FARMACO HTA UDD (1)-dra Morales.ppt

FARMACOTERAPIA DE LA
HIPERTENSION ARTERIAL (HTA)
1
Dra. Marta Morales Díaz
2012
Objetivos
Los alumnos serán capaces de:
• Enumerar los grupos farmacológicos que
tienen utilidad en el control de la hipertensión
arterial.
• Conocer y comprender el mecanismo de
acción de cada uno.
• Identificar los principales exponentes y sus
características farmacocinéticas más
relevantes.
Grupos farmacológicos
• Diuréticos
• Vasodilatadores
directos
• Bloqueadores de
Canales de Calcio
• Modificadores de la función
neurovegetativa
• Inhibidores de la ECA
• ARA II
• Hipotensores de acción
central
Mecanismo de acción y
Farmacocinética
Diuréticos
• Aumentan el flujo urinario
• Aumentan la excreción de Na y Cl
– Disminuyen el contenido total corporal de Na Cl
– Disminuyen el volumen extracelular
5 tipos de diuréticos
1. Diuréticos de Asa:
Furosemida
2. Tiazidas:
Hidroclorotiazida
3. Ahorradores de potasio:
Triamterene,
Espironolactona
4. Diuréticos Osmóticos:
Manitol
5. Inhibidores de Anhidrasa
Carbónica:
Acetazolamida
Diuréticos utilizados en el manejo
de la HTA
1. Diuréticos de Asa:
Furosemida
2. Tiazidas:
Hidroclorotiazida
3. Ahorradores de potasio:
Triamterene,
Espironolactona
De asa: Furosemida
• Bloquea al doble
transportador o
transporte acoplado
Na+K+2Cl- de la
porción gruesa de la
rama ascendente.
• Promueve excreción
de K, Mg y Ca
Furosemida
• Biodisponibilidad 50%
• Vida media ≈ 1.5 horas. Duración de efecto: 6
hrs
• Metabolismo hepático 35%
• Eliminación por secreción tubular
Tiazidas
Hidroclorotiazida - clortalidona
• Bloquean el
transportador
simple (Na-Cl
isoeléctrico).
• excreción de Na+ y
Cl-,Mg2+; K+, H+;
HCO3- y fosfato
•  excreción de ácido
úrico
• reabsorción de
calcio
Tiazida Farmacocinética
•
•
•
•
Absorción oral adecuada. BD 65%
Duración Efecto >> que t ½
T ½ HCT 2,5 h, clortalidona 40 – 60 h
Eliminación por secreción tubular activa (
excreción de ác. úrico)
• Sin eficacia si Clearence de Creatinina < 30 40
ml/min.
% de eliminación de Na
RAM de diuréticos
• Trastornos hidroelectrolíticos: hipokalemia, hipocalcemia,
hipomagnesemia.
• Alteraciones metabólicas: aumento de glicemia, del ácido
úrico, colesterol y triglicéridos, alcalosis metabólica.
• Alergias.
• Deshidratación, boca seca.
• Hipercalciuria y litiasis renal
Interacciones:
• AINES: efecto diurético.
• Digital: riesgo de arritmias (por K+ )
• Aminoglucósidos: ototoxicidad
Vasodilatadores directos
• Mecanismo independiente de la
inervación del músculo liso y no
mediado por receptores
adrenérgicos, colinérgicos o
histaminérgicos.
 Diferentes mecanismos de acción
– Antagonismo de canales de Ca
– Activación de canales de K
– Activación de Guanilato ciclasa
Bloqueadores de canales de calcio
• Inhiben la entrada de
Ca por los canales
lentos (tipo L activados
por voltaje)
Consecuencias:
• < de la contractilidad
miocárdica y uterina
• Relajación del músculo
liso arterial
FARMACODINAMIA
Antagonistas del calcio
Son potentes antihipertensivos
Se pueden clasificar en:
•Dihidropiridinas
- Acción corta: nifedipino
- Acción prolongada: nitrendipino, amlodipino,
•No dihidropiridinas:
- Verapamilo, diltiazem
Nifedipino
• Absorción oral > 90%
• Farmacocinetica variable con
efecto de 1er paso (40 – 89%)
• Inicio de acción <20 min
• Efecto max 2 h (6 – 8h)*
• T ½ 2 – 5 horas
• UPP 92 a 98%
• Metabolismo hepático CYP3A4
• Excreción urinaria 90% y fecal
10%
• Capsulas y
comprimidos
• De liberación
inmediata y
prolongada*
RAM del Nifedipino
• Cefalea, flushing, hipotensión ortostática
• Edema de extremidades inferiores
• Cápsula sublingual: riesgo de hipoperfusión
cerebral y/o del miocardio
• Arritmias
• Gingivitis hiperplásica
• Categoría C: embriotóxico en animales
• Interacciones
Interacciones del nifedipino
Riesgo de toxicidad
Riesgo de fracaso terapéutico
•Aumentan niveles de nifedipino •Disminuyen niveles de nifedipino
azoles, eritromicina, inhibidores carbamazepina, fenobarbital,
de proteasa del VIH, tacrolimus, fenitoina, ac. Valproico, rifampicina,
verapamilo, zumo de pomelo
hierba de San Juan
•Aumenta acción de otros F
diltiazem, fentanyl, fenitoína,
verapamilo , bloqueadores beta
(K+) y digoxina*
CYP
3A4
Hidralazina FC/FD
• Disminuye la
•
concentración de Ca 2+ •
intracelular reduciendo •
la resistencia vascular
•
periférica.
•
– Aumenta GMPic
•
– Bloquea IP3
– Inhibe liberación del
retículo sarcoplásmico
• Hay activación
simpática refleja
Oral y parenteral
Biodisponibilidad 20%
Tmax 0.5 a 2 h (20 a 30’ EV)
T ½ 1 – 2 h (efecto 6 – 8h)
UPP 87%
Metabolismo hepático: N
acetilacion
RAM de hidralazina
• Cefalea, flushing, congestión nasal,
taquicardia y palpitaciones, isquemia e infarto
cardíaco: se evitan con uso conjunto con
betabloqueador
• Uso crónico: Lupus like
Minoxidil: FC/FD
• Profármaco: hígado 
minoxidil sulfato que
activa los canales de K
hiperpolarizando la
célula muscular lisa y
relajándola.
• Es más potente y de
acción más larga que la
hidralazina .
• Absorción oral buena
• Cmax 1 h, efecto tarda
2h o más. Duración del
efecto 12 to 24 hours.
• Metabolismo hepático:
no se acumula en
pacientes con falla renal
RAM del minoxidil
• Semejantes a hidralazina, poco importantes
• En mujeres es una RAM el aumento de
crecimiento del cabello (activa un gen
específico regulador y se utiliza de
tratamiento para calvicie masculina)
Diazoxide FC/FD
• Mecanismo de acción
activa canales de K
• Estructuralmente
similar a las tiazidas
pero sin actividad
diurética
• Uso EV en bolo rápido:
inicio efecto 3 to 5 min.
Duración efecto 4 a 12 h.
• Alta UPP
• Eliminación hepática y
renal.
• T /2 se alarga en
insuficiencia renal crónica.
Nitroprusiato
• Mecanismo de acción común a nitritos,
dependiente de la producción celular de
GMPc
• Vasodilatador de arterias y venas: disminuye
RVP y RV
RAM nitroprusiato
• Común durante BIC: nauseas, vómitos y
cefalea
• Uso por varios días puede provocar toxicidad
por tiocianato: psicosis, delirio,
hipotiroidismo.
FARMACOTERAPIA DE LA
HIPERTENSION ARTERIAL
2
Dra. Marta Morales Díaz
2012
Modificadores de
la función
neurovegetativa
¿Dónde se ubican los receptores b
y que efecto producen?
b1
Inotropismo +
Cronotropismo +
Secreción de renina
b2
b3
Broncodilatador
Vasodilatador
Relajación de
músculo uterino
Glucogenólisis y
gluconeogénesis
K+
Lipolisis
b4
Inotropismo +
Cronotropismo +
Betabloqueadores
Mecanismo de
acción:
•Actúan por
antagonismo
competitivo
reversible de beta
receptores
Betabloqueadores
• Estructura similar a los beta agonistas y
algunos tienen actividad intrínseca (ASI)
agonistas parciales.
• La selectividad a dosis altas se pierde
Los tejidos efectores tienen distintas
concentraciones de los subtipos de receptores
Otros mecanismos de acción de
betabloqueadores
• Deprimen la excitabilidad de la membrana
celular: efecto tipo anestésico local
(semejanza estructural)
Bloqueadores b adrenérgicos
Clasificación:
1. No selectivos: bloquean b1 - b2:
Propranolol, Pindolol, Timolol.
2. Selectivos: bloquean solo b1
Atenolol, bisoprolol, metoprolol, acebutolol, betaxolol,
esmolol (EV).
3. Bloqueadores a y b
Labetalol, Carvedilol
Características de
betabloqueadores
Cardioselectividad
Agonista parcial
(ASI)
Efecto estabilizante
de membrana
Propranolol
-
-
+
Acebutolol
+
±
-
Atenolol
+
-
-
Betaxolol
+
-
±
Esmolol
+
-
-
Metoprolol
+
-
±
Nadolol
-
-
-
Pindolol
-
+
±
Timolol
-
±
-
Bloqueadores Beta Adrenérgicos
Farmacocinética
• Buena absorción por vía oral.
• Los alimentos no afectan la absorción.
• Grado variable de unión a proteínas plasmáticas.
• Lugares preferentes de distribución: corazón, hígado,
pulmón, glándulas salivales.
• Metabolismo hepático, excepto Atenolol
• Excreción Urinaria, biliar, leche materna
Farmacocinética
Propanolol NS)
Atenolol (S)
Liposolubilidad
+++
-
Biodisponibilidad
25
50
Union a PP %
95
5
Hepática
Renal
Eiminación
T ½ diferente
Efectos cardiovasculares :
 la fuerza contráctil
 la Frecuencia Cardiaca
 el automatismo
 la conducción
 consumo de 02 del
miocardio
•  Gasto Cardiaco
•  Presión arterial
•
•
•
•
•
Efecto antihipertensivo de
betabloqueadores
• Administración aguda: efecto hipotensor
fugaz por reflejo compensatorio a que
aumenta RVP
• Uso crónico: efecto hipotensor sostenido por
disminución en liberación de renina,
antagonismo b central y/o antagonismo en
receptores b presinápticos.
Efectos metabólicos
• Bloquean efecto glicogenolítico y lipolítico de
catecolaminas.
• Antagonizan taquicardia secundaria a
hipoglicemia.
Farmacodinamia
Labetalol
• Bloqueo a1, b1 y b2
• Relación a : b oral 3:1 EV
7:1
• Vasodilatador por efecto b2
(ASI) y bloqueo a
• Reduce actividad de renina
• Posee ASI y actividad tipo
anestésico local
• No reduce flujo renal ni
filtración glomerular
Carvedilol
Bloqueo a1, b1
Relación a: b de 10 a 100:1
Mezcla racémica
Vasodilatador por potente
bloqueo a.
• Reduce actividad de renina
• No posee ASI si tiene
actividad antioxidante y
antimitogénica
• Uso crónico reduce
colesterol LDL y aumenta HDL
•
•
•
•
Farmacocinética
Labetalol
•Efecto de primer paso
importante (GI y hepático)
F 25%
•Metabolismo hepático
(glucuronización)
•T ½ 6 a 8 h. 50% UPP
•Ajuste de dosis en falla
hepática severa
•Uso oral e IV
Carvedilol
•Efecto de primer paso
hepático importante ( 25 a
35%)
•Metabolismo CYP2D6 con
metabolitos activos T ½ 7 a
11 h. 98% UPP
•16% eliminación renal
•Ajuste de dosis en falla
hepática e ICC
RAM:efectos respiratorios
• Broncoconstricción
por bloqueo b2 (no
selectivos).
IECA
Sistema Renina Angiotensina
Aldosterona
Cininógenos
Angiotensinógeno (hígado)
Renina
Bradikinina
Péptidos
inactivos
(riñón)
Angiotensina I
Otras enzimas
ECA
IECA
(pulmon)
Otros R
Angiotensina II
R AT2
R AT1
< RVP
Aldosterona
> Excreción Na
 Presión arterial
Otras
angiotensinas
RAM:IECA
Captopril, enalapril, lisinopril
• Tos, urticaria y edema angioneurótico (por
BK).
• Hiperkalemia en quienes tienen dificultades
para excretar cargas extra de potasio
(Insuficientes renales, etc.) .
• Efecto teratogénico
• Hemorragia gingival
Cininógenos
Angiotensinógeno (hígado)
Renina
Bradikinina
(riñón)
x
x
ECA
Péptidos
inactivos
(pulmon)
Angiotensina I
Otras enzimas
Otros R
Angiotensina II
R AT2
R ARA
AT1 II
< RVP
Aldosterona
> Excreción Na
 Presión arterial
Otras
angiotensinas
Inhibidores de la ECA (IECA)
Bloqueadores de Receptores AT I de
Angiotensina II (ARA II)
•
•
•
•
•
Losartán
Candesartán
Irbesartán
Valsartán
Telmisartán
Hipotensores de acción central
• Alfa metil dopa
• Clonidina
ametil
dopa
clonidina
Su actividad
antihipertensiva está dada
por la disminución de la
salida de estímulo
simpático del SNC al
aparato cardiovascular.
a metil dopa FC/FD
• Análogo estructural
dopa “falso NT”.
• Debe convertirse en a
metilnoradrenalina en
las terminaciones
simpáticas del SNC
•
•
•
•
Oral – parenteral
Efecto max. 3 a 6 h oral
Duración 12 a 24 h
Metabolismo intestinal
y hepático
• T ½ 1 – 1,5 h
• Excreción urinaria
(ajuste dosis en falla
renal)
Clonidina FC/FD
• Agonista receptores a2
centrales
• RVP, Frecuencia
cardíaca y Presión
arterial
•
•
•
•
Oral
Inicio max. 1 h oral
Duración 6 a 10 h
Metabolismo hepático
con recirculación
enterohepática
• T ½ 12 – 16 h UPP 20 a
40%
• Excreción urinaria
(ajuste dosis en falla
renal)
Estrategias
1. Reducir el volumen
sanguíneo
2. Interferir con el
Sistema Renina
Angiotensina
Aldosterona (SRAA)
3. Disminuir la
Resistencia Vascular
periférica (RVP) .
Diuréticos
Inhibidores ECA
ARA II
Vasodilatadores
directos
Antiadrenérgicos