Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica INTRODUCCIÓN El presente, es fruto de una laboriosa y minuciosa consulta bibliográfica (textos, revistas, folletos, páginas de internet, etc.) relacionados con las propiedades anticancerígenas de Annona muricata “Guanábana” y Camellia sinensis “Té verde”. Es conveniente tener siempre en cuenta que desde tiempos inmemoriales los distintos pueblos originarios han utilizado hierbas medicinales para prevenir, combatir y tratar las más disímiles enfermedades y malestares del cuerpo. La práctica ha validado un conocimiento que hoy en día aún podemos aplicar, algunas veces confirmado, otras no por las investigaciones científicas. Durante el 2012 se mostrado cifras de la Liga Contra el Cáncer en donde dan cuenta que el 85% de casos detectados se encontraban en una etapa avanzada. Según los especialistas, esto dificulta el tratamiento para una eventual recuperación. Es más, solo en el 2011 se presentaron 4 mil nuevos casos de cáncer de mama y fallecieron 4 mujeres diariamente en Lima. Por estas razones, se ha tenido conveniente en realiza una recopilación bibliográfica de las propiedades anticancerígenas de Annona muricata “Guanábana” y Camellia sinensis “Té verde” en cáncer al seno, los cuales se han desarrollado de la siguiente manera: Capítulo I: CÁNCER DE SENO (MAMA) Capítulo II: Camellia sinensis “Té” Capítulo III: Annona muricata “GUANÁBANA” 1 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica JUSTIFICACIÓN Hoy en día el cáncer es uno de los problemas principales en salud, las estadísticas nos indican que el cáncer de seno va incrementando de una manera rápida, es la segunda causa principal de muerte por cáncer en las mujeres. Según el MINSA en los últimos 30 años ha incrementado su incidencia a 34 por 100 mil mujeres y su tasa de mortalidad es de 10.8 por 100 mil. Es por ello que pretendemos enfocarnos más cerca de esta enfermedad. La bibliografía nos indica que hay muchos estudios realizados de plantas medicinales que tienen como función terapéutica el tratamiento de cáncer, por este motivo nuestro objetivo principal es enfocarnos en el estudio de la Annona muricata “Guanábana y Camellia sinensis “Té verde” para poder saber si cuentan con propiedades anticancerígenas que puedan prevenir esta enfermedad aunque hay demasiada información de páginas son pocas las confiables que recomiendas su uso. El presente trabajo se realiza con la finalidad de encontrar los recursos necesarios para futuros investigadores del tema y que esta recopilación de información esté al alcance de todos. Al realizar este trabajo nos enfocaremos en estudiar los conocimientos científicos que los autores describen. 2 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica OBJETIVOS Objetivo general: Estudiar propiedades anticancerígenas y Camellia sinensis “Té Verde”. de Annona muricata “Guanábana” Objetivos específicos: Conocer el cáncer de seno así como sus causas, factores de riesgo, prevención y mecanismo fisiopatológico. Estudiar las características generales y composición de los principios activos de Annona muricata “Guanábana” y Camellia sinensis “Té verde” que podrían brindarle el efecto anticancerígeno. Recolectar información científica confiable que permita justificar las propiedades anticancerígenas atribuidas a Annona muricata “Guanábana” y Camelia sinensis “Té Verde”. 3 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica CAPÍTULO I: CÀNCER DE SENO (MAMA) 1. Cáncer: El cuerpo está compuesto por millones de millones de células vivas. Las células normales del cuerpo crecen, se dividen en nuevas células y mueren de manera ordenada. Durante los primeros años de vida de una persona, las células normales se dividen más rápidamente para facilitar el crecimiento. Una vez que se llega a la edad adulta, la mayoría de las células sólo se dividen para remplazar las células desgastadas o las que están muriendo y para reparar lesiones. El cáncer se origina cuando las células en alguna parte del cuerpo comienzan a crecer de manera descontrolada. Existen muchos tipos de cáncer, pero todos comienzan debido al crecimiento sin control de células anormales. El crecimiento de las células cancerosas es diferente al crecimiento de las células normales. En lugar de morir, las células cancerosas continúan creciendo y forman nuevas células anormales. Las células cancerosas pueden también invadir o propagarse a otros tejidos, algo que las células normales no pueden hacer. El hecho de que crezcan sin control e invadan otros tejidos es lo que hace que una célula sea cancerosa. 1 Las células se transforman en células cancerosas debido a una alteración en el ADN. El ADN se encuentra en cada célula y dirige todas sus actividades. En una célula normal, cuando se altera el ADN, la célula repara el daño o muere. Por el contrario, en las células cancerosas el ADN dañado no se repara, y la célula no muere como debería. En lugar de esto, esta célula persiste en producir más células que el cuerpo no necesita. Todas estas células nuevas tendrán el mismo ADN dañado que tuvo la primera célula. Las personas pueden heredar un ADN dañado, pero la mayoría de las alteraciones del ADN son causadas por errores que ocurren durante la reproducción de una célula normal o por algún otro factor del ambiente. Algunas veces, la causa del daño al ADN es algo obvio, como el fumar cigarrillos.2 No obstante, es frecuente que no se encuentre una causa clara. En la mayoría de los casos, las células cancerosas forman un tumor. Algunos tipos de cáncer, como 4 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica la leucemia, rara vez forman tumores. En su lugar, estas células cancerosas afectan la sangre, así como los órganos productores de sangre y circulan a través de otros tejidos en los cuales crecen Las células cancerosas a menudo se trasladan a otras partes del organismo donde comienzan a crecer y a formar nuevos tumores que remplazan al tejido normal. Este proceso se llama metástasis. Ocurre cuando las células cancerosas entran al torrente sanguíneo o a los vasos linfáticos de nuestro organismo. Independientemente del lugar hacia el cual se propague el cáncer, siempre se le da el nombre del lugar donde se originó. Por ejemplo, el cáncer de seno que se propagó al hígado sigue siendo cáncer de seno y no cáncer de hígado. Asimismo, al cáncer de próstata que se propagó a los huesos se le llama cáncer de próstata metastásico y no cáncer de huesos.3 Los diferentes tipos de cáncer se pueden comportar de manera muy distinta. Por ejemplo, el cáncer de pulmón y el cáncer de seno son dos enfermedades muy diferentes. Crecen a velocidades distintas y responden a distintos tratamientos. Por esta razón, las personas con cáncer necesitan un tratamiento que sea específico para el tipo particular de cáncer que les afecta. No todos los tumores son cancerosos. A los tumores que no son cancerosos se les llama tumores benignos. Los tumores benignos pueden causar problemas, ya que pueden crecer mucho y ocasionar presión en los tejidos y órganos sanos. Sin embargo, estos tumores no pueden crecer (invadir) hacia otros tejidos. Debido a que no pueden invadir otros tejidos, tampoco se pueden propagar a otras partes del cuerpo (hacer metástasis). Estos tumores casi nunca ponen en riesgo la vida de una persona.2 2. ¿Qué es el Cáncer de Seno? El cáncer de seno (mama) es un tumor maligno que se origina en las células del seno. Un tumor maligno es un grupo de células cancerosas que pudiera crecer hacia (invadir) los tejidos circundantes o propagarse (hacer metástasis) a áreas distantes del cuerpo. Esta enfermedad ocurre casi por completo en las mujeres, pero los hombres también la pueden padecer. 5 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica 2.1 El seno Normal: Para aprender sobre el cáncer de seno, resulta útil tener cierto conocimiento básico sobre la estructura normal de los senos, mostrada en el diagrama que aparece a continuación. El seno femenino consiste principalmente en lobulillos (glándulas productoras de leche), conductos (tubos diminutos que llevan la leche desde los lobulillos al pezón) y estroma (el tejido adiposo y el tejido conectivo que rodean los conductos y los lobulillos, los vasos sanguíneos y los vasos linfáticos). Imagen Nº1: Seno normal. 4 La mayoría de los cánceres de seno comienza en las células que recubren los conductos (cánceres ductales). Algunos cánceres de seno se originan en las células que recubren los lobulillos (cánceres lobulillares), mientras que un pequeño número se origina en otros tejidos. 2.2 El sistema linfático del seno: Es importante entender el sistema linfático, ya que el cáncer de seno se puede propagar a través de este sistema. Este sistema tiene varias partes. Los ganglios linfáticos son pequeñas agrupaciones en forma de fríjol de células del sistema inmunológico (importantes en la lucha contra las infecciones) que se interconectan mediante los vasos linfáticos. Los vasos linfáticos son 6 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica similares a venas pequeñas, excepto que transportan un líquido claro llamado linfa (en lugar de sangre) fuera del seno. La linfa contiene líquido intersticial y productos de desecho, así como células del sistema inmunológico. Las células del cáncer de seno pueden ingresar en los vasos linfáticos y comenzar a crecer en los ganglios linfáticos. La mayoría de los vasos linfáticos del seno conducen a los ganglios linfáticos en las axilas (ganglios axilares). Algunos vasos linfáticos conducen a los ganglios linfáticos dentro del tórax (ganglios mamarios internos) y a aquellos en la parte superior o inferior de la clavícula (ganglios supraclaviculares o infraclaviculares). Si las células cancerosas se han propagado a los ganglios linfáticos, existe una probabilidad mayor de que las células también hayan alcanzado el torrente sanguíneo y se hayan propagado (metástasis) a otros lugares del cuerpo. Mientras más ganglios linfáticos haya con células cancerosas del seno, mayor es la probabilidad de que el cáncer también sea encontrado en otros órganos. Debido a esto, encontrar cáncer en uno o más ganglios linfáticos a menudo afecta el plan de tratamiento. Aun así, no todas las mujeres con células cancerosas en sus ganglios linfáticos presentan metástasis, y es posible que algunas mujeres no tengan células cancerosas en sus ganglios linfáticos y luego presentar metástasis. Imagen Nº2: Sistema linfático del seno. 4 7 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica 2.3 Protuberancias benignas en los senos La mayoría de las protuberancias o masas en el seno no son cancerosas, sino benignas. A pesar de esto, en algunos casos puede ser necesario hacer una biopsia (tomar muestras y observarlas con un microscopio para confirmar que no se trata de cáncer). Fibrosis y quistes: La mayoría de las protuberancias resulta ser causada por fibrosis, quistes, o ambos. Estos son cambios benignos en el tejido del seno que se presentan en muchas mujeres en algún momento de sus vidas. (A veces se les conoce como cambios fibroquísticos, y en el pasado se les llamaba enfermedad fibroquística). La fibrosis se refiere a la formación de tejido parecido a una cicatriz (fibroso), y los quistes son sacos llenos de líquido. Estas afecciones son con más frecuencia diagnosticadas por un médico basándose en los síntomas, tal como protuberancias, inflamación e hipersensibilidad o dolor en los senos. Estos síntomas tienden a empeorar justo antes de comenzar el periodo menstrual de una mujer. Es posible que se sientan protuberancias en los senos, y algunas veces puede salir un líquido transparente o ligeramente turbio de los pezones. Fibroadenomas y papilomas intraductales: Los tumores benignos del seno, como los fibroadenomas o los papilomas intraductales, son crecimientos anormales, pero no son cancerosos y no se propagan del seno hacia otros órganos. No son una afección que represente una amenaza para la vida. No obstante, algunas afecciones benignas del seno siguen siendo importantes porque las mujeres con estas afecciones tienen un mayor riesgo de padecer cáncer de seno. 5 8 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica 2.4 Patogenia Del Cáncer De Mama Imagen Nº3: Patogenia del Cáncer de mama 2.5 Fisiopatología del cáncer de mama Imagen Nº4 y 5: Fisiopatología del Cáncer de mama. 9 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Imagen Nº5. 2.7 Tipos de Cáncer de Seno Existen varios tipos de cáncer de seno, aunque algunos de ellos se presentan en pocas ocasiones. En algunos casos, un solo tumor del seno puede ser una combinación de estos tipos o ser una mezcla de in situ y cáncer invasivo. Carcinoma ductal in situ El carcinoma ductal in situ (ductal carcinoma in situ, DCIS; también conocido como carcinoma intraductal) se considera cáncer de seno no invasivo o preinvasivo. DCIS significa que las células que cubren los conductos han cambiado y lucen como células cancerosas. La diferencia entre el DCIS y el cáncer invasivo consiste en que las células no se han propagado (invadido) a través de las paredes de los conductos hacia el tejido que rodea el seno. El DCIS se considera un precáncer porque en algunos casos se puede convertir en un cáncer invasivo. 10 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Carcinoma ductal invasivo (o infiltrante) El carcinoma ductal invasivo o infiltrante (IDC, siglas en inglés) es el tipo más común de cáncer de seno. Este cáncer comienza en un conducto lácteo del seno, penetra a través de la pared del conducto y crece en el tejido adiposo del seno. En este punto puede tener la capacidad de propagarse (hacer metástasis) hacia otras partes del cuerpo a través del sistema linfático y el torrente sanguíneo. Carcinoma lobulillar invasivo (o infiltrante) El carcinoma lobulillar invasivo (invasive lobular carcinoma, ILC) comienza en las glándulas productoras de leche (lobulillos), se puede propagar (hacer metástasis) a otras partes del cuerpo. 7 .8 Factores relacionados con el estilo de vida y el riesgo de Cáncer de seno Tener hijos: Las mujeres que no han tenido hijos o que tuvieron su primer hijo después de los 30 años tienen un riesgo de cáncer de seno ligeramente mayor. Los embarazos múltiples y quedar embarazada cuando la mujer es joven reducen el riesgo del cáncer de seno. El embarazo reduce el número total de ciclos menstruales en la vida de una mujer, lo cual puede que sea una razón de este efecto. Píldoras anticonceptivas: Los estudios han reportado que las mujeres que usan anticonceptivos orales tienen un riesgo ligeramente mayor de tener cáncer de seno que aquellas mujeres que nunca 11 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica los han usado. El riesgo parece bajar a lo normal con el paso del tiempo una vez se dejan de tomar las pastillas anticonceptivas. Las mujeres que dejaron de usar los anticonceptivos orales hace más de 10 años no parecen tener aumento del riesgo de padecer cáncer de seno. Al considerar el uso de anticonceptivos orales, las mujeres deben examinar sus otros factores de riesgo de cáncer de seno con los especialistas de la salud que las atienden. Terapia hormonal después de la menopausia La terapia hormonal con estrógeno (a menudo combinada con progesterona) ha sido usada por muchos años para ayudar a aliviar los síntomas de la menopausia y para ayudar a prevenir la osteoporosis (adelgazamiento de los huesos). Estudios preliminares habían sugerido que la terapia hormonal también podía tener otros beneficios para la salud, pero no se encontraron estos beneficios en estudios más recientes y mejor diseñados. Este tratamiento tiene muchos nombres, tal como terapia hormonal posmenopáusica (postmenopausal hormone therapy, PHT), terapia de reemplazo hormonal (hormone replacement therapy, HRT). Existen dos tipos principales de terapia hormonal. Para las mujeres a quienes no se les ha extirpado el útero (matriz), los doctores generalmente recetan estrógeno y progesterona (conocida como terapia hormonal combinada o HT). La progesterona es necesaria ya que el estrógeno solo puede aumentar el riesgo de padecer cáncer de útero. Por otro lado, a las mujeres a quienes se les extirpó el útero (aquellas que se sometieron a una histerectomía) se les puede recetar sólo estrógeno. A esto se le conoce comúnmente como terapia de restitución de estrógeno (estrogen replacement therapy, ERT) o simplemente terapia de estrógeno (estrogen therapy, ET). Terapia hormonal combinada El uso de esta terapia después de la menopausia aumenta el riesgo de tener cáncer de seno. Además, es posible que aumente las probabilidades de morir de cáncer de seno. Este aumento en el riesgo se puede observar con tan poco como 12 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica dos años de uso. La terapia hormonal combinada también aumenta la probabilidad de que el cáncer pueda ser encontrado en una etapa más avanzada. El riesgo aumentado debido a la terapia hormonal combinada parece aplicar sólo a las usuarias actuales y recientes. El riesgo de cáncer de seno de una mujer parece regresar al nivel de la población general dentro de los 5 años después de suspender el tratamiento combinado. El término bioidénticas a veces se usa para describir versiones de estrógeno y progesterona con la misma estructura química que las encontradas de forma natural en las personas. El uso de estas hormonas ha sido mercadeado como una manera segura de tratar los síntomas de la menopausia. Es importante darse cuenta que aunque existen pocos estudios que comparan las hormonas “bioidénticas” o “naturales” con las versiones de hormonas sintéticas, no existe evidencia de que sean más seguras o eficaces. Se debe asumir que el uso de estas hormonas bioidénticas tiene los mismos riesgos a la salud que cualquier otro tipo de terapia hormonal. Terapia de estrógeno (ET): el uso de sólo estrógeno después de la menopausia no parece aumentar el riesgo de cáncer de seno. De hecho, algunas investigaciones han sugerido que las mujeres a quienes se les han extraído sus úteros y toman estrógeno en realidad tienen un menor riesgo de cáncer de seno. Sin embargo, las mujeres que toman estrógeno parecen tener problemas con ataques al cerebro y otros coágulos sanguíneos. Aunque la terapia de estrógeno no parece aumentar el riesgo de cáncer de seno, sí aumenta el riesgo de coágulos sanguíneos y ataque al cerebro. La decisión de usar la terapia hormonal después de la menopausia debe tomarla la mujer y su médico después de analizar los posibles riesgos y beneficios, según la gravedad de los síntomas de la menopausia y los factores de riesgo para enfermedad cardiaca, cáncer de seno y osteoporosis. Si una mujer y su médico deciden usar hormonas para tratar los síntomas menopáusicos, por lo general es mejor usar la menor dosis que controle los síntomas y por el tiempo más breve posible. 13 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Lactancia Algunos estudios sugieren que la lactancia podría disminuir ligeramente el riesgo de cáncer de seno, especialmente si se prolonga por 1½ a 2 años. No obstante, ésta ha sido un área muy difícil de estudiar, especialmente en países como Estados Unidos, donde la lactancia por un periodo tan prolongado como éste no es común. Una explicación para este posible efecto puede ser que la lactancia reduce el número total de ciclos menstruales en la vida de una mujer (similar a comenzar los periodos menstruales a una edad mayor o experimentar la menopausia temprano). Consumo de bebidas alcohólicas El consumo de bebidas alcohólicas está claramente asociado con un aumento en el riesgo de padecer cáncer de seno. El riesgo aumenta con la cantidad de alcohol consumido. En comparación con las mujeres que no ingieren alcohol, las que consumen una bebida alcohólica diaria tienen un aumento muy ligero en el riesgo. Aquéllas que toman de dos a cinco bebidas al día tienen alrededor de 1 ½ veces más riesgo que las mujeres que no toman alcohol. Se sabe también que el consumo excesivo de bebidas que contienen alcohol incrementa el riesgo de desarrollar otros varios tipos de cáncer. Sobrepeso u obesidad El sobrepeso o la obesidad después de la menopausia aumentan el riesgo de cáncer de seno. Antes de la menopausia, sus ovarios producen la mayor cantidad de estrógeno, y el tejido adiposo produce una pequeña cantidad de estrógeno. Por otro lado, después de la menopausia (cuando los ovarios dejan de producir estrógeno), la mayor parte del estrógeno de una mujer proviene del tejido adiposo. Un exceso de tejido adiposo después de la menopausia puede aumentar su probabilidad de padecer cáncer de seno al aumentar los niveles de estrógeno. Además, las mujeres que tienen sobrepeso tienden a presentar niveles de insulina en la sangre más elevados. Los niveles de insulina más elevados también están asociados a algunos tipos de cánceres, incluyendo el cáncer de seno. Pero la relación entre el peso y el riesgo de cáncer de seno es compleja. 14 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Actividad física La evidencia que indica que la actividad física en forma de ejercicio reduce el riesgo de cáncer de seno está aumentando.8 15 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica CAPÍTULO II: Camellia sinensis “Té” 1. Camellia sinensis: El té es un árbol procedente del Oriente, denominado botánicamente Camellia sinensis o Thea sinensis. Presenta follaje perenne, flores blancas y fruto capsular con tres semillas negruzcas. Florece en primavera y fructifica en verano-otoño. Puede alcanzar hasta 10 o 15 metros de altura en estado salvaje, pero la planta bajo cultivo se poda para limitar su altura, favoreciendo la generación de nuevos brotes y hojas y facilitando la cosecha. La especie se originó en los bosques montañosos de las fronteras de China, India y Birmania. China fue la cuna del Té, pero su cultivo no tardo en extenderse por India y Ceylán, gracias al desarrollo del comercio y a las condiciones agroecológicas adecuadas para su crecimiento. Aunque el Té se cultiva en éxito desde el nivel del mar hasta los 2.200 metros de altitud, los mejores resultados, en términos de calidad de producto, se obtienen en zonas con alturas superiores a los 1.200 metros. El clima óptimo para la especie es el subtropical húmedo, isohídrico, con precipitaciones entre 1800 a 2200 mm anuales. Crece mejor en los suelos con pH ácido (4.5-5.5), bien drenados, ya que es sensible a la putrefacción de raíces. 9 El cultivo se realiza sobre suelos de los órdenes alfisoles y ultisoles con buena amplitud productiva, que si bien en general responden a sus necesidades, pueden presentar limitaciones nutricionales, que deben ser corregidas por medio de la fertilización en función a su contenido de nutrientes y nivel de extracción. Las hojas cosechadas de Té atraviesan diversas etapas de durante el proceso de industrialización como: marchitado, enrulado, fermentado y secado, para la obtención de Té negro. El producto final Té verde, se origina evitando el proceso de fermentación. También se producen otros tipos de Té, como el blanco y el rojo. Las características que modifican el valor comercial de Té son sus propiedades organolépticas, así como la edad, tamaño y condición de la hoja (entera, partida o polvo). 16 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica El Té se comercializa en lotes o partidas que se usan en mezclas o “blends” para mantener las características de cada marca a lo largo del tiempo. Así, un lote puede aportar poco en cuento a sabor pero dar excelente color, otro en cambio puede tener un color muy tenue pero con un exquisito aroma. 10 1.1 Componentes químicos del Té Las hojas frescas del té contienen una alta cantidad de flavanoles (derivados de los flavonoides) de estructura manométrica, conocidos como catequinas, y también formas polimerizadas de las catequinas.11 Las principales catequinas presentes en el té son la epicatequina (EC), la epigallocatequina (ECG), y la epigallocatequina gallato (EGCG), siendo esta última la catequina más abundante en el té y la que concita mayor interés e investigación.12 El té contiene también cafeína.11 cuando las catequinas toman contacto con las polifenol oxidasas, como ocurre cuando se enrollan las hojas de té para la producción del oolong y del té negro, la oxidación produce estructuras diméricas y poliméricas de los flavanoles dando origen a las teaflavinas (estructuras diméricas) y a las tearrubiginas (estructuras poliméricas), que son derivados que aportan el color y el sabor característico al té negro.13 De esta forma , el té verde contiene una alta concentración de catequinas y baja cantidad de teaflavinas y tearrubiginas, el oolong contine cantidades intermedias de estos productos, el té negro contiene bajas cantidades de catequinas y alto contenido de los dímeros y polímeros.14 Esta diferente composición es responsable, principalmente, de los diferentes efectos fisiológicos atribuidos a los tres tipos de té de mayor consumo, ya que también existen otras formas de té (blanco, aromático, entre otras) de menor consumo. Además de flavanoles, el té, particularmente el té verde, contiene también una pequeña cantidad de una gran variedad de flavonoides como la quercetina, la miricetina, y el kanferol, entre otros, todos ellos en forma de glicósidos.12 Una típica infusión de té preparada a partir de un gramo de hoja de té y 100 ml de agua caliente, provee aproximadamente 250-350mg de material sólido, constituido por 35-45% de catequinas (en sus diversos grados de polimerización) y un 6% de cafeína. Una taza de café preparada en las mismas 17 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica condiciones puede contener hasta un 25% de cafeína. En la tabla 1 se muestra la composición química total del té verde y el té negro. Adaptado de Valentín et al. 13 Los flavonoides del té La estructura química de los flavonoides polifenólicos tiene un impacto directo sobre sus propiedades biológicas, como su biodisponibilidad, su actividad antioxidante, su interacción con enzimas y con receptores celulares, y con la velocidad y el grado de absorción intestinal. La distribución de flavonoides en el té verde es de 90% de catequinas y 10% de flavonoles. En cambio, como resultado de la fermentación, las catequinas del té se polimerizan, lo cual provoca la formación de teaflavinas y tearubiginas. Por lo tanto, la distribución de flavonoides en té negro es de 30% de catequinas, 47% de tearubiginas, 13% de teaflavinas, y 10% de flavonoles.15 De esta manera, una diferencia importante entre el té verde y el té negro es que primero no contiene teaflavinas. La tabla 2 muestra algunos de los componentes flavonoides de loes tés verde y negro.9 Otros compuestos, no mencionados en la 18 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica tabla, son las proantocianidinas y los compuestos volátiles (linalool, deltacardineno, geraniol, nerolidol, alfa-terpineol, cis-jasmone,indol,beta-ionone, 1octanal, indol-3-carbinol, beta-cariofoleno). El porcentaje de catequinas en el extracto de té verde es de 46.80% EGCG (epigallocatequina gallato), 13.54% DE ECG (epicatequina gallato), 7.24% DE GCG (gallo catequiza gallato), 8.07% de EC (epicatequina), 2.28% de EGC (epigallato catequina), 1.28% de CG (catequiza gallato), 2.22% de catequina, y ˂ 0.3% de cafeína.16 Adaptado de Dufresne y Famworth.13 1.3 Caracterización del Té El árbol de té pertenece a la familia botánica Teáceas. La especie comprende diversas variedades diferenciadas en base a características foliares y al desarrollo y tamaño de la planta. 1.4 Tipos de Té A partir de la misma materia prima: brotes y hojas de la especie Camellia sinensis, se obtienen, diversos productos finales, según las variedades botánicas, formas de cultivo, época y tipo de cosecha y el método de industrialización utilizado. El té 19 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica puede ser clasificado en tres grupos principales, dependiendo de su proceso de manufactura: té verde, té negro y té oolong. Las hojas del té verde se hornean a vapor para inactivar a las enzimas que provocan la oxidación de los polifenoles.17 Las hojas del té negro son trituradas y expuestas a una humedad muy alta para inducir la oxidación aeróbica de los polifenoles, un proceso también conocido como fermentación. El té Oolong (Dragon Negro) se obtiene después de un periodo corto de fermentación.11 Existen cuatro tipos principales de té con múltiples variedades que dan lugar a más de 3000 tipos de té en todo el mundo. (Cuadro 1). 20 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica 2. Té Verde 2.1 Componentes químicos Té Verde Las hojas de té contienen un 5-6% de agua y un 4-7% de sales minerales, especialmente ricas en potasio y manganeso. Otros compuestos minoritarios que también pueden encontrase en el té son ácidos orgánicos como málico, succínico, oxálico y galoquínico; compuestos glucídicos como inositol, azúcares reductores, gomas y pectinas; e incluso un pequeño porcentaje de lípidos.18 El té verde no es fermentado y guarda su riqueza en taninos. Sus principales componentes son la Teofilina y la Teobromina así como también la cafeína, la Teina y la vitamina C. Entre los principios activos responsables de la actividad terapéutica del té verde destacamos su contenido en compuestos polifenólicos (3%), que son de tres tipos: flavonoides, catecoles y taninos.13 Entre los flavonoides, los más importantes con el kemferol, quercetol, quercetina y miricetol. Los catecoles son más abundantes en la planta fresca y en té verde. El aceite esencial de té verde contiene hexenol, y pequeñas cantidades de aldehído, butiraldehido e isobuteraldehido, así como también alcoholes fenólicos, geraniol, linalol y citral. Es importante señalar que los polifenoles disminuyen con la edad de la planta y con la época de recolección quizá, de todos los componentes del té, los alcaloides (2-4%) sean los más conocidos. Se trata de derivados de purinas, conocidos más comúnmente como “bases xánticas”, las más abundantes son la cafeína y la teofilina.18 21 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica 2.2 Procesamiento del té verde El té verde se elabora con las hojas cocidas a vapor y posteriormente secadas. Que después se enrollan, se deja fermentar y se secan. En la preparación del té verde lo primero que se hace con las hojas es inhibir las enzimas oxidantes por el calor, en pailas calientes a 121ºC sobre fuego de carbón vegetal, durante 2 horas las hojas frescas se tratan con vapor de agua en un tambor giratorio cilíndrico de madera o de metal, a 15 revoluciones por minuto aproximadamente, la carga se hecha al suelo y se enfría mediante rociado de agua fría. Después se centrifuga para separar de la carga un líquido amarillento en cantidad de unos 28 litros que contienen 60g de materias sólidas por litro de las cuales 18075g son tanino y 3.75g son cafeína.19 El té luego es enrollado y seco, es de un color verde oliva oscuro. (Cuadro 3) 22 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica 3. Beneficios del té verde 3.1 Planta del té verde: Los efectos bioquímicos, tienen como consecuencia una variedad de acciones potencialmente benéficas del té en la salud ay que se podría prevenir, o aminorar, los efectos de diferentes patologías, la mayoría de gran prevalencia. El té verde es un potente antioxidante. Algunos estudios han demostrado que los polifenoles más frecuentes del té verde (catequinas) son más potentes para suprimir los radicales libres, que las vitaminas A y C. Diferentes estudios han comprobado que el té es anticancerígeno, siendo capaz de contrarrestar la parición y desarrollo de diferentes tipos de cáncer, y tiene la capacidad de ayudar a frenar el envejecimiento y el avance de algunas enfermedades degenerativas. Las bases xánticas, especialmente la cafeína, hacen que actúe como estimulante del sistema nervioso y bulbar (estimula centros respiratorios y vasomotores que se encuentran a nivel del bulbo). El té verde también presenta acción diurética, broncodilatadora y astringente (antidiarreico). Es hipolipemiante, es decir, capaz de reducir los niveles de LDL-colesterol y de triglicéridos plasmáticos. Al tiempo que eleva los niveles de HDL-colesterol, el colesterol bueno. Y gracias a sus propiedades antioxidantes, evita la oxidación del colesterol y tiene un efecto antiaterosclerótico. 3.2 Beneficios del té: Dentro de los grandes beneficios del té que se ha descubierto en la actualidad es el efecto que tiene sobre algunas enfermedades de mayor prevalencia. A continuación se revisa la evidencia experimental y clínica del efecto del té y de sus componentes en el inicio y/o desarrollo de una importante patología “el cáncer”. 3.3 Efecto protector sobre el Cáncer Muchos estudios sobre el té y sus beneficios, encontraron efectos protectores sobre el cáncer. La iniciación, la promoción y la progresión de un cáncer puede ser modulada por factores relacionados a la genética, el metabolismo, la dieta y el 23 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica ambiente externo. Todos estos factores, en forma individual o conjunta, pueden determinar una acumulación o una sobreproducción de especies reactivas de oxigeno que resultan en modificaciones de la estructura del ADN y/o en alteraciones de los mecanismo de reparación y de replicación de este. Estas alteraciones pueden determinar la iniciación de un proceso anormal y no controlado de proliferación celular que a su vez, puede terminar en el desarrollo de un cáncer.12 Las sustancias con actividad antioxidante, como las presentes en el té, ensayadas in vitro desempeñan una importante función citoprotectora de las diferentes etapas de evolución de un cáncer. Acciones sobre la iniciación: ciertas sustancias identificadas como procarcinógenos son transformadas a carcinógenos, capaces de modificar la estructura del ADN, cuando son metabolizadas en fase I de transformación metabólica, particularmente por las enzimas asociadas al citocromo P-450. La trasformación del procarcinógeno a carcinógeno se conoce como “activación metabólica” y su inhibición es clave para evitar la iniciación de un proceso carcinogénico. Los polifenoles del té inhiben in vitro la formación de las nitrosaminas, un grupo de carcinógenos que se forman por la activación metabólica de productos de la combustión del tabaco, presentes en el humo que aspira el fumador y también aquellos que lo rodean. Los polifenoles del té también inhiben la transformación de las aminas heterocíclicas, formadas durante el proceso de sobre-cocción de la carne (asado), y que son poderosos agentes carcinogénicos.19 La EGCG (epigallocatequina gallato) inhibe en condiciones in vitro la actividad de las enzimas de fase I evitando la activación de procarcinógenos a carcinógenos, e induce in vivo la síntesis de enzimas de la fase II, promoviendo la conjugación y la excreción de carcinógenos activos. 20 Acciones sobre la promoción: una vez producido el daño a nivel de ADN por una especie reactiva del oxígeno (generalmente de carácter radicalario) y establecida una mutación, es necesario que ocurran una serie de otros procesos 24 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica para que la mutación se convierta en un factor promotor de una transformación celular de cáncer neoplásico. El proceso de promoción fosforilación/defosforilación, de un cáncer es determinado por actividades de metilación/demetilación, acetilación/deacetilación promovidos por enzimas kinasas (que fosforilan), metilasas y acetilasas, respectivamente, y que son reguladas por el estado redox de una célula o tejido a través de señales que estimulan o inhiben las actividades antes mencionadas. La EGCG (epigallo catequina gallato) y la ECG (epicatequina gallato) inhiben in Vitro la actividad de varias kinasas, metilasas y acetilasas, pudiendo así inhibir la promoción del crecimiento tumoral. La telomerasa es una enzima muy importante involucrada en el ciclo productivo de la célula. El telómero es el extremo del cromosoma que se va modificando (acortando) en la medida que una célula somática se va dividiendo, hasta llegar a reducirse de tal forma que impide una futura división y la célula muere. Este proceso se conoce como apoptósis o “muerte celular programada” y determina que cada línea celular somática se divida un número determinado de veces. Las células germinales que no pierden la capacidad de multiplicarse de forma regulada, mantienen la dimensión del telómero gracias a la acción de la enzima telomerasa. Cuando la actividad de esta enzima es inducida o estimulada en una célula somática, pierde el control en su ciclo de divisiones y puede comenzar a dividirse incontroladamente, convirtiéndose en una célula “transformada”, esto es en un estado de promoción hacia la conversión en una célula tumoral. Se ha demostrado que la EGCG inhibe la actividad de la enzima telomerasa, por lo cual induce la senescencia de células tumorales en cultivo y las hace vulnerables a la acción de agentes terapéuticos químicos y físicos utilizados en el tratamiento del cáncer. 25 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Acciones sobre la progresión: el rápido progreso de un crecimiento tumoral está determinado por la posibilidad de sobrevida de las células tumorales, por la posibilidad de formación de ciertos factores de crecimiento, de la actividad de algunas enzimas claves como la urokinasa, y de la posibilidad de mayor o menor aporte de nutrientes. De la misma forma, la metástasis, quizás el efecto más grave de un crecimiento tumoral, está además determinada por la posibilidad de movimiento y migración de las células tumorales. Para que esto ocurra deben intervenir muchas proteínas extracelulares y también presentes en la membrana de las células metastásicas. Una proteína clave es la fibronectina extracelular, debido a que permite la interacción de la célula con su entorno (la matriz extracelular), facilitando su movimiento. Se ha identificado que el EGCG bloquea el ciclo celular de las células en cultivo en la etapa G1 (fase primaria del ciclo de división celular) e induce la apoptósis de células tumorales. El mismo polifenol es un efectivo inhibidor de la enzima urokinasa con lo cual bloquea la división celular. Además, la EGCG bloquea la interacción de la fibronectina con una proteína receptora (receptor de fibronectina) de la membrana 26 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica celular, con lo cual impediría el movimiento de las células transformadas. Estos efectos a nivel de la biología celular del cáncer han sido aplicados en el tratamiento experimental de una variedad de cánceres de piel, pulmón y tracto digestivo, ya sea con carácter preventivo o terapéutico, y con resultados promisorios que apuntan a que el consumo de té podría ejercer efectos preventivos en la iniciación, promoción, o progresión de estas neoplasias. Promisoria es también la posibilidad de tratamiento directo de estos cánceres con EGCG (epigallocatequina gallato) en combinación con drogas las cuales puedan sinergizar su acción por el efecto del polifenol. La figura 3 resume las principales acciones de los polifenoles del té, observadas en condiciones in Vitro, en las diversas etapas del crecimiento tumoral.21 27 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica 4. ESTUDIOS ACERCA DE CAMELLIA SINENSIS “TÉ VERDE” 4.1. El estrés oxidativo reducido por un concentrado de té verde y la combinación de pimiento: efectos sinérgicos. Forney GB , Morré DJ , Morré DM. Abstracto: Especies reactivas abstractas del oxígeno que son producidos por el metabolismo aeróbico y cascadas de señalización tienen el potencial de jugar un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis redox y la proliferación celular. Cuando es perturbado el equilibrio entre la producción y la eliminación de especies de oxígeno reactivas hacia la producción, el resultado es el estrés oxidativo. Los altos niveles de estrés oxidativo son una característica general de cáncer. El estado redox alterado dentro de un microambiente tumoral confiere una ventaja de crecimiento a través de mayores tasas de proliferación, la evasión de la apoptosis y aumento de la resistencia a los compuestos terapéuticos. Hemos probado una combinación sinérgica de té verde Camellia sinensis concentrado y polvo de pimiento (TeaFense ™ / Capsol-T ™) como un suplemento dietético para reducir el estrés oxidativo como un enfoque para la eliminación de las células malignas. Aquí, nos demuestran que la mezcla de Capsicum y de té verde en polvo reduce efectivamente los niveles de estrés oxidativo tanto en células oncológicas y no oncológico (células MCF-10A) tal como se determina a partir de mediciones de los niveles del indicador de estrés oxidativo NRF-2 por Western blot. NRF-2 es un factor de transcripción que controla un elemento de respuesta antioxidante. El aumento de expresión de NRF-2 está ligado a altos niveles de estrés oxidativo y viceversa. Sobre la base de los niveles de NRF-2, la mezcla de concentrado de té verde más Capsicum en polvo ha reducido el estrés oxidativo en más de un 50% en comparación con 15% en el concentrado de té verde solo. FUENTE: Forney GB , Morré DJ , Morré DM. El estrés oxidativo reducido por un concentrado de té verde y la combinación de pimiento: efectos sinérgicos. J Dieta Supl. 2013 Dic; 10 (4):318-24. 28 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. 4.2. ¿El té ayuda a Farmacia y Bioquímica prevenir el cáncer? La evidencia de los estudios de laboratorio y de intervención humana. Lambert JD. Abstracto: Té ( Camellia sinensis ) es una bebida de gran consumo y ha sido ampliamente estudiado por su actividad preventiva frente al cáncer. Tanto los constituyentes polifenólicos, así como la cafeína en el té han sido implicados como posibles compuestos preventivos de cáncer; la importancia relativa parece depender del tipo de cáncer. El té verde y su contenido en catequinas han demostrado inhibir la tumorogénesis en un número elevado de órganos y ser eficaz cuando se administra ya sea durante las fases de iniciación o promoción de la carcinogénesis. El té negro, aunque no tan bien estudiado como el té verde, también ha mostrado efectos preventivos para cáncer en modelos de laboratorio. Un número de posibles mecanismos se han propuesto para dar cuenta de los de efectos preventivos del té en el cáncer, incluyendo la modulación del metabolismo de la fase II, las alteraciones en el medio ambiente redox, la inhibición de la señalización del factor de crecimiento, y otros. Además de los estudios de laboratorio, existe un creciente cuerpo de estudios de intervención en humanos que sugieren que el té puede disminuir la progresión del cáncer y modificar los biomarcadores relacionados con la carcinogénesis. Aunque los datos disponibles son prometedores, aún quedan muchas preguntas con respecto a las relaciones dosis respuesta de los componentes del té en diferentes modelos, los principales mecanismos de acción y el potencial de las estrategias de quimioprevención que incluyen té, así como la combinación otros agentes dietéticos o farmacéuticos. FUENTE: Lambert JD. ¿El té ayuda a prevenir el cáncer? La evidencia de los estudios de laboratorio y de intervención humana. Am J Clin Nutr. 2013 Dec; 98(6):1667S-75S 29 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica CAPÍTULO III Annona muricata “GUANÁBANA” 1. 1.1. Annona muricata “GUANÁBANA” ORIGEN Y DISTRIBUCIÓN Leon (1968) cita al Brasil como centro de origen de la guanábana. Fouqué (1972) lo amplia a las tierras de América tropical distribuida en la cuenca amazónica. Hernández de Oviedo describió por primera vez este frutal en 1526 en su Historia Natural de las Indias, donde menciona que los exploradores españoles lo encontraron creciendo en forma abundante en Centro y Sur América. La guanábana fue una de las principales frutas en ser llevadas desde el nuevo mundo a otras regiones tropicales. Es una fruta popular en zonas tan lejanas como el sur de China, Australia y África. 22 El área de distribución natural de la guanábana es desde la región tropical del sur de México, Centro América, el norte de América del Sur y las Antillas. Hoy en día, crece en áreas tropicales y húmedas a nivel mundial ya que es una especie que climas húmedos, baja altitud y no es exigente en cuanto al suelo.22 1.2. NOMENCLATURA BOTÁNICA 1.2.1. Aspectos Taxonómicos Las especies de la familia Anonaceae se caracterizan por el arreglo en espiral de los estambres y carpelos de la flor y por tener semilla con endospermo ruminado. La Guanábana pertenece al género Guanabí y a la sección Evannona.23 30 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Como se especifica en la Tabla No 1. TABLA. 1 TAXONOMÍA DE LA GUANÁBANA REINO Vegetal DIVISIÓN Spermatophytia SUBDIVISIÓN Angiosperma, CLASE Dicotiledónea SUBCLASE Archylamudae ORDEN Ranae FAMILIA Anonaceae GÉNERO Annona ESPECIE Muricata L. FUENTE: CHICAIZA, G. PUCHA, M. UTIGUEN, P. 2003 1.2.2. Etimología y nombres comunes Annona, del nombre taíno anona aplicado al anón (Annona squamosa); muricata, palabra latina que significa "erizado", en referencia al aspecto de la piel del fruto. Español: guanábana, guanaba (Guatemala), graviola Portugués: graviola, chirimoya brasilera. Filipinas: se usan nombres derivados del español,:laguaná en el idioma chamorro mientras que en tagalo es guyabano. 24 1.3. DESCRIPCIÓN BOTÁNICA Se trata de un pequeño árbol perenne, perteneciente a la familia de las Annonáceas, caracterizado por presentar una altura cercana a los 6-8 metros hasta 10. Su tronco es recto, de corteza lisa y color grisáceo, ramifica a baja altura siendo el ramaje intenso con ramas delgadas y grisáceas o pardeo grisácea. Su sistema radicular extensivo le permite soportar períodos relativamente largos de sequía, ya que explora y cubre una amplia franja de terreno. En suelos sin 31 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica ningún obstáculo, las raíces llegan a penetran más de un metro de profundidad. 23,24 1.3.1 Hojas Ovadas - oblongas y ocasionalmente elíptico - oblongas, miden de 5 a 15 cm de largo por 2 a 6 cm de ancho, usualmente coto – acuminadas en el ápice y agudas o un poco redondeadas en la base, de color verde oscuro, brillante en el haz, amarillentas con estructuras semejantes a bolsas en las axilas de los nervios laterales por el envés.25,26 1.3.2. Flores Las flores, hermafroditas, se forman sobre ramitas cortas auxiliares o directamente sobre eltronco. Poseen tres sépalos color verde oscuro y seis pétalos de color cremoso. Los estambres son numerosos y dispuestos alrededor de los pistilos. Tienen abundantes ovarios. 27 1.3.3. Frutos y Semillas El fruto de la guanábana es el más grande en su género; es al igual que en las otras anonáceas. 22 Es asimétrico, elipsoidal u ovoide y mide de 14 a 40 cm de largo por 12 a 18 cm de ancho, está cubierta por una cáscara delgada de color verde oscuro con varias espinas pequeñas de 0,3 a 0,5 suaves y carnosas que se desprenden fácilmente cuando la fruta está madura. 26 La aromática pulpa, con textura similar a la del algodón, es blanca, cremosa y suaves, recubre totalmente las semillas negras de 1 a 2cm de largo, cada fruta puede tener hasta 200 semillas, la mayoría de los segmentos no contienen semilla, su sabor ácido sub ácido ha sido descrito como similar al de la piña o mango . El peso de la fruta va de 1 a 10 kilos, y cuando el fruto está maduro este se vuelve verde mate y adquiere una consistencia blanda con apariencia verticulada, de sabor agridulce, por lo que no es comestible como fruta fresca. La fruta es climatérica, considerada cómo tropical exótica, con 32 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica características sensoriales excelsas que le brindan un potencial para su utilización bien cómo producto fresco o transformado. 23 1.4. CULTIVOS La guanábana es una planta permanente que empieza a producir al tercer año del trasplante, aunque la cosecha comercial se debe esperar al cuarto año en plantas francas y al tercer año en plantas injertadas.22 De todas las anonáceas comestibles la guanábana es la de requerimiento más tropical prefiere los climas cálidos y húmedos con altitudes no mayores a 1000 m. Las temperaturas de 7oC provoca en el árbol la caída de hojas y frutos y la temperatura bajo los cero grados dañan la madera. Los suelos en que se plante guanábana comercialmente deben ser profundos, arenosos y con muy buen drenaje. Son más convenientes los suelos con pH entre 5,5 y 6,5. 28 Por ser una fruta demasiado delicada, relativamente grande y de cáscara muy delgada, se debe cosechar antes de estar madura. De acuerdo al índice de respiración.definido como la tasa de producción de CO2 unidad de peso de fruta y por unidad de tiempo, y al comportamiento fisiología en poscosecha, las frutas se pueden clasificar como climatérica y no climatérica; el CO2 extra durante el período climatérico procede de la descorboxilación del ácido málico que transita directamente a ácido pirúvico para iniciar el nuevo ciclo. Durante el periodo climaterico las frutas adquieren la madurez de consumo como se puede mencionar a la guanábana, aguacate, babano, manzana, papaya entre otras. 23 1.5. COMPOSICIÓN QUÍMICA 1.5.1. Componente químicos de las Hojas de Annona muricata Alcaloides de tipo isoquinolínico: annomonicina, annomurina, annonaína, annoníina, (+) coclaurina, (+) coreximina, (+) reticulina. Alcaloides misceláneos: muricina, aterosperminina. 29 muricinina, estefarina, aterospermina, 33 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Las acetogeninas de la Farmacia y Bioquímica hoja con actividad anticancerígena: muricapentocin, muricatocin C, muricatocin A, annomuricin B, annomuricin A, murihexocin C, muricoreacin, bullatacinone, y bullatacin. 30 Entre los lípidos tenemos: Acido esteárico, ácido linoleico, ácido lignocérico, y ácido gentísico 29 Además se reportan las siguientes lactonas: annomontacina, annonacina, solamina, muricatacina. 29 También están presentes los siguientes compuestos: Taninos carcinogénicos Compuestos fenólicos: ácido cafeíco, ácido p-cumarico, leuncoantocianidinas. 1.5.1.1. Ácido ascórbico. Compuestos cianogenéticos: ácido hidrociánico. Aceite fijo en las semillas (23,9%). Fitoesteroles: β sitoesterol, estigmasterol, arronol, ipuranol) 24 Valor nutricional y componentes químicos de los Frutos de la Guanábana El valor nutritivo de la Guanábana destaca por su bajo contenido en grasas, tan solo posee 0,97 gramos por cada 100 gramos de parte comestible, escaso aporte proteico (1 gramo por cada 100 gramos de parte comestible). 29 Es buena fuente de agua 82,8 gramos por cada 100 gramos de parte comestible, lo que lógicamente le hace tener un bajo aporte calórico, para ser más exactos aporta de 53,1 a 63,1 Kcal. por cada 100 gramos de parte comestible. También es una moderada fuente de fibra (0,4-0,79 gramos por cada 100 gramos de parte comestible), y su pulpa contiene glúcidos de fácil metabolización. 24 El fruto contiene ácido málico y vitaminas como tiamina (0,11 mg por cada 100 gramos de parte comestible), vitamina C (29,6 mg por cada 100 gramos de parte comestible), riboflavina (0,05 mg por cada 100 gramos de parte comestible), provitamina A (5mg por cada 100 gramos de parte comestible.) 31 34 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica En cuanto a su contenido mineral la guanábana es fuente de calcio (10,3 mg por cada 100 gramos de parte comestible), fósforo (27,7 mg de por cada 100 gramos de parte comestible), hierro, magnesio y sobre todo potasio (45,8 mg por cada 100 gramos de parte comestible). 31 1.6. ACCIONES FARMACOLÓGICAS De las variadas actividades biológicas halladas en esta especie sobresalen aquellas relacionadas con una probable actividad antitumoral y antiparasitaria demostrada tanto en animales como in vitro. 32 1.6.1. Oncología Experimental Las acetogeninas anomutacina (cis y trans) 10-annonacin-A-ona han demostrado poseer citotoxidad selectiva en cultivos de células tumorales del pulmón, otro estudio demostró un efecto citotoxico selectivo frente a células adenocarcinomatosas del colón con una potencia muy superior a adriamicina Las muricinas H,I evidenciaron citotoxidad en los cultivos de hepatomas humanos. 24 Estudios realizados en los años 1,998 al 2,000 han revelado que las acetogeninas son inhibidores del complejo I de la cadena de fosforilación oxidativa con lo cual bloquean la formación de ATP; energía que necesita la célula cancerosa para poner en funcionamiento su bomba mediada por P-glucoproteína, que le permite mantenerse activa. 32 1.6.2. Actividad Antioxidante Investigadores determinaron por ABTS en diferentes tiempos para pulpa congelada de guanábana, expresado a equivalentes Trolox, valores de 4.3 ± 0.4 μmolTrolox/g y 4.8 ± 0.3 μmolTrolox/g, transcurridos 1 y 7 min, respectivamente. Comparando éstos valores con los de mango: 11.8 ± 0.9 μmolTrolox/g (1 min) y 13.2 ± 0.3 μmolTrolox/g (7 min), resultó menor la actividad antioxidante de guanábana en todos los casos. 33 35 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. 1.7. Farmacia y Bioquímica Otros Estudios Científicos sobre Annona muricata “Guanábana” Según la Revista Cubana de Plantas Medicinales versión On- line ISSN 1028-4796 v.15 n.3 Ciudad de la Habana jul.-sep. 2010 en el estudio de “Valoración de la evidencia científica para recomendar Annona muricata L. (guanábana) como tratamiento o prevención del cáncer” determinaron a través de referencias encontradas que existen muy pocos trabajos de investigación sobre la Annona muricata L. (guanábana) para el cáncer. En este estudio se buscaron los artículos originales y se analizó la información para determinar los trabajos científicos que pudieran validar la acción farmacológica antitumoral y la seguridad toxicológica. 34 La búsqueda del género Annona + cáncer en PubMed mostró 36 artículos publicados entre 1971 y 2009 que incluía A. muricata y otras 12 especies: A. atemoya, A. bullata, A. cherimolia, A. densicoma, A. diversifolia, A. glabra, A. hypoglauca, A. montana, A. muricata, A. purpurea, A. reticulata, A. squamosa y A. senegalensis. Las pesquisas sobre Annona + muricata y sus sinonimias + cáncer, efectuadas en las bases de datos bibliográficas tuvieron resultados positivos en BVS-BIREME (11 Ref.), EBSCO (2 Ref.), LILACS (2 Ref.) y PubMed (5 Ref.). 34 En PubMed se encontraron 5 referencias de artículos publicados entre 2003 y 1996 (cuadro 1).34 36 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Parte de la planta Semillas Hojas Tipo de extracto Modelo Resultado Principios activos aislados: Annocatacina A Annocatacina B Citotoxicidad in vitro en células de hepatoma humano, líneas Hep G2 y 35 2,2,15 Efecto citotóxico significativo Semillas Hojas Principios activos aislados:3 nuevas acetogeninas: muricina H, muricina I y cis-annomontacina; y 5 conocidas: annonacina, annonacinona, annomontacina, murisolina y xilomaticina 2 nuevas acetogeninas: ciscorossolona y annocatalina, y 4 conocidas: annonacina, annonacinona, solamina y corossolona Citotoxicidad in vitro en células de hepatoma humano, líneas Hep G2 y 36 2,2,15 Las nuevas acetogeninas mostraron actividad citotóxidad significativa frente a las células Hep G2 y 2,2,15. Annocatalina tuvo mayor selectividad contra Hep 2,2,15 Semillas Principios activos aislados:7 nuevas acetogeninas: muricinas A a G, y 5 conocidas: mexcla de muricatetrocina A y muricatetrocina B, longifolicina, corossolina, y corossolona Citotoxicidad in vitro en células de hepatoma humano, líneas Hep G2 y 37 2,2,15 Las acetogeninas mostraron significativamente citotoxicidad selectiva contra las líneas celulares de hepatoma humano Hep G2 y 2,2,15 Hojas Principios activos aislados:2 nuevas acetogeninas: muricoreacina y murihexocina C Citotoxicidad in vitro en líneas de células tumorales humanas, adenocarcinoma prostático (PC-3) y 38 carcinoma pancreático (PACA-2) Las acetogeninas causaron citotoxicidad significativa en 6 líneas celulares de tumores humanos con selectividad para adenocarcinoma prostático (PC-3) y carcinoma pancreático (PACA-2) Semillas Principios activos aislados: 5 nuevas acetogeninas: cisannonacina, cis-annonacina-10ona, cis-goniotalamicina, arianacina y javoricina Bioensayo in vitro en larvas de camarones (brine shrimp test), para inhibición de (crown gall tumors), y en una batería de células de tumores sólidos humanos para evaluar la citotoxicidad y potencia 39 relativa Cis-annonacina resultó selectivamente citotóxica en células de adenocarcinoma de colon HT-29 y fue 10 000 veces más potente que ® Adriamicina Cuadro 1. Resumen de artículos en la base de datos PubMed 37 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica En la base EBSCO se encontraron 2 artículos que correspondían al período 2005-2006, se excluyeron los correspondientes a MEDLINE para evitar duplicidad con PubMed. Las 2 referencias encontradas resultaron las mismas en LILACS (cuadro 2). Cuadro 2. Resumen de artículos en las bases de datos EBSCO y LILACS Parte de la planta Hojas Tipo de extracto Modelo Resultado Principio activo: muricina H Citotoxicidad in vitroen cultivo de líneas celulares H460 (cáncer de pulmón de células grandes) y 3T3 (fibroblastos normales de 40 ratón) Acción citotóxica significativa y más selectiva sobre la línea H460 Fraccionesprocedentes de la combinación 1:1 del extracto etanólico de hojas de A. muricatay el extracto acuoso atomizado de raíz deKrameria lappacea(ratania) Citotoxicidad in vitroen cultivo de líneas celulares cancerosas de glándula mamaria (MCF7), pulmón (H-460) y sistema nervioso central 41 (SF-268) Las 10 fracciones (7-17) que contenían terpenoides y saponinas procedentes de la asociación deAnnona más Krameriamostraron acción citotóxica significativa frente al cultivo de células cancerosas de glándula mamaria, pulmón y sistema nervioso central De las 11 referencias halladas en BVS-BIREME entre 2006 y 1995, solo 5 no eran coincidentes con las encontradas en las bases antes señaladas (cuadro 3). 38 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Cuadro 3. Resumen de artículos en BVS-BIREME Parte de la planta Hojas Tipo de extracto Modelo Resultado Principios activos: annopentocinas A, B, C. Cis- y trans-annomuricina-D Citotoxicidad in vitro en cultivo de líneas celulares de carcinoma de páncreas (PACA-2), pulmón (A-549) y colon 42 (HT-29) Annopentocina A fue selectivamente citotóxica sobre las células de carcinoma pancreático (PACA-2), Annopentocina B y C fueron selectivamente citotóxicas sobre células de carcinoma de pulmón (A-549). La mezcla de cisy trans-annomuricina-D fue selectivamente citotóxica sobre las células de pulmón (A549), colon (HT-29) y páncreas (PACA-2) con potencias iguales o superiores a adriamicina Hojas Principios activos: 2 acetogeninas nuevas: annomuricina A y B. 6 acetogeninas previamente descritas en las semillas, fueron encontradas: gigantetrocina A, annonacina10-ona, muricatetrocinas A y B, annonacina y goniotalamicina Principios activos: 2 acetogeninas: muricatocina A y B. 3 acetogeninas conocidas: annonacina A, (2,4-trans)isoannonacina y (2,4-cis)isoannonacin fueron también encontradas Principios activos: 2 acetogeninas: annomuricina C y muricatocina C. 1 acetogenina conocida: gigantetronenina, no descrita previamente para esta especie, fue encontrada Dos nuevos monotetrahydrofuran citotóxico acetogeninas Annonaceous, annomuricins A y B, de las hojas de Annona 43 muricata. No realizaron pruebas biológicas Citotoxicidad in vitro en cultivo de líneas celulares de carcinoma humano de pulmón A44 549 Los acetónidos C-10, C-12 parecieron tener relativamente mayor citotoxicidad contra las células de carcinoma humano de pulmón A-549 Citotoxicidad in vitro en cultivo de líneas celulares de carcinoma humano de pulmón A549 y de tumor sólido humano de mama MCF. 45 7 Actividad antitumoral in vitro en líneas celulares de adenocarcinoma de pulmón (H-460).y 46 gástrico (C-678) Los acetónidos C-10/C-11 and C-10/C- parecieron tener relativamente mayor citotoxicidad contra las células de carcinoma humano de pulmón A-549 y de tumor sólido humano de mama MCF-7. Hojas Hojas Hojas Extracto etanólico 95% de hojas secas Efecto citotóxico sobre las líneas tumorales C-678 y H-460. Las concentraciones del extracto utilizadas parecen ser más citotóxicas que las homólogas de 5 fluoruracilo La búsqueda en Google permitió seleccionar 2 artículos Los artículos fueron identificados por la búsqueda en Google con las palabras clave graviola AND cáncer y estaban referenciados en el sitio http://www.graviolacancer.com/acetogenin.html 39 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica Cuadro 4. Resumen de artículos en Google Parte de la planta Fruto Tipo de extracto Modelo Resultado Principios activos: extracto de cloruro de metileno fraccionado de pulpa de fruto maduro liofilizada. Acetogeninas (tipo E): Conocidas previamente: C-35 y C-37. Compuestos mono-epoxi insaturados: epomuriceninas A y B; epomuseninas A y B 2 nuevos monoepóxidos saturados C-35: Epomurininas A yB Principios activos: 14 acetogeninas, que representaban las 3 principales clases de bis-adjacente, bisnonadjacente y único-THF anillo(s) Apolar Annonaceous acetogeninas de la pulpa del fruto de Annona muricata.47 No realizaron pruebas biológicas Inhibición del crecimientoin vitro en cultivo de líneas celulares resistentes a adriamicina de adenocarcinoma mamario humano (MCF-7/Adr). Esta línea celular es resistente a adriamicina, vincristina y vinblastina; por tanto, es una 48 resistencia multidroga En la serie de acetogeninas con anillo bis-adjacente THF, aquellas con estereoquímicatreo-transtreo-trans-eritro(de C-15 a C-24) fueron las más potentes, hasta 250 veces mayor que adriamicina. Un espacio de 13 carbonos entre el hidroxilo que flanquea el sistema del anillo THF y la lactona g-insaturada parece ser óptimo un espacio de 11 carbonos y menos activo significativamente de 9 carbonos. Varios compuestos con anillo único THF resultaron también bastante potentes con gigantetrocina A que fueron el compuesto probado mas potente. Las acetogeninas pueden tener potencial quimioterapéutico, especialmente sobre tumores resistentes a multidrogas (MDR) Al analizar los 14 trabajos resumidos anteriormente (cuadros 1, 2, 3 y 4) se encontró que los estudios para validar la acción farmacológica anticancerígena se realizaron únicamente in vitro en cultivos de células tumorales35-42,44-46,48 y todos se efectuaron con principios activos obtenidos de hojas o semillas de A. muricata,35-40,42-45,47,48con excepción de una investigación que evaluó fracciones procedentes de la combinación 1:1 del extracto etanólico de hojas de A. muricata y el extracto acuoso 40 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica atomizado de raíz de Krameria lappacea (ratania).41 y otra que empleó extracto etanólico 95 % de hojas secas.46 Como conclusión del estudio realizado determinaron que la información científica disponible experimentales permite que concluir respalden la que no existen supuesta resultados milagrosa acción anticancerígena, ni la seguridad, de los extractos de A. muricata y sus derivados que circula en Internet. Las investigaciones publicadas sobre la actividad anticancerígena han sido realizadas en cultivos celulares (in vitro) y con principios activos extraídos de partes de la planta, principalmente semillas y hojas, lo que limita más la posibilidad de que partes frescas, como el fruto, o sus extractos puedan tener el efecto que se le atribuye. Además, debe tenerse precaución en el consumo de esta especie, sobre todo las partes que contienen mayor concentración de acetogeninas y alcaloides isoquinolínicos (semillas y hojas) como alimento o como recurso medicinal tradicional por los reportes de posible neurotoxicidad.34 41 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica CONCLUSIONES Hemos logrado estudiar las propiedades anticancerígenas de Annona muricata “Guanábana” y Camellia sinensis “Té Verde”, dando nos cuenta así que no hay mucha información confiable que nos ayude a corroborar estas propiedades. Se ha logrado conocer el cáncer de seno así como sus causas, factores de riesgo, prevención y mecanismo fisiopatológico por los cuales se da esta enfermedad. Estudiamos las características generales y composición de los principios activos de Annona muricata “Guanábana” y Camellia sinensis “Té verde” que podrían brindarle el efecto anticancerígeno, teniendo en cuenta los estudios científicos encontrados. Hemos logrado recolectar casi toda la información científica confiable que permita justificar las propiedades anticancerígenas atribuidas a Annona muricata “Guanábana” y Camelia sinensis “Té Verde”, de las cuales en Guanábana no demuestra tener propiedades anticancerígenas de importancia, a diferencia del Té verde que si tiene mayor cantidad de estas propiedades anticancerígenas. 42 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica SUGERENCIAS Las sugerencias que se pueden dar al finalizar dicho trabajo son: Realizar un análisis más detallado en bases de datos a nivel nacional para poder determinar si es que se han realizado estudios acerca de las propiedades anticancerígenas de estas plantas. Capacitar al personal de salud para que pueda brindar información confiable a la población, informando acerca de los cuidados que se deben seguir con los consejos que brindan las páginas web ya que no siempre tienen la información correcta. 43 Propiedades anticancerígenas de Annona muricata “guanábana” y Camellia sinensis “té verde”. Farmacia y Bioquímica REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. RODRÍGUEZ R, Soriano L. El Cáncer. Rev Cubana Obstet Ginecol. 2007; 33(3). 2. CUBILLO M, GONZÁLEZ M. Cáncer de mama: Conceptos actuales. Med Clin.2000; 115:65-9. 3. LEURO MY. Lineamientos para la Prevención del Cáncer A Partir De Revisión Bibliográfica Entre 1997- 2007. [Tesis para obtener el título Enfermera]. 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