Universidad de la República Facultad de Medicina Ciclo Estructura y Funciones Normales U.T.I. Digestivo, Renal, Endocrino, Metabolismo y Reproductor DEPARTAMENTO DE FISIOLOGÍA SOLUCIÓN DE LA AUTOEVALUACIÓN FUERA DEL AULA: GLÁNDULA TIROIDES 1. a) y b)- Las curvas representadas con círculos llenos corresponden al paciente hipotiroideo, porque parten de un nivel mayor de TSH basal y presentan una gran respuesta a la administración de TRH, debido a que las células tirotropas se encuentran en un estado de máxima respuesta a la TRH circulante (por escasa o nula retroalimentación negativa por las hormonas tiroideas). Los niveles elevados de hormonas tiroideas ejercen retroalimentación negativa a nivel de la hipófisis, determinando, por ejemplo, una menor expresión de los receptores de TRH a nivel de los tirotropos. Esto provoca una menor respuesta de estas células a la estimulación con TRH, por lo que se deduce que la curva representada con triángulos corresponde al paciente hipertiroideo. Las curvas representadas con círculos vacíos corresponden al paciente eutiroideo. c)- En el caso del individuo eutiroideo, aumentarían las concentraciones plasmáticas de hormonas tiroideas (ver abajo, ejercicio 3). En el caso del individuo hipertiroideo, las concentraciones plasmáticas se mantendrían elevadas, pero sin cambios, ya que no hubo cambio alguno en la secreción de TSH ante la administración de TRH. Por último, en el individuo hipotiroideo, si bien aumentan los niveles de TSH ante TRH ya tenía niveles altos de TSH que no lograban efecto alguno en la glándula tiroides por lo tanto es de esperar que los niveles de hormonas tiroideas se mantengan bajos a pesar del aumento en la concentración plasmática de TSH. 2. a) TSH. b) En ambos casos disminuye la síntesis de hormonas por parte de la tiroides. En un sujeto hipofisectomizado no existe el principal estímulo para la producción de hormonas tiroideas, la TSH. El paciente que recibe hormonas tiroideas exógenas esta expuesto al sistema de retroalimentación negativa que regula la producción glandular y por lo tanto también disminuirá la liberación de hormonas a nivel de la tiroides por disminución de la secreción de TSH. 3. a) A pesar que se estimula con la misma dosis de TRH, la liberación de TSH en respuesta al mismo estímulo es cada vez menor. b) Aumenta la concentración de T4. El ascenso tiene dos pendientes, la segunda es menor porque la glándula responde menos ya que tiene menor estímulo de TSH. c) La respuesta de la hipófisis ante los mismos estímulos de TRH es menor, ya que al aumentar la concentración de hormonas tiroideas, éstas ejercen retroalimentación negativa de asa larga, actuando principalmente a nivel de la hipófisis. Las hormonas tiroideas estimulan la síntesis de proteínas supresoras de la síntesis de TSH (inhiben la transcripción del gen de la cadena beta de TSH) y además producen “down-regulation” o regulación en menos del número de receptores de TRH en la hipófisis. 4. Metabolismo basal: Es el consumo de calorías en el estado post absortivo en ausencia de actividad muscular, a temperatura ambiente y en reposo. Se determina por calorimetría indirecta, midiendo la tasa de consumo de oxígeno. Se puede utilizar como indicador de la función tiroidea ya que las hormonas tiroideas son un determinante fundamental del índice metabólico. Sin embargo, es más específico medir las concentraciones de las hormonas en sangre. Las hormonas tiroideas aumentan el metabolismo basal, el consumo de oxígeno y la producción de calor. Esto es el resultado del aumento en la actividad de la Na+/K+ ATPasa, aumento en la síntesis proteica y estímulo de diversas vías metabólicas. 5. a) Sobre el aparato cardiocirculatorio, las hormonas tiroideas aumentan el gasto cardíaco, tanto por aumento de la frecuencia como del volumen sistólico, asegurando un aporte suficiente de O2 a los tejidos. El incremento en el volumen sistólico lleva a un aumento de la presión arterial sistólica. Por otro lado, disminuyen la presión arterial diastólica (por disminución de las resistencias vasculares periféricas) debido a la vasodilatación producida por el aumento del metabolismo celular. Esta disminución de la presión diastólica activa el barorreflejo llevando a un aumento del tono simpático que aumenta la frecuencia cardíaca y el inotropismo. El aumento del inotropismo incrementa aún más el volumen sistólico. b) Debido al aumento del consumo de O2 y de la producción de CO2, las hormonas tiroideas aumentan la frecuencia respiratoria en reposo para mantener una presión arterial de O2 y CO2 normal y aumentan las respuestas ventilatorias a la hipercapnia e hipoxia. Además, la capacidad de transporte de O2 por la sangre mejora gracias a un aumento en la masa eritrocitaria. c) En un paciente con las características clínicas señaladas en la historia hacemos diagnóstico de hipertiroidismo. Esta patología es un estado hipermetabólico causado por la elevación de los niveles de T 4 y T3 en sangre. Este síndrome se caracteriza por nerviosismo, palpitaciones, aumento de la frecuencia cardíaca, fatigabilidad, debilidad muscular, pérdida de peso con buen apetito, diarrea, intolerancia al calor, piel caliente, sudoración excesiva, labilidad emocional, temblor fino distal, alteraciones oculares y aumento variable del tamaño de la glándula. La tirotoxicosis puede deberse a distintos trastornos, la hiperplasia difusa de la tiroides asociada a enfermedad de Graves es la causa más común. Es una enfermedad autoinmune en la que se generan anticuerpos que reconocen y se unen al receptor de TSH en la célula folicular, manteniéndolo activado. Deberíamos indicarle un perfil tiroideo (concentración de hormonas TSH, T 3 y T4 en sangre) y un electrocardiograma debido a la elevada frecuencia cardíaca que presenta en reposo. En el perfil tiroideo esperaríamos encontrar: T4: aumentada T3: aumentada TSH: disminuida (en el caso que la patología sea de origen tiroideo, que es lo más frecuente). Si fuera una patología de origen hipotalámico o hipofisario la TSH estaría aumentada. d) La estimulación de la utilización de O2 requiere también de sustratos para su oxidación. Las hormonas tiroideas aumentan la absorción de glucosa, la gluconeogenesis, lipólisis, cetogénesis y proteolisis. Además aumentan el apetito. Sobre el metabolismo del colesterol las hormonas tiroideas estimulan su síntesis, oxidación, conversión en ácidos biliares y su secreción biliar. El efecto neto es disminución de los niveles totales. 6. Porque es necesario disminuir la velocidad metabólica cuando no hay ingreso de sustratos. En el ayuno prolongado se constata una disminución en los niveles plasmáticos de TSH, se eleva el cortisol, y acompañando al descenso en la T3 se observa un incremento en los niveles de rT 3. Los bajos niveles de TSH son atribuidos en parte a un hipotiroidismo central debido a la supresión de la expresión génica de la pro TRH en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Existen datos que indican que la caída en los niveles circulantes de leptina durante el ayuno sería una de las señales para este efecto. Además, habría una disminución en la expresión y en la actividad de uno de los tipos de 5´desiodasa. 7. Se dosifica TSH en todo recién nacido por ley para detectar hipotiroidismo congénito y evitar cretinismo. Sin tratamiento temprano se producen alteraciones del crecimiento y retraso mental permanente. 8. Hay un error en la definición de la palabra Horizontal 4. Dice: Abreviatura del dímero de tirosina necesario para la síntesis de T3 pero no de T4. Debe decir: Abreviatura de la tirosina iodada que es necesaria para la síntesis de T3 pero no de T4. Vertical: 2- hiperfagia 3- tirosina 5- metabolismo 6- hiperventilación 7- mielinización 8- glucogenolisis 9- bocio 10- oxígeno 11- hígado 12- termogénesis 13- tiroglobulina 14- tiroxina 15- tironina 16- tirotropina Horizontal: 1-cretinismo 3-taquicardia 4- MIT 17- yodo 18- ADN 19- beta 20- oxidación 21- adelgazamiento 22- hueso 23- eutiroideo 24- tiouracilo 25- núcleo 26- sudor 27- peroxidasa