FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA HUMANA TESIS PARA OBTENER EL TÍTULO DE MÉDICO CIRUJANO INJURIA RENAL AGUDA FACTOR PREDICTOR DE MORTALIDAD INTRAHOSPITALARIA EN ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR ISQUÉMICA EN HOSPITAL BELÉN 2010 - 2014 AUTOR: ZENON GUSTAVO LAFITTE MORALES ASESOR: Dr. PEDRO DÍAZ CAMACHO TRUJILLO-PERÚ 2015 MIEMBROS DEL JURADO: PRESIDENTE: __________________________ Dr. JULIO TELLO VALERA NEUROCIRUJANO CMP 014773 SECRETARIO: __________________________ Dr. FERNANDO BENITES JARA URÓLOGO CMP 015505 VOCAL: __________________________ Dr. VICTOR BARDALES ZUTA MEDICINA INTERNA CMP 026313 ASESOR: I __________________________ Dr. PEDRO DÍAZ CAMACHO EPIDEMIÓLOGO JEFE DE LA UNIDAD DE EPIDEMIOLOGÍA HBT II DEDICATORIA Papá y Mamá Por el amor y apoyo incondicional, muchas veces inmerecido Mis hermanos Por ser parte de esto y siempre creer en mí III ÍNDICE Página RESUMEN ……………………………………………………………………………………………. 1 ABSTRACT ……………………………………………………………………………………………. 2 I. INTRODUCCIÓN …………………………………………………………………. 3 I.1. Antecedentes ……………………………………………………………….. 6 II.2. Justificación …………………………………………………………………. 7 II. PLAN DE INVESTIGACIÓN ……………………………………………………. 9 III. MATERIAL Y MÉTODOS ………………………………………………………. 10 III.1. Materiales y métodos …………………………………………. 10 III.2. Procedimiento …………………………………………..………. 15 III.3. Aspectos éticos ………………………………………………... 17 IV. RESULTADOS …………………………………………………………………………… 18 V. DISCUSIÓN ………………………………………………………………………… 23 VI. CONCLUSIONES …………………………………………………………………. 26 VII. RECOMENDACIONES …………………………………………………………. 27 VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS ………………………………………….. 28 ANEXOS ……………………………………………………………………………………………….. 35 IV RESUMEN OBJETIVO: Determinar si la Injuria Renal Aguda tiene valor predictor de mortalidad intrahospitalaria en Enfermedad Cerebrovascular Isquémica en pacientes del Departamento de Emergencia y Cuidados Críticos del Hospital Belén de Trujillo en el periodo entre enero 2010 y diciembre 2014. MATERIAL Y MÉTODO: Realizamos un estudio observacional, analítico, de casos y controles, que evaluó 99 pacientes con EVC isquémico, distribuidos en dos grupos, los casos (33 pacientes que fallecieron) y los controles (66 pacientes que sobrevivieron). RESULTADOS: La edad promedio de los pacientes correspondientes al grupo de los casos fue 77,06 ± 8,93 años y de los controles fue 74,56 ± 9,39 años (p > 0,05); en lo que respecta al sexo, la proporción del género masculino en los grupos de casos y controles fueron 57,58% y 57,58% respectivamente (p > 0,05). Respecto de los valores de creatinina basal y la creatinina más alta durante su hospitalización, se observó que el promedio en los casos y controles fue 0,88 ± 0,13 y 0,87 ± 0,14 mg/dL (p > 0,05) para la creatinina basal y 1,16 ± 0,32 y 1,07 ± 0,26 mg/dL (p > 0,05). En relación con la asociación entre la presencia de injuria renal aguda y los grupos de estudio, se observó que la presencia de IRA en los pacientes correspondientes a los casos fue 27,27% y en los controles fue 7,58% (p < 0,01), con un OR = 3,58 IC 95% [1,39 – 15,05]. CONCLUSIONES: La injuria renal aguda fue un factor de riesgo para mortalidad en los pacientes con EVC isquémico. PALABRAS CLAVES: Enfermedad cerebrovascular isquémico, injuria renal aguda, factor de riesgo. 1 ABSTRACT OBJECTIVE: Determine if Acute Kidney Injury has predictive value of in-hospital mortality in ischemic cerebrovascular disease in patients treated in the Emergency Department and Critical Care at the Belen Hospital of Trujillo, from January 2010 to December 2014. MATERIAL AND METHOD: We conducted an observational, analytical, case-control study, with 99 evaluated patients suffering ischemic stroke; they were divided into two groups, the group of cases (33 patients who died) and the group of controls (66 patients who survived). RESULTS: The mean age of the patients in the group of cases was 77.06 ± 8.93 years and in the group of controls was 74.56 ± 9.39 years (p > 0.05); respecting to the sex, the proportion of male patients in the groups of cases and controls were 57.58% and 57.58% respectively (p > 0.05). Regarding to the baseline creatinine and the higher creatinine values during the hospitalization, we observed that the average in the groups of cases and controls was 0.88 ± 0.13 and 0.87 ± 0.14 mg/dL (p > 0, 05) for the baseline creatinine and 1.16 ± 0.32 and 1.07 ± 0.26 mg/dL (p > 0.05). With regard to the association between the presence of acute kidney injury and the study groups, we observed that the presence of AKI in patients of the cases group was 27.27% and in patients of the controls group was 7.58% (p < 0 01), with an OR = 4.58, CI 95% [1.39 to 15.05]. CONCLUSIONS: Acute kidney injury was a mortality risk factor in patients with ischemic stroke. KEYWORDS: Ischemic stroke disease, acute kidney injury, risk factor. 2 I. INTRODUCCIÓN El término enfermedad cerebrovascular (EVC) hace referencia a cualquier alteración, transitoria o permanente, de una o varias áreas del encéfalo como consecuencia de un trastorno de la circulación cerebral. El término ictus se refiere a la enfermedad cerebrovascular aguda, y engloba de forma genérica a un grupo de trastornos que incluyen la isquemia cerebral, la hemorragia intracerebral y la hemorragia subaracnoidea 1, 2, 3. La Organización Mundial de la Salud (OMS) sitúa la incidencia promedio mundial de ictus en aproximadamente 200 casos por 100.000 habitantes al año, si bien existen marcadas diferencias entre los distintos países. La incidencia de ictus se incrementa de forma progresiva con cada década de vida a partir de los 55 años, ocurriendo más de la mitad de los casos en pacientes mayores de 75 años 4, 5. El ictus es responsable del 6,8% de años de vida perdida ajustados por discapacidad. Un elevado porcentaje de los pacientes que han sufrido un ictus quedan con secuelas incapacitantes como parálisis, problemas de equilibrio, trastornos del habla, déficits cognitivos, dolor o alteraciones emocionales entre otros síntomas, lo que determina que en un 35-45% de los casos se encuentren en situación de dependencia parcial o completa 6, 7, 8. Se ha observado una progresiva disminución en la mortalidad por ictus, lo que está en relación con la mejoría en las medidas de prevención primaria y secundaria, y en los avances en la atención del mismo en la fase aguda. Sin embargo, la supervivencia tras este evento no supone una recuperación total, ya que hasta el 90% de los pacientes quedan con secuelas que, en el 35-45% de los casos, incapacitan al individuo de forma parcial o total para su autonomía en actividades de la vida diaria 9, 10, 11. Así mismo, se ha precisado un grupo de condiciones que se asocian con un riesgo de 90% de desarrollar ictus, tanto isquémico como hemorrágico. Se encontró que la HTA, el tabaquismo, la diabetes mellitus, el sedentarismo, el índice cintura-cadera patológico, el 3 consumo excesivo de alcohol, el estrés psicosocial, la depresión, las causas cardiacas, la relación lipoproteína B/A1 y una dieta de riesgo fueron FR para sufrir un ictus isquémico 12, 13. La clasificación más sencilla y extendida de las enfermedades cerebrovasculares es la que hace referencia a su naturaleza, que la divide en dos grandes grupos: isquémica y hemorrágica. Así mismo, y al considerar en ellas variables como la etiología, la localización o el mecanismo de producción, se aplican distintos términos con el objetivo de mejorar su descripción. Por tanto, el EVC isquémico se produce como consecuencia de la falta de aporte sanguíneo al encéfalo, mientras que el hemorrágico se debe a la extravasación de sangre por la rotura de un vaso sanguíneo intracraneal 14, 15,16. Por ende, una historia clínica exhaustiva y la exploración física son fundamentales para intentar dilucidar cuál es la patología que ha llevado al paciente a una situación de riesgo vital. Para esto esencial el rápido reconocimiento del ictus, triage, evaluación en el área de urgencias para el manejo inicial y tratamiento definitivo. La instauración de un tratamiento rápido del ictus depende fundamentalmente del reconocimiento de signos y síntomas por parte del propio paciente, familiares y personas cercanas 17, 18. La presencia de parálisis unilateral, mixta o focalizada, pérdida de sensibilidad, alteración del habla, vértigo y alteraciones de la marcha deben hacer sospechar de un problema cerebrovascular. La rápida activación de los sistemas de emergencia es esencial en pacientes con ictus agudos, ya que más del 85% de los ictus ocurren en el domicilio. Se ha demostrado que aquéllos pacientes con ictus que utilizan los sistemas de emergencia presentan mayores ventajas en la instauración rápida del tratamiento respecto a los que no los utilizan 19, 20, 21. En la actualidad se puede afirmar que no sólo es posible reducir la frecuencia del ictus, sino también modificar su historia natural. Las unidades de ictus ofrecen el cuidado más efectivo en la fase aguda ya que reducen la estancia hospitalaria, la mortalidad, las complicaciones sistémicas y neurológicas, la dependencia al alta y el gasto sanitario. En 4 este sentido resulta siempre de interés la identificación de aquellos factores determinantes del pronóstico de esta patología 22.23. La insuficiencia renal aguda (IRA) se define según el grupo de trabajo, AKIN (Acute Kidney Injury Network), como una abrupta reducción de la función renal (en menos de 48 horas) que se traduce en un aumento absoluto de la creatinina sérica ≥ 0,3 mg/dl de la basal, un incremento porcentual de ella ≥ 50% o una reducción en el flujo urinario. Este criterio tiene la ventaja de detectar la disfunción renal en fases más tempranas, lo que permite iniciar el tratamiento en forma precoz. Por tanto, los pequeños incrementos del nivel de creatinina sérica (CrS) que se detectan con este método se asocian de forma independiente a una mayor mortalidad de los pacientes hospitalizados 24, 25. No hay pruebas específicas que ayuden a conocer la causa de la disfunción renal en pacientes con ictus agudo. No obstante, en la mayoría de los casos basta con hacer una historia clínica detallada, una exploración física y evaluar la función renal con un estudio de electrolitos en suero y orina. Por esta razón debe utilizarse un enfoque por etapas que permita obtener datos esenciales a partir de la historia clínica, la exploración física, los datos de laboratorio y estudios de imagen renal 26, 27. A pesar de los avances en reanimación, cuidados intensivos y en los tratamientos de sustitución renal, la incidencia de la IRA presentó un crecimiento anual del 10% en la última década, ocurre en el 4% al 20% de los pacientes hospitalizados y hasta en un 30% a 60% de los pacientes con enfermedades críticas. Debido a esto la mortalidad de la IRA permanece alta (entre el 15% y el 75%) y si para su tratamiento se requiere de terapia de sustitución renal ésta se eleva a 80% 28,29. En este sentido, la IRA está asociada a un aumento de morbilidad y mortalidad en pacientes con función renal previa normal, así como a una prolongación de la estancia hospitalaria. Esta realidad se magnifica en caso de indicarse técnicas de depuración extra renal. El determinar si la IRA es responsable de la mala evolución y pronóstico de estos pacientes es motivo de especulación, pero se ha demostrado un efecto primordial único de la IRA en otros órganos que explican los desenlaces fatales 30, 31,32. 5 Antecedentes: MacWalter R, et al (Escocia, 2010); desarrollaron un estudio para precisar la influencia del deterioro agudo de la función renal en relación al pronóstico en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica, mediante un estudio de cohortes prospectivo en 2042 pacientes con una edad promedio de 73 años en quienes la mortalidad se verifico en 1026 pacientes, encontrando que la frecuencia de mortalidad intrahospitalaria fue significativamente inferior en aquellos pacientes que mantuvieron una depuración de creatinina por encima de 51.27 mililitros por minuto (p<0.05); de modo que se determinó al deterioro renal agudo como predictor independiente de mortalidad intrahospitalaria (RR, 1.74; 95% CI, 1.42 a 2.13) así como para mortalidad a mediano y a largo plazo (p < 0.05) 33. Covic A, et al (Rumania, 2010); llevaron a cabo una investigación con el objeto de precisar la asociación entre la presencia de insuficiencia renal aguda y la mortalidad intrahospitalaria en pacientes con diagnóstico de enfermedad cerebrovascular isquémica -1090 pacientes- a través de un diseño de cohortes retrospectivo, en quienes la edad promedio fue de 66 años con una mortalidad de 17% y en quienes el daño renal agudo se verificó en el 15% de pacientes; observando que la mortalidad fue de 43% en los pacientes con ictus que presentaron esta complicación y de solo 13% en quienes no la presentaron; siendo esta diferencia de significancia estadística (p < 0.05) en cuanto a la mortalidad a los 30 días del evento cerebrovascular 34. Tsagalis G, et al (Grecia, 2010); precisaron el impacto del deterioro renal agudo en la evolución de pacientes con diagnosticó de enfermedad cerebrovascular isquémica a través de un estudio prospectivo de cohortes en 1350 pacientes, los cuales fueron distribuidos en grupos según los valores de depuración de creatinina calculados; encontrando que la probabilidad de fallecimiento fue de 89% en el grupo con deterioro renal, mientras que en el grupo sin compromiso renal fue de 63%; siendo esta diferencia significativa como para considerarse como predictor de mortalidad: OR: 1.76 IC 95% 1.14-2.73, p < 0.05. Por otro lado, el grupo que presentó función renal deteriorada además registró un número significativamente mayor de eventos cardiovasculares durante su estancia hospitalaria (p < 0.05) 35. 6 Khatri M, et al (Norteamérica, 2014); desarrollaron una investigación con la finalidad de precisar el impacto de la IRA en relación con el pronóstico de mortalidad en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica por medio de un estudio de casos y controles en el cual se incluyeron a 528 pacientes; en los cuales la mortalidad registrada fue de 13% y se definió el daño renal agudo como la variación intrahospitalaria de la creatinina mayor de 0.3 mg/dl encontrándose esta complicación en el 14% de los ictus en general y en el 21% específicamente en la enfermedad cerebrovascular isquémica, reconociéndolo además como predictor independiente de mortalidad intrahospitalaria (OR 3.08; IC 95% 1.49-6.35); así como de mortalidad a corto plazo (OR 2.11; 95% CI 1.18-3.77) 36. Saeed F, et al (Norteamérica, 2014); precisaron la influencia de la aparición de insuficiencia renal aguda como marcador pronóstico de mortalidad intrahospitalaria en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica, por medio de un estudio de casos y controles en 7,068,334 pacientes, de los cuales el 5% presentó deterioro renal agudo y en quienes el 0.6% requirió diálisis; observando que el grupo con daño renal agudo presentó una mortalidad intrahospitalaria de 9% en comparación con el grupo sin esta complicación en quienes la mortalidad fue de 3% siendo esta diferencia significativa: OR: 1.3 IC 95% 1.3- 1.6 (p<0.001); esta misma situación fue observada respecto a mal estado funcional al alta lo cual fue observado con una frecuencia considerablemente superior en la cohorte con deterioro de la función renal intrahospitalaria (p < 0.05) 37. Justificación Las enfermedades cerebrovasculares agudas constituyen actualmente una de las principales causas de morbimortalidad en la población adulta de ambos sexos, en particular la de etiología isquémica; siendo su impacto de gran trascendencia tanto por el costo social y la carga familiar asociada, así como en términos de costos en el sistema sanitario necesarios para su resolución debido a la demanda de procedimientos y el soporte terapéutico. Por lo tanto es imprescindible la creación de una unidad especializada de ictus y la participación en esta de un equipo multidisciplinario. La presencia de injuria renal aguda es la consecuencia de un compromiso reciente de la función renal. La misma que forma parte de la historia natural en un grupo considerable 7 de estos pacientes, por lo que es una complicación observada frecuentemente y harto documentada en su impacto negativo sobre el pronóstico de los pacientes hospitalizados en múltiples contextos de patologías agudas. En la actualidad, se dispone de datos experimentales sobre los mecanismos potenciales y de estudios clínicos observacionales que sustentan el impacto deletéreo en relación a desenlaces adversos intrahospitalarios, puntualmente mortalidad y estado funcional al alta. 8 II. PLAN DE INVESTIGACIÓN FORMULACIÓN DEL PROBLEMA CIENTÍFICO ¿Es la Injuria Renal Aguda factor predictor de mortalidad intrahospitalaria en enfermedad cerebrovascular isquémica en pacientes atendidos en el Departamento de Emergencia y Cuidados Críticos del Hospital Belén de Trujillo, en el periodo de estudio enero 2010 – diciembre 2014? HIPÓTESIS Ho: La Injuria Renal Aguda no es factor predictor de mortalidad intrahospitalaria en Enfermedad Cerebrovascular Isquémica en Hospital Belén de Trujillo. Ha: La Injuria Renal Aguda es factor predictor de mortalidad intrahospitalaria en Enfermedad Cerebrovascular Isquémica en Hospital Belén de Trujillo. OBJETIVOS OBJETIVO GENERAL: Determinar si La Injuria Renal Aguda tiene valor predictor de mortalidad intrahospitalaria en Enfermedad Cerebrovascular Isquémica en pacientes atendidos en el Departamento de Emergencia y Cuidados Críticos del Hospital Belén de Trujillo en el periodo enero 2010 – diciembre 2014. OBJETIVOS ESPECÍFICOS: 1. Identificar la frecuencia de injuria renal aguda en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica fallecidos. 2. Precisar la frecuencia de injuria renal aguda en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica que sobrevivieron. 3. Comparar la frecuencia de injuria renal aguda en pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica fallecidos y vivos. 9 III. MATERIAL Y MÉTODOS 1. MATERIALES Y MÉTODOS Población diana: Estuvo constituida por las historias clínicas de los pacientes atendidos por Enfermedad Cerebrovascular Isquémica en el Departamento de Emergencias y Cuidados Críticos del Hospital Belén de Trujillo en el periodo entre Enero 2010 y Diciembre 2014. Población de estudio: Estuvo constituida por las historias clínicas de los pacientes atendidos por Enfermedad Cerebrovascular Isquémica en el Departamento de Emergencias y Cuidados Críticos del Hospital Belén de Trujillo en el periodo entre Enero 2010 y Diciembre 2014 y que cumplieron con los siguientes criterios de selección. DETERMINACION DEL TAMAÑO DE MUESTRA Y DISEÑO ESTADÍSTICO DEL MUESTREO: TAMAÑO DE LA MUESTRA: Para la determinación del tamaño de muestra se utilizó la fórmula estadística para estudios de casos y controles 38. N = (Z α/2 + Z β) 2 P ( 1 – P ) ( r + 1 ) d2r Dónde: P = p2 + r p1 = promedio ponderado de p1 y p2 1+r 10 p1 = Proporción de controles que estuvieron expuestos p2 = Proporción de casos que están expuestos r = Razón de número de controles por caso n = Número de casos d = Valor nulo de las diferencias en proporciones = p1 – p2 Z α/2 = 1,96 para α = 0.05 Z β = 0,84 para β = 0.20 P1 = 0.4334 P2 = 0.1334 R=2 Covic A, et al en Rumania en el 2010 observó que la mortalidad fue de 43% en los pacientes con ictus que presentaron esta complicación y de solo 13% en quienes no la presentaron. Reemplazando los valores, se tiene: n = 33 Casos (Pacientes con EVC isquémico fallecidos): 33 pacientes Controles (Pacientes con EVC isquémico sobrevivientes): 66 pacientes Unidad de Análisis: Cada uno de los pacientes atendidos por Enfermedad Cerebrovascular Isquémica en el Departamento de Emergencias y Cuidados Críticos del Hospital Belén de Trujillo en el periodo Enero 2010 – Diciembre 2014 y que cumplieron los criterios de selección correspondientes. Unidad de Muestreo: Cada uno de las historias clínicas de los pacientes atendidos por Enfermedad Cerebrovascular Isquémica en el Departamento de Emergencias y Cuidados Críticos del Hospital Belén de Trujillo en el periodo Enero 2010 – Diciembre 2014 y que cumplieron los criterios de selección correspondientes. 11 Marco de Muestreo: Área de archivo y estadística del Hospital Belén de Trujillo. Técnica de Muestro: La investigación fue un estudio cuantitativo y se elaboró una ficha de recolección de datos, la cual fue validada con la técnica de criterio de expertos. (Anexo 1) Criterios de Inclusión Criterios de Inclusión (Casos): Pacientes con diagnóstico enfermedad cerebrovascular isquémica de fallecidos o vivos con injuria renal aguda, de ambos sexos y menores de 75 años y en cuyas historias clínicas se encuentren los estudios necesarios para precisar las variables en estudio. Criterios de Inclusión (Controles): Pacientes con diagnóstico enfermedad cerebrovascular isquémica vivos y fallecidos sin injuria renal aguda, de ambos sexos y menores de 75 años y en cuyas historias clínicas se encuentren los estudios necesarios para precisar las variables en estudio. Criterios de Exclusión (Ambos grupos): Historias clínicas de pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica previa, que hayan sido transferidos hacia otros nosocomios y en quienes no se haya podido hacer el seguimiento respectivo, con enfermedad renal crónica y en terapia de soporte renal con hemodiálisis. 12 DISEÑO DEL ESTUDIO: Este estudio correspondió a un diseño observacional, analítico de casos y controles. P G1 X1 G2 X1 NR P: Población NR: No randomización G1: Pacientes con EVC isquémico fallecidos G2: Pacientes con EVC isquémico sobrevivientes X1: Injuria renal aguda Tiempo Con injuria renal aguda CASOS: Sin injuria renal aguda EVC fallecidos POBLACIÓ N Con injuria renal aguda CONTROLES: EVC sobrevivientes Sin injuria renal aguda Dirección RETROSPECTIVO 13 VARIABLES Y ESCALAS DE MEDICIÓN: VARIABLE TIPO ESCALA INDICADOR DEFINICIÓN ÍNDICES OPERACIONAL Correspondió al Mortalidad en EVC isquémico Cualitativa Nominal DEPENDIENTE: Cualitativa fallecimiento del paciente con Historia clínica enfermedad Si - No cerebrovascular isquémica durante su estancia hospitalaria. Súbita reducción de la función renal (en menos de 48 horas) Injuria renal aguda Nominal INDEPENDIENTE: Cualitativa que se traduce en un aumento absoluto de Historia clínica la creatinina sérica ≥ Si - No 0,3 mg/dl de la basal, o un incremento porcentual de ella ≥ 50%, o reducción en el flujo urinario Edad Discreta INTERVINIENTE: Cuantitativa Edad en años del Filiación pacientes en el momento del evento cerebrovascular 14 Años DEFINICIONES OPERACIONALES: Injuria renal aguda: Súbita reducción de la función renal (en menos de 48 horas) que se traduce en un aumento absoluto de la creatinina sérica ≥ 0,3 mg/dl de la basal, un incremento porcentual de ella ≥ 50% o una reducción en el flujo urinario 35. Enfermedad cerebrovascular isquémica: Variedad de enfermedad cerebrovascular definida por la presencia de una imagen a través de una Tomografía cerebral computarizada en donde se evidencien signos de isquemia reciente 36. Mortalidad: Correspondió al fallecimiento del paciente con enfermedad cerebrovascular isquémica durante su estancia hospitalaria 37. 2. PROCEDIMIENTO Aprobado el proyecto de investigación por la Universidad Privada Antenor Orrego, se solicitó al director ejecutivo del Hospital Belén de Trujillo la autorización correspondiente para realizar la investigación en el área de archivo clínico consistente en la revisión de las historias clínicas. En dicho departamento se identificaron los números de historias clínicas de los pacientes con enfermedad cerebrovascular isquémica e injuria renal aguda hospitalizados durante el periodo de estudio y se distribuyeron en dos grupos según la condición de supervivencia al alta. Posteriormente, se acudió al archivo de historias clínicas para la revisión de los expedientes clínicos en físico. Se seleccionaron tomando en cuenta los criterios respectivos y a través de muestreo aleatorio simple hasta completar el tamaño muestral requerido al grupo de casos y grupo de controles. Se verificaron los datos de interés necesarios para definir la variable independiente injuria renal aguda y se registraron en una ficha de recolección de datos (Anexo 1); hasta completar el tamaño muestral requerido. 15 ANÁLISIS E INTERPRETACIÓN DE LA INFORMACIÓN: El registro de datos que estuvieron consignados en las correspondientes hojas de recolección fueron procesados utilizando el paquete estadístico IBM SPSS versión 22.0. Estadística Descriptiva: Se obtuvieron datos de distribución de frecuencias para las variables cualitativas. Estadística Analítica En el análisis estadístico se hizo uso de la prueba chi cuadrado para las variables cualitativas. Las asociaciones fueron consideradas significativas si la posibilidad de equivocarse fue menor al 5% (p < 0.05). Estadígrafo propio del estudio: Dado que el estudio evaluó asociación a través de un diseño tipo casos y controles calculamos el Odss Ratio (OR) de la injuria renal aguda en relación al riesgo de mortalidad en este tipo de pacientes, así como su intervalo de confianza al 95% correspondiente. MORTALIDAD EN EVC ISQUÉMICO MORTALIDAD EN EVC ISQUÉMICO SI NO Injuria renal aguda a b No injuria renal aguda c d ODSS RATIO: axd/cxb 16 3. ASPECTOS ÉTICOS: La presente investigación contó con la autorización del comité de Investigación y Ética del Hospital Belén de Trujillo y de la Universidad Privada Antenor Orrego. Debido a que fue un estudio de casos y controles en donde solo se recogieron datos clínicos de las historias de los pacientes, se tomó en cuenta la declaración de Helsinki II (Numerales: 11, 12, 14, 15, 22 y 23)39 y la ley general de salud (D.S. 017-2006-SA y D.S. 006-2007-SA) 40. 17 IV. RESULTADOS Durante el período comprendido entre el 01 de Diciembre del 2014 al 28 de Febrero del 2015, se realizó un estudio de casos y controles, que evaluó a 99 pacientes con EVC isquémico, los cuales fueron distribuidos en dos grupos, los casos 33 pacientes que fallecieron y los controles 66 pacientes que sobrevivieron, todos ellos atendidos en el Hospital Belén de Trujillo en el periodo Enero 2010 – Diciembre 2014. En lo referente a la edad, el promedio de los pacientes correspondientes al grupo de los casos fue 77,06 ± 8,93 años y de los controles fue 74,56 ± 9,39 años (p > 0,05) (Tabla 1). En lo que respecta al sexo, se observó que la proporción del género masculino en los grupos de casos y controles fueron 57,58% y 57,58% respectivamente (p > 0,05) (Tabla 1). Con respecto a los valores de la creatinina basal y la creatinina más alta durante su hospitalización, se observó que el promedio en los casos y controles fue 0,88 ± 0,13 mg/dL y 0,87 ± 0,14 mg/dL (p > 0,05) para la creatinina basal y 1,16 ± 0,32 mg/dL y 1,07 ± 0,26 mg/dL para los valores más altos durante su hospitalización (p > 0,05) (Tabla 2). En relación a la asociación entre la presencia de injuria renal aguda y los grupos de estudio, es decir casos y controles, se observó que la presencia de IRA en los pacientes correspondientes a los casos fue 27,27% y en los controles fue 7,58% (p < 0,01), con un OR = 3,58 IC 95% [1,39 – 15,05] (Tabla 3). 18 TABLA 1 DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN GRUPOS DE ESTUDIO Y CARACTERÍSTICAS GENERALES HOSPITAL BELÉN DE TRUJILLO ENE 2010 – DIC 2014 CARACTERÍSTICAS GRUPOS DE ESTUDIO p GENERALES CASOS CONTROLES *EDAD 77,06 ± 8,93 74,56 ± 9,39 > 0,05 **SEXO (M/T) 19/33 (57,58%) 38/66 (57,58%) > 0,05 *t student; ** x2 Fuente: ficha de recolección de datos de investigación 19 TABLA 2 DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN GRUPOS DE ESTUDIO Y NIVELES SÉRICOS DE CREATININA HOSPITAL BELÉN DE TRUJILLO ENE 2010 – DIC 2014 CREATININA GRUPOS DE ESTUDIO *p CASOS CONTROLES BASAL 0,88 ± 0,13 0,87 ± 0,14 > 0,05 HOSPITALIZACIÓN 1,16 ± 0,32 1,07 ± 0,26 > 0,05 *t student Fuente: ficha de recolección de datos de investigación 20 GRÁFICO 1 DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES SEGÚN GRUPOS DE ESTUDIO Y NIVELES SÉRICOS DE CREATININA HOSPITAL BELÉN DE TRUJILLO ENE 2010 – DIC 2014 Fuente: ficha de recolección de datos de investigación 21 TABLA 3 DISTRIBUCIÓN DE PACIENTES CON EVC ISQUÉMICO SEGÚN INJURIA RENAL AGUDA Y GRUPOS DE ESTUDIO HOSPITAL BELÉN DE TRUJILLO ENE 2010 – DIC 2014 IRA GRUPOS DE ESTUDIO Total CASOS CONTROLES SI 9 (27,27%) 5 (7,58%) 14 (14,14%) NO 24 (72,73%) 61 (92,42%) 85 (85,86%) Total 33 (100%) 66 (100%) 99 (100%) *X2 = 7,03; p < 0,01; OR = 3,58 IC 95% [1,39 – 15,05] Fuente: ficha de recolección de datos de investigación 22 V. DISCUSIÓN La enfermedad cerebrovascular (EVC) isquémica se caracteriza por la pérdida repentina de la circulación de la sangre a una zona del cerebro, dando lugar a la correspondiente pérdida de la función neurológica. La enfermedad cerebrovascular isquémica aguda es causada por la oclusión trombótica o embólica de una arteria cerebral y es más común que la enfermedad cerebrovascular hemorrágica 41. El EVC es la principal causa de discapacidad y la cuarta causa de muerte en los Estados Unidos. Cada año, aproximadamente 795,000 personas en los Estados Unidos experimentan EVC nuevos (610.000 personas) o recurrente (185.000 personas). Los estudios epidemiológicos indican que 82 a 92% de los EVC en los Estados Unidos son isquémicos; esta enfermedad resulta en más de 72 mil millones dólares en el costo anual 42, 43. Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), 15 millones de personas sufren EVC en todo el mundo cada año. De ellos, 5 millones mueren, y otros 5 millones quedan permanentemente discapacitados 44, 45. La mortalidad de los pacientes con EVC isquémico han sido asociados a diferentes factores de riesgo, uno de ellos ha sido estudiado en los últimos años, la presencia de injuria renal aguda, sin embargo los contextos clínicos en los que se ha estudiado son diferentes, de tal manera que se recomienda realizarlo en los escenarios clínicos diferentes. En relación a la edad y al sexo, Kim Y et al 46, en Corea, estudiaron la anticoagulación en pacientes que acudieron con EVC isquémico, encontrando que aquellos con cardioembolismo como causa y aquellos sin esta condición etiológica, los promedios de edad fueron 72,6 ± 7,1 años y 71,2 ± 8,4 años respectivamente; en relación al sexo, el sexo masculino estuvo presente en el 57,9% y 50% respectivamente; Wang C et al 47, en China, examinaron la acupuntura eléctrica como adyuvante al tratamiento estándar en 23 pacientes con EVC isquémico, en una muestra de 340 pacientes encontraron una edad promedio de 65 ± 10 años y la proporción de varones fue 62,35%; en relación a los hallazgos reportados por estos autores, el EVC isquémico es una enfermedad en la que predominan los varones y son pacientes adultos mayores y ancianos; hecho que se corrobora en nuestro estudio, donde muchas causas como la fibrilación auricular no valvular constituye una causa importante y otras que la encontramos en estos grupos etarios. Con respecto a la injuria renal aguda en pacientes con EVC isquémico, Saeed F et al 37, en USA, se propusieron determinar la prevalencia de falla renal aguda y su efecto sobre los resultados en pacientes con EVC isquémico agudo, para lo cual evaluaron una base de datos en un periodo de 8 años, encontrando en su población de estudio una prevalencia del 5,3% de falla renal aguda durante su hospitalización, los pacientes con falla renal tuvieron una mortalidad del 8,4% vs 2,9% en aquellos sin compromiso renal; el OR encontrado fue 2,2; Tariq N et al 48, USA, determinaron los resultados de los pacientes con falla renal dependientes de diálisis quienes tuvieron EVC isquémico, en una población reclutada en un periodo de 7 años, encontraron que la mortalidad fue más alta en los pacientes con EVC isquémico con falla renal dependiente de diálisis en comparación con aquellos sin esta condición (22% vs 11%), con un OR = 1,92; Khatri M et al 36, en USA también, estudiaron la incidencia de injuria renal aguda y su efecto sobre los resultados del EVC, para lo cual evaluaron una base de datos de 528 pacientes con EVC isquémico, encontrando en esta serie una mortalidad del 13%; la IRA complicó el 14% de los pacientes, constituyendo un factor de riesgo para mortalidad en esta población, con un OR = 3,08; Covic A et al 34, en Rumania, evaluaron el impacto de la injuria renal aguda en pacientes con EVC, estudiaron a los pacientes hospitalizados en un año, encontrando que la prevalencia de IRA en su población fue del 14,5%, encontrando una mortalidad de 43,1% en los pacientes que coexistieron con IRA en comparación con 12,8% en aquellos que no cursaron con tal condición; como se puede observar estos reportes realizados en diferentes contextos muestran una clara relación entre la IRA y la mortalidad en pacientes con EVC isquémico, hecho que corroboramos en nuestro estudio. 24 La injuria renal aguda se define como un brusco deterioro de la función renal, se manifiesta por un aumento en la creatinina sérica, una disminución en la producción de orina, o ambos. Múltiple estudios recientes indican que la prevalencia de la IRA es alta en pacientes hospitalizados. La incidencia es aún mayor en estadios de alta agudeza como la sepsis, donde la IRA complica hasta el 51% de las hospitalizaciones 49, 50. Probablemente la IRA en los pacientes con EVC isquémico, sea el reflejo de alguna complicación sistémica en estos pacientes que los expone a un riesgo elevado de muerte 51. 25 VI. CONCLUSIONES 1. Los pacientes con EVC isquémico que fallecieron tuvieron 3,58 veces más la probabilidad de tener injuria renal aguda. 2. La frecuencia de injuria renal aguda en los pacientes con EVC isquémico que fallecieron fue alta. 3. La frecuencia de injuria renal aguda en los pacientes con EVC isquémico que sobrevivieron fue baja. 26 VII. RECOMENDACIONES Nuestros hallazgos muestran que existe un riesgo elevado de muerte en aquellos pacientes con EVC isquémico que evolucionan a IRA durante su estancia hospitalaria, de tal manera que en función a estos hallazgos, sugerimos que se haga una evolución muy cerrada, muy minuciosa de la función renal en esta población, para que precozmente se detecte y se trate. Recomendamos monitorizar en estos pacientes la creatinina y la filtración glomerular, ya que fue una limitante en este estudio, probablemente porque no se dimensiona este tipo de complicación en estos pacientes. 27 VIII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Johnston SC, Mendis S, Mathers CD. Global variation in stroke burden and mortality: estimates from monitoring, surveillance, and modelling. Lancet Neurol 2011; 8: 345-54. 2. Barinagarrementeria F, Ruiz-Sandoval JL, Arauz A, Amaya L, Cantu C. A hospital stroke register in Mexico City: analysis of 2045 patients. Neurology 2010; 52 (2): S442. 3. 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Adoptada por la 18 Asamblea Médica Mundial, Helsinki, Finlandia, junio de 1964 y enmendada por la 29 Asamblea Médica Mundial, Tokio, Japón, octubre de 1975, la 35 Asamblea Médica Mundial, Venecia, Italia, octubre de 1983 y la 41 Asamblea Médica Mundial, Hong Kong, septiembre de 2011. 40. Ley general de salud. Nº 26842. Concordancias: D.S.Nº 007-98-SA. Perú: 20 de julio de 2011. 41. Asadi H, Yan B, Dowling R, Wong S, Mitchell P. Advances in medical revascularisation treatments in acute ischemic stroke. Thrombosis. 2014;2014:714218. 42. Ferrell A, Britz G. Developments on the horizon in the treatment of neurovascular problems. Surgical Neurology International, 2013;4, supplement 1, S31–S37. 32 43. Blackham K, Meyers P, Abruzzo T. Endovascular therapy of acute ischemic stroke: report of the standards of practice committee of the society of neuroInterventional surgery. Journal of NeuroInterventional Surgery, 20102;4(2):87–93. 44. Lloyd-Jones D, Adams R, Carnethon M. 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DATOS GENERALES: 1.1. Número de historia clínica: _______________ 1.2. Nombres y apellidos: __________________________________ 1.3. Edad: _______ años 1.4. Sexo: _______________________ 1.5. Procedencia: __________________ II: VARIABLE DEPENDIENTE: Mortalidad intrahospitalaria………………………………………………… III. VARIABLE INDEPENDIENTE: Injuria renal aguda: Si ( ) No ( ) Variación de creatinina: _________________________________ IV. DIAGNÓSTICO FINAL: ……………………………………………………………………………………… ……………………………………………………………………………………… 36 ANEXO Nº 02 37 ANEXO Nº 03 38