 39,6] 66.67% (39,6 - 54,4] 0,00% (54,4 - 69,2] 4.17% [69,2 - 84,0] Total 8.33% 1,000% Distribución de Frecuencias Nivel de AST de los caninos no recuperados Nivel de ALT 8.33% (24,2 - 37,4] 54.17% (37,4 - 50,6] 16.67% (50,6 - 63,8] 12.50% Total Histograma Nivel de AST de los caninos no recuperados % (11,0 - 24,2] [63,8 - 77,0] Histograma Nivel de ALT de los caninos no recuperados 8.33% 1,000% 59 B. ANEXOS IMÁGENES IMAGEN 1° SARNA DEMODECICA José Arca Médico Veterinario.-Director de “Educar Un Perro” Octubre 2012 En la foto se observa una larva en estado adulto de Demodex IMAGEN 2 Fotos por: mesma, Bruna Alarcon Blog Sosvetblogspot.com En la foto se observa una larva en estado adulto de Demode 60 IMAGEN 3 Gráfico 1 Lobo Siberiano / demodicosis generalizada pustulosa y forunculosis interdigital. Gráfico 2 El mismo lobo siberiano a la novena semana de tratamiento Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado IMAGEN 4 Gráfico 1 Mestizo / Demodicosis bilateral. Gráfico 2 Canino recuperado en la novena semana de tratamiento. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 61 IMAGEN 5 Gráfico 1 Golden, afectado de Demodicosis lateral. Gráfico 2 Después - de la cuarta semana de tratamiento Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado IMAGEN 6 Gráfico 1 Labrador afectado parte inferior del cuello. Gráfico 2 El mismo labrador a la octava semana de tratamiento. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 62 IMAGEN 6 Gráfico 1 Poodle Demodicosis bilateral. Gráfico 2 El mismo poodle Después sexta semana de tratamiento. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado IMAGEN 7 Gráfico 1 Lobo Siberiano Demodicosis generalizada, obsérvese la descamación. Gráfico 2 Obsérvese la mejoría - terminado el tratamiento. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 63 IMAGEN 8 Gráfico 1 Poodle Demodicosis localizada pustulosa en el morro del canino. Gráfico 2 Curación novena semana de tratamiento. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado IMAGEN 9 Gráfico 1 Podo Demodicosis localizada escamosa Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 64 IMAGEN 10 Gráfico 1 Shnnauzzer lesión demodicosis localizada en el dorso, a la cuarta semana no se observa mejoría Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 65 IMAGEN 11 Gráfico 1 Bull dog con demodicosis localizada con lesión única parpado superior izquierdo, a la cuarta semana de tratamiento no se observa mejoría. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 66 IMAGEN 12 Gráfico 1 Demodicosis localizada craneal dorsal, al fin del tratamiento no presentó mejoría. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado Imagen 13 Ilustración 1 Demodicosis localizada en el pecho de un canino Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 67 Imagen 14 Ilustración 2 pododemodicosis en demodicosis pustulosa Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado Ilustración 3 en vías de curación. La presentación pustulosa regresa a escamosa Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 68 Ilustración 4 demodicosis generalizada pustulosa pos gestacional, en una hembra de Pekinés antes del tratamiento. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado Ilustración 5 Hiperpigmentación. Demodicosis generalizada durante el tratamiento. Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 69 CASUÍSTICA USO DE DORAMECTINA EN EL TRATAMIENTO PARA CÁNIDOS INFESTADOS POR Demodex sp Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 70 CASUÍSTICA USO DE DORAMECTINA EN EL TRATAMIENTO PARA CÁNIDOS INFESTADOS POR Demodex sp Andrade Mendoza Javier - 2012 - Tesis de Grado 71