Penicilinas - Telmeds.org

Elaborado por: Gabriela McKay B.
Penicilinas
Palabras clave: Beta lactámicos, PFP, Transpeptidasas, Beta lactamasas, Peptidoglucano y mureína.
Nota: los que están en azul son los prototipos. Lo que está en rojo contradice a lo que la profesora dijo en el salón (hay que confirmar).
* están mencionados en el resumen hecho por la profesora
Fármaco
Penicilina estándar
Penicilinas V (pen G+
fenoximetil).
Penicilina G cristalina
(benzil penicilina)
Penicilina G procaína
Penicilina G benzatina
Pen antiestafilocócicas
Meticilina
Nafcilina
Penicilinas isoxazólicas
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina
Flucloxacilina
1
Estructura química
Farmacocinética
Mecanismo de Acción
Espectro
Efectos adversos
Derivados del ácido
6-aminopenicilánico
y contienen en su
estructura un anillo
beta lactámico
(también tiene anillo
de tiazolidina).
Ácido fuerte hidrosoluble,
compuestos polares. V.O., se
excretan sin cambio en la orina
mediante filtración glomerular
(10%) y secreción tubular
(90%).
No atraviesan la Barrera
hematoencefálica.
En HCl se isomeriza en ácido
D-bencilpenicilénico., solo por
I.V.
Se administran por I.M. ya que
se les agregan sales
inabsorbibles y se liberan con
lentitud.
Bactericidas que bloquean la
síntesis de la pared bacteriana:
1. se unen a PFP (localizadas en la
membrana) las PFP catalizan la
acción de la transpeptidasa. (3ª
etapa de la síntesis de
peptidoglucano).
2. Activación de autolisinas.
Bacterias gram +:
Estreptococos, estafilococos,
clostridium, listeria, bacilo del
ántrax, nemumococo.
Son sensibles a las beta lactamasas
(ác. peniciloico).
I.V. ya que es afectada por el
HCl.
I.V. y V.O. Secretada
parcialmente por la bilis.
I.V. y V.O
Tiene excreción renal y biliar.
Se les añaden halógenos para
mejorar su liposolubilidad.
Bacterias gram -:
Neisseria gonorrhoeae y N.
meningitidis, bacteroides,
treponema pallidum.
Actividad potenciada por
aminoglucósidos. (sinergismo)
Requieren que la célula esté en
crecimiento y sintetizando pared
celular (los bacterioestáticos son
antagonistas)
Toxicidad:
1. Alergias (por el conjugado
bencilpeniciloil-proteína que se
forma a partir de la hidrólisis
alcalina de la penicilina).
2. Trastornos gastrointestinales
En dosis altas pueden producir
efectos tóxicos en pacientes con
disfunción CV o renal por exceso
de Na+ o K+.
Puede causar nefritis
Similar al de las penicilinas
naturales. Cuando hay sospecha
de estafilococos resistentes.
Aminopenicilinas
Ampicilina
Amoxicilina
Pen antiseudomonas
Carboxipenicilinas
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinas
Piperacilina
Azlocilina
Mezlocilina
2
Amplicilina + OH
I.V. y V.O. Secretada
parcialmente por la bilis.
V.O. Se absorbe mejor con
alimentos.
Sólo por vía intravenosa.
Semejante al de pen G + gram –
como E. coli, Proteus,
Haemophilus, Neisseria,
Salmonela, Shigellas.
+ Pseudomonas
Trastornos gastrointestinales,
erupciones cutáneas.
Las aminopenicilinas y las
penicilinas antipseudomonas tienen
amplio espectro pero son
susceptibles a betalactamasas.
Cefalosporinas
Fármaco
1ª generación
Cefadroxil
Cefazolina*
Cefalexina*
Cefalotina*
Cefapirina
Cefradina*
2ª generación
Cefoxitina*
(cefotetan hace lo mismo)
Cefaclor*
Cefamandol*
Cefonicid
Ceforanida
Cefpocil
Cefuroxima
Cefuroxima axetilo
3ª generación
Sin entrada al SNC
3
Estructura química
Derivados de ácido 7aminocefalosporánico.
También contienen el
anillo beta lactámico.
Farmacocinética
V.O.
V.O.
V.O. e I.V.
La mayor parte se
administran por vía
parenteral, el principal
mecanismo de eliminación
es la excreción renal a
través de secreción tubular
activa.
Cefamicina
V.O. (se usa mucho en
pediatría).
Mecanismo de Acción
Se unen a las PFP de la membrana
celular de la bacteria para inhibir la
síntesis de la pared mediante
mecanismos análogos a las
penicilinas.
Espectro
Espectro estrecho
Estafilococos, estreptococos,
Clostridium, Haemofilus, E.
coli, Klebsiella, Proteus,
Neisserias, Salmonelas y
Shiguellas.
Reacciones Adversas
En grandes cantidades pueden
causar irritabilidad neurológica
(todas).
Alergias: sensibilidad cruzada con
penicilinas.
Casi no atacan a los cocos gram
-, enterococos y gran parte de
los bacilos gram -.
Espectro estrecho
Anaerobios (Bacteroides
fragilis), cepas resistentes de
Neisseria gonorreae.
Estreptococcus pneumoniae, H.
influenzae, cepas resistentes de
N. gonorreae.
H. influenzae
Cefotetan causa hipotrombinemia
(se previene con vit K).
V.O.
H. influenzae
V.O. cruza la barrera
hematoencefálica.
Espectro amplio
Reacción secundaria: afectan flora
bacteriana normal.
Cefoperazona*
Cefixima
Con entrada al SNC
Cefotaxima*
Ceftazidima*
Cefepima
Cefpirona
Ceftriaxona*
Moxalactam*
Ceftizoxima
Cefpodoxima proxetilo
4
Se excreta por la bilis.
Pseudomonas y gram –
resistentes como enterobacter,
serratia, etc.
Hipotrombinemia (se previene con
vit K) y reacciones semejantes a las
del disulfiram con el etanol.
V.O.
Más activa contra bacterias
entéricas gram – y cepas
resistentes de H. influenzae y
N. gonorreae.
Pseudomonas
Pesudomonas
Se excreta por la bilis.
Contra gonorrea (de elección).
Meningitis por bacterias
entéricas gram -.
B. fragilis
V.O.
Hipotrombinemia (se previene con
vit K) y reacciones semejantes a las
del disulfiram con el etanol.
Deprime la función plaquetaria y
puede causar hemorragia grave.
Otros Beta Lactámicos
Fármaco
Imipenema
Clasificación
Carbapenémicos
Farmacocinética
Se administran por vía
parenteral (I.V.)
Aztreonam
Monobactámico
Se administra por vía I.V. y
se elimina por medio de la
secreción tubular renal.
Ácido clavulánico
Sulbactama
Tazobactama
Inhibidores de las
betalactamasas
5
Mecanismo de Acción
Inhibidor de la síntesis de
pared bacteriana mediante
enlace a PFP.
Inhibidores de las
betalactamasas
Espectro
Amplio espectro
Cocos gram+, bacilos gramy anaerobios.
Escasa sensibilidad a
betalactamasas.
Solo para bacterias gram(no actúa sobre gram+ o
anaerobias).
Resistente a las
betalactamasas.
Actividad antibiótica
insignificante cuando se
administran solos.
Reacciones Adversas
Sensibilidad cruzada con las
penicilinas y las
cefalosporinas.
Neurotoxicidad y toxicidad
renal (la dihidropeptidasa
lo convierte en un
metabolito tóxico, se
administra junto con
cilastina que es un inhibidor
de esa enzima).
Neurotoxicidad
(No hay sensibilidad
cruzada con cefalospornias
y penicilinas).
Otros antibióticos inhibidores de la pared celular
Fármaco
Vancomicina
Clasificación
Glucopéptido
producido por
Streptococcus
orientalis.
Teicoplanina
Bacitracina
Glucopéptido
Mezcla de péptido
cíclico obtenido a del
cepa Tracy de Bacillus
subtilis.
Producido por
Streptomyces
orchidaceus.
Cicloserina
Farmacocinética
Solo se administra por V.O. para
enterocolitis producida por
Clostridium difficile.
Se administra por I.V. y es
distribuido en todo el cuerpo, se
excreta por filtración glomerular.
Se administra por vía I.M. o I.V.
Administración tópica, casi no se
absorbe y las pequeñas cantidades
que lo hacen se eliminan por
filtración glomerular.
V.O., se distribuye ampliamente y
se elimina por secreción tubular
activa.
Mecanismo de Acción
Inhibe la síntesis de la pared celular x
unirse a la terminación D-Ala-D-Ala
del pentapéptido del peptidoglucano.
Inhibe la transglucosidasa
previniendo la elongación del
peptidoglucano y su etrecruzamiento,
también la membrana es dañada.
Interfiere con la desfosforilación en el
ciclo en que se transfieren las
subunidades de peptidoglucano a la
pared celular en crecimiento.
Inhibe la alanina racemasa que
convierte L-alanina a D-alanina y Dalanil-D-alanina ligasa.
Espectro
Sólo contra gram – (excepto
Flavobacterium).
Es bactericida para la mayor parte
de los estafilococos patógenos
(incluyendo los productores de
βlactamasa y los resistentes a
metilcilina y nafcilina).
Gram +
Reacciones Adversas
(en menos del 10% de lo casos)
irritación tisular, flebitis en sitio
de inyección, escalofríos y fiebre,
ototoxicidad y nefrotoxicidad (cn
aminoglucósidos) “síndrome del
hombre rojo o del cuello rojo”.
Inhibe muchos gram+ y grampero sólo se usa para cepas
resistentes de M. tuberculosis1
Produce toxicidad en SNC
dependiente de la dosis.
Muy nefrotóxica si se administra
por vía sistémica.
Antibióticos que inhiben la membrana celular
Fármaco
Polimixina B y
Colistina
(polimixina E).
Clasificación
Polimixinas
Anfotericina B
Imidazoles2
1
2
6
Ver antimicobacterianos
Ver antimicóticos
Farmacocinética
Solo para uso local.
Mecanismo de acción
Dislocan la permeabilidad
selectiva mediante la inserción en
la bicapa lipídica y por medio de la
formación de poros artificiales.
Se fijan a ergosterol.
Inhibidor de las enzimas de
síntesis de esteroles.
Espectro
Gram -
Reacciones Adversas
Muy tóxica.
Neurotoxicidad y necrosis
tubular aguda.
Antibióticos que inhiben la síntesis de proteínas
Fármaco
Subunidad de 30s
Aminoglucósidos
Clasificación/Estructura
Estructuras relacionadas
con aminoazúcares unidos
por enlaces glucosídicos.
Estreptomicina
Gentamicina
Tobramicina
Amikacina Derivado semisintético de
la kanamicina.
Netilmicina Fármaco nuevo.
Neomicina y
Kanamicina
Espectinomicina Amino cliclitol
Tetraciclinas
doxicilina
minocilina
7
Farmacocinética
Compuestos polares, se deben
administrar por vía parenteral;
penetración tisular limitada. Se
excretan por filtración glomerular.
Mecanismo de Acción
1) Bloqueo del complejo de
iniciación.
2) Codificación errónea de la
cadena peptídica.
3) Bloqueo de la translocación.
Sinergismo con βlactámicos.
I.M o I.V, local para la piel,
intratecal en meningitis (obsoleta).
I. M. o I.V.
Solo para uso tópico u oral.
Absorción por V.O. variable
(trastornada por alimentos), extensa
distribución, biotransformación
(circulación enterohepática) y
eliminación por vía renal.
Atraviesa barrera placentaria (no la
BHE).
Se excreta por las heces
Bacteriostáticos
Interfiere en el enlace del complejo
aminoacilo-tRNA con el sitio A.
Espectro
Su penetración requiere de
transporte activo dependiente de
oxígeno, actividad contra
anaerobios estrictos es escasa.
Útil en sepsis.
Tuberculosis, peste y tularemia.
Infecciones graves causadas por
gram- como E. coli,
Enterobacter, Klebsiella,
Proeus, Pseudomonas y
Serratia.
Se usa solo cuando hay
resistencia a gentamicina y
tobramicina.
Esterilización del intestino e
infecciones cutáneas.
Antes utilizada para gonorrea
Primera opción para
Micoplasma pneumoniae,
clamidias, rickettsias y
vibriones. Alternativos para
sífilis y gonorrea.
Junto con estreptomicina es de
elección para tuberculosis.
Enfermedad de Lyme
Portador de meningococos
Reacciones Adversas
Dependen de la dosis.
Ototoxicidad: auditiva y/o
vestibular.
Nefrotoxicidad (potenciada
con cefalosporina).
Bloqueo neuromuscular
Reacciones cutáneas
Exposición fetal y de niños
pequeños puede causar
displasia en el esmalte dental
e irregularidades en el
crecimiento óseo.
Toxicidad hepática, renal,
Fotosensibilidad.
Síndrome de Fanconi
(acidosis tubular renal).
Toxicidad vestibular
demeclocilina
Subunidad de 50s
Cloranfenicol
Inhibe las acciones renales de
ADH
Estructura característica
Muy liposoluble.
Anillo de lactona con
deoxiazúcares.
Eritromicina 2 partes de azúcares +
anillo de lactona.
Eficaz por V.O. y vía parenteral, se
distribuye en todos los tejidos y
atraviesa las barreras placentaria y
hematoencefálica.
Biotransformación
(glucuronosiltransferasa hepática).
Bacterioestático (antagonismo
fisiológico con las penicilinas).
Se une (reversiblemente) a 50s
e inhibe a la peptidiltransferasa
(formación del enlace
peptídico).
Macrólidos
Claritromicina Etriromicina + grupo metilo
Azitromicina Eritromicina + N metilado
en anillo lactona
Amplio espectro. Se usa para
fiebre tifoidea (Salmonella),
meningitis neumocócica y
meningocócica, Haemophilus.
Fotosensibilidad.
Mielodepresión (bloqueo de la
maduración de los eritrocitos),
Anemia aplásica, Síndrome del
bebé gris (cianosis grisácea por
falta de la
glucoronosiltransferasa
hepática en neonatos).
Amplio espectro
Es destruída por HCl (se usa
cubierta entérica), alimentos
interfieren con la absorción. Gran
distribución (no entra a SNC).
Biotransformación (bilis y heces).
Mejor estabilidad ácida y absorción
oral.
Mucha mayor distribución (menos
SNC), 1 sola vez al día y menor
tiempo de Tx. Alimentos
disminuyen su biodisponibilidad.
Cetólidos Sustitución de un grupo 3ceto por L-cladinosa
Lincosamidas
Lincomicina Elaborado por Streotomyces
lincolensis
Clindamicina Lincomicina + ClV.O. o I.V. se distribuye bien
(menos en SNC). Excreción
principal por hígado
(biotransformación), bilis y orina.
8
Tumores secretantes de ADH
Inhibe la traslocación y bloquea
los complejos de iniciación.
Actividad inhibitoria o
bactericida.
Gram+: neumococo, estreptococo,
estafilococo y corinebacteria.
Gram-: Neisseria, Bordetella
pertussis, Bartonella henselae y B.
quintana.
Otros: Micoplasma, Legionella,
Chlamydia trachomatis, C.
psittaci, C. pneumoniae,
Helicobacter, Listeria y ciertas
micobacterias.
Efectos gastrointestinales,
toxicidad hepática (por
hipersensibilidad).
Es in inhibidor enzimático
(inhibe citocromo P450)
Frecuencia más baja de
trastornos gastrointestinales.
No inhibe el cit P450 (menos
interacciones farmacológicas).
Están en investigación.
Sitio de unión es idéntico al de
la eritromicina. Inhibe la
traslocación y bloquea los
complejos de iniciación.
Muy tóxico, ya no se utiliza
Estreptococos, estafilococos y
neumococos, bacteroides y otros
anaerobios (gram- y gram +).
Clostridium difficile (colitis
pseudomembranosa) es resistente.
Resistencia cruzada con
macrólidos.
Diarrea, náuseas y exantemas
cutáneos; alteración de la
función hepática y neutropenia.
Antibióticos que inhiben la síntesis de ácidos nucléicos
Palabras clave: antimetabolito, bloqueo secuencial.
Fármaco
Clasificación/Estructura
Sulfonamidas
Ácidos débiles con
núcleo químico común al
ácido p-aminobenzoico
(PABA).
Sufisoxazol Duración corta
Sulfacetamida
Mafenida y
Sulfadiacina de plata
Sulfasalacina
Sulfametoxazol Duración intermedia
Sulfadoxina Duración prolongada
Trimetoprim
Diaminopirimidina
Estructura semejante al
ácido fólico. Base débil
Trimetropim+sulfametoxasol Combinación
(TMP-SMZ o cotrimazol)
Primetamina
9
Diaminopiridina
Farmacinética
Penetración tisular modesta,
biotransformación (acetilación) y
filtración glomerular (metabolitos
resultantes).
V.O.
Tópica
Tópica
Mecanismo de Acción
Inhibidor
bacterioestático de la
síntesis de ácido fólico.
Antimetabolito de
PABA, inhibidores de
la dihidroperoato
sintetasa.
Espectro
Amplio espectro de gramy gram+, clamidias y
Nocardia.
Inhibidor de la
dihidrofolato reductasa
evitando la síntesis del
ácido tetrahidrofólico.
Bacteriostático
Infecciones agudas del
tracto urinario.
Bactericida
Bloqueo secuencial de
la síntesis de ácido
fólico
Infecciones complicadas
de las vías urinarias,
infecciones respiratorias
por H. influenzae,
Moraxella catarrhalis. P.
carinii en SIDA,
Shiguella, Salmonella y
Serratia.
Antiprotozoario.
V.O.
V.O., se distribuye en todos los
líquidos y tejidos (hasta LCR), se
concentra en líquidos prostáticos
y vaginales (por ser mas ácidos
que la orina), se excreta en la
orina.
V.O. y I.V.
Inhibidor de la
dihidrofolato reductasa
Infecciones simples de las
vías urinarias.
Infecciones oculares
Infecciones de
quemaduras
Colitis ulcerativa.
Reacciones Adversas
1. Hipersensibilidad: rxn alérgicas,
dermatitis exfoliativa, poliarteritis nodular,
Síndrome de Stevens- Johnson.
2. Gastrointestinal
3. Hematotoxicidad: granulocitopenia,
trombocitopenia y anemia aplásica, en
deficiencia de glc 6P DH hemólisis aguda
4. Nefrotoxicidad: ppt en orina ácida,
cristaluria y hematuria.
5. Interacciones farmacológicas incrementa
la concentración de warfarina y
metotrexato (x competencia con prot
plasmáticas), querníctero en neonatos (por
deplazamiento de la bilirrubina en prot).
Anemia megaloblástica, leucopenia y
granulocitopenia (mejoran agregando ácido
fólico).
Quinolonas
Ácido nalidíxico
Ácido oxolínico
Cinoxacina
Fluoroquinolonas
+ anillo de piperacina y F-
V.O. No logran concentraciones
antibacterianas sistémicas, se
excretan rápidamente
V.O o I.V. distribución en todos
los líquidos y tejidos, filtración
glomerular o secreción tubular.
Norfloxacina
Ciprofloxacina
Ofloxacina
Bloquean la síntesis del
DNA, inhibiendo topo Infecciones bajas de las
II (DNA girasa) y topo vías urinarias, espectro
IV.
pequeño, gram Infec de las vías urinarias
(de bacterias resistentes),
diarrea por Shigella,
Salmonella, E. coli o
Campylobacter, infec en
tejidos blandos, hueso y
articulaciones e infec del
tracto respiratorio e
intraabdominal.
Obsoletos
Degrada cartílago en crecimiento.
Antisépticos urinarios
Fármaco
Nitrofurantoína
Clasificación
Derivado del nitrofurano
Farmacocinética
V.O. se excreta por filtración
glomerular o secreción tubular.
Mecanismo de acción
Espectro
Numerosos patógenos de las
vías urinarias (menos Proteus
y Pseudomonas).
Ácido nalidíxico
quinolona
V.O. se excreta en la orina (parte
sin metabolizar y parte como
glucurónido inactivo).
Acidificación de la orina o
inhibición de la DNA girasa.
Numerosos patógenos de las
vías urinarias (menos Proteus
y Pseudomonas).
Metanamina
Mandelato e hipurato de
metenamina.
V.O. se excreta en la orina
Cicloserina
Otros
10
Acidificación de la orina y
liberación de formaldehído a
pH < 5.5.
Inhibidor de la pared bacteriana
V.O., se elimina por secreción
Inhibe la incorporación de la
tubular activa.
D-alanina a los mucopéptidos
de la pared celular.
Ampicilina, Cefalosporinas, Tetraciclina, Cloranfenicol, Aminoglucósidos, Sulfonamidas
No son activos contra Proteus
(porque alcalinizan la orina).
Coliformes, micobacterias y
Proteus.
Reacciones Adversas
Irritación gastrointestinal,
erupciones cutáneas, neuropatías
y hemólisis en personas con
deficiencia de la glc 6P DH
Ya no se usa
Irritación gastrointestinal,
glucosuria, erupciones cutáneas,
fotosensibilización, alteraciones
visuales y estimulación del SNC.
No se deben usar junto con
sulfonamidas porque forman
complejos insolubles.
Toxicidad excesiva: cefalea,
temblor, vértigo, convulsiones y
reacciones psicóticas.
Antimicobacterianos
Tuberculosis
Fármaco
Isoniacida
Clasificación
Análogo de la
piridoxina
Farmacocinética
V.O. penetra a las células de todos los
tejidos menos SNC. Biotransformación
(acetilación determinada x genética),
acetiladores rápidos (asiáticos) o lentos
(europeos o africanos).
Rifampicina
Derivado de
rifamicina
V.O. distribución a todos los tejidos
incluyendo SNC. Ciclización
enterohepática y biotransformación,
heces naranja.
Etambutol
Diamina
Lipofílico
V.O. distribución a todos los tejidos
incluso SNC. Eliminación sin cambios
por filtración glomerular.
Inhibición de transferasa de
arabinosil (pared).
Piracinamida
Piridina
V.O. distribución a todos los tejidos
incluyendo SNC. Se metaboliza a ácido
pirazinoico y tanto éste como la moléc
original son excretados en la orina.
Estreptomicina
Aminoglucósido
I.V.
Inhibición de síntesis de
ácidos micólicos. Requiere
de conversión x
piracinimidasas en M.
tuberculosis (profármaco).
Bactericida.
Inhibe síntesis proteica
Otros
De segunda línea
Etionamida Análogo de
11
Mecanismo de acción
Inhibición de enzimas
requeridas para la síntesis
de ácidos micólicos y
paredes.
Bacterioestática (etapa I),
bactericida (etapa III)
Inhibe la RNA pol
dependiente de DNA
Espectro
El más importante usado en
tuberculosis, componente en los
regímenes combinados. Único en
profilaxis de convertidores de prueba
cutánea y en contacto con pacientes con
enfermedad.
Bactericida de M. tuberculosis (en
combinmación) y otros
microorganismos. Con dapsona para
lepra. Único en portador de
meningococos.
Tx de tuberculosis (en combinación) en
caso de resitencia.
Tx de enfermedades tuberculosas que
amenazan con la vida (meningitis,
diseminación militar, tuberculosis
orgánica grave)
En caso de resistencia a los de 1ª opción
Reacciones Adversas
Neurotóxico (neuritis periférica,
inquietud, calambres e insomnio)
aliviados con piridoxina.
Hepatotoxicidad, en deficiencia de Glc 6P
DH hemólisis, inhibidor enzimático.
Ligera proteinuria de cadenas, puede
deteriorar las respuestas de Ac.
Erupciones cutáneas, trombocitopenia,
síndrome gripal y anemia (-de 2 x
semana) Inducción enzimática.
Depende de la dosis: trastornos visuales,
disminución de la agudeza visual, neuritis
óptica y lesión retinal (no se diferencia
entre rojo y verde). En niños es difícil
medir agudeza visual, no se debe utilizar.
Cefalea, confusión y neuritis periférica.
Hepatopatía, no se debe usar en
alcohólicos crónicos o en trastornos de la
función hepática.
40% poliatralgia no gotosa
Hiperuricemia (dificultad para eliminar el
ác úrico).
Ototoxicidad (irreversible)
Nefrotoxicidad (reversible)
Menos eficaces y > toxicidad.
Irritación GI intensa y toxicidad
isoniacida
neurológica en dosis normales.
Irritación GI, úlcera peptídica,
hipersensibilidad, trastornos renales,
hepáticos y tiroideos.
Ácido
aminosalicílico
(PAS)
Otros
Lepra
Fármaco
Dapsona
Acedapsona
Clasificación
Sulfonas
Rifampicina
Clofacimina
Amitiozona
Ver antituberculosos
Fenacinas
Tiosemicarbazonas
Farmacocinética
V.O. penetra bien a los
tejidos, cilización
enterohepática y se elimina en
la orina como metabolitos
acetilados.
Micobacterias Atípicas
M. marinum, M avium-intracellulare y M. ulcerans.
 Antimicobacterianos: etambutol, rifampicina, piracinamida, estreptomicina.
 Atibióticos: Eritromicina y amikacina
Para M avium-intracellulare en SIDA:
 Antituberculosos
 Macrólidos: Eritromicina, Claritroicina, Azitromicina.
 Fluoroquinolonas (ofloxacina)
 Clofacimina
 Rifabutina (rifampicina).
12
Mecanismo de Acción
Inhiben la síntesis del ácido
fólico
Espectro
M. leprae (el más acivo)
Presenta concentraciones
plasmáticas inhibidoras x
varios meses.
Solo en casos de resistencia
o intolerancia a la dapsona.
Reacciones Adversas
Ver sulfonamidas
Irritación GI y decoloración
cutánea intensa.
Antimicóticos
Fármaco
Clasificación
Alteran permeabilidad de la membrana celular
Anfotericina B
Polieno
Relacionado con nistatina
Farmacocinética
Mecanismo de Acción
Espectro
Reacciones Adversas
Vía I.V. se distribuye
ampliamente menos a SNC
(intratecal en meningitis
micótica), eliminación renal lenta.
Se une a ergosterol
originando poros artificiales
(altera la permemeabilidad).
Fungicida.
Nistatina
Polieno
Tópica
Fiebre, escalofríos, vómito,
cefalea.
Desequilibrio electrolítico
(hipokalemia).
 Índice de filtración
glomerular.
Puede haber
hipersensibilidad
Ketoconazol
Azoles
Imidazol
V.O. se distribuye en la mayoría
de los tejidos (no entra a SNC).
Biotransformaión.
El más importante para
micosis sistémicas.
Aspergillus, Blastomyces,
Coccidioides, Cryptococcus,
Histoplasma, Mucor y
Candida albicans.
Candidiasis, por V.O. para
hongos GI cuando hay
deterioro de mecanismos de
defensa.
Infecciones generalizadas por
Blastomyces, Coccidioides e
Histoplasma y C. albicans. De
eleccion para candidiasis
mucocutánea crónica. V.O
para dermatófitos.
Fluconazol
Azoles
Triazol
V.O. se distribuye en la mayoría
de los tejidos (SNC). Eliminación
renal sin metabolizar.
Itraconazol
Azoles
Triazol
V.O. se distribuye en la mayoría
de los tejidos (no a SNC).
Biotransformaión
13
Inhibición de la síntesis de
ergosterol, actúan en el paso
de la 14alfa-desmetilación
del lanosterol (catalizado
por isoenzima de citocromo
p450).
Amplio espectro. Alternativo
para anfotericina B,
candidiasis esofágicas y
orofaríngeas, meningitis
criptococócica en
inmunodeficientes.
De elección para
cromoblastomicosis
subcutánea. Alternativo para
Aspergillus, Coccidioides,
Histoplasma.
Inhibidor enzimático:
concentraciones de
anticoagulantes,
hipoglucemiantes orales y
fenitoína. Síntesis de
esteroides suprarrenales y
andrógenos.
Cardiotoxicidad con
antihistamínicos.
Vómito, diarrea, erupción
cutánea y disfunción
hepática.
Mitoconazol y
clotrimazol
(canesten)
Azoles
Imidazol
Bloquean síntesis de ácidos nucleicos
Flucitosina (5-FC)
Antimetabolito
pirimidínico relacionado
con 5-fluoroacilo o 5-FU
(anticancerígeno)
Interrumpen función de los microtúbulos
Griseofulvina
Terbinafina
14
Alilaminas
Tópico
Infecciones micóticas de la
piel y membranas mucosas.
V.O. se distribuye ampliamente
(SNC), se elimina intacto en la
orina
Se acumula en las células
por una permeasa
membranal, la citosina
desaminasa lo convierte en
5-FU que es inhibidor de la
timidilato sintetasa
(Precursorespurina).
Sinergismo con anfotericina
B.
Espectro reducido.
Junto con anfotericina B para
Cryptococcus y C. albicans.
Mielodepresión reversible
(< con uracilo), alopecia y
disfunción hepática.
V.O. (depende del estado físico)
ayudada por alimentos con lípidos,
se distribuye al estrato córneo y se
une a la queratina. Eliminación
por excreción biliar.
Altera la función de los
microtúbulos y puede
inhibir la síntesis y
polimerización de los ácidos
nucleicos.
Dermatofitosis de piel, cabello
y uñas.
Irritación GI,
fotosensibilidad, cefaleas,
confusión mental, cambios
en la función hepática.
Teratógeno y carcinógeno
en animales.
V.O. para infecciones
superficiales
Pie de atleta
Antiprotozoarios
Antipalúdicos
Fármaco
Cloroquina
Clasificación
4-aminoquinolina
Base débil
Farmacocinética
Sal de fosfato para uso oral, se
absorbe y distribuye con
rapidez, requiere dosis de carga,
se elimina lentamente x la orina.
Mecanismo de Acción
Previene la polimerización de
hemo en hemozoína, se genera
un producto férrico soluble
(tóxico para el parásito).
Acción antipalúdica
Esquizonticida sanguíneo
Gametocida de vivax, ovale,
malariae; no de falciparum.
Quinina y
Quinidina
Alcaloide derivado del
árbol chinchona
V.O. se absorbe rápidamente y
se distribuye con amplitud, se
metaboliza en el hígado y se
excreta en la orina.
desconocido
Esquizonticida sanguíneo
Gametocida de vivax y ovale,
no de falciparum.
Mefloquina
4 quinolina metanol
V.O. se excreta en las heces de
forma lenta.
desconocido
Esquizonticida sanguíneo de
vivax y falciparum.
Se usa en casos de resistencia
a coloroquina.
Primaquina
8-aminoquinolina
Base débil
V.O. se metaboliza rápido y se
excreta por vía urinaria.
Esquizonticida tisular.
Contra hipnozoitos de vivax
y ovale.
Cloroguanida o
proguanil
Derivado de biguanida
V.O. es un profáramaco, su
metabolito el cicloguanil es
activo
Forma un metabolito
quinolina-quinolona que son
compuestos de
oxidorreducción que
transfieren electrones actuando
como oxidantes celulares
Inhiben la dihidrofolato
reductasa
15
Esquizonticida sanguíneo y
tisular.
Tratamiento supresor (no
curativo)
Reacciones Adversas
Se tolera bien. A largo plazo
puede causar retinopatía,
miopatía, ototoxicidad,
neuropatía periférica.
Hemólisis en Glc 6P DH
Hipotensión (vasodilatación y
depresión del miocardio).
Cinconismo, anormalidades
hematológicas (hemólisis en
Glc 6P DH), hipoglicemia,
fiebre de aguas negras.
Náuseas, vómito, mareo,
trastornos del sueño y conducta,
dolor epigástrico, dolor
abdominal, cefalea y erupciones
cutáneas.
Toxicidad neuropsiquiátrica y
altera conducción cardiaca.
Leucopenia, agranulocitosis,
leucositocis y arritmias
cardiacas. Hemólisis en Glc
6P DH.
Segura en el embarazo
Pirimetamina
2,4- diaminopiridina
relacionada con
trimetropim
V.O. extenso metabolismo antes
de excretarse
Atovacuona
Hidroxinaptoquinona
Halofantrina
Fefantreo-metanol
relacionado con quinina
V.O. absorción incrementa con
alimentos grasos.
V.O. irregular, se excreta en las
heces.
Rompe el transporte
mitocondrial de electrones.
desconocido
Artemisina
(artesunato)
Hierba medicinal en china.
Artesunato es hidrosoluble
V.O., I.M, I.V, rectal. Se
metaboliza a dihiodroartemisina
(activo).
Producción de radicales libres
que sigue al desdoblamiento
del hierro catalizado del
puente de endoperóxido de
artemisina en la vacuola
alimenticia del parásito.
Antibióticos
Sulfonamidas, Clindamicina, Tetraciclinas.
Esquizonticida sanguíneo y
tisular.
+ sulfa de acción intermedia
(Sulfadiacina) toxoplasma.
+ sulfa de acción prolongada
(sulfadoxina)antipalúdico
Esquizonticida sanguíneo
Ezquizonticida sanguíneo
Ezquisonticida sanguíneo.
Reacciones relacionadas con las
de sulfonamidas.
Experiencia limitada, aún en
investigación.
Toxicidad cardiaca y
resistencia cruzada con
mefloquina.
Muy segura
Se debe evitar en embarazo.
Amebiasis, Giardasis, Tricomoniasis
Organismo
Amebiasis
Infección intestinal
asintomática
Fármaco de elección
Fármaco alternativo
Iodoquinol
(diyodohidroxiquinina)
Metronidazol
Furoato de Diloxanida
16
Farmacocinética
Mecanismo de Acción
Reacciones adversas
Casi 90% no se absorbe y se
excreta en la orina.
V.O. gran absorción y
distribución (SNC),
biotransformación, sus
metabolitos se eliminan en la
orina.
Se desconoce
V.O. en el intestino es
separado en diloxanida y
ácido fúrico, el 90% de la
diloxanida absorbe y se
Diloxanida no absorbida es activa,
el mecanismo se desconoce.
Reacciones alérgicas y altera
pruebas de laboratorio
Teratógeno y mutagénico.
Síndrome de antabuse o de
disulfiram: inhibe el
metabolismo del alcohol (lo
deja en acetaldehído)
Molestias GI
No produce efectos adversos
severos.
Se debe evitar durante el
embarazo.
El grupo nitro es reducido x la
ferredoxina piruvato
oxidoreductasa y el producto
impide la síntesis de ácidos
nucleicos y degrada al existente.
Enfermedad intestinal media
Enfermedad intestinal severa
Metronidazol
Metronidazol
Absceso hepático
Metronidazol
Giardia lamblia
Quinacrina hidroclorido?
Sulfato de paromomicina
(aminoglucósido)
Iodoquinol
Emetina y dehidroemetina
excreta en la orina.
V.O. se excreta sin cambios
de manera lenta x filtración
glomerular.
Distress abdominal ocasional
y diarrea.
S.C., I.M (nunca I.V.)
Eliminados lentamente por
los riñones.
Arritmias cardiacas,
insuficiencia cardiaca
congestiva e hipotensión.
Sulfato de paromomicina
Iodoquinol
Emetina y dehidroemetina
Cloroquina fosfato
Metronidazol
Iodoquinol
Trichomona vaginalis
Metronidazol
Pentamidina
17
Vía parenteral
desconocido
Antihelmintos
Fármaco
Albendazol
Clasificación
Derivados de
bencimidazol
Flubendazol
(mebendazol +F).
Mebendazol
Tiabendazol
Farmacocinética
V.O., biotransformación en
sulfóxido, distribución (LCR y
bilis), excreción en la orina. La
absorción aumenta 5 con
alimentos grasos (parásitos
tisulares) y 4 con pracicuantel.
Mecanismo de Acción
Inhibe la síntesis de mircotúbulos
en nemátodos alterando
irreversiblemente la captura de
glucosa. Los parásitos son
inmovilizados o mueren con
lentitud.
Espectro
Amplio espectro
Ascariasis, tricocefalosis,
uncinariasis, oxiuriasis,
estrongiloidiasis,
enfermedad hiatídica, NCC
y céstodos. (adultos, larvas
y huevos).
Reacciones Adversas
De 1 a 3 días esta casi libre de
efectos adversos.
V.O. se absorbe muy muy poco
(<10%), se hidroliza en amina y
se elimina por las heces.
Inhibe la síntesis de mircotúbulos
en nemátodos alterando
irreversiblemente la captura de
glucosa. Los parásitos son
inmovilizados o mueren con
lentitud.
Interferencia con agregación
microtubular por medio de la
fumarato reductasa.
Inhibición de la fosforilación
oxidativa y estimulante de la
ATPasa, destruye los escólex y
segmentos de los céstodos (no los
huevos).
Aumenta ácido L-glutámico
(excitador) hay parálisis espástica.
Gusano expulsado vivo.
Oxiuriasis, ascariasis,
tricocefalosis, uncinariasis,
taeniasis, difilobotriasis,
himenolepiasis.
(adultos, larvas y huevos)
De 1 a 3 días esta casi libre de
efectos adversos. Con poca
frecuencia las náuseas,
vómito, diarrea se han
observado en niños muy
parasitados por Ascaris.
Mareos, anorexia y vómitos.
Los demás síntomas son
menos frecuentes.
Poco frecuentes (<4%) y
leves: náuseas, vómito, diarrea
y malestar abdominal.
Aumenta la fijación postsináptica
del GABA (GABA mimético),
inhibición por hiperpolarización,
parálisis flácida. Gusano
Ascariasis
Niclosamida
Derivado de
salicilamida
V.O. biotransformación y
eliminación en la orina. Tiene >
liposolubilidad.
V.O. Se absorbe en cantidad
mínima o nula en el tracto GI.
Pamoato de
pirantel
tetrahidropirimidina
Liposoluble
Piperacina base
18
V.O. muy liposoluble (hasta SNC)
se excreta sin cambios en la orina.
Alternativo para
estrongiloidiasis y larva
migrans cutanánea.
De elección para
infecciones por tenias
(anticéstodo).
Ascariasis
Toxicidad selectiva xq en el
humano no hay ácido Lglutámico.
Síntomas digestivos.
Atraviesa SNC: hay toxicidad
ya que GABA sólo se
encuentra en SNC.
Irrita tracto GI.
Levamisol
Ivermectina
Prazicuantel
19
V.O., amplia distribución tisular,
excreción en heces.
Derivado de
isoquinolina-piracina.
V.O. (aumenta cuando se toma
con alimentos con carbohidratos).
Gran absorción y distribución
(LCR), biotransformación,
excreción por la orina.
expulsado vivo.
Aumenta ácido L-glutámico
(excitador) hay parálisis espástica.
Gusano expulsado vivo.
Aumenta la fijación postsináptica
del GABA (GABA mimético),
inhibición por hiperpolarización,
parálisis flácida. Gusano
expulsado vivo.
Aumenta la permeabilidad de la
membrana celular al calcio,
originando vacuolización,
contracción, parálisis, desalojo y
muerte.
Ascariasis
Efectos similares al disulfiran
con alcohol.
De elección para
estrongiloidiasis y
oncocercosis.
Filariasis veterinaria.
Evitar junto con barbitúricos,
benzodiacepinas.
No usar en embarazo.
Esquistosomiasis
(elección), otros
tremátodos (menos F.
hepática).
Leves y transitorios: cefalea,
desvanecimientos,
somnolencia y lasitud, también
náuseas, vómito, dolor
abdominal, heces suaves a
pulposas, prurito, urticaria,
atralgia, mialgia y fiebre baja.