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Noticias terapéuticas y de prescripción
Volumen 3 Nº 7 Julio-Agosto de 2008
ISSN 1988-8716
Seguimiento de un fármaco después de su comercialización: a propósito de los biológicos
Aprovechando la revisión publicada en Jama1, dónde se realiza
un seguimiento de las acciones reguladoras relacionadas con la
seguridad de la utilización de los medicamentos biológicos,
hemos decidido dedicar este boletín a recordar los recursos que
tenemos a nuestra disposición para estar informados de las
modificaciones efectuadas en la utilización de los medicamentos
después de su comercialización y, por consiguiente, a tener en
cuenta a la hora de prescribirlos.
El fin no es realizar una revisión bibliográfica completa sobre los
medicamentos biológicos; solo comentar que desde enero de
1995 hasta junio de 2008 fueron aprobados un total de 174
productos biológicos: 136 en los Estados Unidos y 105 en la
Unión Europea (UE), de los cuales 67 fueron aprobados en
ambas regiones. Se publicaron 82 medidas reguladoras
relacionadas con problemas de seguridad para 41 de los 174
diferentes productos biológicos (23,6%):
- 63 fueron cartas de advertencia para los profesionales de la
salud de EE. UU y Europa,
- 19 fueron advertencias de recuadro negro.
El tiempo promedio hasta que se tomó una medida de regulación
fue de 3.7 años después de su comercialización.
¿Quiénes son los responsables de estas acciones reguladoras y
de la evaluación continua de la utilización de medicamentos? Los
más importantes:
o EMEA - Agencia Europea para la Evaluación de
Medicamentos
o FDA - Administración de Alimentos y Medicamentos de
los Estados Unidos
o Australia - Therapeutic Goods Administration
o Canadá - Ministerio de Sanidad
o Japón - Instituto Nacional de Ciencias de la Salud
Cada país de la UE tiene su propia Agencia Reguladora, siendo
la nuestra la Agencia Española del Medicamento y Productos
Sanitarios (AEMPS). Nos centraremos en esta y en la EMEA.
Desde 1995, la industria farmacéutica tiene la posibilidad de
solicitar la evaluación y autorización en toda la UE de un
medicamento de alto interés terapéutico mediante una única
evaluación (obligatoria en el caso de medicamentos obtenidos
por biotecnología). La EMEA, sita en Londres, coordina esta
actividad evaluadora de las agencias de los estados miembros.
Todo un proceso dinámico, por el que, hoy en día, podemos decir
que se autorizan los medicamentos que cumplen con los
requerimientos técnicos establecidos a nivel de la UE en relación
a su calidad (mediante estudios de caracterización química, de
estabilidad, de materia prima, etc.), a su seguridad (mediante
estudios de toxicidad aguda, crónica, cancerogénesis,
teratogénesis, etc.) y a su eficacia (mediante ensayos clínicos, el
mejor método científico que permite confirmar la actividad
terapéutica de un medicamento), junto con una información
científica que acompaña y avala su autorización. Hablamos de la
ficha técnica (SPC, Summary of Product Characteristics) y del
prospecto con los que se autorizan los medicamentos y que se
encuentran disponibles en la página Web de la EMEA (en todos
los idiomas de los países miembros) en la sección Informe
Público Europeo de Evaluación (EPAR) de la página Human
Medicines.
Una vez autorizados, en España, la AEMPS autoriza la
comercialización de medicamentos y el MSC (Dirección General
de Farmacia) decide la financiación y el precio del medicamento.
El Comité de Especialidades Farmacéuticas de Uso Humano
(Committee for Medicinal Products for Human Use-CHMP) de la
EMEA, formado por dos representantes de cada estado miembro,
evalúa y emite dictámenes de vigilancia post-autorización de los
nuevos medicamentos: la información que genera la
farmacovigilancia sirve para incluir, cambiar o modificar la
información de la autorización plasmada en la ficha técnica inicial.
Los datos que se van reuniendo con la práctica médica habitual
en relación con la seguridad de su uso sirven para incorporar
nueva información en las sucesivas revisiones posteriores a la
autorización.
La normativa europea exige que cada laboratorio titular de la
autorización de una especialidad farmacéutica, cualquiera que
sea el procedimiento de registro, debe preparar informes de
seguridad en los que se reúna todo lo acontecido después de la
autorización: nuevos estudios analíticos (ensayos clínicos) u
observacionales llevados a cabo, datos de toxicología,
notificaciones espontáneas con sospechas de reacciones
adversas, datos de volumen de ventas para estimar las
frecuencias de los nuevos efectos adversos y una evaluación
beneficio-riesgo con posibles propuestas de cambios de
información, en la ficha técnica y en el prospecto, sobre la base
de los nuevos datos2.
Todos estos datos se recogen en un documento llamado
Discusión Científica y se elabora una Lista de los cambios
propuestos. Las actualizaciones se realizan semestralmente
durante los dos primeros años, de forma anual durante los tres
siguientes y de forma quinquenal a partir del quinto año posterior
a la autorización o a petición de la autoridad reguladora cuando lo
considere necesario.
En la regulación europea se ha incorporado una medida
administrativa denominada Restricción Urgente de Seguridad
(Urgent Safety Restriction). Este proceso se inicia cuando los
datos de farmacovigilancia de un medicamento sugieren la
necesidad de incorporar cambios urgentes en su información de
seguridad. Una vez decidido y consensuado el texto conveniente
entre los países miembros de la UE, en unos pocos días se
introduce la información en la ficha técnica actual y se difunde la
información desde la EMEA a las agencias nacionales y la
AEMPS actúa comunicando a los profesionales españoles3 los
nuevos problemas de seguridad, imprescindible para prevenir los
riesgos de los medicamentos.
En la tabla 1 se reflejan algunos de los fármacos biológicos
autorizados que han sufrido modificaciones en su ficha técnica
desde su comercialización en la UE. Como herramienta didáctica,
se ha enlazado cada columna a los siguientes documentos:
- Principio activo: ficha técnica y prospecto del fármaco
- Nombre comercial: página de la EMEA donde encontramos
TODA la información de la especialidad farmacéutica.
- Fecha de aprobación en la UE: resumen EPAR para el público
general (la fecha aparece en el último apartado del documento).
- Alertas: cambios importantes realizados por la CHMP en ficha
técnica y actualización científica después de la comercialización.
Tabla 1. Fármacos biológicos autorizados en Europa (España) y actualizaciones en ficha técnica
Clase
Principio activo
Nombre
comercial®
Fecha aprobación en
la UE
Alertas
Años*
Adalimumab
Humira
Sep 8, 2003
No hay alerta oficial
--
Alemtuzumab
MabCampath
Jul 6, 2001
Casos de muerte relacionados
con infecciones (ver discusión
científica, Pág. 21)
6.6
Basiliximab
Simulect
Oct 9, 1998
No hay alerta oficial
--
Bevacizumab
Avastin
Ene 12, 2005
Fístula traqueoesofágica
2.3
Cetuximab
Erbitux
Jun 29, 2004
No hay alerta oficial
--
Daclizumab
Zenapax
Feb 26, 1999
No hay alerta oficial
--
Efalizumab
Raptiva
Sep 20, 2004
Retirado (actualizado 02/2009)
--
Empeoramiento de la
insuficiencia cardiaca
Linfoma hepático celulas-T
Infecciones incl tuberculosis
Leucoencefalopatía multifocal
progresiva
2.2
No hay alerta oficial
--
Anticuerpos
Infliximab
Remicade
Ago 13, 1999
Natalizumab
Tysabri
Jun 27, 2006
Palivizumab
Synagis
Ago 13, 1999
Ranibizumab
Lucentis
Ene 22, 2007
Rituximab
Mabthera
Jun 2, 1998
6.8
2.5
2
No hay alerta oficial
Modificaciones ficha técnica
Síndrome de liberación de
citoquinas
Leucoencefalopatía multifocal
progresiva
Cardiotoxicidad en combinación
con antraciclinas y necesidad de
monitorización cardíaca
-0.5
8.8
Trastuzumab
Herceptin
Ago 28, 2000
Citocinas
Anakinra
Kineret
Mar 8, 2002
Serias infecciones y neutropenia
en combinación con etanercept
0.9
Enzimas
Lepirudina
Refludin
Mar 13, 1997
Fatales reacciones anafilácticas
5.6
Sep 9, 2002
Edema postoperatorio en el lugar
de aplicación
Acúmulo de líquidos en lugar de
implante
Factores de
crecimiento
Dibotermina alfa
Hormonas
Insulina inhalada
Receptores
Varios
Inductos
Exubera
1.7
1.9
4.5
Ene 24, 2006
(retirado sep 26 2008)
Cáncer de pulmón
2.4
0.7
Etanercept
Enbrel
Feb 3, 2000
Discrasia sanguínea
(pancitopenia, anemia aplástica)
Serias infecciones y neutropenia
en combinación con anakinra
Toxina botulínica
Neurobloc,
Botox, Dysport
Vistabel
Ene 22, 2001
Debilidad muscular, disfagia,
aspiración
1
3.0
6.3
1
Nota: Tabla 3 de JAMA. 2008;300(16):1887-1896 modifica y actualizada . * Años desde comercialización hasta la notificación de alerta .
1.
2.
3.
Giezen TJ et al. Safety-related regulatory actions for
biologicals approved in the United States and the European
Union. JAMA. 2008;300(16):1887-1896
Madurga M et al. El registro de los medicamentos en el
contexto europeo: papel de las agencias reguladoras. Rev
Pediatr Aten Primaria 2004; 6: 323-343
Alertas sobre fármacos biológicos de la AEMPS 2007-2008.
06/07/2007.- Toxina Botulínica Riesgo de efectos adversos
graves por diseminación de la toxina.
17/06/2008.- Insulina Inhalada .
26/06/2008.- Epoetinas. Progresión tumoral, reducción de la
supervivencia y riesgos cardiovasculares.
14/08/2008.- Natalizumab. Leucoencefalopatía multifocal
progresiva.
Autores: Galeote Mayor M, García Gil M, Izquierdo Maria R, Mateu García MS, Salinas Alemany E, Larruga Riera J, Puig Ferrer M, Barreda Aznar A,
Bonet Dean M, Cano Blanquer D y Cervera Casino P. Edita: Grupo Hemos Leído. Servicios de Farmacia de Atención Primaria. Agencia Valenciana de
Salud. Comunidad Valenciana. ISSN 1988-8716. Hemos leído…Noticias terapéuticas y de prescripción, 2008; volumen 3, número 7 julio-agosto.
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