UNIVERSIDAD ESTATAL DE GUAYAQUIL FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Tesis Previa a la obtención del Grado de Doctor en Química y Farmacia TEMA: EVALUACIÓN DE LA EFICACIA TERAPÉUTICA DE LA CLOROQUINA PARA MONOINFECCIONES POR PLASMODIUM VIVAX, EN LA PARROQUIA VUELTA LARGA DEL CANTÓN Y PROVINCIA DE ESMERALDAS AUTOR: Q.F. CARLOS BAZURTO MENDOZA DIRECTORA: DRA. OLGA PAZMIÑO DE SAYAGO 2004 1 CERTIFICO: Que el presente trabajo de investigación realizado por el Q. f . Carlos Bazurto Mendoza, cumple con los requisitos de fondo y forma establecidos por la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Estatal de Guayaquil, por lo que autorizo su presentación. Dra. Olga Pazmiño de Sayago TUTORA 2 La responsabilidad por los hechos, ideas y doctrinas, expuestas en esta tesis, corresponden exclusivamente a su autor “ ………………………………………… Q. F. Carlos Bazurto Mendoza 3 DEDICATORIA A MIS PADRES, Luz del Alba y Daniel Quienes en todo momento me han brindado su apoyo incondicional. 4 AGRADECIMIENTO Agradezco a todos los profesores de la Facultad de Ciencias Químicas de la Universidad Estatal de Guayaquil por haberme impartido parte de sus conocimientos, los cuales los pondré en práctica en mi vida profesional. A la Dra. Olga Pazmiño de Sayago, Directora de Tesis, por su guía para lograr culminar con éxito este propósito. 5 RESUMEN La evaluación de la eficacia terapéutica de la cloroquina para monoinfecciones por Plasmodium Vivax en la Parroquia Vuelta Larga del Cantón y Provincia de Esmeraldas, se pudo realizar a través de un Programa de estudio investigativo, previo a la obtención del Título de Doctor en Química y Farmacia de la Universidad Estatal de Guayaquil. Este estudio fue aplicado a 45 enfermos con paludismo por Plasmodium Vivax. La invasión de los glóbulos rojos por los merozoítos del Plasmodium Vivax es un proceso que comprende una serie de pasos definidos, y en él están comprometidos, tanto moléculas receptoras de la superficie eritrocítica como numerosos componentes del parásito, lo que lleva a interacciones entre el receptor y el ligando. Por este motivo, en esta parroquia existe un verdadero problema de salud pública por cuanto es una de las áreas donde con gran frecuencia se manifiesta esta enfermedad tropical con relación a las demás parroquias del cantón. Anualmente alrededor de 1.300 personas son afectadas por esta infección por Plasmodium Vivax, motivo que me llevó a comprobar la eficacia terapéutica de la cloroquina para monoinfecciones por este plasmodium. Así que a 45 pacientes previamente admitidos al programa, se les diagnosticó paludismo por Plasmodium Vivax por el resultado del examen microscópico de la gota gruesa, encontrándose parasitemias superiores a los 1.000 parásitos por milímetros cúbico; se les administró una dosis estándar de 25 mg/kg dividida entres días de administración. En un seguimiento de 28 días, entre el día 2 y 3 de iniciado el tratamiento no se volvió a encontrar parasitemia ni fiebre en la totalidad de los pacientes, que terminaron el estudio, lo que afortunadamente confirma la eficacia de este medicamento contra el paludismo por Plasmodium Vivax, obteniendo así un resultado final de la Respuesta Terapéutica la que es igual a la Respuesta Clínica Adecuada (RCA), o Eficacia Parasitológica Temprana. 6 SUMMARY The evaluation of the therapeutic effectiveness of the cloroquina for monoinfecciones for Plasmodium Vivax in the Long Returned parish of the canton and county of Emeralds, it could be carried out through a Program of investigative study, previous to the obtaining of Doctor's title in Chemistry and Pharmacy of the State University of Guayaquil. This study was applied 45 sick persons with malaria for Plasmodium vivax. The invasion of the red globules for the merozoítos of the Plasmodium Vivax is a process that understands a series of defined steps, and in him they are committed, so much molecules receptoras of the surface eritrocítica like numerous components of the parasite, what takes to interactions between the receiver and the one tiing. For this reason, in this parish a true problem of public health exists since it is an of the areas where with great frequency this tropical illness is manifested with relationship to the other parishes of the canton - Annually around 1.300 people they are affected by sta infection by Plasmodium Vivax, I motivate that took him to check the therapeutic effectiveness of the cloroquina for monoinfecciones for this plasmodium. So to 45 patients previously admitted by program, they were diagnosed malaria by Plasmodium Vivax for the result of the microscopic exam of the thick drop, being superior pararitemias to the 1.000 parasites for cubic millimeters; they were administered a standard dose of 25 divided mg/Kg you enter days of administration. In a pursuit of 28 days, among the day 2 and 3 of initiate the treatment was not parasitemia neither fever in the entirety of the patients that you/they finished the study, that again that fortunately confirms the effectiveness of this medication against the malaria for Pasmodium Vivax, obtaining this way a final result of the Therapeutic Answer the one that is similar to the Clinical Answer (RCA), or Effectiveness Early Parasitológica. 7 ÍNDICE INTRODUCCIÓN CAPÍTULO I ............................................................................................................. 1 MARCO TEÓRICO .................................................................................................. 1 1.1. Generalidades. .............................................................................................. 1 1.1.1. Los antecedentes. ............................................................................... 1 1.1.2. Su fundamentación. ............................................................................ 2 1.1.3. La importancia. .................................................................................. 3 1.1.4. Vigencia. ............................................................................................ 14 1.2. Campo de Acción ..........................................................................................15 1.3. Descripción de los hechos u objeto de la investigación. ...............................17 CAPÍTULO II ............................................................................................................ 31 Planteamiento del Problema ...................................................................................... 31 2.1. Hipótesis. ...................................................................................................... 31 2.2. Objetivos: ...................................................................................................... 32 2.2.1. Generales. ........................................................................................... 32 2.2.2. Específicos. ........................................................................................ 32 2.3. Variables: ...................................................................................................... 33 2.3.1. Cualitativa. ......................................................................................... 33 2.3.2. Cuantitativa. ....................................................................................... 34 CAPÍTULO III .......................................................................................................... 35 MATERIALES Y MÉTODOS ................................................................................. 35 3.1. Universo. ...................................................................................................... 35 3.2. Población y Muestra. ................................................................................... 38 3.3. Criterios de Inclusión. .................................................................................. 41 3.4. Criterios de Exclusión. ................................................................................. 42 3.5. Técnicas de investigación que se han utilizado. ........................................... 42 3.5.1. Obtención del dato primario .............................................................. 43 3.5.2. Procedimiento del trabajo. ................................................................. 45 3.5.3. Procesamiento de la información. ...................................................... 48 8 CAPÍTULO IV ......................................................................................................... 57 RESULTADOS E INTERPRETACIÓN .................................................................. 57 4.1. Resultados Obtenidos. .................................................................................. 57 4.2. Análisis y discusión. ..................................................................................... 57 CAPÍTULO V .......................................................................................................... 72 CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES. ........................................................ 72 5.1. Conclusiones ................................................................................................. 72 5.2. Recomendaciones ......................................................................................... 74 ANEXOS 1. Dosificación de Cloroquina. 2. Consentimiento Informado e Historias Clínicas. 3. Protocolo de Seguimiento. 4. Gráficos y Tablas 5. Mapas 6. Fotos 7. Glosario BIBLIOGRAFÍA. 9 INTRODUCCIÓN El paludismo es un problema de salud, de grandes proporciones, que amaga sobre todo a los países pobres de regiones tropicales y subtropicales, produciendo cerca de trescientos millones de casos clínicos por año, y alrededor de un millón de muertes, casi el 90% de las muertes ocurren en África sub.-Sahariana; afectando más a los niños. Esta enfermedad causa muchos sufrimientos y muertes prematuras, impone una pesada carga económica a los hogares pobres y restringe el crecimiento económico y la mejorías de los estándares de vida de los países afectados, envolviéndolos más en el círculo vicioso de ignorancia, enfermedad, pobreza; aproximadamente el 40% de la población mundial vive en áreas de riesgo palúdico. El paludismo florece en situaciones de crisis social y ambientales, cuando el sistema de salud son débiles y las comunidades desfavorecidas. Aunque actualmente se dispone de intervenciones afectivas, estas no están llegando a las personas que soportan el mayor peso del paludismo debido a que estos países la capacidad de realizar actividades de control es inadecuada. En los actuales momentos se están dando énfasis al diagnostico precoz, oportuno y tratamiento eficaz, con la finalidad de evitar casos graves y muertes, fortaleciendo por actividades de control anti-vectorial, dando mas énfasis a los métodos de protección de barreras (utilización de toldos impregnados con insecticidas), ya que este método es igual de efectivo y más barato; la participación comunitaria, la coordinación Inter.-sectorial e Inter.institucional, son otras de las fortalezas de la nueva estrategia de control de paludismo. En los actuales momentos el problema mas grande que se presenta para el control de esta enfermedad es la selección de sepas resistentes a la droga que conforman los tratamientos de primera y segunda línea, dentro de los esquemas anti-palúdico en la mayoría de los países (Cloroquina y Sulfadoxina/Piremetamina). 10 CAPITULO I 1. MARCO TEÓRICO 1.1. GENERALIDADES 1.1.1. ANTECEDENTES.- El paludismo fue conocido en la antigüedad como un mal endémico y fue descubierto por primera vez en Grecia, por Hipócrates, por su superioridad en la fiebre, señalando su prevalencia en áreas vecinas a pantanos, de allí el origen de la palabra paludismo. Existe controversia de que si había o no paludismo en el Nuevo Continente antes de la llagada de Cristóbal Colón (1492), lo que si se llega a tener conocimientos es de el hecho que los aborígenes proporcionaban quinina en la cordillera de Chinchón, -en el Perú-. Para el tratamiento de la fiebre; indicaban que, los principios activos de la planta le eran fácil de conocer, pudiendo diferenciar las enfermedades acompañadas de fiebre en dos Grupos: a. Los que se curan con quinina el paludismo , y b. Los que reaccionaban a ella (a la quinina) de manera adversa. JACRAN, encuentra el hematozoario en 1880, estableciendo su origen en la enfermedad por medio de parásitos. GALGUI, en 1885 descubrió el ciclo esquizogenético. ROSS, en 1891 con el descubrimiento de los “acitos” en las paredes del estómago, descubre el ciclo esparogénico, el mecanismo de la transmisión fue indicada inicialmente por Ross. En 1895 correspondían a los anophelinos, posteriormente. 11 GRASS y BIGNINI, en 1899, precisaron el mecanismo del ciclo sexual (1900). Por primera vez entre 1900-1901, en CUBA, se realizó estudios sobre el paludismo. Posteriormente en 1906 en Australia, se sospechó su ingerencia con la transmisión del paludismo y fue confirmado en 1916, antes se la relacionó con otras enfermedades infecciosas. MANSOS, demostró definitivamente la transmisión de esta enfermedad por medio del mosquito, y a partir de 1923, es cuando se iniciaron los estudios sobre las fases del parásito palúdico. (Manual para el Diagnóstico SNEM. P.49. # 10, 2002). 1.1.2. FUNDAMENTACIÓN Entre los agentes quimioterapéuticos altamente eficaces contra las formas eritrocíticas asexuadas de los parásitos del paludismo están: la cloroquina, quinina, quinidina, mefloquina y halofantrina. Se necesitan todavía fármacos, insecticidas y vacunas, todos ellos más prácticos, eficaces e innocuos para combatir el paludismo. En el decenio de 1950, se produjeron fracasos en los intentos de erradicar esta plaga en muchas partes del mundo, y esto fue debido a la aparición de resistencia a insecticidas y medicamentos antipalúdicos. Desde 1960, ha aumentado la transmisión del paludismo en muchas regiones en que la infección es endémica, se ha diseminado cepas de Paludismo Falciparum resistentes a la cloroquina y a otros fármacos, y se ha incrementado la magnitud de la resistencia a medicamentos. Pero, en fechas recientes, también se ha señalado la aparición de cepas de Plasmodium Vivax resistentes a la cloroquina. El paludismo o malaria sigue siendo la infección más devastadora que a nivel mundial afecta a los seres humanos. Gran parte de la cifra de mortalidad proviene de la infección por Plasmodium del paludismo, que impone máximo riesgo a sujetos no inmunes y niños menores de 5 años de edad. 12 La infección mencionada que es transmitida por el mosquito anopheles-hembra, llega a constituirse en un grave problema de salubridad no resuelto aún.( LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA. P. 1025. # 7, Vol. 2, 1996) 1.1.3. IMPORTANCIA Es importante que el médico conozca las características biológicas de la infección palúdica, para que entienda las acciones y usos terapéuticos de los antipalúdicos. CARACTERÍSTICAS BIOLÓGICAS DE LA INFECCIÓN PALÚDICA El paludismo en seres humanos es causado por cuatro especies de protozoos intracelulares obligados del género plasmodium. El trastorno puede ser transmitido por transfusión de sangre infectada, pero los seres humanos son infectados con mayor frecuencia por esporozoítos inyectados por la picadura de mosquito de sexo femenino infectado (género anopheles). Lo parásitos salen rápidamente de la circulación y se localizan en los hepatocitos en donde se transforman, multiplican y desarrollan hasta la forma de esquizontes tisulares. Esta primera fase tisular asintomática y primaria (pre-eritrocítica o exoeritrocítica) dura 5 a 16 días según sea la especie de Plasmodium. Los esquizontes tisulares se rompen para liberar miles de merozoítos que penetran en la circulación, invaden los eritrocitos e inician la fase o ciclo eritrocítico de la infección. Una vez que se rompen los esquizontes tisulares en las infecciones por Plasmodium Falciparum y Plasmodium. malariae en hígado, no quedan formas del parásito. Sin embargo, en el caso de las infecciones por Plasmodium Vivax o Paludismo Ovale, 13 persistentes algunos parásitos tisulares y pueden producir recaídas de la infección eritrocítica meses o años después del ataque primario. No se ha precisado el origen de las formas tisulares latentes (Schmidt, 1986) Una vez que los plasmodios inician el ciclo eritrocítico no invaden otros tejidos; portal razón, no existe una fase o etapa tisular de infección del paludismo en seres humanos, que se contraiga por transfusiones de sangre. En los eritrocitos, casi todos los parásitos pasan por una fase de desarrollo asexual desde formas anulares jóvenes hasta trofozoítos y, por último, a esquizontes maduros. Los eritrocitos con los esquizontes se rompen y cada uno libera de 6 a 24 merozoítos según la especie del plasmodio. Es precisamente este proceso el que ocasiona el ataque febril. Los merozoítos liberados invaden más eritrocitos y continúan el ciclo que siguen hasta la muerte del huésped, o tal ciclo es modulado por fármacos o inmunidad adquirida. Por todo esto, la periodicidad de la parasitemia y las manifestaciones febriles dependen del momento o fecha de la esquizogonia, con generación de los parásitos eritrocíticos. En el caso del P. falciparum, Plasmodium Vivax y P. ovale, se necesitan unas 48 horas para completar el proceso de esquizogonia eritrocítica. La rotura sincrónica de los eritrocitos infectados y la liberación de merozoítos en la circulación ocasionan los característicos ataques febriles en el día uno y tres, razón por la cuál se ha llamado “terciana” a esta forma de paludismo. En realidad, el patrón febril periódico es menos regular en el paludismo por Plasmodium falciparum, a causa de la combinación de liberación asincrónica de los parásitos y la segregación de los parásitos infectantes en la periferia. En la infección por P. malarie, la esquizongonia necesita casi de 72 horas con lo cual los ataques palúdicos se producen en los días uno y cuatro o “paludismo en cuartanas”. Algunos parásitos eritrocíticos se diferencian en las formas sexuales conocidas como gametocitos. Una vez que el mosquito hembra ingiere sangre humana infectada, la exflagelación del gametocito masculino es seguida por gametogénesis masculina y fertilización del gametocito hembra en el intestino del insecto. El cigoto resultante que se desarrolla en la pared del intestino en la forma de oocisto al final da origen al 14 esporozoito infectante que invade a las glándulas salivales del mosquito. Después de lo anterior, el insecto infecta a otro huésped humano al succionar su sangre. Cada especie de Plasmodium posee características morfológicas propias, en un frotis de sangre. La enfermedad causada por cada especie también es característica: 1.- PLASMODIUM FALCIPARUM.- Causa paludismo en tercianas malignas que es la forma más peligrosa de esta enfermedad en seres humanos; al invadir eritrocitos en cualquier fase de su vida, dicha especie genera una parasitemia abrumadora o infección fulminante en personas no inmunes, quienes, sin tratamiento, rápidamente pueden fallecer. La terapéutica diferida hasta después de demostrar la parasitemia puede culminar en un estado de choque irreversible y el sujeto puede morir incluso después de que la sangre periférica no tenga parásitos. Si el tratamiento se emprende en forma temprana, la infección suele reaccionar en términos de 48 horas a la administración de antipalúdicos adecuados. No obstante, si la terapéutica es inadecuada, la recrudescencia de la infección puede ser consecuencia de multiplicación de los parásitos que subsistan en la sangre. 2.- PLASMODIUM VIVAX.- Causa paludismo en tercianas benignas y produce ataques clínicos menos intensos que los originados por Plasmodium. Falciparum. La infección por Plasmodium Vivax conlleva una cifra pequeña de mortalidad en adultos no tratados y se caracteriza por recaídas causadas por las formas místicas latentes. 3.-PLASMODIUM OVALE.- Genera una infección palúdica infrecuente cuya periodicidad y recaída son semejantes a las de Plasmodium Vivax, pero aquella es más benigna y se le cura fácilmente. 4.- PLASMODIUM MALARIAE.- Causa el paludismo en cuartanas, infección que es frecuente en áreas localizadas de los trópicos. Los ataques clínicos pueden surgir años después de la infección, pero son muchos más infrecuentes que después de la enfermedad por Plasmodium Vivax. (LAS BASES FARMACOLÓGICAS DE LA TERAPÉUTICA. P. 1025, 1052, 1027 Vol II GOODAMAN. # 7, 1996). 15 NUEVO PROBLEMA CIENTÍFICO DERIVADO DE LA INVESTIGACIÓN. El problema científico que puedo aportar a esta investigación es la de determinar una Prueba Genética de PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa), a los pacientes infectados por Plasmodium vivax. Con esta Prueba, podemos conocer si el mosquito (del mismo género- Anopheles hembra) que inoculó la parasitemia en el individuo “X”, es el causante de la nueva reinfección por Plasmodium vivax; ya que, puede ser una recurrencia, que es la reaparición a largo plazo de manifestaciones clínicas por activación de hipnozoítos, o es otro mosquito del género Anopheles. · MECANISMO DE ACCIÓN La cloroquina y sus congéneres bloquean la síntesis enzimática de DNA y RNA. Estos medicamentos forman un complejo con el DNA que le impide actuar como una plantilla para su propia autoduplicación o para la trascripción al RNA. Se ha postulado que el anillo quinolínico de la cloroquina se inserta entre los pares de la doble hélice del DNA de modo que el átomo de cloro en posición 7 del anillo de quinolina yace en íntima proximidad al grupo 2- animo de la guanina en un par de bases guanina-citosina. La cadena lateral diaminoalifática de la cloroquina, extendiéndose a través del surco menor de la hélice del DNA mantiene juntas a las 2 tiras actuando iónicamente de manera recíproca con los grupos de ácido fosfórico de ambas tiras. La electronegatividad del sustituyente en posición 7 del anillo de quinolina parece ser crítica para la estabilidad del complejo. La longitud de la cadena lateral que forma el puente en el surco menor de la hélice de DNA también es crítica; la actividad antipalúdica es máxima cuando hay 4 átomos de carbonos entre los 2 átomos de nitrógeno en la cadena lateral, mientras que una con 3 o 5 átomos de carbono en lugar de 4 sólo tiene dos tercios de la actividad antipalúdica de la cloroquina, y una cadena 16 con 2 o 6 átomos de carbono en vez de 4 muestras sólo una tercera parte de la actividad. La toxicidad selectiva para los parásitos del paludismo debe, por lo tanto, depender de un mecanismo concentrador de la cloroquina. (MANUAL DE FARMACOLOGÍA. P. 637. MEYERS, JAWETZ, GOLDFIEN. #11. 1974) METABOLISMO La cloroquina es rápidamente eliminada del plasma y se concentra en los tejidos donde la síntesis activa de proteínas y la multiplicación celular son más grande. El hígado, el bazo, los riñones, los pulmones y los leucocitos a menudo contienen 200-700 veces la concentración del plasma (mientras que el encéfalo y la médula espinal contienen sólo 10-30 veces la concentración plasmática). Por esta razón, siempre que se necesita con urgencia un nivel plasmático efectivamente esquizonticida, se debe dar una dosis de carga- La concentración de cloroquina en los eritrocitos es aproximadamente 10-20 veces mayor que la del plasma y en los glóbulos rojos parasitazos cerca de 25 veces mayor que en los normales. (MANUAL DE FARMACOLOGÍA. P. 637 MEYERS, JAWETZ, GOLDFIEN. # 11. 1974). ABSORCIÓN La absorción de la cloroquina en el aparato digestivo es rápida y completa; las concentraciones máximas en el plasma se alcanzan en 1-2 horas. La vida media de la cloroquina en el cuerpo es de 5 días aproximadamente. (IBIDEM., p. 637# 11. 1974). EXCRECIÓN Solamente 10-25% de la dosis oral es excretada en la orina. La tasa de excreción puede ser aumentada por acidificación de la orina o disminuida por alcalinización de la misma. La administración concomitante de otras 4 -animo u 8- aminoquinolinas 17 prolonga y potencia los niveles plasmáticos de cloroquina (IBIDEM p. 637. # 11. 1974). EFECTOS FARMACOLÓGICOS 1. EN EL PALUDISMO. La cloroquina es un excelente y eficaz medicamento esquizonticida sanguíneo para los 4 tipos de malaria. La fiebre y la parasitemia producidas por las cepas de Plasmodia no resistentes a los medicamentos son usualmente controladas en 24-48 horas y en las infecciones por P. falciparum se puede obtener una curación completa. Sin embargo, el medicamento no tiene efecto sobre los esquizontes tisulares secundarios de las malarias recurrentes y, por esto, no puede efectuar una curación “radical” del paludismo causado por P. vivax, P. malariae o P. ovale. La cloroquina, como quinina, no es letal para los gametocitos o los esporozoítos de P. falcíparum, de manera que la sangre de los individuos infectados por falciparum, y tratado con cloroquina puede permanecer infectante para los mosquitos durante meses. Estos pueden favorecer la aparición de cepas de P. falciparum resistentes a los medicamentos en las áreas endémicas. (IBIDEM., p.637, 638. #.11. 1974) MECANISMO DE LA RESISTENCIA A LA CLOROQUINA. Los parásitos que se desarrollan durante muchos meses en presencia de dosis sostenidamente crecientes pero sub.-letales de cloroquina, finalmente se vuelven parcial o totalmente resistentes al medicamento y no se puede demostrar concentración alguna de cloroquina en los eritrocitos parasitados. La resistencia plasmodial a la cloroquina se debe probablemente a un deterioro del mecanismo de transporte del medicamento a través de la pared celular del parásito, de 18 manera que la concentración de cloroquina en los esquizontes resistentes nunca llega a un nivel suficiente para detener la síntesis de ácido nucleicos. 2. SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR La cloroquina ejerce un ligero efecto quinidínico sobre el aparato cardiovascular y se pueden observar cambios en la onda T del ECG durante el tratamiento. La cloroquina deprime la excitabilidad del miocardio aproximadamente en el mismo grado que la quinidina, pero difícilmente tiene algún efecto sobre la velocidad de conducción. Ocasionalmente se ha utilizado en lugar de la quinidina. Las dosis tóxicas deprimen el funcionamiento vasomotor e inducen colapso circulatorio, choque, parálisis respiratoria y muerte. 3. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS. La cloroquina tiene efectos ANTIINFLAMATORIOS que han sido útiles en el tratamiento de la artritis reumatoide y del lupus eritematoso discoide. El mecanismo de este efecto no se comprende. El mecanismo del efecto terapéutico de la cloroquina sobre la amebiasis extraintestinal es presumiblemente el mismo que el de su efecto sobre los esquizontes de los eritrocitos. (IBIDEM p. 638. # 11. 1974). REACCIONES ADVERSAS. a. EFECTOS COLATERALES.- Cuando se usa para la supresión de la malaria, la cloroquina no tiene esencialmente efectos tóxicos. Durante la terapéutica con cloroquina, ocasionalmente se presentan vértigo, malestar general, anorexia, diarrea, cefaleas, visión borrosa, prurito y urticaria. 19 El mecanismo de esta toxicidad es desconocido y se parece al cinconismo benigno. Se puede dar oralmente cloruro de amonio para acidificar la orina, y con esto aumentar la excreción renal de cloroquina. Después de una dosificación alta puede haber erupciones macropapulares, descamación o lesiones exfoliativas de la piel y alopecia o encarecimiento liquenoides cutáneas y leucopenia inducidas por la cloroquina. Se puede presentar psicosis tóxicas con alucinaciones y agitación, así como neuropatías periféricas con pérdida de los reflejos y de la fuerza muscular en los miembros inferiores, los cambios en el ECG, particularmente el aplanamiento o la inversión de las ondas T, son frecuentemente con dosis altas. Se han comunicado sordera congénita y retardo mental en niños nacidos de madres que estaban tomando grandes dosis de cloroquina durante en embarazo. La sordera nerviosa permanente en los adultos se ha presentado después de tratamiento con dosis altas de cloroquina. b. TOXICIDAD OCULAR.- Lesiones oculares graves y a menudo permanentes pueden ser causadas por la administración prolongada de cloroquina en dosis altas. Puede haber cambios cornéales y/o cambios retinianos. (IBIDEM p. 637. # 11. 1974). USOS CLÍNICOS a) ATAQUES AGUDOS DE PALUDISMO.- La cloroquina usualmente termina con la fiebre y la parasitemia de los ataques agudos por cepas no resistentes de malaria terciana malignas en 24 – 48 horas y por lo general se obtienen curaciones completas porque P. falciparum no tiene fase secundaria. Si un ataque agudo no responde a la cloroquina en 24 horas, una cepa resistente puede estar implicada y se deben ensayar otros medicamentos antimaláricos. 20 Para los ataques agudos de paludismo por P. VIVAX, la cloroquina es el medicamento de elección; sin embargo, debido a que no tiene efecto sobre las fases exo-eritrocíticas, no es imposible una curación radical y es verosímil que los síntomas recurran después de que se ha suspendido la terapéutica con cloroquina. b) SUPRESIÓN DEL PALUDISMO.- La cloroquina suprime efectivamente todo los tipos de malaria; no obstante, si el medicamento es discontinuado demasiado pronto después de las infecciones por P. VIVAX. La parasitemia puede recurrir después de varios días. La cloroquina es más potente, menos tóxica, mejor tolerada y más fácilmente administrada que la quinina o la quinacrina. La supresión completa se puede obtener con un nivel plasmático de 5 – 8 µg/lt. El uso profilático de la cloroquina o de otras 4 aminoquinolinas implica el riesgo de formar cepas resistentes. Tal vez la cloroquina sólo se debería usar para el tratamiento de la enfermedad aguda c) AMIBIASIS.- La cloroquina puede llevar a cabo curaciones clínicas rápidas y completas de amibiasis extra-intestinal, aunque es ligeramente menos efectiva que la emetina, la cual es directamente tóxica para el miocardio. d) INFESTACIONES POR HELMINTOS.- La cloroquina ha sido útil en las infestaciones por helmintos. (IBIDEM. P. 638. # 11. 1974). CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES Muchos malariólogos condenan el uso de la cloroquina para la quimioterapia de masas debido al peligro de la selección de cepas resistentes. La resistencia a la cloroquina siempre se extiende a las otras 4- aminoquinolinas y a la quinacrina, y a menudo a la cloroquina, y a la pirimetamina. 21 La cloroquina cruza la placenta y puede dañar el feto cuando se han estado tomando grandes dosis durante el embarazo. Los pacientes de porfiria y psoriasis no deben usar cloroquina, porque pueden precipitar un ataque agudo y este medicamento no se debe combinar con otros conocidos que causan dermatitis. La cloroquina se debe usar con precaución en pacientes con antecedentes de lesión hepáticas o de trastornos neurológicos y hemáticos. La terapéutica de los ataques agudos nunca se debe intentar con tabletas combinadas de cloroquina-primaquina, porque una dosis terapéutica adecuada de cloroquina no se puede lograr sin dar también cantidades tóxicas de primaquina. (IBIDEM. P. 639. #11. 1974). DOSIFICACIÓN a) QUIMIOSUPRESIÓN DEL PALUDISMO.- La cloroquina y las otras 4- aminoquinolinas usualmente se dan en dosis de 500 mg (300 mg de base)/ semana, la cual produce un nivel plasmático que oscila entre 20-40 mg/lt Y 150-250 mg-lt. Se debe mantener un nivel sanguíneo de por lo menos 10µg/lt para la supresión efectiva. Al menos de que la cloroquina se continué dándola durante 10 semanas completas después de la exposición a P. vivax o que se combine con primaquina, se puede presentar parasitemias evidentes de P. vivax en cualquier momento después de 510 semanas de la última dosis de cloroquina. b) ATAQUES PALÚDICOS.- Debido a que la cloroquina es rápidamente concentrada en los tejidos, una dosis sedante de 1g. (600 mg de la base) la cloroquina , es necesaria para obtener niveles plasmáticos efectivos. La dosis sedante debe ser seguida de 500 mg (300 mg de la base) 6 horas después y de otro 500 mg en 2 días sucesivos hasta completar un total de 2.5 g (1.5g de la base) en 3 días. 22 Para los pacientes críticamente enfermos, con delirio o coma, se puede poner IM una ampolleta de clorhidrato de cloroquina (150 mg de la base en 5 ml de agua destilada; 2.5 ml en cada nalga) En las emergencias graves, como la fiebre hemoglobinúrica, el medicamento se puede dar intravenoso (muy lentamente) diluido en 40 ml de solución salina. En las emergencias pediátricas, se puede dar IM 5 mg de cloroquina por kg, seguidos por una dosis oral idéntica 6 horas más tarde. La dosis diaria total no debe pasar de 10 mg/kg. DOSIFICACIONES PEDIÁTRICAS.- La dosis de cloroquina recomendada por la OMS para los lactantes y niños es una carga de 10 mg/kg se peso corporal seguida de una dosis de 5mg/Kg. x día. Todos los casos de paludismo que no muestren una reducción de la parasitemia, después de 12 horas de tratamiento con cloroquina, se deben suponer como debidos a una cepa resistente y se debe comenzar la terapéutica con quinina. c) OTROS USOS.- Para la amibiasis extra-intestinal se dan 500mg de cloroquina do veces al día durante 2 días, seguidos por 250mg dos veces diariamente por 2-3 semanas. (IBIDEM .p 639-640 # 11. 1974) PREPARACIONES EXISTENTES La cloroquina (Aralen®) existe en forma de fosfato para administración oral en tabletas que contiene 125 mg (75 mg de la base) y de 250 mg (150 mg de la base); y como clorhidrato para inyección intramuscular en ampolleta de 5ml con 50mg /40 mg de la base )/ ml. El silicato de cloroquina tiene una actividad antipalúdica semejante a la del fosfato. Casi carece de sabor amargo y, por lo tanto, es menos verosímil que induzca el vómito y es más aceptada por los niños pequeños. (IBIDEM. p 640., # 11. 1974) 23 1.1.4 Vigencia La Cloroquina (Aralem), es un excelente medicamento esquizonticida sanguíneo para los 4 tipos de malaria; es un miembro de una gran serie de 4-aminoquinolinas investigada como parte del extenso programa en la lucha antipalúdica propagada en Estados Unidos desde la Segunda Guerra Mundial. Desde 1943, se sintetizaron miles de estos compuestos y su actividad fue puesta a prueba. Al final, la más prometedora fue la cloroquina y se le dispuso para estudios de campo. En Estados Unidos, una vez que cesó la guerra mencionada, se advirtió que el compuesto había sido sintetizado y estudiado con el nombre de Resochin en Alemania desde 1934. Coatney colaboradores (1953) elaboraron un estudio detallado de las relaciones de estructura y actividad de la cloroquina y sus congéneres. La amodiaquina es un congénere de la cloroquina ya que no se recomienda en la quimiosupresión del paludismo por Plasmodium Falciparum, porque sus uso ocasiona toxicidad hepática y agranulocitosis. La hidroxicloroquina (Plaquenil), en el cual, uno de los sustitutos N-etil de la cloroquina fue –hidroxilado, equivale esencialmente a la cloroquina contra el paludismo por Plasmodium Falciparum. Se refiere dicho análogo para tratar la artritis reumatoidea leve u el lupus eritematoso, porque la dosis altas necesarias pueden causar menos toxicidad ocular que la cloroquina. (Ester Brook, 1988; Rynes y Bernstein, 1993). No se ha comprobado que alguno de los 200 derivados conocidos de las 4aminioquinolina con actividad esquizanticida probada, sea superior a la cloroquina; por lo tanto, esta, cuya potencia y efectos colaterales han sido abundantemente comprobados, es la preparación preferida que está en vigencia para combatir el paludismo por P. Vivax. (LAS BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA. P. 1030. GODDMAN & GILMAN #7. 1996). 24 1.2. CAMPO DE ACCIÓN Metodológicamente, es útil ubicar al problema de estudio en el respectivo campo de acción, siendo en este caso la química-farmacéutica, para esto debemos conocer lo siguiente: QUÍMICA Y NOMENCLATURA. La cloroquina (Alarem®) es la 7- cloro-4-(4-dietil-amino-1-metilbutilamino) quinolina. Los nombres comerciales y designaciones cifradas del disfofato de cloroquina son: ® Aralem , Avlocor, Bemaphate, Chinamine, Gontochin, Imagon, Iroquine, Klorokin, ® Luprochin, Resochin , Resoquine, Sanoquin, Tanakan, Tresochin, Trochin, SN 7618 y Win 244. SULFATO DE CLOROQUINA, Nivaquine, Nivaquine B, 3377 RP. METILEM-BIS- -HIDROXINAFTOATO DE CLOROQUINA: “embonato” de cloroquina Resochin® “Insípido”. ® SULFATO DE HIDROXICLOROQUINA: Plaquenil , Plaquinol, Win 1258, SN 16. 168. DISFOFATO DE OXICLOROQUINA: SN 8137. DISULFATO DE SONTOQUINA: SN 6911. Santoquina, Santochin, Nivaquine C (3038 RP) (diclorhidrato). Nivaquine M ( 3032 RP) (metilen-bis-hidroxinafofato), Nivaquine R (resorcin-carbonato). 25 El disfosfato de cloroquina es un polvo cristalino, amargo, incoloro, dimórfico, soluble en agua a pH 4.5, pero con solubilidad decreciente a pH más neutro o alcalino. Los isómeros D y L son igualmente potentes, pero el isómero D es ligeramente menos tóxico. La cloroquina tiene un anillo quinolínico como el de la quinina con una cadena lateral idéntica a la que tiene la quinacrina. El átomo de Cl en la posición 7 parece ser crucial para la actividad antipalúdica de las 4- aminoquinolinas y de la quinacrina (IBIDEM. p. 637., #7. 1996). 26 1.3. DESCRIPCIÓN DE LO HECHOS U OBJETOS DE LA INVESTIGACIÓN. PALUDISMO. El paludismo es una enfermedad parasitaria y transmisible que por siglos ha representado una amenaza para la salud del hombre y la economía de las poblaciones endémicas. En nuestro país la población residentes en riesgo de enfermera es la que está asociada geográfica y ecológicamente en zonas tropicales (como el área de este estudio), irrigadas por la costa y la vegetación. Para conocer un poco más de esta enfermedad se ha realizado la siguiente investigación: PARÁSITOS DEL PALUDISMO EN EL HOMBRE. En el hombre, los parásitos del paludismo son especies del género Plasmodium, de la clase de los esporozoarios, en los cuales el ciclo asexual ( esquizogonia) tiene lugar en los glóbulos rojos de vertebrados, y el sexual (esporogonia), en el mosquitos. Los miembros de este género, que pueden producir paludismo en mamíferos y aves, se parecen mucho en cuanto a morfología y ciclo vital. (PARASITOLOGÍA CLÍNICA. BROWN, HAROLD, W. p. 70. #6. 1983). MORFOLOGÍA. El estudio de la morfología característica de los plasmodios solo se hará referencia al plasmodium vivax (Fig. 6), los eritrocitos invadidos por P. Vivax palidecen, pierden hemoglobina y aumentan de tamaño. Como P. vivax tienen afinidad por los grandes 27 reticulocitos, el aumento de tamaño puede ser aparente que real. El trofozoíto joven se presenta como un pequeño disco hialino con núcleo lateral (aspecto de anillo con sello). Al crecer el parásito se transforma en organismo irregular de pigmentación delicada, con notable actividad ameboidea. Al cabo de 36 horas llena más de la mitad del glóbulo rojo, su núcleo se divide y recibe el nombre de esquizonte; en esta fase pierde su actividad, llena casi por completo la célula distendida, y contiene gran cantidad de pigmento en su citoplasma. Al cabo de 48 horas más o menos, el esquizonte alcanza su tamaño (de 8 o 10 µ) y se inicia la segmentación. El pigmento se acumula en la periferia, el núcleo se divide, cada fragmento conservando parte del citoplasma, y se forma de 16 a 18 células redondas u ovales, de 1.5 a 2µ de diámetro; estas células se llaman merozoítos. En este momento se rompe el eritrocito. Los gametocitos son ovales, y casi llenan el eritrocito; el micro-gametocito tiene núcleo difuso rosa pálido y citoplasma azul claro, el macro-gametocito, citoplasma azul más obscuro y un núcleo compacto, muchas veces periférico. A menudo se encuentran en las células teñidas infectadas por P. vivax gránulos rosas o rojizos muy fino, redondos y aislados (gránulos de Schuffner). 28 ESQUIZOGONIA.- Los esporozoítos infectantes que proviene de las glándulas salivales del mosquito infectado llegan a la corriente sanguínea del vertebrado por la picadura. Al cabo de 30 minuto, estos parásitos delgados y móviles penetran a una célula parenquimatosa del hígado, iniciándose la fase exo-eritrocítica del ciclo vital, así llamada porque tiene lugar fuera del glóbulo rojo. En el hepatocito, el parásito se desarrolla y transforma en criptozoíto. La división de este esquizonte criptozoico produce de 15.000 a 40.000 merozoítos criptozoicos en la célula hepática; este fenómeno requiere de seis a nueve días según la especie de parásito. El hepatocito parasitado y debilitado rompe y libera los merozoítos, que casi todos son fagocitados; de no ser así la especie humana habría desaparecido de las regiones tropicales; sin embargo, algunos pueden entrar a otras células hepáticas, donde se repite el ciclo de reproducción. Puesto que todos estos fenómenos tienen lugar antes de que se infecten los glóbulos rojos hablemos de fase pre-eritrocítica del ciclo exoeritrocítico. En el Plasmodium Vivax algunos esporozoítos no evolucionan de inmediato en el hepatocito, quedando en estado de lactancia, por un período de 2 meses o más, dependiendo de la cepa de parásitos, para reactivarse posteriormente. Estas formas evolutivas se denominan Hipnozoítos y son las que originan las recurrencias o verdaderas recaídas en el paludismo. El ciclo eritricítico del parásitos se inicia cuando el merozoíto criptoico penetra en un glóbulo rojo. En este momento, el parásito es una pequeña masa de cromatina rodeada de una corta cantidad de citoplasma en forma de anillo, un trofozoíto. Al crecer el trofozoíto, el citoplasma aumenta de tamaño; se vuelve irregular y empieza a tener pigmento. El trofozoíto se transforma en esquizonte presegmentado, y finalmente en esquizonte maduro segmentado que se desdobla en merozoítos. Al terminar la segmentación, el glóbulo rojo se rompe y pasan al plasma sanguíneo merozoítos, pigmento y restos celulares, donde los parásitos que no son fagocitados 29 entran a otros glóbulos rojos y repiten el ciclo de esquizogonia. Algunos de estos merozoítos que invaden los eritrocitos, en lugar de transformarse en esquizontes, dan origen a gametocitos (células sexuales). ESPOROGONIA.- Tiene lugar en el mosquito. A diferencia de los esquizontes, los gametocitos ingeridos con la sangre no son digeridos con la célula. En el microgametocito masculino, la mancha única de cromatina se divide en seis a ocho núcleos, que se dividen a la periferia del parásito. Ahí dan origen a varios filamentos delgados muy móviles, los microgameto, mononucleares, que abandonan la célula madre; este proceso se llama exflagelación. Entre tanto, el macrogametocito femenino ha madurado y se ha transformado en microgameto, concito-plasma globuloso y masa concentrada de cromatina. La fertilización se lleva a cabo por penetración del microgameto en el macrogameto, formándose un cigoto. MacCallum, el célebre anatomopatólogo, fue el primero en observar este fenómeno cuando era estudiante de medicina. Este descubrimiento permitió a Ross, describir el ciclo vital del paludismo en el insecto transmisor, lo que le valió el premio Nóbel. MacCallum, presentó sus hallazgos en una reunión científica de sus mayores, y por su juventud tuvo mucha dificultad para convencerlos de la verdad de lo que decía; después de muchas discusiones y contradicciones. De 12 a 24 horas después que el mosquito ha ingerido la sangre, el cigoto se transforma en una forma alargada móvil, el oocineto, que atraviesa la pared del intestino del mosquito y da lugar a un oocisto esférico, entre el epitelio y la membrana basal. Ahí, el parásito crece hasta varias veces su tamaño inicial. Dentro del oocisto, se desarrollan cientos o miles de esporozoito; al romperse el oocisto, los parásitos son liberados a la cavidad del cuerpo, y emigran a todos los tejidos del mosquito; algunos llegan a las glándulas salivales. Cuando el mosquito pica al hombre, los esporozoito pasan a la sangre y los tejidos, y vuelven a iniciar sus ciclos pre-eritrocítico y eritrocítico. En el mosquito, el ciclo de esporogonia requiere de ocho a doce días. (PARASITOLOGÍA CLÍNICA. BROWN, HAROLD,W p. 77.# 6. 1983). 30 CICLO VITAL (ASEXUAL Y SEXUAL) La vida de los plasmodios en los huéspedes, un vertebrado y un mosquito (Fig. 7 y 8 ). En el vertebrado, el ciclo asexual se denomina esquizogonia; en el mosquito, el ciclo sexual con esporulación se llama esporogonia. PROTOZOARIOS DE LA SANGRE Y TEJIDOS DEL HOMBRE Fig. N-º 7 CICLO VITAL (ASEXUAL) DEL PARÁSITO DEL PALUDISMO EN EL HOMBRE 31 · · PROTOZOARIOS CICLO VITAL (SEXUAL) 32 · DEL PARÁSITO DEL PALUDISMO EN EL MOSQUITO PATOLOGÍA DEL PALUDISMO. La patología del paludismo se caracteriza por tres alteraciones que son comunes para todas las especies de los plasmodios: Fiebre Anemia Esplenomegalia FIEBRE.- La fiebre resulta de la liberación de glicoproteínas y glicolípidos con propiedades semejantes a endotoxinas (toxinas maláricas) y de pigmento malárico por la ruptura de los eritrocitos parasitados. Estas sustancias inducen a los macrófagos a secretear el factor de necrosis tumoral (FNC –a ) y la Inter.-leucina – 1 (IL – 1 ) . Por lo tanto, la periodicidad de la fiebre palúdica dependerá de la duración del ciclo esquizogónico eritrocítico de cada especie de plasmodio, así como el de la sincronización de los ciclos de las poblaciones de parásitos que se encuentran en la sangre. Al inicio del período sintomático hay poca sincronía de los ciclos esquizogónicos y los accesos febriles se presentan de modo desordenado. La fiebre puede ser de tipo remitente, irregular o héctica pero nunca intermitente. Posteriormente, o en las recidivas, la fiebre será de tipo intermitente. ANEMIA.- En la anemia del paludismo intervienen varios factores: · Hemólisis parasitaria · Hemolisis auto-inmune · Diseritropoyeseis · Hiperesplenismo 33 Probablemente la causa más importante de la anemia es la destrucción de eritrocitos por los plasmodios que se reproducen en su interior. El grado de anemia que cada especie de plasmodio puede causar, depende, entre otros factores, de su preferencia por eritrocitos de determinada edad. Así, P vivax y P. ovale prefieren los eritrocitos jóvenes, P. malariae los eritrocitos viejos y P. falciparum invade los eritrocitos de cualquier edad. A su vez esto determina las parasitemias que puede alcanzar cada especie: NIVELES DE PARASITEMIA POR ESPECIE DE PLASMODIUM. Especie Plasmodium Vivax Parasitemia media/mm3 30.000 ( 0.5%) Parasitemia máxima/mm3 100.000 (2%) Plasmodium Ovale 1000 (0.05%) 100.000(2%) Plasmodium Malariae 5.000 (0.1%) 100.000(2%) Plasmodium falciparum 100.000(2%) 2.000.000(40%) En algunos casos la anemia del paludismo no guarda relación con el grado de parasitemia debido a la intervención de cualquiera de los otros factores. 1. Fijación de antígenos parasitarios a la membrana de los eritrocitos sanos que al reaccionar con los anticuerpos correspondientes activan el complemento causando la HEMOLISIS. 2. Inducción de auto-anticuerpos contra moléculas de la membrana eritrocítica por una gran cantidad de auto-antígenos derivados de un gran número de eritrocitos destruidos por los plasmodios. 3. Deposición de complejos inmunes sobre la membrana de los eritrocitos sanos y subsecuentes activación del complemento. 34 4. Por otra parte, la activación de los macrófagos durante la infección palúdica causa un aumento de los niveles del FNT, lo que tiene un efecto represor en las células primordiales de la médula ósea, conduciendo así a una anemia por DISERITROPOYESISI. El HIPERESPLENISMO Es una condición de secuestro, aumentado e indiscriminado de las células sanguíneas y se define por tres criterios: 1) Pancitopenia, 2) aumento de tamaño del órgano y 3) médula ósea hiperreactiva. Varias observaciones experimentales, han demostrado en la esplenomegalia debida al paludismo que el bazo aumenta notablemente la intensidad de secuestro de eritrocitos, eliminando no sólo los eritrocitos infectados sino también los sanos. También puede haber disminución de plaquetas; sin embargo, la cuenta de leucocitos es variable. ESPLENOMEGALIA.- Es consecuencia de una hiperactividad del sistema monolítico-macrofágico tratando de eliminar los parásitos, así como el pigmento malárico y los restos de los eritrocitos. El bazo aumenta de tamaño y de peso, pudiendo pasar de 1000 gr, su consistencia es suave y sus bordes romos. Las principales alteraciones son: congestión e hiperplasia retículo-endotelial. Los senos venenosos están engurgitados de eritrocitos parasitados. Numerosos eritrocitos contienen pigmento malárico y parásitos libres o intra-eritrocíticos. En el paludismo crónico el órgano desarrolla abundante fibrosis y puede aparecer focos de calcificación. Menos constante o frecuente en el paludismo es la hepatomegalia. En algunos casos el hígado presenta congestión vascular. A veces hay dilatación de los canalículos biliares y de las vía biliares intra-hepáticas. Hay hiperplasia de las células de Kupffer, que contienen masas de pigmento malárico fagocitado. (Dpto. de MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA. PARASITOLOGÍA MÉDICA. BLOOD GROUP SYSTEMDUFFY., p. 4,5.#1) 35 SINTOMATOLOGÍA DEL PALUDISMO PALUDISMO POR PLASMODIUM VIVAX. ACCESO DE PRIMOINVASIÓN.- El período de incubación dura generalmente 12 a 20 días. La sintomatología es muy engañosa. La fiebre inicial es continua, quizá irregular, pero nunca intermitente. Hay malestar general, mialgias, cefalea intensa, nauseas y vómitos, y a veces diarrea. El bazo no es palpable en este momento. El diagnostico es difícil. Ante este cuadro, se podría evocar entre otros: gripe, dengue, meningitis linfocitaria aguda, etc. La evolución de una primo-invasión correctamente tratada es favorable en pocos días. Sin tratamiento, hay curación clínica después de algunos accesos febriles irregulares. En este caso aparece tardíamente una esplenomegalia moderada. Pero la curación clínica refleja solamente la desaparición de los parásitos en la circulación sanguínea. Persisten los hipnozoítos en el hígado que posteriormente darán origen a los accesos de reviviscencia esquizogónica. Las fiebres remitentes por P. vivax son raras. Se originan de una infección masiva y se presentan como un síndrome infeccioso severo. Fiebre elevada, irregular, alteración del estado general, a veces obnubilación, deshidratación y sub.-ictericia. En ausencia de tratamiento estas evolucionan hacia el paludismo visceral evolutivo. Las formas invasivas frustradas, oligosintomáticas son frecuentes. Las formas invasivas apiréticas se deberán a la cepas de periodo de incubación prolongado. (IBIEDEM., p. 7. #1.) FIEBRE TERCIANA BENIGNA.- La fiebre terciana benigna corresponde a accesos de reviviscencia esquizogónica, por liberación de merozoítos a partir de formas exo-eritrocíticas. 36 Cada acceso se desarrolla de una forma este estereotipada. A veces precedido de algunos pródromos, siempre idénticos para un mismo enfermo (cefaleas, nauseas, mialgias, etc.), y consta de tres etapas: escalofrías, fiebre y sudoración. Al inicio el enfermo experimenta escalofríos violentos y se abriga en sus sábanas, su temperatura se eleva a 39ºC, su bazo aumenta de tamaño y tensión arterial desciende. Al cabo de una hora cesan los escalofríos y pasa a la etapa de hipertermia: la temperatura puede alcanzar 40-41ºC, el paciente aparta sus sábanas, su piel está seca y caliente; su bazo disminuye de volumen. Esta etapa dura de 3 a 4 horas. Después aparece una diaforesis abundante, que empapa las sábanas, la temperatura desciende bruscamente, a veces por debajo de 37ºC. Esta etapa dura unas a tres horas. Todo se termina con una sensación de euforia o de bienestar. Los accesos se repiten regularmente con ritmo de terciana, es decir, los picos térmicos se dan día de por medio, lo que corresponde a la esquizogonia de 48 horas del P. vivax. A veces los accesos son cotidianos. Se trata de la “doble terciana” debido a las existencia de dos ciclos esquizogónicos con desfase de 24 horas. ( Dpto. DE MICROBIOLOGÍA Y PARASITOLOGÍA. CURSO DE PARASITOLOGÍA MÉDICA. BLOOB GROUP SYSTEM.DUFFY., p. 8 # 1) DIAGNOSTICO. El diagnóstico de certeza del paludismo se hace casi siempre en el laboratorio, mediante identificación microscópica de los parásitos en frotis de sangre, esta puede tomarse en cualquier momento en la infecciones por P. vivax, malariae u ovale, ya que durante todo el ciclo hay en la sangre periférica las diversas etapas del parásito. Teóricamente, en las infecciones por falciparum será mejor tomar la sangre inmediatamente después del máximo febril, cuando hay los primeros anillos y antes que los hematíes con las últimas etapas desparezcan en los capilares de los órganos internos para sufrir esquizogonia. 37 Aunque los anillos tardíos, los trofozoítos y los esquizontes estarán sincronizados, en la sangre durante todo el ciclo se descubren unos pocos anillos tardos o precoses, fuera de fase. Puede haber continuamente gametocitos de las cuatro especies de paludismo en la sangre. En la práctica, se toma la sangre cuando llega el enfermo y a intervalos de seis horas desde entonces, hasta encontrar parásitos. Estos pueden faltar entre los ataques, después del tratamiento, o durante la terapéutica supresora. La sangre debe estudiarse durante tres a cuatro días antes de poder descartar el paludismo- Un frotis delgado, debe ser objeto de 15 minutos de estudio. la presencia de pigmento en mononucleares grandes y neutrófilos polimorfonucleares requiere una búsqueda cuidadosa de los parásitos. En manos de laboratorio experimentados, la gota gruesa es el mejor método, sobre todo cuando hay pocos parásitos. Estos deben encontrarse después de cinco minutos de observación. Frotis delgado y gota gruesa deben prepararse en una misma laminilla. Cuando el diagnostico de laboratorio es negativo, o no puede llevarse a cabo, es preciso fiarse de los signos y síntomas clínicos y la respuesta a la quimioterapia. (OMS. PROTOZOARIOS DE LA SANGREY TEJIDOS DEL HOMBRE., p. 82. # 6). TRATAMIENTO. El tratamiento del paludismo requiere medidas generales de sostén y quimioterapia. Durante el ataque agudo el paciente debe descansar en cama con compresas húmedas para combatir la fiebre, aspirina o sedantes contra el dolor de cabeza y el malestar general, y regulación de la ingestión de líquidos y sales. El enfermo crónico, anémico e hipotenso, débil y agotado puede necesitar transfusiones de sangre, extractos hepáticos, hierro y una alimentación rica en vitaminas u proteínas. Los agentes quimioterapéuticos pueden dividirse en: 38 1. Profilácticos causales, que destruyan los parásitos pre-eritrocíticos; 2. Supresores, que eviten la aparición de síntomas clínicos; 3. Terapéuticos, para tratar el ataque agudo destruyendo los parásitos eritrocíticos asexuales; 4. Tratamientos radical para destruir las últimas formas exo-eritrocíticas, y 5. Gametocidas y gametostáticos. El tratamiento de todas las crisis palúdicas simple (o sea de todos los Plasmodia con excepción de P. falciparum resistente) consiste en 1g de fosfato de cloroquina por vía bucal (600 mg de base), seguido por 0.5 g a las seis horas, y otros 0.5 g diarios durante dos días. En el paludismo producido por P. falciparum, cuando el paciente no muestre una respuesta rápida a la dosis habitual de cloroquina, cabe pensar que el parásito es resistente a este fármaco. 8IBIDEM ., p.83., # 6). El tratamiento de los casos graves (por cualquier tipo de Plasmodium, salvo Plasmodium Falciparum resistente) se basa el clorhidrato de cloroquina. 39 PLASMODIUM VIVAX 40 CAPITULO II 1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA En el sector de Vuelta Larga, que es un área urbano-marginal en donde falta los servicios básicos esenciales como: agua potable, recolección de basura y servicios de alcantarillado para aguas lluvias y aguas servidas; se han presentado casos de fiebre (paludismo) por 3 o más veces al año, además los pacientes tienen un tratamiento incompleto, es el resultado de las observaciones directas y del conocimiento previo de los síntomas de la enfermedad palúdica presentada en algunos moradores del sector. Se ha procedido a investigar el diagnóstico dado anteriormente por el médico responsable del Hospital y/o del (SEM) SERVICIO ERRADICACIÓN DE MALARIA, en cuanto a la sintomatología clínica, basada en los signos y síntomas que presenta el paciente. Finalmente para dar a conocer el diagnóstico de laboratorio, he empleado el método directo, efectuando las tomas de sangre y efectuando el respectivo examen microscópico y así determinar la existencia del paludismo por Plasmodium vivax. 2.1. HIPÓTESIS La falla de respuesta medicamentos a los tratamientos de Plasmodium vivax estarán íntimamente ligados a la resistencia del parásito a esta droga o al seguimiento incorrecto del esquema de tratamiento, (eficacia vs. efectividad). 41 2.2 OBJETIVOS 2.2.1 OBJETIVO GENERAL.- Determinar la eficacia terapéutica de la cloroquina para el tratamiento del paludismo por Plasmodium vivax. 2.2.2 OBJETIVOS ESPECÍFICOS: OBJETIVO ESPECÍFICO # 1.- Evaluar el seguimiento incorrecto del esquema de tratamiento del paludismo por Plasmodium vivax. OBJETIVO ESPECÍFICO # 2.- Determinar la incidencia de paludismo por Plasmodium vivax en la comunidad de Vuelta Larga. 42 2.3 VARIABLES 2.3.1 VARIABLE CUALITATIVA · Entrevista: formal e informal · Observación: pasiva y participativa · Entrevistas con grupos de personas · Revisión de documentos ENTREVISTAS ENTREVISTA FORMAL.- Al utilizar un universo reducido y manejable pero, que constituye una muestra representativa para confirmar la base de esta investigación, se ha aplicada la técnica de la entrevista formal, con el fin de obtener datos indispensable de parte de los pacientes que están con paludismo por P. vivax. ENTREVISTA INFORMAL.- Se empezó una conversación informal muy breve para tener el primer informe y crear así un ambiente de confianza entre los pacientes y el investigador. OBSERVACIÓN: OBSERVACIÓN PASIVA.- Por medio de esta modalidad que tiene la investigación científica he podido observar el grupo social a investigarse y su entorno sin intervenir para nada. OBSERVACIÓN PARTICIPATIVA.- He tenido que conseguir informes directos de los pacientes, compartiendo unos momentos con ellos dentro de sus domicilios, o 43 buscándolos a los lugares donde ellos se trasladaban por A o B motivos, y así poder realizar un seguimiento completo del tratamiento antimalárico (con cloroquina ). ENTREVISTAS CON GRUPOS DE PERSONAS.- Se tomó mucho cuidado al escribir lo manifestado por los moradores del sector de Vuelta Larga, centro operativo de esta investigación. REVISIÓN DE DOCUMENTOS.- Para poder realizar esta práctica, en primer lugar tuve que revisar algunos libros y manuales con respecto a la droga antimalárica (cloroquina), el Plasmodium vivax, preparación de muestra en gota gruesa, examen microscópico, diagnóstico y tratamiento. 2.3.2 VARIABLE CUANTITATIVA.- Número de enfermos en los cuales falla el tratamiento antipalúdico. Encontré un cuadro clínico, que según diagnósticos del Laboratorio y del médico responsable de estos pacientes, los medicamentos no estaban cumpliendo con sus objetivos frente al P. vivax, es decir que eran pocos eficaces, a lo que se llama resistencia. Ante esta situación, me dediqué un mes completo en hacerle un nuevo seguimiento a cada uno de los pacientes infectados por P. vivax (en el sector de Vuelta Larga). En un seguimiento de un mes, al tercer día de iniciado el tratamiento no había ni parasitemia ni fiebre en la totalidad de los pacientes, lo que afortunadamente confirma la eficacia de la cloroquina. 44 CAPÍTULO III 3 MATERIALES Y MÉTODOS 3.1. UNIVERSO NÚMERO DE PACIENTES: 50 pacientes admitidos con paludismo por plasmodium vivax. NÚMERO DE OBSERVACIONES: CINCO, por los siguientes motivos: o CODIGO: CB-012 por abandono del tratamiento. o CODIGO: CB-018 por abandono del tratamiento. o CODIGO: CB-029 por hipersensibilidad a la cloroquina. o CODIGO: CB-037 excluido por varicela o CODIGO: CB-045 excluido por estado de embarazo. INICIALES DE LOS NOMBRES # CÓDIGO SEXO EDAD PESO EN Kg. SECTOR INVESTIGADO INICIALES: 1 CB-001 C.A.C M 18 59 Vuelta Larga 2 CB-002 S.A. M 29 65 Vuelta Larga 3 CB-003 C.B.B. M 48 60 Vuelta Larga 4 CB-004 R.G.G. M 45 60 Vuelta Larga 5 CB-005 P.S. F 18 45 Vuelta Larga 6 CB-006 A.E.V. F 16 55 Vuelta Larga 7 CB-007 K.G.M. F 15 46 Vuelta Larga 8 CB-008 J.M.C. M 10 21 Vuelta Larga 9 CB-009 M.Q.P. F 49 60 Vuelta Larga 10 CB-010 O.G.G. M 32 67 Vuelta Larga 11 CB-011 N.T. F 46 76 Vuelta Larga 12 CB-012 E.R.B. M 15 56 Vuelta Larga 13 CB-013 S.Y.R. F 12 26 Vuelta Larga 45 INICIALES DE LOS NOMBRES # CÓDIGO SEXO EDAD PESO EN Kg. SECTOR INVESTIGADO INICIALES: 14 CB-014 A.O.CH. F 13 38 Vuelta Larga 15 CB-015 Y.V.O. F 14 56 Vuelta Larga 16 CB-016 J.V.O. M 10 28 Vuelta Larga 17 CB-017 L.D.M.R. M 8 8 Vuelta Larga 18 CB-018 G.F.R.C. M 17 17 Vuelta Larga 19 CB-019 E.D.C.O. M 18 18 Vuelta Larga 20 CB-020 J.J.D.R. M 15 15 Vuelta Larga 21 CB-021 M.R.C.O. F 50 50 Vuelta Larga 22 CB-022 J.R.M.Q. M 36 36 Vuelta Larga 23 CB-023 M.E.M.C. M 14 14 Vuelta Larga 24 CB-024 L.M.M.T. F 20 20 Vuelta Larga 25 CB-025 F.M.C.T. M 3 3 Vuelta Larga 26 CB-026 R.A.S.C. M 15 15 Vuelta Larga 27 CB-027 L.D.A.C. M 2 2 Vuelta Larga 28 CB-028 M.D.A.Q. F 9 9 Vuelta Larga 29 CB-029 L.M.M.T. F 27 27 Vuelta Larga 30 CB-030 F.J.B.V. M 18 18 Vuelta Larga 31 CB-031 J.C.R.M. M 13 13 Vuelta Larga 32 CB-032 G.M.M.R. F 48 48 Vuelta Larga 33 CB-033 K.C.A.M. M 12 12 Vuelta Larga 34 CB-034 L.E.M.M. M 54 54 Vuelta Larga 35 CB-035 M.A.S.Z. F 9 9 Vuelta Larga 36 CB-036 M.D.R.C. F 52 52 Vuelta Larga 37 CB-037 J.V.H.D. M 5 5 Vuelta Larga 38 CB-038 M.A.S.C. M 19 19 Vuelta Larga 39 CB-039 C.C.E.A. M 11 11 Vuelta Larga 40 CB-040 M.T.F.V. M 10 10 Vuelta Larga 41 CB-041 M.P.M.E. F 21 21 Vuelta Larga 42 CB-042 R.A.E.M. M 25 25 Vuelta Larga 43 CB-043 J.A.R.G. M 48 48 Vuelta Larga 44 CB-044 C.I.M.CH. F 40 40 Vuelta Larga 46 INICIALES DE LOS NOMBRES # CÓDIGO SEXO EDAD PESO EN Kg. SECTOR INVESTIGADO INICIALES: 45 CB-045 M.I.Q.V F 17 17 Vuelta Larga 46 CB-046 G.E.J.V. M 20 20 Vuelta Larga 47 CB-047 J.D.M.A. M 16 16 Vuelta Larga 48 CB-048 M.A.T.C. M 13 13 Vuelta Larga 49 CB-049 R.M.V.Q. F 28 28 Vuelta Larga 50 CB-050 J.C.C.G M 49 49 Vuelta Larga LISTA DE MATERIALES, EQUIPOS Y DEMÁS INSTRUMENTOS: que se utilizaron en la realización de este trabajo, con la colaboración directa de la entidad en la cual laboro (Hospital General Delfina Torres Vda. de Concha y el Laboratorio del Servicio Nacional de Erradicación de la Malaria (SNEM), ubicado en el mismo hospital). Los materiales son: - Microscopio Binocular con lentes apropiados para el factor de aumento particular. - Micro-centrífuga. - Tabla de lectura para hematocrito. - Foco de 100 Kw., como fuente de luz que proporcione abundante luz blanca. - Aceite mineral de inmersión. - Toallas que no desprendan pelusas. - Lancetas esterilizadas desechables. - Paquetes de gasa esterilizadas. - Botella de 100 mm con alcohol para limpiar el dedo del paciente palúdico. - Cronómetro para marcar minutos con timbre de alarma. - Recipiente rectangular para coloración de 7 x 9 x 5 cm. - Tensiómetro para tomar la presión. - Termómetro para tomar la temperatura. - Frasco cuenta – gotas de plástico de 300 mm. que contiene el colorante de Giemsa. - Cilindro graduado. - Compresas para bajar la fiebre. - Mandil. - Guantes. 47 - Balanza, para tomar el peso a los pacientes y poder determinar la cantidad de dosis de cloroquina a ingerir. - Vasos plásticos pequeños. En determinantes planteados en los objetivos se dará una respuesta satisfactoria de los resultados obtenidos. 3.2. POBLACIÓN Y MUESTRA: POBLACIÓN.- La parroquia de Vuelta Larga tiene una población o universo aproximado de 15.706 habitantes. No compete estudiar a toda esta población, por razones de tiempo, dinero, personal calificado; pero, recurrimos un método estadístico de muestreo, donde de seleccionara una parte de esta población, de manera que sea representativo del colectivo de pacientes con paludismo por P. vivax. Además, se estudiará a los pacientes que en al año han tenido síntomas palúdicos (o por seguimiento incorrecto del esquema de tratamiento – por abandono de este), o de otros pacientes que soliciten entrar al programa de estudio en el Laboratorio del SERVICIO NACIONAL ERRADICACIÓN MALARIA (SNEM), ubicado en el Hospital “Delfina Torres Vda. De Concha”· (sitio de trabajo, en donde realizó la investigación P. vivax), incluido hombres, mujeres y niños, excepto aquellos que no cumplen con los criterios de la inclusión MUESTRA.- La muestra está calculada usando el muestreo de garantía de calidad de lote LOAQS, tomando como límite umbral de falla terapéutica inicial del 10% y de 25% como superior; esto significa admitir un máximo de 50 pacientes, si se considera un porcentaje de pérdida superior a 15%. Si entre los 16 primeros pacientes se observa un alto porcentaje de fracaso (5%), se considera descontinuar el estudio, porque las fallas serían mayor al límite superior planteado, que es el 25%, lo que da como resultado que la droga (cloroquina, no sería eficaz), si es 0 fracaso, se considera que los índice serán menores al 10%, y por tanto, 48 también se hubiese tenido que interrumpir el estudio, significa que la droga aún es eficaz. Lo que se ha comprobado. LAS VARIABLES Y SU MEDICIÓN. Dialécticamente una investigación científica conjuga el aspecto cualitativo con el cuantitativo, para de esta manera determinar los aspectos predominantes, y en este caso nos interesa llegar a la comprensión de la esencia de los fenómenos, los mismos que no pueden reducirse a simple cuantificación. La obtención de la información satisface dos requisitos básicos la validez del trabajo y la confiabilidad de los hechos investigados. Para dar a conocer la validez cualitativa de este trabajo investigativo presento la operacionalización de las variables de las hipótesis. OPERACIONALIZACIÓN DE VARIABLES VARIABLE CUALITATIVA: Entrevista: formal e informal CONCEPTUALIZACI ÓN CATEGORÍ AS INDICADORE S La entrevista, es una Investigar por Síntomas: si técnica para obtener iniciativa padece dolor de datos, que consiste en un propia cabeza, de diálogo entre dos huesos, fiebre, personas: el escalofríos y entrevistador sudoración. (investigador) y el entrevistado;: se realiza con el fin de obtener información de parte de este. ITEM’S BÁSICO S ¿Quiere ingresar al programa de estudio? TÉCNICAS INSTRUMENT OS -Consentimiento informado. -Fichas personales. 49 VARIABLE CUALITATIVA: Observación: pasiva y participativa CONCEPTUALIZAC IÓN CATEGORÍ AS INDICADORE S ITEM’S TÉCNICAS BÁSICO INSTRUMENT S OS La Observación, es una Determinar Situación ¿Qué se -Observación de técnica que consiste en los casos. general de la va a campo por ser observar atentamente el parroquia observar? una investigación fenómeno, hecho o Observar Vuelta Larga. descriptiva. caso, de la cual se toma cuidadosa y ¿Qué información y se la críticamente. Barrios urbano- clase de Observación de registra para su marginales. observacio Laboratorio. posterior análisis. Analizar e nes interpretar los Calles sin empleamo Gran parte del acervo datos pavimento: s? de conocimientos que observados. llenas de constituye la ciencia ha charcas. sido lograda mediante Elaborar la observación. Porque conclusiones. Situación un científico es ante económica todo, un observador social de las cuidadoso y metódico. familias: escasos recursos, sinónimos de pobreza. 50 VARIABLE CUANTITATIVA: Número de enfermos en los cuales falta el tratamiento antipalúdico CONCEPTUALIZACI ÓN CATEGORÍA S INDICADORE S ITEM’S BÁSICO S Por abandono Motivo de viaje. Abandon del tratamiento. o por cuenta Por Síntoma propia. hipersensibilida alérgico. d a la cloroquina. El paludismo o malaria es una enfermedad transmisible que pasa y se requiere de un mosquito vector, el anopheles hembra, la cual se prolifera en aguas estancadas o dentro o alrededor de los Tuvo que Excluido domicilios. excluírselo por Se apareció otra por el varicela. enfermedad. médico. Los humanos son infectados con mayor Exclusión por frecuencia por estado de No pudo esporozoito inyectados embarazo. seguirle por la picadura del tratamiento. mosquito –género Anopheles. TÉCNICAS INSTRUMENT OS -consentimiento Informado del Universo de Investigación. Entrevistas focalizadas médicos familiares. a y El paludismo por P. Vivax, persisten algunos parásitos tisulares y pueden producir recaídas de la infección eritrocítica meses después del ataque primario. 3.3. CRITERIOS DE INCLUSIÓN. a. Consentimiento informado y firmado por un adulto o su representante legal en los menores de edad. (Ver Anexo # 2 ). b. Pacientes mayores de 6 meses de edad. c. Temperatura axilar, menor de 39.5º C o antecedentes de fiebre en las últimas 72 horas. 51 d. Mono-infección por Plasmodium vivax, con densidad mayor de 500 y menor de 50.000 parásitos por micro-litro de sangre. 3.4. CRITERIOS DE EXCLUSIÓN.- a. Embarazo o amenorrea mayor de un mes en mujeres de edad fértil. b. Enfermedades concomitantes (sarampión, varicela, etc.) c. Enfermedades crónicas intercurrentes (SIDA, Cardiopatía, Cáncer, Falla Renal, Falla Hepática). d. Antecedentes de hiper-sensibilidad a cualquier medicamento del mismo grupo químico de la cloroquina. e. Antecedentes de exposición a anti–malárica. 3.5. TÉCNICAS DE INVESTIGACIÓN QUE SE HAN UTILIZADO. Para la preparación de la solución Giemsa (Stock): Formula: COLORANTE GIEMSA EN POLVO, CERTIFICADO 0.75 g ALCOHOL METILICO PURO (SIN ACETONA) 65.00 ml GLICERINA PURA 35.00 ml Cantidades para 10 ml, de solución “Madre”. Para cada placa utilicé 3 gotas de la solución madre en 2 cm3 de agua, dejando actuar el colorante por cinco minutos. Para el procedimiento se mezcló la solución Giemsa en polvo con el alcohol metílico puro y la glicerina en un balón con perlas de vidrio y agitando en círculos fuertemente para conseguir una buena disolución de colorante. Se filtro pequeñas cantidades con muestras hemáticas, después que los elementos se colorearon adecuadamente, el colorante estuvo listo para ser filtrado hacia un frasco. 52 RECOMENDACIONES: El colorante es un elemento de suma importancia para el diagnóstico parasitológico por lo tanto debe ser preparado y almacenado con mucho cuidado. Para ello se deben tomar en cuenta las siguientes indicaciones: · El material de vidrio empleado en su preparación debe estar limpio, sin residuos de detergente y seco. · El material de vidrio para almacenar la solución “Madre” debe igualmente estar limpio y seco. · Nunca se debe añadir agua a la solución “Madre” del colorante, porque produce su completo deterioro. · El frasco de almacenamiento no se debe nunca agitar antes de usar, porque suspendería cristales que pudieran encontrarse en el fondo, perjudicado la colaboración. · Nunca regrese el colorante no utilizado a las botellas que contengan la solución “Madre” por ello es mejor medir las cantidades de acuerdo a la cantidad de muestras. 3.5.1. OBTENCIÓN DEL DATO PRIMARIO.- Los pacientes se consiguieron de dos maneras: - Concurriendo al lugar (Parroquia Vuelta Larga), y los pacientes que llegaron al Centro del Servicio Nacional Erradicación Malaria (SNEM) ubicado en el Hospital Delfina Torre de Concha, en donde se le diagnosticó paludismo por la sintomatología clínica y luego con la confirmación del examen de laboratorio de la gota gruesa. - Después de obtener la muestra hemática, se realizan los siguientes pasos: 53 a.- LIMPIEZA Y ALMACENAJE DE LAMINAS PORTA OBJETO. Las láminas porta objetos para uso de toma de muestra hemática en gota gruesa deben ser procesadas antes de su uso, la que tienen que ser lavadas, secadas y almacenadas correctamente. Las láminas nuevas son lavadas con detergente y agua limpia. Después de estar remojadas en agua con detergente por 30 minutos a 1 hora, enjuague con agua continua o cambiando varias veces. Cada lámina debe ser pulida individualmente con esponja para luego secarla con un trozo de tela de algodón, las láminas más limpias deberán ser cogidas solo por los bordes para evitar dejar grasa sobre la superficie de la misma. Es mejor descartar láminas porta objetos cuando: · Tengan coloración iridiscente u opaca · Cuando presenten rajaduras · Cuando no este limpias. Las láminas porta objetos limpias podrán ser envueltas en papel delgado (papel copia) en grupos de 10. Los paquetes así seleccionados para uso de toma de muestra, serán almacenados en cajas de cartón y en lugares secos (evitando polvo y humedad) para uso posterior, y separando simultáneamente las de uso diario. Es necesario tomar medidas de seguridad cuando se manipula sangre para evitar la contaminación de agentes de transmisión sanguínea como: hepatitis, Sida, y otros., cuya manipulación representa un riesgo potencial. b.- REGISTRO. Para asegurar la fácil localización de los pacientes, es importante llenar todas la información requerida en la ficha de toma de muestra diseñada para el efecto, en esta ficha se debe considerarlos siguientes datos: 54 · Muestreo · Ciudad, parroquia o localidad donde vive · Avenida, calle · Nombre del paciente, edad y sexo resultados del examen microscópico. 3.5.2. PROCEDIMIENTO DE TRABAJO.· Diagnóstico microscópico del Plasmodium vivax por el laboratorio del SNEM. La identificación del parásito, preparación examen de láminas y el conteo de parásitos. · Informar a los pacientes del estudio y su interés a participar. Una vez enrolado el paciente es de interés mutuo que regrese los días que le son señalados como días de control. · Analizar si reúnen los criterios de inclusión. De los 50 pacientes enrolados, cinco de ellos tuvieron que excluírselos del estudio, ,por cuanto presentaron criterios de exclusión, y son: Código: CB- 012 por abandono; Código: CB-018 por abandono; Código: CB-029 por hipersensibilidad a la cloroquina; Código CB-037 excluido por varicela; el Código CB-045 excluida por estado de embarazo. Los 45 pacientes restantes enrolados para este estudio, todos presentaron síntomas como fiebre, cefalea, escalofríos, dolor de los huesos, (generalmente) a los mismos se le determinó por los resultados de los respectivos exámenes de laboratorio que tenían paludismo por Plasmodium vivax, todos ellos residentes en los barrios urbanomarginales de la Parroquia Vuelta Larga del cantón y provincia de Esmeraldas. · Lectura y firma del paciente del consentimiento informados · Datos antropométricos, signos vitales, datos de afiliación. · Información para la historia clínica. 55 Asignar número aleatorio para tratamiento y posterior seguimiento. El día de la admisión del paciente es considerado como día 0 de seguimiento. Todos los pacientes regresarán para sus controles los días 1, 2, 3, 7, 14, 21 y 28, que fueron los números de días de seguimiento fijado en este programa de estudio. En cada día de control se realizó una evaluación clínica del paciente, un examen de gota gruesa para la determinación de la densidad parasitaria, de la temperatura axilar y la toma de la Presión Arterial (PA). · Elaboración de croquis y tarjeta de cita. · Registro de datos en el libro de seguimiento. · Administración del seguimiento según el peso del paciente. · Elaboración del calendario de cita a cada uno de los pacientes según el día de seguimiento. · Se realizó el control de calidad de todos y cada uno de los exámenes de los 50 pacientes enfermos de malaria por Plasmodium vivax. RESPUESTA PARASITOLÓGICA Es necesario dar a conocer la respuesta parasitológica la misma que se clasificará de la siguiente manera: a.- RESISTENCIA TIPO III (RIII): - Si la densidad parasitaria Día 2 > =100% del Día 0 o 56 - Si la densidad parasitaria Día 3 > = 25% del Día 0 b.- RESISTENCIA TIPO II (RII): - Si la densidad parasitaria Día 3< 25% del Día 0, pero reaparece al Día 7. c.- RESISTENCIA TIPO I (RI): - Si la densidad parasitaria Día 3 es negativa, pero reaparece entre el Día 4 y Día 28, inclusive o - Si la densidad parasitaria Día 3< 25% del Día 0, el Día 7 es negativa, pero reaparece después del Día 7. d.- SENSIBLE.Cuando la densidad parasitaria Día 3 es negativa ó < 25% del Día O, negativa entre el día 7 y Día 28 inclusive. RESPUESTA TERAPÉUTICA La respuesta terapéutica se clasifica en tres categorías y son: 1.- FRACASO PRECOZ DEL TRATAMIENTO (FPT): Si el paciente presenta una de las siguientes situaciones durante los 3 primeros días de seguimiento : - Presencia de signos de peligro o signo de paludismo grave con presencia de parasitemia el día 1 ó 2 ó 3. - Si la densidad parasitaria del día 2> = 100% del día 0. - Si la densidad parasitaria del día 3 > = 25% día 0 2.- FRACASO TARDÍO DEL TRATAMIENTO (FTT): Si el paciente presenta una de las siguientes situaciones entre los día 4 y 28 de seguimiento, sin haber tenido anteriormente ninguno de los requisitos que lo calificarían como FPT: - Presencia de signos de peligro o de paludismo grave después del día 3, con parasitemia (de la misma especie que el día 0). 57 - Regreso no programado del paciente debido a deterioro clínico en presencia de parasitemia. - Presencia de parasitemia entre el día 7 y el Día 28. 3.- RESPUESTA CLINICA ADECUADA (RCA): si el paciente no presenta ninguno de los criterios de FPT ni FTT, y se confirma la desaparición del parásito durante el periodo del seguimiento. La respuesta Clínica adecuada (RCA), es la que se obtuvo en el 90% de los pacientes admitidos para cumplir el programa de estudio previsto, cual fue evaluar la eficacia de la cloroquina para monoinfecciones por Plasmodiun Vivax, en la Parroquia Vuelta Larga del cantón y provincia de Esmeraldas; siendo hasta el momento la cloroquina eficaz, para el tratamiento del paludismo por Plasmodiun Vivax. MEDICAMENTO ESTUDIADO La CLOROQUINA, droga antimalárica de acción equizonticida sanguinea marcada y rápida contra todas las infecciones por P. malarias y P ovale y contra las infecciones por P. falciparum y P. vivax sensibles a cloroquina. Ejerce también acción gametocitocida contra P vivax, P malariae y P. ovale, así como contra los gametocitos inmaduros de P. falciparum. No es activa contra las formas intra hepáticas. Presenta una composición química de 7- cloro (4dietilamino-metilbutalamina) quinoleína. Sus nombres comerciales son Aralen, Avovlar, Resoquin y Nivaquina. Se presenta en comprimidos de 50 mg, 100mg y 150 mg de base (como difosfato o sulfato). Jarabe que contiene 50mg de base (como difosfato de sulfato) por cada 5ml. 3.5.3. PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN.- 58 A continuación de esta página se encontrarán los cuadros demostrativos, según las variables: cualitativas y cuantitativa de la hipótesis formulada, en donde se especifican todos y cada uno de los manejos de la información obtenida en la investigación de campo, realizada a cada uno de los 50 pacientes (-5), se procedió a aplicarles un control con un seguimiento desde el día 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21, y 28. 59 MÉTODOS Y TÉCNICAS Para realizar este trabajo investigativo emplee el Método Directo, el cual consiste en el examen microscópico de la muestra de sangre, para demostrar la presencia del agente para la cual usé La técnica de Coloración de Giemsa, con la cual se pudo observar la gota gruesa y el frotis. GOTA GRUESA: Es una técnica de rutina y consiste en una muestra conformada por numerosas capas en su mayoría de glóbulos rojos, los que son deshemoglobinizados durante la coloración con Giemsa. Esta concentración de glóbulos rojos facilita la detención de los parásitos que pudieran estar presentes dentro de ellos en densidades bajas. FROTIS: Es una capa delgada, única de células sanguíneas, fijadas con metanol y coloreadas con Giemsa, facilita la observación de las características morfológicas de los parásitos presentes en los glóbulos rojos. El examen en ambos casos se hace con aumento de 100x con aceite de inmersión. CONDICIONES GENERALES PARA LA OBTENCIÓN DE MUESTRA Y SU MANEJO - Elegir el lugar correcto a partir del cual se obtendrá la muestra empleando la técnica apropiada. Es decir, debe obtenerse la muestra del pulpejo del dedo de la mano, de preferencia de medio o anular, esto porque son los menos usados. - Obtener una adecuada muestra para asegurar la calidad técnica de la misma - La muestra debe ser obtenida de preferencia antes de que el paciente haya recibido tratamiento antimalárico. - Llevar la muestra para su respectivo análisis (gota gruesa) al laboratorio del SERVICIO NACIONAL DE ERRADICACIÓN DE LA MALARIA (SNEM), Para obtener el diagnostico - Las muestras deben ser colocada en un recipiente apropiado. 60 COLORACIÓN DE LA MUESTRA HEMÁTICA PARA EL DIAGNÓSTICO PARASITOLÓGICO DE MALARIA USO DEL COLORANTE GIEMSA . El constituyente básica del colorante Giemsa consiste en cierto tipo de eosinato de azul de metileno disuelto ya sea en alcohol metílico puro y glicerina pura. La solución alcohólica constituye una forma conveniente en le preparación de la solución acuosa que de hecho tiene simultáneamente en rojo, azul y violeta. Los elementos disueltos permanecen en solución, al cabo de un tiempo todos los elementos activos de coloración se precipitan. RECOMENDACIONES PARA UNA BUENA COLORACIÓN . - Asegúrese de que la gruesa y el frotis estén muy bien secos antes de iniciar el proceso de tinción. - Puede acelerarse el secado empleando calor suave, por ejemplo, exponiéndolos al calor generado por una lámpara. Evite utilizar demasiado calor ya que esto puede dificultar la deshemoglobinización. - Mantenga el envase (vidrio ámbar u oscuro), que contiene la solución madre Giemsa, bien cerrado y en lugar fresco, seco y protegido de luz solar directa. Así evitará la volatización del solvente y la oxidación del colorante, y se prolongará la duración de la solución. - Nunca se debe añadir agua a la solución madre del colorante o dejar entrar una pipeta mojada. La cantidad de agua más pequeña puede provocar deterioro de la solución de modo que esta no coloree adecuadamente. - No agite la botella de colorante antes de utilizarla. Se suspenderían pequeños cristales de colorante que han sido disueltos, los cuales pueden visualizarse en las muestras de sangre durante el proceso de coloración y dificultarían el examen bajo el microscopio. - Nunca regrese el colorante diluido no utilizado al envase que contiene la solución madre. 61 - El material de vidrio usado para guardar colorante Giemsa debe ser lavado en agua limpia inmediatamente después de ser utilizado para retirar los restos del colorante. - El material usado debe remojarse por algún tiempo, preferiblemente toda la noche, en una solución de detergente y posteriormente, debe ser enjuagado totalmente en agua limpia. Los residuos de detergente en el material de vidrio pueden alterar el pH de su contenido y estropear el colorante. - La solución madre constituye el colorante stock (Giemsa concentrado) el cual se diluye con buffer o agua destilada para obtener la solución de trabajo o de uso diario. COLORACIÓN DE LAS MUESTRAS. Antes de proceder a la coloración de la gota gruesa, fije el frotis sumergiéndolo en metanol, por tres segundo y déjelo secar. Asegúrese de preparar el volumen de colorante diluido suficiente para las láminas que deber colorear. MÉTODO RÁPIDO O COLORACIÓN EN VARILLA. Este método se usa generalmente para colorear entre 1 a 10 láminas. La gota de sangre tiene que estar seca antes de ser coloreada. Evitar secar las muestras con demasiado calor. PROCEDIMIENTOS: Colocar las varillas de vidrio sobre un lavatorio o recipiente de tal forma que facilite la eliminación de los líquidos que se usaran en la coloración. Coloque las láminas que debe colorear sobre las varillas, espaciándola de tal forma, que pueda manipularlas con seguridad. 62 DETERMINACIÓN DE LA DENSIDAD PARASITARIA CONSIDERACIONES GENERALES. La determinación de la densidad parasitaria es útil para: - Evaluar la severidad de la infección malárica. - Evaluar la eficacia del tratamiento sobre los parásitos, monitoreando la densidad parasitaria durante el seguimiento (tratamiento). Si el tratamiento es eficaz, la densidad parasitaria debe disminuir progresivamente. (resultado que se alcanzó). - La determinación de la densidad parasitaria, es especialmente importante, con este método se pudo determinar la eficacia del tratamiento, sumado con la eficacia de la cloroquina. MÉTODO DE DETERMINACIÓN DE LA DENSIDAD PARASITARIA. MÉTODO SIMPLE (SEMICUANTITATIVO).- CALCULO DEL NÚMERO DE PARÁSITOS POR MICROLITRO DE SANGRE: Este es un método práctico, razonable y de precisión aceptable. El número de parásitos por microlitro de sangre se mide comparando el número de parásitos asexuados con el número de leucocitos en la gota gruesa con base a un recuento medio estimado en cerca de 6.000 leucocitos por microlitro de sangre. Aunque existen variaciones, este número nos permite comparaciones razonables, particularmente cuando se comparan densidades de muestras obtenidas sucesivamente del mismo paciente. 63 Para poner en práctica este método se necesita dos contadores: uno para contar los parásitos y otro para los leucocitos. Aplicar los siguientes criterios, según se presente el caso: - Si después de contar 200 leucocitos, 10 o más parásitos han sido identificados y contados, se debe anotar los resultados en los formatos de registro en términos de número de parásitos por 200 leucocitos. - Si después de contar 200 leucocitos, menos de 10 parásitos han sido identificados y contados, continuar el recuento de leucocitos hasta llegar a 500 leucocitos, para luego anotar los resultados en los formatos de registro en términos de número de parásitos por 500 leucocitos. - En caso de parasitemias altas, realizar el recuento en función del número de parásitos, registrando su recuento hasta 500 y reemplazar su valor en la fórmula con la cantidad de leucocitos encontrados En cada caso, el número relativo de parásitos al número de leucocitos contados puede ser convertido a parásitos por microlitro de sangre usando la siguiente formula: N-º de parásitos x 6000 = Parásitos / uL N-º de leucocitos Donde: N-º de parásitos = Número de parásitos contados N-º de leucocitos = Número de leucocitos contados UL = microlitro 64 EJEMPLOS: Si son contados 205 leucocitos y 50 parásitos a la vez, al aplicar la fórmula se tendrá: 50 x 6000 Parásitos / uL = = 1463 205 - Si son contados 508 leucocitos y 7 parásitos a la vez, al aplicar la fórmula se tendrá: 7 x 6000 Parásitos / uL = = 83 508 - Si son contados 501 parásitos y sólo 95 leucocitos, al aplicar la fórmula se tendrá: 501 x 6000 Parásitos / uL = = 31,642 95 - Como podemos observar las cantidades de 200 y 500 no siempre son exactas en la práctica del conteo. Considerar la cantidad de leucocitos que se incluyan en el último campo Ej. 205, 213, 504, 549, etc. - Si al finalizar los cálculos se obtiene cifras decimales como en el siguiente ejemplo, hay que redondear a números enteros. Ejemplo: 68 x 6000 Parásitos / uL = = 1990.24 esto es 1990 p/uL 205 65 - En el caso del recuento de Plasmodium vivax, todos los estadios ingresan al recuento sin independencia alguna. 66 CAPÍTULO IV 4. RESULTADOS 4.1. RESULTADOS OBTENIDOS. RESUMEN DE ESTUDIO DE LA EFICACIA DE LA CLOROQUINA PARA MONOINFECCIONES DE PLASMODIUM VIVAX. PARROQUIA VUELTA LARGA, CANTÓN Y PROVINCIA DE ESMERALDAS. PERIODO 16 NOV/03 16/MAY/04 4.2. ENROLADO PERIODO EXCLUIDO RESISTENCIA TERMINADO ÉXITO 50 2 3 0 45 100% ANÁLISIS Y DISCUSIÓN ANÁLISIS.- Para realizar el análisis d e los datos obtenidos y evaluar la eficacia del tratamiento terapéutico con Cloroquina, nos valemos de la tabla de vida, es decir, de la “Base de Datos de Evaluación de la Cloroquina para Monoinfecciones de Plasmodium Vivax en la Parroquia Vuelta Larga, del cantón y Provincia de Esmeraldas”, así tenemos: EFICACIA DE TRATAMIENTO EN ETAPA TEMPRANA (ETET): § Aparición de signos de mejoramientos en el día 2 o 3. 67 § Disminución de parasitemia en el día 2 o 3, en comparación con el recuento del día 0, independientemente de la temperatura axilar, que generalmente también disminuyo. § Ausencia de parasitemia en el día 3, con temperatura axilar considerada normal. RESPUESTA CLÍNICA ADECUADA (RCA): § Ausencia de parasitemia en el día 3 de tratamiento, independientemente de la temperatura axilar y de la presión arterial que se le tomó a todos y cada uno de los mayores de edad desde el inicio (día 0) hasta el día 28. § Estos resultados satisfactorios indicados en la Tabla de Vida de los 45 pacientes que principiaron y terminaron el estudio-tratamiento corresponden a la eficiencia de la Cloroquina y efectividad del tratamiento terapéutico, por eso el resultado final es, Respuesta Terapéutica igual a Respuesta Clínica Adecuada (RCA), o Eficacia Parasitología Temprana, (ETP). 68 INTERPRETACIÓN DE LOS RESULTADOS. Según los resultados obtenidos, podemos considerar que, esta investigación, aporta con este estudio al reconocimiento científico que se le ha dado a la CLOROQUINA, como una droga antimalárica contra el Plasmodium vivax, la misma que resulta eficaz cuando se la aplica adecuadamente –dosis/peso del paciente, y realizándole un seguimiento exhaustivo cumpliendo la terapia desde: 0, 1, 2, 3, 7,14, 21 y 28 días, para así obtener una Respuesta Clínica Adecuada (RCA). 69 EVALUACIÓN. El trabajo de investigación de campo, sobre el estudio de la Evaluación de la eficacia terapéutica de la cloroquina para monoinfecciones por Plasmodium vivax, en la parroquia Vuelta Larga del cantón y provincia de Esmeraldas, se principió el 16 de noviembre del 2003 y se terminó el 16 de mayo del 2004, habiendo transcurrido exactamente seis meses. En este estudio-investigativo, se pudo admitir a 50 personas, que comprenden el total, de las cuales cinco (5) salieron de este Programa de Estudio, distribuidas de la siguiente manera: dos se perdieron y tres fueron excluidas por diferentes motivos. Habiendo Obtenido 0 de resistencia del P. vivax frente a la dosis Cloroquina ingerida por cada paciente según su peso, a los cuales se les realizó un seguimiento de 28 día; de los 50 pacientes, 45 terminaron el tratamiento completo, habiéndose obtenido el 100% de éxito, debido a la eficacia comprobada de la cloroquina vs. P. vivax. 70 DISCUSIÓN En cuanto a los pro de la proposición planteada para obtener una evaluación de la eficacia terapéutica de la cloroquina para monoinfecciones por P. vivax, en la parroquia Vuelta Larga, cantón y provincia de Esmeraldas, puedo decir que la CLOROQUINA obtiene el 100% de éxito en el estudio realizado por su eficacia y efectividad contra el plasmodium vivax, tratamiento aplicado a 45 personas que dieron su previo consentimiento para integrar este Programa de estudio, bajo un estricto control que tuvieron todos que cumplir, desde 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28 días de seguimiento, obteniendo de la Respuesta Terapéutica una Respuesta Clínica Adecuada (RDA). En contra a esta posición, sin que intervenga en el 100% del éxito del medicamento, las respuestas a las predicciones hipotéticas es: la falla de respuesta medicamentosas a las personas palúdicas de la Parroquia Vuelta Larga, infectados por Plasmodium vivax, no están ligados a la resistencia del parásito a la cloroquina; sino al abandono del tratamiento por creerse en buen estado de salud, caso que generalmente ocurre. Además, se obtuvo el 10% de que sí se encontró seguimiento incorrecto del esquema de tratamiento, por cuanto se perdieron 2, y se excluyeron 3 personas del Programa-estudio. El resultado de la falla de respuesta medicamentosa es la siguiente: CASO # 1: Código: CB-12, menor de 15 años, sexo masculino; síntomas: fiebre y cefalea; Peso: 56 Kg.; Hto: 40. el día 0: ingresó con 39.5 grados centígrados de fiebre; 110/60 presión arterial (PA); se le administró una dosis de 562.5 mg. De Cloroquina; Densidad parasitaria de 2.360, (D.P.)); D.G.O: en el día 1: temperatura axilar de 39.2 grados centígrados; Presión Arterial: 100/60; dosis de 71 Cloroquina administrada 525 mg.; Densidad Parasitaria había bajado a 71; D.G.O. en el día 2, se perdió del tratamiento. CASO # 2: Código: CB-018, menor de 17 años; sexo masculino; síntomas: fiebre y cefalea; peso: 63 Kg.; Hto. 40; Día 0: temperatura 39.1 grados centígrados de fiebre axilar; Presión Arterial 110/70; se le administró 600 mg., de Cloroquina; Densidad Parasitaria: 1.568; D.G.O. Día 1: temperatura axilar 38.5ºC; Presión Arterial: 100/60; dosis de cloroquina 600 mg.; Densidad Parasitaria 1.080; D.G.O. Día 2: temperatura axilar 36.8 grados centígrados; Presión Arterial 100/60; Dosis de cloroquina 300 mg., Densidad Parasitaria :48; D.G.O: Día 3: abandonó el tratamiento, (perdido). CASO # 3: Código: CB-029, edad 27 años; sexo femenino; síntomas: fiebre, escalofríos, cefalea; peso 58 Kg.; Hto. 42. Día 0: temperatura axilar 39.2 grados centígrados; Presión Arterial: 120/70; Dosis de cloroquina/peso 562.5 mg.; Densidad Parasitaria: 7.350; D.G.O. Día 1: fue excluida por presentar un cuadro de hipersensibilidad a la cloroquina. CASO # 4: Código: CB-037, edad 5 años; sexo masculino; síntomas: fiebre, cefalea, escalofríos; peso: 21 Kg., Hto. 28;. Día 0: temperatura axilar: 38.2 grados centígrado; Dosis de Cloroquina/peso: 187.5 mg., Densidad Parasitaria: 4.350; D.G.O. Día 1: temperatura axilar: 39.6 grados centígrados; Dosis de cloroquina: 187.5 mg.; Densidad Parasitaria: 1.115 D.G.O. Día 2: Excluido por aparecimiento de varicela, diagnosticado por médico de turno del Hospital Delfina Torres de Concha. 72 CASO # 5: Código: CB_045, edad 17 años; sexo femenino; síntomas: fiebre, cefalea, escalofríos; peso: 45 Kg.; Hto. 36. Día 0: temperatura axilar: 38.2 grados centígrados Presión Arterial: 100/60; dosis de cloroquina/peso: 450 mg.; Densidad Parasitaria: 3.200; D.G.O. Día 1: excluida por conocer que se encontraba en el segundo mes de Embarazo, diagnosticado por el médico de turno del Hospital Delfina Torres de Concha. 73 GRAFICO # 1 PORCENTAJES ESTADÍSTICOS SEGÚN LA EDAD DE LOS PACIENTES CON PALUDISMO INFECTADOS POR PLASMODIUM VIVAX, EN LA PARROQUIA VUELTA LARGA, CANTÓN Y PROVINCIA ESMERALDAS 6% 24% 18% 2-6 7 - 12 13 - 18 19 - 35 36 y más 16% 36% AÑOS 2-6 7 - 16 13 - 18 19 - 35 # PACIENTES 3 9 18 8 39 y más TOTAL 12 50 % 6 18 36 16 24 100 74 GRAFICO # 2 PORCENTAJES ESTADÍSTICOS DE PACIENTES CON PALUDISMO INFECTADOS POR PLASMODIUM VIVAX, MENORES DESDE: 2 A 18; Y MAYORES DESDE 19 AÑOS EN ADELANTE: 2 - 18 40% 19 en adelante 60% AÑOS # PACIENTES % 2 - 18 30 60 19 en adelante 20 40 TOTAL 50 100 75 GRAFICO # 3 PORCENTAJES ESTADÍSTICOS SEGÚN EL SEXO DE LOS PACIENTES CON PALUDISMO INFECTADOS POR PLASMODIUM VIVAX: Masculino 38% Femenino 62% SEXO # PACIENTES % Masculino 31 62 Femenino 19 38 TOTAL 50 100 76 GRAFICO # 4 PORCENTAJES ESTADÍSTICOS DE PACIENTES PALÚDICOS FEBRILES Y NO FEBRILES 26% Febriles No Febriles 74% PACIENTES PALÚDICOS # PACIENTES % Febriles 37 74 No Febriles 13 26 TOTAL 50 100 77 GRAFICO # 5 PORCENTAJES ESTADÍSTICOS DE LA DENSIDAD PARASITARIA (POSITIVA Y NEGATIVA) EN EL DÍA 1 (SEGUNDA DOSIS) 6% 4% Positivo Negativo Excluidos 90% DENSIDAD PARASITARIA # PACIENTES % Positiva Negativa Excluidos 45 3 2 90 6 4,00 TOTAL 50 100 78 GRAFICO # 6 PORCENTAJES ESTADÍSTICOS DE LA DENSIDAD PARASITARIA (POSITIVA Y NEGATIVA) EN EL DÍA 2 (TERCERA DOSIS) 6% 2% Positivo Negativo Excluidos Abonado 36% 56% DENSIDAD PARASITARIA # PACIENTES % Positiva Negativa Excluidos Abandono 28 18 3 1 56 36 6,00 2,00 TOTAL 50 100 79 GRAFICO # 7 PORCENTAJES ESTADÍSTICOS DE LA DENSIDAD PARASITARIA (POSITIVA Y NEGATIVA) EN EL DÍA 3 (SEGUIMIENTO) 6% 4% 0% Positivo Negativo Excluidos Abonado 90% DENSIDAD PARASITARIA # PACIENTES % Positiva Negativa Excluidos Abandono 0 45 3 2 0 90 6,00 4,00 TOTAL 50 100 80 GRAFICO # 8 PRUEBA COMPARATIVA ESTADÍSTICA PORCENTUAL DE LA EFICACIA Y EFECTIVIDAD DE LA CLOROQUINA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES CON PALUDISMO, INFECTADOS POR PLASMODIUM VIVAX EN LA PARROQUIA VUELTA LARGA, CANTÓN Y PROVINCIA DE ESMERALDAS 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Parasitemia Positiva Día 1 Parasitemia Negativa Día 2 PARASITEMIA POSITIVA Día 3 PARASITEMIA NEGATIVA DÍA 1 = 90% DÍA 1 = 6% DÍA 2 = 56% DÍA 2 = 56% DÍA 3 = 0% DÍA 3 = 90% POR ABANDONO = 2 = 4% EXCLUIDO = 3 = 6% (RCA) = EFICACIA Y EFECTIVIDAD DE LA CLOROQUINA (100%) 81 82 BASE DE DATOS DE EVALUACIÓN DE LA CLOROQUINA PARA MONO-INFECCIÓN DE PLASMODIUM VIVAX EN LA PARROQUIA “VUELTA LARGA” (ESMERALDAS) N-º CÓDIGO EDAD SEXO 1 CB-001 18 M 2 CB-002 29 M 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 CB-003 CB-004 CB-005 CB-006 CB-007 CB-008 CB-009 CB-010 CB-011 CB-012 CB-013 CB-014 CB-015 CB-016 CB-017 CB-018 CB-019 CB-020 CB-021 CB-022 CB-023 48 45 18 16 15 10 49 32 46 15 12 13 14 10 8 17 18 15 50 36 14 M M F F F M F M F M F F F M M M M M F M M SÍNTOMAS Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos, Dolores de los huesos Cefalea, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Dolor del cuerpo, Fiebre, Cefalea Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Cefalea, Fiebre, Escalofríos Fiebre Cefalea, Fiebre Cefalea, Fiebre, Escalofríos Dolor del Cuerpo, Fiebre Cefalea, Fiebre, Escalofríos Fiebre, Escalofrios Cefalea, Fiebre, Escalofríos D.P D.G. Tª 36.5 DÍA : 0 Dosis PA en Mg. 110/70 600 6.760 0 43 37.3 100/70 600 1.543 43 34 38 36 37 32 40 42 44 40 38 40 36 38 22 40 36 38 42 42 36 35.9 39 38.3 38.9 37.8 36.4 37.3 37.5 36.7 39.5 36.8 39.2 37.5 37.6 37 39.1 38.7 37.6 38.9 37.4 36.8 120/80 120/80 100/60 100/60 80/40 90/50 110/65 100/60 110/80 110/60 90/60 110/70 110/70 100/70 90/60 110/70 100/60 90/60 120/70 120/70 90/60 600 600 450 525 450 187.5 600 600 600 562.5 262.5 412.5 562.5 262.5 225 600 562.5 600 600 562.5 412.5 3.783 3.478 6.920 620 6.330 7.835 8.835 16.811 710 2.360 4.500 5.600 11.857 5.115 2.839 4.568 7.210 4.762 2.628 12.610 4.832 PESO Kg. HTO. Q. Tª 59 42 65 60 60 45 55 46 21 60 67 76 56 26 38 56 28 22 63 54 60 76 56 43 D.P D.G. 36.4 DÍA 1 Dosis PA en Mg. 110/70 600 0 0 0 34.2 100/70 600 436 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.2 36.2 36.5 36.5 35.3 36.6 37 36.6 36.8 39.2 36.5 39.4 38.5 37.7 36 38.5 37.4 36.8 37.9 37.8 35.8 110/70 110/80 110/65 10/60 80/40 90/60 105/70 90/60 100/80 100/60 90/60 100/70 110/60 90/60 90/60 100/60 110/70 90/60 110/70 110/60 100/70 600 600 450 487.5 450 187.5 600 600 600 525 262.5 412.5 525 262.5 225 600 525 600 600 525 412.5 59 0 71 58 2.868 689 1.756 1.742 454 71 83 413 1165 816 94 1080 1138 956 72 1710 58 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 83 N-º CÓDIGO EDAD SEXO 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 CB-024 CB-025 CB-026 CB-027 CB-028 CB-029 CB-030 CB-031 CB-032 CB-033 CB-034 CB-035 CB-036 CB-037 CB-038 CB-039 CB-040 CB-041 CB-042 CB-043 CB-044 CB-045 CB-046 CB-047 CB-048 20 3 15 2 9 27 18 13 48 12 54 9 52 5 19 11 10 21 25 48 40 17 20 16 13 F M M M F F M M F M M F F M M M M F M M F F M M M 49 CB-049 28 F 50 CB-045 49 M SÍNTOMAS Fiebre, Cefale, Escalofrios Fiebre, Escalofrios, Sudoración Cefalea, Fiebre, Escalofríos Fiebre, Escalofríos, Sudoración Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Escalofríos Dolor del Cuerpo, Cefalea, Fiebre Fiebre Dolor del cuerpo, Cefalea, Fiebre Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Dolor de huesos, Cefalea Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Fiebre, Cefalea, Escalofríos Cefalea, Dolor de huesos, Fiebre, Escalofríos Fiebre PESO Kg. HTO. Q. 45 17.73 60 18.64 30 58 78 35 62 40 65 25 70 21 57 35 27 56 59 72 60 45 47 70 42 34 26 40 27 38 42 42 32 38 40 38 28 40 28 36 38 35 40 43 43 44 36 40 40 38 58.9 42 69.5 44 38.9 38.8 37.4 37.9 38.6 39.2 39.4 36.8 37.9 38.0 38.6 37 37.3 38.2 38.3 38.2 36.4 36.5 37.3 35.9 39 38.2 38.3 37.9 36.7 37.5 DÍA : 0 Dosis PA D.P D.G. en Mg. 110/70 450 7.360 0 150 3.245 0 100/70 600 5.336 0 150 1.350 0 90/60 300 3.740 0 120/70 562.5 7.350 0 120/70 600 15.115 0 90/60 375 4.325 0 160/80 600 10.152 0 100/70 412.5 2.810 0 110/70 600 7.445 0 90/60 225 3.110 0 110/65 600 6.115 0 187.5 4.350 0 120/70 562.5 5.670 0 90/60 375 7.136 0 90/60 262.5 6.740 0 110/70 562.5 3.760 0 100/70 600 1.303 0 120/80 600 4.738 0 120/80 600 4.487 0 100/60 450 3.200 0 100/60 450 3.586 0 90/60 600 1.786 0 90/60 412.5 3.272 0 110/70 562.5 5.254 0 36.7 110/80 Tª 600 2.581 0 Tª 38.6 37.4 36.9 37.5 37.7 DÍA 1 Dosis PA en Mg. 100/60 450 150 110/70 600 150 90/60 300 D.P D.G. 1038 958 872 131 870 0 0 0 0 0 1.780 721 1.868 35 760 105 1.356 1.115 451 832 798 0 136 95 1.139 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 38.4 36.2 36.8 37.2 37.6 36 37 39.6 37.2 37.3 36.6 36.5 34.2 36.2 36.2 110/60 100/70 140/70 100/70 110/70 90/60 105/70 110/60 100/70 90/60 110/70 100/70 110/70 110/80 600 337.5 600 412.5 600 225 600 187.5 525 337.5 262.5 525 600 600 600 36.5 37.6 36.4 110/65 90/60 90/60 450 600 124.5 46 468 878 0 0 0 34.8 100/70 525 432 0 36.2 100/80 600 374 0 84 Tª 36.2 35.2 DÍA: 2 Dosis PA en D.P Mg. 120/70 300 0 120/80 300 DÍA: 3 D.G. Tª PA DÍA: 7 D.P D.G. Tª PA DÍA: 14 DÍA: 21 D.P D.G. Tª PA D.P D.G. Tª PA D.P D.G. 0 36.2 110/70 0 0 36.2 110/70 0 0 36.1 110/70 0 0 36.5 110/70 0 0 0 0 35.9 100/80 0 0 35.7 110/70 0 0 36.9 110/70 0 0 36.1 120/70 0 0 36.4 35.6 36.8 35.3 35.8 36.5 36.3 35.7 36 110/80 300 120/80 300 110/70 225 100/60 262.5 75/40 225 90/60 150 110/80 300 100/60 300 110/80 300 35 0 0 0 58 71 23 59 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.0 36.3 36.5 36.2 36.2 36.4 36.7 36.2 36.7 100/60 110/70 100/80 90/60 80/40 90/60 110/70 90/60 100/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36 36.3 36.7 36.2 36 37 36.3 36.5 37 100/70 120/70 120/80 90/60 80/45 80/40 100/60 100/60 110/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.4 36.2 37.3 3.2 35.1 36 36.3 36.3 36.8 100/70 110/80 90/50 80/50 90/60 100/70 100/70 100/70 110/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36 36.6 37.6 35.7 36.2 36.6 36.7 36.6 36.5 100/70 120/90 110/70 100/60 80/50 90/60 100/70 100/60 110/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.3 36 35 36 36.2 36.8 36.6 36.4 36.6 36.8 36 36.8 36.6 36.4 35.8 36.2 90/60 150 90/60 225 90/60 300 90/60 150 90/60 112.5 100/60 300 110/70 300 90/60 300 110/70 300 110/60 300 90/70 225 110/70 225 150 90/60 300 150 90/60 150 0 0 95 70 0 48 52 0 0 81 0 37 26 85 0 71 0 0 95 70 0 48 52 0 0 81 0 37 26 85 0 0 36.8 35.7 36.5 35.8 36.5 100/50 90/60 100/60 100/60 100/50 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.6 90/60 36 90/60 36.8 90/60 36 100/60 36.3 90/60 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.8 36.4 36.9 36.8 36.6 90/60 90/60 110/70 90/60 100/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.5 35.9 36.7 36.5 36.7 100/60 90/60 100/70 100/60 100/60 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.4 36.6 36 36.6 36.2 36.4 35.8 36.2 36 36 100/60 90/60 110/60 110/70 90/60 110/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 35.9 35.7 36.4 36.2 36.1 36.2 35.5 36 35.9 36.6 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.2 36.1 36.5 36.2 35.9 36.6 36.1 36.2 35.6 36.3 100/60 90/60 120/70 110/70 90/60 110/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.7 36.6 36.1 36.6 36.3 36.5 35.8 36.5 36.2 36.5 110/70 90/60 120/70 110/70 90/60 110/60 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 90/60 90/60 100/60 90/60 110/60 120/70 90/60 100/70 90/60 90/60 90/60 90/60 90/60 90/60 85 Tª DÍA: 2 Dosis PA en D.P Mg. DÍA: 3 DÍA: 7 DÍA: 14 DÍA: 21 D.G. Tª PA D.P D.G. Tª PA D.P D.G. Tª PA D.P D.G. Tª PA D.P D.G. 36.8 36.4 36.5 36.5 36.8 36.2 36.3 110/70 300 100/60 187.5 145/80 300 90/60 225 110/70 300 90/60 187.5 110/80 600 78 65 92 0 85 0 32 0 0 0 0 0 0 0 36.4 35.9 36.2 36.0 36.2 36.5 36.7 110/70 90/60 140/70 90/60 110/70 100/50 100/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.6 36.2 36.4 36.2 36.0 36.3 36.3 110/70 90/60 140/75 90/60 110/70 100/50 100/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.4 36 36.5 36.3 36.5 36.6 36.3 110/70 90/60 140/70 90/60 110/70 100/70 100/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.5 36.1 36.2 36.0 36.2 36.7 36.7 110/70 90/60 140/70 90/60 110/70 100/60 100/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.5 36.6 36.5 36 35.6 36.4 35.6 110/70 300 90/60 187.5 90/60 150 100/70 300 120/80 300 110/80 300 120/80 300 49 53 81 0 0 35 76 0 0 0 0 0 0 0 36.2 36.4 36.4 36.2 35.9 36 36.3 110/70 90/60 100/70 100/60 100/80 100/60 110/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.1 36.8 37 36.2 35.7 36 36.3 110/70 90/60 100/70 110/70 100/70 100/70 120/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.5 36.2 36 36.1 36.9 36.4 36.3 110/70 90/60 90/60 110/70 110/70 100/70 110/80 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.0 35.9 36.6 36.5 36.1 36 36.2 110/70 90/60 100/70 110/70 120/70 100/70 120/90 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36.8 36.2 36.6 35.6 110/70 90/60 90/60 225 300 225 0 48 37 0 0 0 36.5 100/80 36.6 90/60 36.2 100/50 0 0 0 0 0 0 36.7 120/80 36.5 90/60 36 90/60 0 0 0 0 0 0 37 36.2 35.9 110/70 90/60 90/60 0 0 0 0 0 0 36.9 36.4 36.2 110/70 90/60 100/60 0 0 0 0 0 0 120/80 300 32 0 35.9 110/70 0 0 35.5 110/70 0 0 36.7 110/70 0 0 36.3 110/70 0 0 36.4 110/70 300 92 0 0 0 36.3 110/70 0 0 36.2 120/70 0 0 36.4 110/70 0 0 36 110/80 86 DÍA: 28 Tª PA D.P 36.2 110/70 0 35.6 120/80 0 36 36.3 37.6 36.8 36.8 37 37 36.5 36.6 HTO. 1 DOSIS TOTAL DE CLOROQUINA EN mg. RESPUESTA TERAPEÚTICA D.G. 0 38 1.500 Respuesta Clínica Adecuada (RCA) 0 39 1.500 Respuesta Clínica Adecuada (RCA) 100/70 100/70 110/70 100/60 90/60 90/60 100/70 100/60 110/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 40 40 35 40 38 38 44 40 44 1.500 1.500 1.125 1.275 1.125 525 1.500 1.500 1.500 Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) 36.6 90/60 36.2 90/60 36.5 110/70 36.7 90/60 36.4 100/70 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 36 40 38 38 38 675 1.050 1.387,5 675 562,5 Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) 36.4 36.5 36 36.4 36.2 36.4 35.6 .36 35.8 36.4 110/70 90/60 120/70 110/70 90/60 120/70 90/60 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 40 38 39 40 40 38 28 40 28 36 1387,5 1.500 1.500 1.387,5 1.050 1.125 450 1.500 450 750 Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) 36 110/70 0 0 40 1.500 90/60 Respuesta Clínica Adecuada (RCA) 87 Tª 36.3 36.1 36.2 36.3 36.4 37 DÍA: 28 PA D.P 90/60 0 140/70 0 90/60 0 110/70 0 100/70 0 100/70 0 D.G. 0 0 0 0 0 0 HTO. 1 DOSIS TOTAL DE CLOROQUINA EN mg. 38 38 40 38 30 44 900 1.500 1.050 1.500 637.5 1.500 RESPUESTA TERAPEÚTICA Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada Respuesta Clínica Adecuada (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) (RCA) 88 CAPITULO V 5. CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES 5.1. CONCLUSIONES Según investigaciones científicas realizadas hasta la actualidad, no se ha demostrado que alguno de los 200 derivados conocidos de los 4aminoquinolina, con actividad esquizonticida probada, sea superior a la cloroquina, por tanto, su potencia u efectos colaterales han sido abundantemente comprobados, es la preparación preferida debido a su eficacia y efectividad. COMPROBACIÓN Y PRUEBA DE LA HIPÓTESIS 1. DISEÑO DE LA PRUEBA.- Se puso en marcha el planteamiento de la hipótesis, poniendo a prueba las predicciones; el diseño de las observaciones: pasiva y participativa, para luego realizar las mediciones correspondientes con la operacionalización de las variables. 2. EJECUCIÓN DE LA PRUEBA.- Se realizó la práctica investigativa a título personal, como fueron las tomas de muestra: gota gruesa y frotis, observación microscópica, conteo de los parásitos, control de temperatura y presión arterial; y al mismo tiempo se realizó la recolección de datos a las personas que se les detectó paludismo por Plasmodium vivax, se procedió a tomarles el peso paran determinar la toma de dosis de cloroquina; a todos y cada uno de ellos se les hizo un seguimiento desde el día 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21, 28. 3. ELABORACIÓN DE DATOS.- Se elaboraron los respectivos cuados sobre la “Base de datos de evaluación de la Cloroquina para momo-infección de Plasmodium vivax en la Parroquia Vuelta Larga, del cantón y provincia de Esmeraldas”, interpretación de los resultados, análisis, evaluación y reducción de los datos empíricos investigados. 89 4. INFERENCIA DE LA CONCLUSIÓN.- Se interpretó los cuadros a la luz del modelo teórico; es decir, sacando como conclusión de que, según las predicciones hipotéticas de cómo resultado que la falla de respuesta, medicamentosa a los tratamientos de paludismo por Plasmodium vivax no están ligados a la resistencia del parásito a la Cloroquina; pero, sí, se encontró un seguimiento incorrecto del esquema de tratamiento de la droga palúdica en un 10% distribuidos así: el 4% porque dos pacientes abandonaron el tratamiento, generalmente lo hacen después de la segunda dosis de medicamento. Pues se creen sentirse recuperados; el 2% por exclusión de un niño que resultó con hipersensibilidad a la cloroquina; y, el 2% restante, por exclusión en el día 1, por conocer del estado de embarazo de una señora. A las 45 personas (que suman un total de 50 personas investigadas) que porcentualmente corresponden al 90% se les realizó un exhaustivo seguimiento durante los días: 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 y 28, obteniendo un resultado satisfactorio de la eficacia y efectividad del tratamiento con Cloroquina, mediante dosis estándar de 25 mg/kg dividida en tres días de administración oral, con ello se obtuvo el 100% de éxito. En el primer día 10 mg; segundo día 10 mg; y en el tercer día 5 mg. Además, hacemos resaltar la importancia de los objetivos, ya que por medio de ellos tenemos la pauta para dar a conocer los datos obtenidos en la investigación, así tenemos: § Se dio cumplimiento al Objetivo General porque se pudo determinar la eficacia de la cloroquina administrada a los 45 pacientes de la parroquia Vuelta Larga. § Al encontrar un cuadro clínico de pacientes de la parroquia Vuelta Larga, que había sufrido en más de una ocasión el ataque palúdico, a muchos de ellos se los tomó como pacientes (con su respectivos consentimientos) en esta investigación y se les realizó a cada uno de ellos un seguimiento durante 28 días, el cual se lo practicó con eficiencia; se logró el objetivo deseado sobre los pacientes (eficacia) del trabajo y del tratamiento aplicado; dando como resultado la recuperación de los 45 pacientes, 90 (efectividad del tratamiento por medio de la administración de dosis de cloroquina). De esta manera queda comprobado que, el seguimiento incorrecto del esquema del tratamiento del paludismo por Plasmodium vivax, era por abandono de este, más no por resistencia a la medicación-Cloroquina. De esta manera se a cumplimiento al Objetivo Específico #1, evaluando la eficacia y efectividad de la cloroquina en un 100%; y la falla medicamentosa del seguimiento incorrecto del esquema de tratamiento es del 10%. § Por medio de las observaciones pasivas y participativas, y constatación directa del lugar de los hechos, parroquia Vuelta Larga, comprobamos el cumplimiento de este Objetivo Específico # 2, (tenemos pruebas fotográficas del lugar), en donde claramente podemos apreciar que estos barrios urbano-marginales de esta parroquia, están faltos de pavimentación de sus calles, veredas llenas de montes, charcas de aguas por doquier, necesitan mayor cobertura de los servicios básicos como: agua potable, alcantarillado de aguas lluvias y servidas, recolección de basura, entre otros, toda esta falta de servicios básicos y además, hace que incida en forma directa a la proliferación de mosquitos (del género anopheles-hembra) causantes directos del paludismo por Plasmodium vivax. De esta manera se determina la incidencia del paludismo por Plasmodium vivax en la Parroquia Vuelta Larga. 5.2. RECOMENDACIONES. § Se recomienda seguir administrando la dosis de Cloroquina según el peso del paciente palúdico, por haberse encontrado 100% la eficacia del medicamento 91 para combatir el paludismo por Plasmodium vivax, según estudios realizados en la Parroquia Vuelta Larga del cantón y provincia de Esmeraldas. § Se recomienda poner en práctica las siguientes estrategias y acciones para mejorar el cumplimiento del tratamiento terapéutico, administrando la dosis de Cloroquina/peso del paciente, así tenemos: ESTRATEGIAS: § La educación sanitaria no debe ser una actividad paralela a la atención sanitaria sino una forma de realizarla. § Se debe individualizar la información y/o educación según las necesidades reales de cada paciente. § Es indispensable aumentar la calidad de la relación y comunicación del paciente con el personal médico-sanitario y/o el investigador que realiza el estudio. ACCIONES: § Supervisión continúa en el control prefijado de tratamiento. § Relación apropiada investigador-paciente. § Simplificación del tratamiento al máximo. § Si e posible, adecuación del tratamiento a los hábitos del paciente. § Informar y adecuar al paciente sobre y durante el tratamiento. § Se recomienda establecer políticas de acción conjunta ente el Consejo Provincial, Municipalidad del Cantón, Empresa de Agua Potable y alcantarillado, Autoridades de Salud, SNEM de Esmeraldas y comunidad de la Parroquia Vuelta Larga, para que se preocupen por abolir las fuentes causantes de la proliferación del mosquito vector del paludismo por 92 Plasmodium vivax (anopheles hembra), ya que hasta el momento tenemos: calles llena de charcas de aguas lluvias, montes, falta de un completo servicio de recolección de basura, y falta de cobertura de servicios básicos, entre otros, que aleja a la población de vivir en un ambiente sano, ecológicamente equilibrado y libre de contaminación. § Se recomienda a las Autoridades Sanitarias que, se preocupen de adiestrar a los miembros de la comunidad de la Parroquia Vuelta Larga, para que puedan conocer los síntomas de paludismo por Plasmodium vivax y su prevención con un eficiente control de vectores, incluidos el rociamiento de los interiores de las viviendas con insecticidas de acción residual. 93 94 95 COMPARACIÓN DE LAS POSICIONES DE MOSQUITOS VIVOS EN UNA PARED COMPARACIÓN ENTRE LOS HUEVOS DE MOSQUITOS 96 COMPARACIÓN ENTRE LOS HUEVOS DE MOSQUITOS 97 COMPARACIÓN DE PUPAS 98 COMPARACIÓN ENTRE LAS POSICIONES DE LAS LARVAS RESPIRANDO EN LA SUPERFICIE DEL AGUA 99 FORMULAS ESTRUCTURALES DE LOS MEDICAMENTOS ANTIMALARICOS. Arregladas para que muestren las relaciones estructurales y el orden histórico de aparición de los compuestos. (Fig. #5) 1 Anexo # 1 DOSIFICACIÓN DE CLOROQUINA 2 DOSIS DE CLOROQUINA (Tabletas De 150 mg) DÍA 0 N-º DE TABLETAS (1 vez por día) DÍA 1 5-6.9 ½ ¼ ¼ 7-7.9 ½ ½ ¼ 8-9.9 ½ ½ ½ 10 – 10.9 ¾ ½ ½ 11 – 12.9 ¾ ¾ ½ 13 – 13.9 1 ¾ ½ 14 – 15.9 1 1 ½ 16 – 16.9 1 1 ¾ 17 – 18.9 1 1 1 19 – 19.9 1¼ 1 1 20 – 21.9 1¼ 1¼ 1 22 – 22.9 1½ 1½ ¾ 23 – 24.9 1½ 1½ 1 25 – 25.9 1½ 1½ 1¼ 26 – 28.9 1¾ 1¾ 1 29 – 32.9 2 2 1 33 – 37.9 2½ 2¼ 1¼ 38 – 43.9 2¾ 2¾ 1½ 44 – 48.9 3 3 1½ 49 – 53.9 3½ 3¼ 1¾ 54 – 58.9 3¾ 3½ 2 59 + 4 4 2 ¼ = 37.5 1 ¼ = 187.5 mg 2 ½ = 337.5 mg 3 ¼ = 487.5 mg ½ = 75 mg 1 ½ = 225 mg 2 ½ = 375 mg 3 ½ = 525 mg ¾ = 112.5 mg 1 ¾ = 262.5 mg 2 ¾ = 412.5 mg 1 = 150 mg 2 = 300 mg 3 = 450 mg PESO (kg) DÍA 2 3 Anexo # 2 HISTORIAS CLÍNICAS 4 5 FORMULARIO PARA PACIENTES - SECCIÓN B N-º del Paciente: ___________________________ DÍA DEL SEGUIMIENTO DÍA 0 DÍA 1 Peso (Kg): _____________ DÍA 2 DÍA 3 DÍA … DÍA … DÍA … DÍA … DÍA … DÍA … DÍA … DÍA …. Fecha (Días / Mes) Cloroquina (Dosis mg) Temperatura axilar (ºC) ¿Después de su última visita, ha tenido el paciente fiebre? (S/N) ¿Ha tenido vómito? (S/N) ¿HA tenido diarrea? (S/N) ¿HA tenido picazón de la piel? (S/N) ¿HA tenido erupción de la piel? (S/N) ¿Ha tomado algún otro medicamento? (S/N) 6 DÍA DEL SEGUIMIENTO DÍA 0 DÍA 1 DÍA 2 DÍA 3 DÍA … DÍA … DÍA … DÍA … DÍA … DÍA … DÍA … DÍA …. ¿Ha tomado algún otro medicamento? (S/N) (Si ha tomado otro medicamento) Nombre y Dosis ¿Ha tenido algún otro tratamiento? (ej. transfusión de sangre) (S/N) Se considera paciente que esta Mejor, Igual, o Peor después de su última visita? (M/IP) Especie del parásito (V,F,PNI) Densidad parasitaria Densidad de gametocitos Condición del paciente (Sigue, Excluido, Abandonado) (S/E/A) Si un paciente abandona o es excluido del estudio, por favor apuntar las razones: _________________________________________________ ____________________________________________________________________________________________________________________ 7 8 CQ – PV – PARROQUIA VUELTA LARGA ESMERALDAS – ECUADOR Q.F. CARLOS BAZURTO MENDOZA FORMULARIO DE PACIENTES SECCIÓN A Fecha: ……………………………… Centro de Salud: ……………………………………………. Nombre del paciente: …………………………………………………………………. (para niños) Nombre de la Madre: ……………………………………………………. Nombre del Padre ……………………………………………………….. Dirección (Referencia) ………………………………………………………………… …………………………………………………………………………………………… …………………………. Costo de transporte (ida/vuelta): …………………. En el último mes ha dormido fuera de su localidad? (Si la respuesta es “SI”). ¿Dónde? ……………………………………………………………………………………………. HISTORIA DE LA ENFERMEDAD (Si el paciente es un niño, pregúntele al padre/Tutor) ¿Qué síntomas ha tenido usted o su niño (si éste último es el paciente)? 1.- ………………………………………….. Duración …………….. días 2.- ………………………………………….. Duración …………….. días 3.- …………………………………………... Duración …………….. días ¿Ha tomado (ha dado a su niño) algunos remedios para esta enfermedad? SI NO (Si la respuesta es “SI”) ¿Qué medicamento? ¿Con qué dosis? (Preguntarle específicamente por Cloroquina, fansidar, otros medicamentos antimaláricos): Medicamento Dosis Fecha 9 EVALUACIÓN DEL PACIENTE: Temp. Axilar (ºC) ………………… Frecuencia resp. (30 seg.) (niños <5 años) ……… ¿Existe evidencia de otros problemas médicos? SI NO ¿Cuáles? : ………………………………………………………………………… ¿Se necesita medicamento adicional? SI NO ¿Cuáles? : ………………………………………………………………………… EVALUACIÓN DEL LABORATORIO: Especies del parásito: …………………………………………. Parásitos asexuados/GB: ………… / ………… Gametocitos/GB: ………. / ……….. TRATAMIENTO: (Día 0) CQ: …………………….. tabletas = …………………….. mg. Hora de primera dosis : ……………… ¿Vomito el paciente? SI NO (Si es necesario)Hoa de segunda dosis: ……..….. ¿Vomito el paciente? SI NO ¿LE dio paracetamol?: SI NO Temperatura axilar después del paracetamol: ……………… Hora: ………… Hora: ………… 10 Anexo # 3 PROTOCOLO DE SEGUIMIENTO 11 DÍA 0 (cero) DÍAS DE INGRESO Gota gruesa Plasmodium Vivax Densidad parasitaria >= 250 ul Consentimiento firmado Historia Clínica y Temperatura Repetir Gota Gruesa Elección del medicamento utilizando tabla randomizada 1era dosis medicamento REGRESAR DÍA 1 12 DÍA 1 Historia Clínica y Temperatura Condición estable o mejorando Signos / Síntomas de peligro o malaria grave Gota Gruesa 2da dosis de Cloroquina (paciente recibiendo CQ) FRACASO TERAPÉUTICO 1. 2. Tratar con otro medicamento Referir al Hospital REGRESA DÍA 2 13 DÍA 2 Historia Clínica y Temperatura Gota Gruesa Densidad parasitaria > del día 0 FRACASO TERAPÉUTICO 1. 2. 3. Tratar con otro medicamento Terminar seguimiento Referir al Hospital Densidad parasitaria < del Día 0 Condición estable o mejorando 3era dosis de CQ (paciente recibiendo CQ) Signos / Síntomas de peligro o malaria grave FRACASO TERAPÉUTICO 1. 2. 3. Tratar con otro medicamento Terminar seguimiento Referir al Hospital REGRESA DÍA 3 14 DÍA 3 Historia Clínica y Temperatura Gota Gruesa Densidad parasitaria >= 25% del Día 0 FRACASO TERAPÉUTICO Densidad parasitaria < 25% del Día 0 Condición estable o mejorando 1. Tratar con otro medicamento 2. Terminar seguimiento Signos / Síntomas de peligro o malaria grave FRACASO TERAPÉUTICO 1.Tratar con otra droga 2. Terminar seguimiento 3. Referir al Hospital REGRESA DÍA 7 15 DÍA 7 Historia Clínica y Temperatura Gota Gruesa Gota Gruesa POSITIVA FRACASO TERAPÉUTICO 1. Tratar con otro medicamento 2. Terminar seguimiento Gota Gruesa NEGATIVA Temperatura >= 37.5º Temperatura < 37.5º Examinar para otras enfermedades REGRESA DÍA 14 REGRESA DÍA 14 16 DÍA 14 Historia Clínica y Temperatura Gota Gruesa Gota Gruesa POSITIVA FRACASO TERAPÉUTICO 1. Tratar con otro medicamento 2. Terminar seguimiento Gota Gruesa NEGATIVA Temperatura >= 37.5º Temperatura < 37.5º Examinar para otras enfermedades REGRESA DÍA 21 REGRESA DÍA 21 17 DÍA 21 Historia Clínica y Temperatura Gota Gruesa Gota Gruesa POSITIVA FRACASO TERAPÉUTICO 1. Tratar con otro medicamento 2. Terminar seguimiento Gota Gruesa NEGATIVA Temperatura >= 37.5º Temperatura < 37.5º Examinar para otras enfermedades REGRESA DÍA 28 REGRESA DÍA 28 18 DÍA 28 Historia Clínica y Temperatura Gota Gruesa Gota Gruesa POSITIVA FRACASO TERAPÉUTICO 1. Tratar con otro medicamento 2. Terminar seguimiento Gota Gruesa NEGATIVA Temperatura >= 37.5º 1. 2. Examinar para otras enfermedades Terminar Seguimiento Temperatura < 37.5º Terminar Seguimiento 19 · Anexo # 4 MAPAS 20 ÁREA DE ESTUDIO. El área de estudio está centrado en la Parroquia Vuelta Larga del Cantón y Provincia de Esmeraldas. Vuelta Larga fue fundada el 21 de Noviembre de 1955, fue creada como parroquia urbana, y cambiada esta condición mediante Acuerdo N-º 729 del 13 de Marzo de 1961, Registro Oficial N-º 215 del 16 de Mayo de 1961. Sus límites son: al norte, la Cuchilla del Cerro Mucumbiazo; al Sur el estero de Tuzuncama y el estero Uzanque; al Este, el Río Esmeraldas; y al Oeste, el Cantón Atacames. Su superficie es un 30% plano, 40% quebrada y el 30% ondulado. Los Recintos de esta Parroquia son: Pueblo Nuevo, Púmpula, Cúliba y Floresta. En el caso particular, su cabecera parroquial, el desarrollo ha sido demasiado lento, frente a una población que va en proceso de crecimiento poblacional, y las pocas obras que existen, han sido realizadas a pedido de un grupo de moradores pero las mismas se han construido sin ningún tipo de planificación. Actualmente, con la entrada en vigencia de la Ley de las Juntas Parroquiales en conjunto con esta administración municipal, se pretende concebir el desarrollo en forma organizada y sostenida, de tal manera que disminuya el índice de pobreza que azota a las comunidades. VÍAS DE ACCESO: A estas comunidades se llega por vía terrestre asfaltada, especialmente hasta la cabecera parroquial; a los recintos se llega por caminos veraneros y de herradura. HIDROLOGÍA: El principal río y el más importante es el Teaone, afluente del Esmeraldas; a demás existen esteros de carácter secundario como: Estero 21 Uzanque, Chango, Tachina, Rincubu, Achichina, Molina, Tusuncama, Púmpula, E Cairo, Winchele. HABITANTES: En la parroquia Vuelta Larga existen aproximadamente 15.706 habitantes, incluyendo sus Recintos y demás centros poblados. En toda la comunidad existen diversidades de grupos étnicos fundamentalmente por la influencia de colonos de otras provincias, tienen así, culturas y tradiciones diferentes. CAPACIDAD DE GESTIÓN DE LAS JUNTAS PARROQUIALES: En cuanto a la Junta Parroquial de Vuelta Larga, su capacidad de gestión es restringida, debido a la poca participación de sus miembros que no se movilizan a la búsqueda de soluciones de sus problemas prioritarios; sin embargo, existe la participación decisiva de su Presidente que realiza las gestiones respectivas a nivel de instituciones y organismo gubernamentales para tratar de resolver los problemas prioritarios de la comunidad. PRESENCIA DE INSTITUCIONES DE DESARROLLO EN LA ZONA: Tenencia Política Registro Civil Junta Parroquial Iglesia Policía Subcentro de Salud (Ministerio de Salud) Escuela y Colegios (Ministerio de Educación) Cruz Roja Bancomunales (FÚNDESE) SERVICIOS BÁSICO: 22 AGUA: El agua se obtiene del sistema general que abastece al 80% de la población de la cabecera parroquial, el mismo que se extiende hasta el recinto Púmpula y los barrios del Sur ENERGÍA ELÉCTRICA: Este servicio abastece en un 100% a la población tanto en la cabecera parroquial como a sus recintos. TELÉFONO: Existe servicio telefónico de cabina, que se utiliza para toda la comunidad. SALUD Y NUTRICIÓN: Existe un puesto de salud en la parroquia que lo administra y dirige el Ministerio de Salud Pública con categoría “A”, además cuenta con el Seguro campesino que beneficia a las comunidades de Vuelta Larga, Tabiazo y Carlos Concha. ÍNDICE DE SALUD. Desnutrición crónica de niños menores de 5 años 39% Hogares de saneamiento 32% Personal de salud por cada 10.000 habitantes 18% Vivienda con agua potable al interior 21% Personal equivalente de salud en el Sector Público por cada 10.000 habitantes 8% Personal equivalente de salud en el Sector Privado por cada 10.000 habitantes 8% Vuelta Larga tiene un sub.-Centro de Salud, el mismo que carece de un completo equipamiento; el médico les visita irregularmente; una enfermera 23 atiende normalmente el sub.-Centro, pero este carece de medicamentos usuales y básicos. De acuerdo al documento del PAC (Planeamiento Andino Comunitario) las principales enfermedades que prevalecen son: paludismo, parasitosis, tifoidea, enfermedades virales. Todas estas, debidos a las deficiencias de las condiciones sanitarias. Además existe en la niñez enfermedades respiratorias agudas en época de verano, ya que la falta de pavimentación y/o adoquinamiento de sus calles en verano produce demasiado polvo, y en épocas de lluvias (invierno) se forma charcas de agua y todo se convierte en un lodazal. Las charcas y la humedad acumulada por doquier inciden en la proliferación del mosquito causante del paludismo. La parasitosis es causada por el consumo de agua sin un eficiente tratamiento de desinfección; la anemia es generalizada en todas las familias del lugar, por el poco o nada de conocimiento sobre el manejo de una dieta equilibrada y a su vez de la pobreza reinante debido a la falta de ingresos económicos. (Información obtenida en el M. I. MUNICIPIO DE ESMERALDAS. # 4. 2004). 24 25 Anexo # 5 FOTOS 26 PARROQUIA “VUELTA LARGA” Sector Urbano – Marginal del Barrio “15 de Marzo” VISITA DOMICILIARIA Sector Urbano – Marginal del Barrio “San Rafael” 27 Determinación de Hematocrito. Se realizó día 0 y 28 en el Laboratorio Del Hospital “Delfina Torres de Concha” Determinación de la densidad parasitaria por Plasmodium Vivax, se realizó dicho examen los días: 0, 1, 2, 3, 7, 14, 21 y 28 28 LABORATORIO DE MALARIA HOSPITAL “DELFINA TORRES DE CONCHA” Utilizando un microscopio con cuerpo binocular se incrementó el aumento de la imagen, para poder diferenciar el Plasmodium Vivax del Plasmodium Falciparum en Laboratorio de Malaria del Hospital 29 MÉTODO DE GIEMSA Utilizando el colorante de Giemsa Diluido suficiente para colorear las láminas. 30 Tomando el peso a cada paciente palúdico, para determinar la cantidad de cloroquina a ingerir. (Día 0) Tomando muestra de gota de sangre para continuar el seguimiento respectivo (Día 7) 31 Paciente bañado para bajarle la temperatura. (Día 0) Paciente con compresas de agua fría, para bajarle la temperatura. (Día 0) 32 TOMANDO DOSIS DE CLOROQUINA Paciente de seguimiento (Día 3) Consentimiento informado y firmado por un adulto o su representante legal en una menor de edad. (Día 0) 33 SEGUIMIENTO: a paciente con paludismo por Plasmodium Vivax, en su domicilio. (Día 14) SEGUIMIENTO: pacientes en el Hospital “Delfina Torres Vda. de Concha”. 34 GLOSARIO AGRANULOCITO.- Leucocito que no contiene gránulos endoplasmáticos, como el monolito o el linfocito. (D. M. O. M. p. 32). AGRANULOCITOS.- Alteración sanguínea caracterizada por una gran disminución del número de granulocitos (Basófilos, eosinófilos y neutrófilos) que produce fiebre, malestar general, irritación faríngea y úlcera sangrante en recto, boca, vagina. Es una enfermedad aguda y puede deberse a una reacción medicamentosa o a radiación. (D. M. O. M. p.32) CEFALEA.- Dolor de cabeza debido a múltiples causas. Denominadas también cefalgia. (D. M. O. M. p. 31) CITOPLASMA.- Contenido de una célula exceptuando el núcleo. (p. 261) CLOROQUINA.- Antimalárico. (D. L. M. p. 9) DERMATITIS.- Trastorno inflamatorio de la piel caracterizado por eritema y dolor o prurito. Las erupciones cutáneas son muy variables y pueden ser exclusivas de un alergeno, enfermedad o infección en particular. Puede ser crónica o aguda y el tratamiento es específico de su causa. Entre los distintos tipos de esta afección se encuentra la dermatitis actínica, la dermatitis actínica, la dermatitis de contacto y la dermatitis seborreica. (D. M. O. M. p. 360) EFECTIVIDAD.- Se define como el resultado de las acciones de salud sobre la población objeto de los mismos. (D. H. D. T. C.) EFICACIA.- Se define como eficacia, al logro del objetivo del servicio sobre los usuarios del mismo. (D. H. D. T. C.) 35 EFICIENCIA.- La eficiencia muestra la relación entre los efectos de un Programa o Servicio de salud, y los gasto correspondientes de recursos (financieros, tiempo, recursos humanos, insumos (D. H. D. T. C.) ERITROCITO.- Disco bicóncavo de aproximadamente 7µ (micras) de diámetro que contiene hemoglobina dentro de una membrana lipoide. Es el elemento celular más importante de la sangre circulante y su función principal es el transporte del oxigeno. Su número oscila entre 4, 5 y 5 millones por mm3 en el hombre y entre 4 y 4,5 millones en la mujer. Esta cifra varía con la edad, el grado de actividad y las condiciones ambientales. (D. M. O. M. p. 479) ESCALOFRÍO.- Sensación de frío por exposición a un ambiente de baja /temperatura. Temblor y sensación de frío que suele producirse al comienzo de una enfermedad infecciosa y que se acompaña de un rápido aumento de la temperatura. (D. M. O. M. p. 481) ESQUIZOGONIA.- 1. Reproducción por fisión múltiple. 2. Estadio reproductivo asexual de los esporozoos, especialmente la porción del ciclo vital del parásito palúdico que se produce en los eritrocitos o células hepáticas (D. M. O. M. p. 501) FIEBRE.- Elevación anormal de la temperatura del cuerpo por encima de 37ªC, debida a enfermedad. Esta causada por un desequilibrio entre la eliminación y la producción de calor. El ejercicio, la ansiedad la deshidratación pueden aumentar la temperatura de las personas sanas. Puede ser causada por infección, enfermedad neurológica, neoplasia, anemia perniciosa, tromboembolismo, taquicardia paroxística, insuficiencia cardiaca congestiva, aplastamiento o trauma severo, así como por un gran número de fármacos. Ninguna teoría aislada explica de forma satisfactoria el mecanismo por el que se incrementa la temperatura. La fiebre no tiene utilidad conocida en los procesos distintos a la infección. (D. M. O. M. p. 552-553) GAMETOCITO.- Cualquier célula capaz de dividirse para dar lugar a la formación de un gameto, específicamente de un oocito o espermatocito. (D. M. O. M. p. 586) 36 HEMATOCRITO.- Medida del volumen de la fracción de hematíes de la sangre expresado como porcentaje de volumen sanguíneo total. Los márgenes normales del hematocrito son del 43 al 49% en el hombre y del 37 al 43% en la mujer. (D. M. O. M. p. 635-637) INFECCIÓN.- 1. Invasión del organismo por microorganismos patógenos que se producen y multiplican, causando un estado morboso por lesión celular antígenoanticuerpo en el huésped. 2. Enfermedad causada por la invasión del organismo por microorganismos patógenos. (D. M. O. M. p. 718) LEUCOCITO.- Glóbulo blanco, uno de los elementos formes de la sangre. Hay cinco tipos de leucocitos que se clasifican según la presencia o ausencia de gránulos en el citoplasma celular. Los agranulocitos (sin gránulos) se dividen en linfocitos y monocitos. Los granulocitos ( con gránulos) comprenden los neutrófilos, basófilos y eosinófilos. Son capaces de atravesar los espacios intracelulares por diapédesis y emigrar mediante movimientos ameboides. Miden 8 a 9 mm de diámetro y don por tanto mayores que los hematíes. Un milímetro cúbico de sangre suele contener entre 5.00 y 10.000 glóbulos blancos. Entre las funciones más importantes figuran las fagocitosis de bacterias, hongos, virus y cuerpos extraños, destoxicación producidas en las reacciones alérgicas y las lesiones celulares y el desarrollo de la inmunidad. Denominados también glóbulos blancos (D. M. O. M. p. 782) MALARIA.- Paludismo. (D. M. O. M. p. 9) MEROZOITO.- Organismo producido por segmentación de un esquizonte durante la fase reproductora asexual del ciclo vital de un esporozoario, específicamente el parásito productor de la malaria Plasmodium. Los merozoitos pueden continuar la fase asexual del ciclo vital, transformándose en trofozoitos y repitiendo el proceso de esquizogonia, o diferenciarse en gametos machos y hembras, y pasar a la fase sexual.( D. M .O. M .p. 840) MIALGIA.- Dolor muscular difuso acompañado generalmente por malestar que aparece en enfermedades infecciosas como la bruselosis, dengue, gripe, leptospirosis, sarampión, paludismo, fiebres recurrente, fiebre reumática, salmonelosis, fiebre 37 hemorrágicas transmitidas por garrapatas, toxoplasmosis, triquinosis, tularemia y poliomielitis. Existen mialgias en la arteriosclerosis obliterante, la fibrositis, la fibromiositis, el síndrome de Guillain – Barré, el hiperparatiroidismo, la hipoglucemia, el hipotiroidismo, los tumores musculares, la mioglobinuria, la miositis y la acidosis tubular renal. Entre los diversos fármacos capaces de causar mialgias figuran la anfotericina B, la carbenoxolona,-la cloroquina, el clofibrato y los corticosteroides.( D. M. O. M. p.852) NÁUSEA.- Sensación previa al vómito. Las causas más frecuentes son el mareo en barco u otro medio de transporte, fase tempranas del embarazo, dolor intenso, estrés emocional, enfermedades de la vesícula biliar, intoxicación alimentaria y diversos enterovirus. (D. M. O. M. p. 893) NEUROLÓGICO.- Examen sistemático del sistema nervioso, incluyendo una evaluación del estado mental. Del funcionalismo de los pares craneales, la actividad sensorial y motora neuromuscular, los reflejos, la propicepción y las funciones cerebelosas. (D. M. O. M. p. 906-907) PALUDISMO.- Enfermedad infecciosa grave producida por cuatro especies del género protozario Plasmodium, que se caracteriza por escalofríos, fiebre, anemia, aumento del tamaño del bazo y tendencia recidivante. Esta enfermedades se transmite por la picadura del mosquito Anopheles infectado. También puede transmitirse por transfusión de sangre contaminada o por el empleo de una aguja hipodérmica infectada. La enfermedad endémica se limita en gran medida a las regiones tropicales. (D. M. O. M. p. 960) PLASMODIA.- Plural de Plasmodium. (D. M. O. M. p. 9) PLASMODIUM.- Género de protozoo, algunas de cuyas especies producen el paludismo, que se transmite al hombre por la picadura de un mosquito Anopheles infectado. (D. M. O. M. p. 1023) PLASMA.- Porción líquida, acuosa e incolora de la linfa y la sangre en la que se encuentran suspendidos los leucocitos, los hematíes y las plaquetas. No contiene células 38 y esta constituido por agua, el electélitos, proteínas, glucosa, grasa, bilirrubina y gases. Es esencial para el transporte de los elementos celulares de la sangre a través de la circulación, los nutrientes, el mantenimiento del equilibrio ácido-base del organismo y el transporte de productos de desecho procedentes de los tejidos. El plasma y el líquido intersticial tienen un contenido y concentración de proteínas muy similar, y por tanto el plasma es importante para mantener la presión osmótica y el intercambio hidroelectrolítico entre los capilares y los tejidos. (D. M. O. M. p. 1022) PROTEÍNA.- Compuesto nitrogenado natural de carácter orgánico complejo, constituido por muchos aminoácidos, que contienen carbón, hidrógenos, nitrógeno, oxígeno, a menudo azufre y , algunas veces, fósforo, hierro, yodo u otros componentes esencial de las células vivas. Hay veintidós aminoácidos necesarios para el crecimiento, el desarrollo y el mantenimiento de la salud. El organismo es capaz de sintetizar catorce de estos aminoácidos, denominados no esenciales; los otros ocho, llamados esenciales, tiene que formar parte de la dieta. Las proteínas son el principal elemento plástico de músculos, sangre, piel, pelo, uñas y órganos internos. Necesarias en la síntesis de hormonas, enzimas y anticuerpos, constituyen una fuente de calor y energía y son un elemento esencial para la eliminación de los productos de desecho.. La deficiencia proteica provoca anomalías del crecimiento y el desarrollo de los niños y conducen al Kwahiokor y al marasmo; en los adultos da lugar a pérdida de fuerza y resistencia, debilidad, depresión, susceptibilidad a la infección, mala cicatrización y recuperación lenta de las enfermedades. La ingesta excesiva de proteínas puede originar desequilibrio de los líquidos orgánicos. (D. M. O. M. p. 1054) QUIMIOSUPRESIÓN.- Es preferible al de quimioprofilaxis, porque, en sentido estricto, todavía no existen medicamentos que puedan prevenir todos los estadios de parasitación matando a todos los esporozoitos. Sin embargo atacando a los parásitos en diversas etapas del ciclo de la vida Plasmodium. ( M.F. autores: M. J. G. p. 631) QUIMIOPROFILAXIS Y QUIMIOTERAPIA.- De las cepas de parásitos del paludismo, resistentes a los medicamentos, las cuales están surgiendo rápidamente, consiste en administrar una combinación de medicamento ( M.F. autores: M. J. G. p. 631) 39 TISULAR, DETERMINACIÓN DEL TIPO.-Serie de pruebas encaminadas a conocer la compatibilidad de tejido de u donante con los del receptor antes de realizar un transplante. Se realiza identificando y comparando una amplia serie de antígenos leucocitarios humanos (HLA) en las células del organismo. (D. M. O. M. p. 1224). TISULAR, RESPUESTA.- Cualquier reacción o respuesta de u tejido vivo frente a enfermedad, toxina u otros estímulos externos. Algunos tipos de repuesta tisulares son la respuesta inmunitaria, la inflamación y la necrosis. (D. M. O. M. p. 1224) TÓXICO.- 1. Relativo o perteneciente a un veneno. 2. Aplicase al proceso de evolución grave y progresiva. (D. M. O. M. p. 1232) TROFOZOITO.- Protozoo móvil, como una ameba. Entre las enfermedades en que aparecen trofozoitos como agentes causales, cabe citar: disentería amebita, malaria o paludismo y vaginitis tricomoniásica. (D. M. O. M. p. 1252) VÓMITO.- Material procedente del estómago que se expele al exterior a través del esófago. (D. M. O. M. p. 1303) 40 BIBLIOGRAFÍA 1.- BLOOD GROUP SYSTEM-DUFFY. Departamento de Microbiología y Parasitología. Curso de Parasitología Médica · Paludismo. P. 2 · Patología del Paludismo. P. 4 -5. § Fiebre § Anemia § Esplenomegalia · 2.- Sintomatología del Paludismo. P. 7 § Acceso de Primoinvasión § Fiebre Terciaria Benigna. P.8 CERNUDA, Carlos. Manual de Metodología de la Investigación. Litograf, México, 2da. 1997 3.- CN LPS/INS,: Evaluación de la eficacia terapéutica de los medicamento utilizados para el tratamiento de paludismo . Lima, Perú 1998. 4.- DIAGNOSTICO DE LA PARROQUIA VUELTA LARGA. Informe del Muy Ilustre Municipio de Esmeraldas. 2004. · Parroquia Vuelta Larga. P.2 § Creación. P. 6 § Límites. P. 10 § Recintos § Ley De Junta Parroquiales 41 · Vías de Acceso. P. 21 § Hidrología § Habitantes § Capacidad de Gestión. P.22 · Presencia de Instituciones § Servicios Básicos § Agua § Luz § Teléfono · Salud y Nutrición. P. 19 § Índice de Salud 5.- DICCIONARIO DE MEDICINA OCÉANO MOSBY. Versión en español traducida y adaptada de la 4ta edición de la obra original en inglés MOSBY’S MEDICAL, NURSING AND ALLIED HEALTH DICTIONARY. ©MCMXCIV by mosby-year book, Inc. St. Louis, Missouri (USA). EDICIÓN EN ESPAÑOL ©MCMXCIVI OCÉANO GRUPO EDITORIAL. § GLOSARIO: pgs.. 32, 231, 261, 360, 479, 481, 501, 552-553, 586, 635-637, 718, 782, 840, 852, 893, 960, 1023, 1022, 1054, 1224, 1232, 1252, 1303. 6.- PARASITOLOGÍA CLÍNICA. BROWN, HAROL, W., 4 ta Edit. INTERAMERICANA México. Tema: PROTOZOARIOS DE LA SANGRE Y TEJIDOS DEL HOMBRE.(1983). · Parásitos del paludismo en el hombre. P. 70 · Morfología: Plasmodium Vivax. P. 73-74 · Ciclo Vital: Asexual y Sexual. P. 77 42 · Diagnóstico. P. 82 · Tratamiento. P. 83-84 7.- GOODMAN &GILMAN. Las bases Farmacológicas de la Terapéutica. Novena Ed. Volumen II. McGraw-Hill-Inter Americana. Ilustraciones: Edna Kunkel. 1996. CAPÍTULO 40 FÁRMACOS USADOS EN LA QUIMIOTERAPIA DE INFECCIONES CAUSADAS POR PROTOZOOS. · Paludismo. P. 1025 · Fundamentación. P. 1025 · Características Biológicas de la Infección Palúdica. P. 1025, 1026, 1027. · Vigencia. P. 1030 8.- INSTITUTO NACIONAL DE SALUD. Ministerio de Salud. GUÍA PRÁCTICA DIAGNOSTICO LABORAL DE MALARIA. Lima- Perú 2002 GLOSARIO: p. 9 9.- LASSO,_Javier, Cómo se hace una Tesis Doctoral?. Universitaria, Madrid, 3era, Madrid – España 1977. 10.- MANUAL PARA EL DIAGNÓSTICO MICROSCÓPICO DE LA MALARIA. SNEM. Organización Panamericana de la Salud. Oficina Regional de la Organización Panamericana de la Salud. Publicación Científica N-º 276. 4ta. Washington. D.C. 20037, E.U.A. 2002 · El parásito de la malaria. · Preparación de muestras en gota gruesa. · Examen microscópico. 11.- MEYERS, Frederik, H.; JAWETZ, Ernest; GOLDFIEN, Alan. MANUAL DE FARMACOLOGÍA. El Manual Moderno S.A., 3era Edición. 1974 43 CAPÍTULO 62 MEDICAMENTOS CONTRA LOS PROTOZOARIOS. Dr. J. F. CATCHPOOL. · Mecanismo de Acción. p. 637 · Metabolismo · Absorción · Excreción · EFECTOS FARMACOLÓGICOS. P. 637 1. EN EL PALUDISMO - Mecanismo a la resistencia a la cloroquina. P. 638 2. SOBRE EL APARATO CARDIOVASCULAR 3. EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS. · REACCIONES ADVERSAS. P. 638 A. Efectos Colaterales B. Toxicidad Ocular C. 1. Cambios Corneales 2. Cambios Retinianos Intoxicación por dosis excesiva · USOS CLÍNICOS. P. 638 A. Ataques Agudos de paludismo B. Supresión del paludismo C. Amibiasis D. Infectaciones por helmintos · CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES. P. 639 · DOSIFICACIÓN. P. 639 A. Quimiosupresión del paludismo B. Ataques palúdicos agudos C. Otros usos. 44 · PREPARACIONES EXISTENTES. p. 640 12.- MIKETA, Alfredo. COMPILACIÓN DE TÉCNICAS DE INVESTIGACIÓN CIENTÍFICA. Esmeraldas – Ecuador. 1998 13.- Monitoreo en vivo de la eficacia de los medicamentos anti-maláricos. Loreto – Perú. 2002. 14.- OMS 2002: Resistencia a los medicamentos anti-maláticos de vigencia y contención. 15.- RODRÍGUEZ, Mauro. Creatividad en la Investigación Científica, Trillas, México, 2da. 1966. 45